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    替吉奧聯(lián)合康艾注射液治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果與預(yù)后因素分析

    2016-12-27 16:06:29楊君韓瑩郭曉輝
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2016年29期
    關(guān)鍵詞:晚期非小細(xì)胞肺癌替吉奧療效

    楊君 韓瑩 郭曉輝

    [摘要] 目的 探討替吉奧聯(lián)合康艾注射液治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的效果、安全性及預(yù)后因素分析。 方法 選取2009年1月~2015年8月河北港口集團有限公司港口醫(yī)院晚期NSCLC患者67例,替吉奧80 mg/(m2·d),分兩次口服,聯(lián)合康艾注射液60 mL/d,靜滴,d1~14,21 d為1個周期。 結(jié)果 患者的客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為10.4%和40.3%,單因素分析結(jié)果顯示,不同的臨床分級、病理分型、既往化療方案數(shù)及本次化療周期數(shù)所獲得的DCR比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01)。藥物毒副作用絕大多數(shù)為Ⅰ~Ⅱ度,Ⅲ度毒副作用僅見于貧血(1/67),未觀察到Ⅳ度毒副作用?;颊叩闹形豢偵婧椭形粺o進展生存分別為10.0個月和4.2個月;Cox多因素分析結(jié)果顯示,年齡、病理類型、既往化療方案數(shù)和本次化療周期數(shù)為總生存的獨立影響因素(P < 0.05或P < 0.01)。 結(jié)論 替吉奧聯(lián)合康艾注射液治療晚期非小細(xì)胞肺癌效果可靠、安全性好,且年齡、病理類型、既往化療方案數(shù)和本次化療的周期數(shù)為總生存的獨立影響因素。

    [關(guān)鍵詞] 替吉奧;康艾注射液;晚期非小細(xì)胞肺癌;療效;預(yù)后因素

    [中圖分類號] R734.2 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210(2016)10(b)-0083-04

    [Abstract] Objective To investigate the efficacy and prognostic factors of S-1 combined with Kangai Injection in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods Sixty-seven patients with advanced NSCLC from January 2009 to August 2015 in Port Hospital of Hebei Port Group CO.,LTD, received oral S-1 80 mg/(m2·d) in two take orally daily and Kangai Injection (60 mL/d) intravenous dropping, on d1-14, repeated every 21 days. Results The ORR and DCR of the patients were 10.4% and 40.3% respectively. The DCR of different clinical classification, pathological type, number of previous chemotherapy regimens, and the chemotherapy cycles were statistically significant (P < 0.05 or P < 0.01). The adverse reactions were generally Ⅰ-Ⅱ, Ⅲ degree adverse reactions occurred only in anemia (1/67), and Ⅳ degree adverse reactions were not observed. The median OS and PFS of the patients were 10.0 months and 4.2 months, respectively. Cox proportional hazards regression model showed that, the age, pathological type, number of previous chemotherapy regimens and cycles of chemotherapy were independent prognostic factors of overall survival (P < 0.05 or P < 0.01). Conclusion S-1 combined with Kangai Injection in treatment of NSCLC has reliable efficacy and safety. Age, pathological type, number of previous chemotherapy regimens and cycles of chemotherapy are independent influencing factors of overall survival.

    [Key words] S-I; Kangai Injection; Advanced non-small cell lung cancer; Efficacy; Prognostic factors

    非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在世界許多國家和地區(qū)的發(fā)病率和死亡率都在逐年增加,大部分有癥狀的患者發(fā)現(xiàn)時已屬晚期[1]。對于晚期NSCLC,尋求安全有效的化療方案是目前臨床治療中亟待解決的重要問題。本研究的目的是評價替吉奧聯(lián)合康艾注射液治療晚期NSCLC的效果與安全性,并進一步分析研究對象的臨床特征與治療結(jié)果的相關(guān)性,以期預(yù)測影響預(yù)后的相關(guān)因素。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2009年1月~2015年8月河北港口集團有限公司港口醫(yī)院腫瘤內(nèi)科就診的67例晚期NSCLC患者,病灶為可評估可測量病灶,TNM分期為ⅢB~Ⅳ期,均為一線和/或二線治療失敗,ECOG評分≤3分,與前次化療間隔時間>30 d,預(yù)計生存期>90 d,且基線血常規(guī)、肝腎功能等各項相關(guān)指標(biāo)無化療禁忌。其中男38例,女29例;<60歲27例,≥60歲40例;吸煙史:有26例,無41例;臨床分期:ⅢB期24例,Ⅳ期43例;ECOG評分:0~1分20例,2分37例,3分10例;病理學(xué)分型:腺癌39例,鱗癌26例,大細(xì)胞癌2例;既往化療次數(shù):1次21例,2次39例,≥3次7例;表皮生長因子受體(EGFR)突變狀態(tài):無24例,有25例,不確定18例。

    1.2 治療方案

    替吉奧(山東新時代藥業(yè)有限公司,批號:國藥準(zhǔn)字H20080802):80 mg/(m2·d)分2次口服,連用2周,休息1周,3周為1個周期。康艾注射液(白云山制藥股份有限公司,批號:國藥準(zhǔn)字Z20026868):60 mL加入250 mL的5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液中,靜脈滴注,每日1次,連用2周,休息1周,3周為1個周期?;颊叩幕熤芷跀?shù)為2~6周期,出現(xiàn)病情進展,毒副作用不能耐受和患者放棄治療等情況將終止治療。

    1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

    于每2周期化療后7 d內(nèi)根據(jù)實體瘤治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST標(biāo)準(zhǔn))進行近期療效評價:完全緩解(CR)即所有靶病灶消失;部分緩解(PR)即靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較,至少減少30%;疾病穩(wěn)定(SD)即介于部分緩解和疾病進展之間;疾病進展(PD)即靶病灶最長徑之和與治療開始之后所記錄到的最小的靶病灶最長徑之和比較,增加20%,或者出現(xiàn)一個或多個新病灶[2]。以CR+PR所占的比例表示客觀緩解率(ORR),以CR+PR+SD所占的比例表示疾病控制率(DCR)?;颊叩目偵妫∣S)指從隨機分組至任何原因引起死亡的時間,無進展生存(PFS)指從開始治療到觀察到疾病進展或發(fā)生任何原因引起死亡的時間。毒副作用以WHO制定的抗腫瘤藥物毒副作用的分度標(biāo)準(zhǔn)分為0~Ⅳ度[3]。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗;采用Logistic回歸分析比較不同因素對疾病控制率方面的影響,采用Kaplan-Meier方法進行生存分析、制作生存曲線圖,采用Cox比例風(fēng)險模型進行多因素回歸分析,以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 近期療效

    患者平均化療4.9周期,CR 0例、PR 7例、SD 20例、PD 40例,患者的ORR為10.4%、DCR為40.3%。不同的臨床分級、病理分型、既往化療次數(shù)及本次化療周期數(shù)所獲得的DCR比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01)。見表1。本實驗只對部分患者進行了EGFR基因檢測,突變型患者的DCR為64.0%,而野生型的DCR則為29.2%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。

    2.2 毒副作用

    替吉奧聯(lián)合康艾注射液治療的血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性主要為肝功能損傷、腎功能損傷、消化道反應(yīng)及其他不良反應(yīng),絕大多數(shù)為Ⅰ~Ⅱ度,Ⅲ度毒副作用僅見于貧血(1/67),未觀察到Ⅳ度毒副作用。見表2。

    2.3 生存分析

    化療結(jié)束后進行隨訪,67例晚期NSCLC患者有57例確定死亡、10例失訪。中位OS為10.0個月,95%CI為8.683~11.317個月。中位PFS為4.2個月,95%CI為3.466~4.934個月。針對生存預(yù)后的各臨床因素納入Cox多因素分析,結(jié)果顯示年齡、病理類型、既往化療方案數(shù)和本次化療的周期數(shù)為總生存的獨立影響因素(P < 0.05或P < 0.01)。見表3。

    3 討論

    大量數(shù)據(jù)表明全身化療是晚期NSCLC的主要治療方式[4],一線治療的常規(guī)方案為鉑類為主的聯(lián)合化療[5-7],但治療后大部分患者終將需要接受以多西他賽、培美曲塞或分子靶向藥物為主的二線治療[8-10],二線治療有效率一般較低,故目前包括替吉奧在內(nèi)的其他抗腫瘤藥物被積極地應(yīng)用于NSCLC的二線治療中[11-13]。近年來,國際上相繼開展了一些有關(guān)替吉奧治療晚期NSCLC的臨床試驗,證實了其療效[14-15]??蛋⑸湟菏且环N中藥復(fù)方抗癌制劑,已較為廣泛地應(yīng)用于惡性腫瘤的治療,并取得了較好的臨床效果[16-18]。本研究采用替吉奧聯(lián)合康艾注射液治療晚期非小細(xì)胞肺癌,并對其治療效果及預(yù)后影響因素進行觀察和評價。

    在療效方面,本研究得出患者的ORR和DCR分別為10.4%和40.3%,與大部分的臨床試驗數(shù)據(jù)相接近[19-20]。經(jīng)單因素分析結(jié)果表明不同的臨床分級、病理分型、既往化療次數(shù)及本次化療周期數(shù)所獲得的DCR比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01),說明對于臨床分期稍好、腺癌、既往化療次數(shù)少、本次化療足療程及EGFR基因突變型的患者可獲得較高的DCR,臨床獲益率高。在安全性方面,藥物的毒副作用發(fā)生率較低,Ⅰ度毒副作用中貧血及厭食的發(fā)生率相對較高(10/67)、其次為血小板減少(8/67)和乏力(7/67);Ⅱ度毒副作用發(fā)生率最高為貧血(6/67);Ⅲ度毒副作用僅見于貧血(1/67);未觀察到Ⅳ度毒副作用。本研究所得出的毒副作用發(fā)生率要明顯低于Inagaki等[21]研究應(yīng)用單藥S-1治療晚期NSCLC的試驗數(shù)據(jù),說明聯(lián)合康艾注射液可在一定程度上降低化療所致的骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)等毒副作用,增強機體免疫功能,提高患者的耐受性。在生存分析中,患者的中位OS和PFS分別為10.0個月和4.2個月,與Yamada等[22]單藥S-1治療晚期NSCLC的試驗數(shù)據(jù)相接近。應(yīng)用Cox比例風(fēng)險模型分析各臨床因素對生存時間的影響作用及死亡風(fēng)險預(yù)測,結(jié)果顯示年齡、病理類型、既往化療方案數(shù)和本次化療的周期數(shù)為總生存的獨立影響因素。其中年齡≥60歲患者的死亡風(fēng)險是<60歲患者的2.465倍,非腺癌患者的死亡風(fēng)險是腺癌患者的5.663倍,既往行二線以上化療患者的死亡風(fēng)險是僅行一線化療患者的4.748倍,而本次化療足6周期患者的死亡風(fēng)險是不滿6周期患者的2.7%。綜合以上因素考慮,選擇<60歲、腺癌、一線化療失敗未經(jīng)二、三線化療的患者,足療程予替吉奧聯(lián)合康艾注射液治療,可以最大化地降低患者的死亡風(fēng)險,延長生存期,對臨床治療具有指導(dǎo)意義。

    綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn),替吉奧聯(lián)合康艾注射液治療晚期NSCLC,具有療效可靠、不良反應(yīng)較輕、患者耐受性好等優(yōu)點,且對于臨床分期稍好、腺癌、既往化療次數(shù)少、本次化療足療程及EGFR基因突變型的患者具有較高臨床獲益率,研究中針對各臨床因素所做的預(yù)后因素分析可更有效地指導(dǎo)臨床治療工作。

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    (收稿日期:2016-07-08 本文編輯:任 念)

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