單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦出血患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2和9水平的影響及療效觀察

鄭桂秀 陳 穎 凌 杰

1.臺(tái)州學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬天臺(tái)醫(yī)院 浙江省天臺(tái)縣人民醫(yī)院ICU，浙江天臺(tái) 317200；2.浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江臺(tái)州 318020

急性腦出血是臨床的常見病，致殘率和致死率較高，嚴(yán)重時(shí)可危及患者生命。近年來研究發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP），尤其是MMP-2和9在急性腦出血繼發(fā)性腦損傷中起重要作用[1]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是一種新型的腦細(xì)胞保護(hù)劑，近年來研究發(fā)現(xiàn)其治療急性腦出血具有較好療效，但其對血清MMP-2和9水平的影響報(bào)道不多[2]。本研究通過觀察單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂對急性腦出血患者血清MMP-2和9水平的影響，并進(jìn)行療效觀察。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2012年12月在臺(tái)州學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬天臺(tái)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）ICU住院治療的急性腦出血患者68例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷均符合1995年第四屆全國腦血管病會(huì)議修訂的腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②具有急性腦出血的典型癥狀及體征；③行頭顱CT或MRI檢查證實(shí)為急性腦出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦疝或深度昏迷；②腦動(dòng)脈瘤或腦血管畸形破裂出血患者；③既往有腦出血或腦梗死病史；④嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組和對照組。兩組患者在性別、年齡和發(fā)病時(shí)間等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究方案經(jīng)我院倫理委員批準(zhǔn)通過，納入研究前均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 例數(shù) 男/女（例） 年齡（歲） 發(fā)病時(shí)間（h）觀察組對照組34 34 18/16 20/14 61.2±6.7 60.7±6.5 10.2±2.6 9.7±2.3

1.2 治療方法

兩組患者均酌情予以控制顱內(nèi)壓、血壓和血糖、營養(yǎng)腦細(xì)胞、止血等對癥支持治療。觀察組加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂針60 mg（齊魯制藥有限公司，規(guī)格：2 mL∶20 mg，批號(hào)091023）加入5%葡萄糖或生理鹽水250 mL中靜滴，每日1次，連用2周。對照組除不使用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂針外余治療同觀察組。觀察兩組患者治療前和治療2周后血清MMP-2和9水平的變化，并進(jìn)行臨床療效觀察。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 血清MMP-2和9水平的檢測 空腹抽取肘靜脈血5～10 mL，室溫放置1 h待血液凝固，2500 r/min離心10 min取上層血清，將血清置于-70℃冰箱保存待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測定血清MMP-2和9水平，試劑由武漢博士德生物試劑公司提供。

1.3.2 臨床療效評(píng)估[3]根據(jù)患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度的改善率進(jìn)行臨床療效評(píng)估，痊愈：神經(jīng)功能缺損程度的改善率90%～100%；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度的改善率45%～＜90%；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度的改善率18%～＜45%；無效：神經(jīng)功能缺損程度的改善率＜18%。臨床總有效率為痊愈率、顯著進(jìn)步率和進(jìn)步率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清MMP-2和9水平的變化比較

兩組患者治療前血清MMP-2和9水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2周后，兩組患者血清MMP-2和9水平均較治療前明顯下降（對照組治療前后比較t=2.32、2.45，P ＜ 0.05； 觀察組治療前后比較 t=2.87、3.21，P＜0.01），且觀察組患者下降的幅度較對照組更明顯（t=2.21、2.45，均 P ＜ 0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后血清MMP-2和9水平的變化比較（μg/L，±s）

表2 兩組治療前后血清MMP-2和9水平的變化比較（μg/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P ＜ 0.05

組別 例數(shù)MMP-2治療前 治療后MMP-9治療前 治療后對照組觀察組34 34 90.73±24.82 91.52±27.57 73.45±20.42*54.72±19.13**▲181.73±45.16 184.03±47.02 133.47±34.27*94.72±27.15**▲

2.2 兩組臨床療效比較

治療2周后，觀察組患者的臨床總有效率（94.12%）明顯高于對照組（70.59%）（χ2=6.48，P ＜ 0.05）。 見表3。

表3 兩組臨床療效比較（例）

3 討論

MMPs是一組含鈣或鋅離子的蛋白酶基因家族，是引起細(xì)胞外基質(zhì)降解的關(guān)鍵蛋白酶，其中MMP-2和9是MMP家族的兩個(gè)最主要的成員[4-5]。MMP-2和9常由中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等以無活性的酶原形式分泌，在蛋白酶水解或有機(jī)汞作用下發(fā)生激活由酶原形式向酶形式轉(zhuǎn)變，引起細(xì)胞外基質(zhì)降解的正常平衡被破壞，導(dǎo)致Ⅳ、Ⅴ型明膠原，層粘連蛋白及纖維連接蛋白等組織降解，引起髓鞘脫失及血腦屏障損傷，其參與了腦出血后炎癥反應(yīng)及繼發(fā)性腦損傷過程[6-7]。許宏偉等[8]通過動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)大鼠腦血腫周圍早期存在MMP-2/9的表達(dá)明顯上升，促進(jìn)了出血后微血管損傷和血管源性腦水腫的形成。喻明等[9]研究發(fā)現(xiàn)腦出血患者M(jìn)MP-2和9水平與血腫大小、發(fā)病時(shí)間和神經(jīng)功能損傷程度密切相關(guān)，可作為判定腦出血病情程度和評(píng)估預(yù)后的重要指標(biāo)。因此，通過調(diào)節(jié)血清MMP-2和9水平可作為藥物治療急性腦出血的一種新途徑[10-11]。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是一種興奮性氨基酸受體阻滯劑，易通過血腦屏障嵌入神經(jīng)細(xì)胞膜中，與受損的神經(jīng)元發(fā)生結(jié)合，從而穩(wěn)定細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，抑制磷脂酶C的活性，降低興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，從而阻斷其對神經(jīng)元細(xì)胞的毒性損傷作用；通過抑制氧自由基的產(chǎn)生，降低腦內(nèi)氧自由基濃度，防止脂質(zhì)過氧化，減少鈣超載，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，促進(jìn)腦細(xì)胞神經(jīng)元的修復(fù)，具有良好的腦細(xì)胞保護(hù)作用[12-13]。李彬等[14]研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂能通過糾正患者Na+和Ca2+離子平衡失調(diào)，保護(hù)患者血腦屏障，減輕腦水腫，促進(jìn)損傷腦神經(jīng)的恢復(fù)，改善患者的神經(jīng)功能缺損程度，提高預(yù)后。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療2周后，觀察組患者血清MMP-2和9水平下降的幅度較對照組更明顯，且觀察組臨床總有效率明顯高于對照組。提示單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血療效確切，作用與其能降低血清MMP-2和9水平，抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解，從而減少腦出血引起的炎癥反應(yīng)及繼發(fā)性腦損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

總之，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血療效確切，作用與其能降低血清MMP-2和9水平，抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解，從而減少腦出血引起的炎癥反應(yīng)及繼發(fā)性腦損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)密切相關(guān)。

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