經(jīng)肝動脈化療栓塞聯(lián)合替吉奧治療中晚期肝細胞癌的療效及安全性評價

祝金冉+楊靜

【摘要】 目的 探討經(jīng)肝動脈化療栓塞聯(lián)合替吉奧治療中晚期肝細胞癌的臨床療效及安全性。方法 68例中晚期肝細胞癌患者， 根據(jù)不同治療方案分為觀察組和對照組， 各34例。對照組給予經(jīng)肝動脈化療栓塞， 觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合替吉奧治療。對比兩組治療6個月臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生及2年內(nèi)生存情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為61.76%， 疾病控制率為85.29%， 均顯著高于對照組的32.35%與52.94%（P<0.05）；觀察組1年內(nèi)生存率為76.47%， 2年內(nèi)生存率為50.00%， 均分別高于對照組的50.00%與26.47%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在經(jīng)肝動脈化療栓塞基礎(chǔ)上加用替吉奧治療中晚期肝細胞癌， 臨床效果顯著， 可有效提高患者生存率， 且具有一定安全性。

【關(guān)鍵詞】 中晚期肝細胞癌；經(jīng)肝動脈化療栓塞；替吉奧

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.118

肝細胞癌進展至中晚期通常已不能行手術(shù)治療， 目前， 經(jīng)肝動脈化療栓塞是臨床姑息性治療中晚期肝細胞癌的重要手段， 目的在于延長患者存活時間、提高生存質(zhì)量， 但研究發(fā)現(xiàn)[1]， 經(jīng)肝動脈化療栓塞雖可在一定程度上抑制腫瘤細胞的生長， 但術(shù)后可使腫瘤側(cè)支循環(huán)建立， 因此， 單純性經(jīng)肝動脈化療栓塞， 遠期療效仍未達到理想目標(biāo)。替吉奧是臨床治療無法進行手術(shù)切除的多種中晚期惡性腫瘤的常用抗癌藥物， 本研究選取本院收治的34例中晚期肝細胞癌患者， 探討經(jīng)肝動脈化療栓塞聯(lián)合替吉奧治療中晚期肝細胞癌的療效及安全性。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年3月～2014年7月本院收治的68例中晚期肝細胞癌患者， 均符合中華醫(yī)學(xué)會制定的關(guān)于肝細胞癌相關(guān)診斷標(biāo)準[2]， 排除癌細胞遠處轉(zhuǎn)移或其他重要臟器功能嚴重衰竭者；根據(jù)不同治療方案分為觀察組和對照組， 各34例。觀察組男19例， 女15例， 年齡33～72歲， 平均年齡（56.54±5.15）歲；對照組男18例， 女16例， 年齡34～73歲， 平均年齡（56.71±5.43）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 行經(jīng)肝動脈化療栓塞：①常規(guī)經(jīng)股動脈穿刺， 超選擇性或選擇性將導(dǎo)管置入腫瘤供血動脈， 經(jīng)導(dǎo)管注入5-氟尿嘧啶1000 mg， 絲裂霉素10 mg、表阿霉素20 mg及0.5～20 ml超液化碘油；②每個月進行1次， 并定期進行CT或磁共振成像（MRI）等影像學(xué)檢查， 根據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整次數(shù)。

1. 2. 2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用替吉奧（福州海王福藥制藥有限公司， 國藥準字H20140019）治療：40～60 mg/次（具體劑量由患者體表面積決定：<1.25 m2為40 mg；1.25～1.50 m2為50 mg；>1.5 m2為60 mg）， 每個療程為6周， 服用4周后， 停藥2周。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準 對比兩組治療6個月后臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及隨訪2年內(nèi)生存情況。按實體瘤療效評價標(biāo)準（response evaluation criteria in solid tumors， RECIST）[3]對臨床療效進行評價：①完全緩解：腫瘤標(biāo)志物正常， 目標(biāo)及非目標(biāo)病灶完全消失；②部分緩解：基線病灶（可測病灶及不可測病灶）長徑總值縮小≥30%；③疾病穩(wěn)定：腫瘤標(biāo)志物異?；虺霈F(xiàn)1個及以上非目標(biāo)病灶， 基線病灶縮小<30%或增加<20%；④病情進展：出現(xiàn)新病灶或目標(biāo)性病灶進展， 基線病灶長徑總和增加>20%?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 兩組均無完全緩解病例， 觀察組部分緩解21例、疾病穩(wěn)定8例、病情進展5例， 總有效率61.76%， 疾病控制率85.29%， 對照組部分緩解11例、疾病穩(wěn)定7例、病情進展16例， 總有效率32.35%， 疾病控制率52.94%， 觀察組總有效率及疾病控制率均高于對照組（χ21=5.903， χ22=8.336， P<0.05）。

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生骨髓抑制、惡心嘔吐各2例， 腹瀉1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率14.71%， 對照組骨髓抑制、惡心嘔吐、腹瀉各1例， 發(fā)生率8.82%， 兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.142， P>0.05）。

2. 3 兩組1～2年生存情況比較 觀察組1年內(nèi)生存率為76.47%（26/34）， 2年內(nèi)生存率為50.00%（17/34）， 分別高于對照組50.00%（17/34）與26.47%（9/47）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

肝細胞癌是臨床常見惡性腫瘤疾病， 多由慢性肝病演變而成， 具有較高病死率， 僅次于肺癌與胃癌， 主要癥狀多表現(xiàn)為消瘦、肝區(qū)疼痛、食欲減退、局部腫塊等， 但該類表現(xiàn)為非典型性癥狀， 因此， 多數(shù)患者來院就診時肝細胞癌多已發(fā)展至中晚期， 進而失去最佳手術(shù)時期， 預(yù)后較差， 對患者生命安全造成嚴重威脅[4]。

目前， 經(jīng)肝動脈化療栓塞是臨床治療中晚期肝細胞癌的常用手段， 肝動脈是肝癌供血主要依賴對象， 介入治療局部藥物濃度可高達全身化療數(shù)十倍， 且可有效阻斷腫瘤血供， 經(jīng)肝動脈化療栓塞成功者， 甲胎蛋白可迅速降低、腫塊縮小， 此外， 該治療方式操作簡單、可靠安全， 對老年患者及合并某些疾病者均適用， 已作為綜合治療中晚期肝細胞癌的重要手段之一。但經(jīng)肝動脈化療栓塞作用時間較短， 難以徹底栓塞腫瘤供血動脈， 易形成側(cè)支循環(huán)， 促進癌細胞轉(zhuǎn)移；另一方面， 多次進行經(jīng)肝動脈化療栓塞易導(dǎo)致肝硬化及肝功能損傷加重， 進而直接對患者生存質(zhì)量產(chǎn)生影響。替吉奧是腫瘤維持治療的常用藥物， 本品是氟尿嘧啶衍生物口服抗癌藥物， 具有較高抗癌活性[5]。本研究提示經(jīng)肝動脈化療栓塞聯(lián)合替吉奧治療中晚期肝細胞癌， 臨床效果顯著， 可有效提高患者遠期生存率， 且具有一定安全性。替吉奧是奧替拉西鉀、吉美司特、替加氟復(fù)方制劑， 本品藥力作用時間長、抗腫瘤效果良好。此外， 本品可通過抑制氟尿嘧啶磷酸核糖化， 有利于降低胃腸道毒性反應(yīng)。

綜上所述， 在經(jīng)肝動脈化療栓塞基礎(chǔ)上加用替吉奧治療中晚期肝細胞癌， 臨床顯著， 可有效提高患者生存率， 且具有一定安全性。

參考文獻

[1] 臧唯， 崔大偉. MicroRNA、TIF1γ和乙肝病毒-DNA在乙肝相關(guān)肝細胞癌復(fù)發(fā)中的作用. 中國老年學(xué)雜志， 2016， 36（12）：2937-2938.

[2] 張呈， 陳昌南， 林云笑， 等. 替吉奧與沙利度胺聯(lián)合肝動脈栓塞化療治療中晚期肝細胞癌的臨床觀察. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2015， 23（17）：2475-2478.

[3] 陳路鋒， 蘇洪英， 徐克， 等. 索拉非尼聯(lián)合經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝細胞癌的療效和安全性. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報， 2014， 36（1）：33-36.

[4] 曲巖， 晏建軍， 黃亮， 等. 肝動脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療中期肝細胞癌患者的安全性及療效. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報， 2013， 34（8）：835-838.

[5] 李小明， 胡愛虹， 張帆. 吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌的臨床療效和安全性評價. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2015， 31（4）：261-263.

[收稿日期：2016-09-05]