食管癌晚期老齡患者應用替吉奧輔以調(diào)強放療的臨床研究

宣立華

【摘要】 目的 研究食管癌晚期老齡患者應用替吉奧輔以調(diào)強放療的臨床療效。方法 46例食管癌晚期老齡患者， 隨機分為研究組和對照組， 每組23例。對照組患者單純實施調(diào)強適形放療， 研究組在對照組治療基礎(chǔ)上應用替吉奧治療。對比兩組的近期療效及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 研究組總有效率為82.61%， 顯著高于常規(guī)組的52.17%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者均發(fā)生了不良反應， 但均順利完成治療。兩組患者消化道反應、放射性食管炎、骨髓抑制及轉(zhuǎn)氨酶異常發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 食管癌晚期老齡患者應用替吉奧輔以調(diào)強放療其臨床效果顯著， 不會顯著增加毒副反應， 老年患者可耐受并順利完成治療。

【關(guān)鍵詞】 替吉奧；調(diào)強適形放療；食管癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.19.167

在臨床上， 食管癌發(fā)病率逐年上升， 而且大多數(shù)臨床患者在確診時已進入病情中晚期， 喪失了實施食管癌根治術(shù)的絕佳時機。隨著腫瘤內(nèi)科和放射科的醫(yī)學科技不斷進步， 此類喪失手術(shù)時機的患者可以通過系統(tǒng)的放射治療及化學治療爭取一定的近期療效。然而， 我國諸多食管癌患者為老年人， 其體質(zhì)較弱， 晚期食管癌老齡患者應用聯(lián)合化療其不良反應非常嚴重， 而單純應用放射治療其遠期療效又難以保障[1]。為此， 本院近年來開展了食管癌晚期老齡患者放化療聯(lián)合治療的研究嘗試， 采用調(diào)強適形放療及替吉奧為此類患者實施治療， 效果確切， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次研究對象均為本院2011年5月～2013年3月確診并收治的食管癌晚期老齡患者46例。所有患者均為初治患者， 并均實施細胞學檢查確診為鱗癌， 且其影像學分期在局限期（II～III期）之內(nèi)。其中男27例， 女19例；年齡66～77歲， 平均年齡（70.5±3.7）歲。所有患者均經(jīng)由卡氏評分法（KPS）進行評估， KPS評分均>70分。按照影像學分期劃分：II期11例， III期35例。同時排除食管瘺、食管穿孔、活動性消化道出血、肝腎功能不全、心肺功能不全、非原發(fā)性食管癌等疾病。將所有患者隨機分為研究組和對照組， 每組23例。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 對照組 患者單純實施調(diào)強適形放射治療。首先為其實施螺旋CT薄層掃描， 將掃描數(shù)據(jù)圖像傳輸至工作站內(nèi)并建立三維治療計劃系統(tǒng)， 然后為患者勾畫腫瘤靶區(qū)的放射輪廓區(qū)域， 并確定對其他周圍器官的保護方案。每次放射治療劑量為2.0 Gy， 5次/周?；颊哒丈淇倓┝靠刂圃?0～66 Gy， 即放療陸續(xù)在2～3周完成。

1. 2. 2 研究組 在對照組治療基礎(chǔ)上應用替吉奧治療。在放射治療開始時， 同步應用替吉奧進行口服治療。單次給藥劑量為40 mg/m2， 2次/d， 替吉奧共服藥2周。待患者放射治療結(jié)束3個月后， 為期實施影像學檢查。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 觀察兩組患者的治療效果及不良反應情況， 不良反應有消化道反應、放射性食管炎、骨髓抑制及轉(zhuǎn)氨酶異常。療效判定標準[2]：完全緩解：癌灶完全消失；顯著緩解：癌灶體積萎縮程度≧50%；病灶穩(wěn)定：癌灶體積增長或萎縮幅度均<25%；惡化：癌灶體積增長幅度>25%， 或是出現(xiàn)包括食管病灶和其他器官轉(zhuǎn)移病灶在內(nèi)的新病灶?？傆行?完全緩解率+顯著緩解率。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組療效對比 研究組總有效率為82.61%， 顯著高于常規(guī)組的52.17%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良反應對比 兩組患者均發(fā)生了不良反應， 但均可耐受或經(jīng)對癥處理后可耐受， 無一例中斷治療。兩組患者消化道反應、放射性食管炎、骨髓抑制及轉(zhuǎn)氨酶異常發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

在臨床上， 食管癌老齡人群一旦確診病情進入中晚期， 即使有手術(shù)機會， 患者家屬也會出于保守考慮拒絕手術(shù)。因而， 此類患者應用放療和化療是控制其病情發(fā)展的唯一手段。當前， 順鉑輔以氟尿嘧啶廣泛應用于食管癌的聯(lián)合化療， 在聯(lián)合化療的同時進行放射治療其療效顯著[3]。然而這兩種藥物毒性較大， 老齡患者體質(zhì)難以耐受， 常被迫中斷治療。為此， 當前臨床上針對老年人群這一特殊群體， 不斷致力于在保障療效的前提下， 尋找其不良反應更輕、更能耐受的化療藥物， 以保障其順利完成放化療聯(lián)合治療。

三維調(diào)強適形放射治療是當代運用的高科技放療手段， 是放射治療里程碑式的科技更新。該方案首先應用CT平掃重建病灶及周邊的3D影像， 而后通過仔細評估后制訂多角度適形照射方案， 這樣不但能使腫瘤得到精確的放射線殺滅， 而且還能極大減輕對正常組織的輻射， 與常規(guī)的模擬定位相比， 該放療方案對人體的放射性損害大大降低[4]， 而腫瘤受到的全方位放射殺滅也更加精準， 使放療的效果顯著提升。

替吉奧系III代氟脲嘧啶衍生物抗惡性腫瘤制劑， 由替加氟（Ft）、生化修飾劑吉美嘧啶（CDHP）和生化修飾劑奧替拉西（OXO）三種藥理物質(zhì)共同組成[5]。其物質(zhì)的量濃度比為1：0.4：1。替加氟系氟尿嘧啶前體結(jié)構(gòu)制劑， 經(jīng)由肝臟細胞色素P450系統(tǒng)將其轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶， 其腸道吸收率及生物利用率均較好， 半衰期長達12 h， 故可長效顯著發(fā)揮遏制腫瘤細胞有絲分裂、誘導腫瘤細胞凋亡的作用。吉美嘧啶能夠?qū)θ梭w內(nèi)的二氫嘧啶脫氫酶實施拮抗， 避免生成的氟尿嘧啶被肝臟過早降解， 因此更加保障了氟尿嘧啶的長效血藥濃度。替拉西可對腸道黏膜細胞內(nèi)的乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶實施靶向抑制， 避免氟尿嘧啶被磷酸化后生成的磷酸化氟尿嘧啶誘發(fā)消化道反應[6]。因此替拉西的應用使氟尿嘧啶的毒性顯著降低。本次研究結(jié)果顯示， 研究組總有效率為82.61%， 顯著高于常規(guī)組的52.17%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者消化道反應、放射性食管炎、骨髓抑制及轉(zhuǎn)氨酶異常發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 或因樣本量過少所致。

綜上所述， 食管癌晚期老齡患者應用替吉奧輔以調(diào)強適形放療臨床價值更高， 值得進一步應用和研究。然而， 就該方案的準確不良反應而言， 尚需業(yè)界同仁擴大樣本量進行深入研究。

參考文獻

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[3] 張彬， 喬田奎， 高彩霞.同期適形放療聯(lián)合化療治療中晚期食管癌的臨床研究.中國癌癥雜志， 2011， 21（10）：803-806.

[4] 姚波， 陳建平， 張艷， 等.老年食管癌患者三維適形放療或調(diào)強放療療效及預后.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學， 2010， 18（11）：2173.

[5] 馬曉鵬.順鉑、奈達鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合治療中晚期食管癌31 例療效觀察.中外醫(yī)學研究， 2011， 9（27）：33-34.

[6] 欒天燕， 李同樂， 尹寶玉， 等.奈達鉑聯(lián)合放療治療中晚期食管癌的臨床觀察.中國醫(yī)藥導報， 2012， 9（28）：157-158.

[收稿日期：2016-03-01]