樹突

夫·斯坦曼：發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞拉爾夫·斯坦曼1943年1月出生于加拿大蒙特利爾。2011年，他憑借“發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞及其在后天免疫系統(tǒng)中的作用”與其他兩位科學(xué)家分享了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1973年，斯坦曼發(fā)現(xiàn)了樹突狀細(xì)胞，這是一類以前未知的免疫細(xì)胞。斯坦曼和同事們認(rèn)為，樹突狀細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的“關(guān)鍵哨兵”，控制著免疫系統(tǒng)固有和適應(yīng)性反應(yīng)。樹突狀細(xì)胞是T細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的兩個(gè)主要“始動(dòng)者”。斯坦曼將樹突狀細(xì)胞研究應(yīng)用于移植排斥、抗腫瘤、自身免疫性疾病和感染等治療。

中表達(dá)的變化介導(dǎo)樹突棘(dendritic spines)及認(rèn)知功能改變。而認(rèn)知功能和樹突棘改變與眾多神經(jīng)退行性疾病相關(guān)。神經(jīng)退行性疾病阿爾茨海默病(alzheimer's disease，AD)是最常見的癡呆癥，以記憶力與認(rèn)知功能逐漸、不可逆減退為特征。SGK1在認(rèn)知功能和樹突棘改變中發(fā)揮作用，這表明SGK1可能成為治療認(rèn)知功能相關(guān)疾病如AD的潛在靶點(diǎn)。1 SGK1生物學(xué)特性血清和糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)激酶1(serum-and glucocorticoid-r

中間神經(jīng)元亞線性樹突整合的調(diào)制作用魏熙樂，樊亞琴，趙美佳，伊國勝，王?江(天津大學(xué)電氣自動(dòng)化與信息工程學(xué)院，天津 300072)中間神經(jīng)元的樹突形態(tài)大多呈現(xiàn)出空間對(duì)稱性分布，使得電場在其胞體附近引起的膜電位極化作用微弱，因此大多數(shù)研究認(rèn)為電場對(duì)中間神經(jīng)元難以產(chǎn)生調(diào)制作用. 然而，電場在中間神經(jīng)元末端的樹突棘位置能夠誘發(fā)較強(qiáng)的膜電壓極化效應(yīng)，遠(yuǎn)端的樹突極化是否以及如何影響中間神經(jīng)元的樹突整合特性尚不十分清楚. 為此本文針對(duì)分散和集中空間分布的AMPA類型突觸

州 510515樹突是神經(jīng)元的重要結(jié)構(gòu)，軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)需要大腦上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)出的指令傳達(dá)至周圍神經(jīng)以支配靶器官，脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元樹突在該過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。周圍神經(jīng)損傷先導(dǎo)致?lián)p傷處軸突斷裂及遠(yuǎn)端軸突退變，而后會(huì)導(dǎo)致對(duì)應(yīng)脊髓節(jié)段內(nèi)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元樹突退變與回縮[1,2]。樹突退變意味著大腦皮層上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)出的軸突終末失去突觸后成分，此現(xiàn)象稱為“突觸剝離”[3]，是運(yùn)動(dòng)功能障礙的重要原因。長久以來，對(duì)周圍神經(jīng)損傷的研究幾乎集中于損傷區(qū)的軸突[4,5]。然而，

突觸類型中，軸-樹突觸最為常見，軸-樹突觸實(shí)質(zhì)為軸突終末與樹突棘形成的突觸聯(lián)系結(jié)構(gòu).樹突表面的微小棘狀突起稱為樹突棘，是突觸后結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)，其可塑性變化主要體現(xiàn)在形態(tài)和功能上[1].樹突棘中豐富的細(xì)胞骨架—微絲與微管決定其形態(tài)及功能變化，它們?cè)?span id="j5i0abt0b" class="hl">樹突棘可塑性中扮演重要角色[2].研究發(fā)現(xiàn)，在不同發(fā)育階段及學(xué)習(xí)記憶過程中，樹突棘均會(huì)發(fā)生可塑性變化[3].運(yùn)動(dòng)疲勞是制約體育成績或健身功效的關(guān)鍵因素.紋狀體是基底神經(jīng)節(jié)的重要核團(tuán)，在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)調(diào)控環(huán)路中具有重要作用.Y

的神經(jīng)元丟失率、樹突復(fù)雜度以及樹突棘數(shù)量等多個(gè)指標(biāo)，來研究心理應(yīng)激在胚胎著床期對(duì)孕豬造成的類固醇激素合成功能的變化及對(duì)海馬神經(jīng)元可塑性的影響。1 材料與方法1.1 材料1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及處理 于北京實(shí)創(chuàng)世紀(jì)小型豬養(yǎng)殖基地購入6頭雌性巴馬小型豬作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，所有母豬月齡相近(8～9月齡)、體重相似(20～30 kg)且健康無病。將其均飼養(yǎng)于標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境下(溫度為22 ℃；12 h/12 h光照制度；每日上午8:00開燈，下午8:00關(guān)燈)并自由采食飲水。將實(shí)

大腦多數(shù)神經(jīng)元的樹突上都覆蓋有一些小的突起，稱為樹突棘。它是構(gòu)成眾多神經(jīng)元之間發(fā)生突觸連接的主要部位，也是神經(jīng)元興奮性突觸信息輸入的關(guān)鍵部位。樹突棘的分布和結(jié)構(gòu)在很多疾病包括各種形式的智力障礙性疾病中都會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變。一些研究人員發(fā)現(xiàn)許多不同的神經(jīng)系統(tǒng)智力障礙性疾病，其樹突棘的病理改變卻是相似的，基于這一現(xiàn)象，有人［1］提出多種類型的智力障礙是由于一個(gè)共同的原因即那些應(yīng)該具有許多樹突棘的神經(jīng)元形成樹突棘的能力低下所引起，樹突棘的這種病理改變可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)

D)是興奮性突觸樹突棘內(nèi)致密的局部區(qū)域，可作為興奮性突觸的標(biāo)記，其由突觸可塑性相關(guān)的受體、激酶、結(jié)構(gòu)蛋白和信號(hào)分子組成。而突觸后密度蛋白-95(PSD95)是PSD最豐富的蛋白[6]，它是膜相關(guān)鳥苷酸激酶 (membrane-associated guanylate kinase，MAGUK)家族的成員，是一種位于興奮性突觸的支架蛋白，參與N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受體和AMPA受體向突觸后膜的穩(wěn)定、募集和

起著重要作用，而樹突棘是大腦發(fā)揮其認(rèn)知功能的關(guān)鍵場所，其形態(tài)變化和發(fā)育嚴(yán)重影響大腦行使高級(jí)功能的能力，其中位于樹突棘的Drebrin 能夠特異性結(jié)合神經(jīng)元肌動(dòng)蛋白，參與樹突棘和突觸可塑性動(dòng)態(tài)變化過程，故與大腦認(rèn)知功能密切相關(guān)。深入探討Drebrin 樹突棘發(fā)育及認(rèn)知功能的關(guān)系，可能有利于將來對(duì)認(rèn)知功能障礙疾病的治療和預(yù)防提供新靶點(diǎn)，本文就此進(jìn)行綜述。1 Drebrin 的生物特性Drebrin 是一個(gè)分子量約為120 000 D 的單體蛋白，目前研究發(fā)現(xiàn)其

究發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤性樹突狀細(xì)胞可將惡性腫瘤病人體內(nèi)的上述特異性物質(zhì)呈遞至T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖分化、誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T 細(xì)胞等生成，對(duì)惡性腫瘤的免疫耐受發(fā)揮調(diào)節(jié)作用并抑制癌細(xì)胞生長［5-6］，也有研究發(fā)現(xiàn)某些惡性腫瘤病人體內(nèi)腫瘤浸潤性樹突狀細(xì)胞生成減少、未分化細(xì)胞較多、表達(dá)水平出現(xiàn)異常等［7］。本研究旨在探討口腔部鱗狀細(xì)胞癌病人癌組織中腫瘤浸潤性樹突狀細(xì)胞的表達(dá)及其價(jià)值，為該類惡性腫瘤免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制及免疫治療等提供參考。1 資料與方法1.1 一般資料選擇

014,濟(jì)南 )樹突棘(dendritic spine)是形成突觸的關(guān)鍵部位，有絲狀偽足型(filopodia)、細(xì)長型(thin)、蘑菇型(mushroom)以及短粗型(stubby)四種形態(tài)(圖1)，其中前兩種是樹突棘的不成熟狀態(tài)，其突觸后致密物中含有N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR)，與學(xué)習(xí)行為相關(guān)；而后兩種為成熟型樹突棘，突觸后致密物中富含α-氨基-3羥基-5甲基-4異惡唑丙酸受體(

Th1反應(yīng)，其中樹突狀細(xì)胞在誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫過程中起到重要作用。已有研究［1］報(bào)道樹突狀細(xì)胞參與了瘧疾感染期間T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫過程的建立與調(diào)節(jié)。血吸蟲感染是熱帶與亞熱帶另一種常見寄生蟲病，人們對(duì)其免疫過程的研究［2］證實(shí)血吸蟲卵可影響樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的過程。此外，體外卵源性抗原刺激的樹突狀細(xì)胞可增強(qiáng)體內(nèi)的Th2反應(yīng)。因此，樹突狀細(xì)胞免疫應(yīng)答在血吸蟲感染中起重要作用［2］。從流行病學(xué)角度來說，瘧疾與血吸蟲病可在相同區(qū)域內(nèi)流行，因此也可能在同一人群中并發(fā)。

層皮質(zhì)神經(jīng)元中的樹突動(dòng)作電位和計(jì)算過程。該研究1月3日發(fā)表于《科學(xué)》。研究人員研究了離體人類大腦皮層的第2層和第3層（L2/3）錐體神經(jīng)元的樹突。在這些神經(jīng)元中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一類鈣介導(dǎo)的樹突動(dòng)作電位（dCaAP），其波形和對(duì)神經(jīng)元輸出的影響以前沒有被描述過。與典型的全有或全無動(dòng)作電位相反，dCaAP可被分級(jí)。對(duì)于閾值水平的刺激，它們的振幅是最大的，但是對(duì)于較強(qiáng)的刺激，它們的振幅是衰減的。這些dCaAP使人類新皮質(zhì)錐體神經(jīng)元的樹突能夠?qū)€性不可分離的輸入進(jìn)

而減弱免疫反應(yīng)。樹突狀細(xì)胞(dendritic cells, DCs)在激發(fā)和控制獲得性免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵作用，是啟動(dòng)、調(diào)控和維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)，溝通固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的重要橋梁細(xì)胞。許多證據(jù)表明[5]，DCs不僅是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動(dòng)者，而且在誘導(dǎo)免疫耐受等方面發(fā)揮重要作用。DCs通過分泌細(xì)胞因子和趨化因子調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、RA、BD、特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)、銀屑病、哮喘等多種AID的發(fā)生發(fā)展過程中起重要調(diào)控作

特異性攻擊腫瘤，樹突狀細(xì)胞（DC）作為專職抗原呈遞細(xì)胞（APC），在固有免疫和適應(yīng)性免疫中均發(fā)揮重要作用，因此樹突狀細(xì)胞疫苗在免疫治療中也占據(jù)一席之地，可以作為針對(duì)各種腫瘤的有希望的免疫治療方法［9］，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其他高級(jí)別膠質(zhì)瘤的治療中也受到越來越多的關(guān)注。一、樹突狀細(xì)胞疫苗的作用原理樹突狀細(xì)胞源于骨髓淋巴細(xì)胞，可定居在全身組織，對(duì)周圍環(huán)境進(jìn)行監(jiān)視，并隨時(shí)將捕獲的信息傳送至適應(yīng)性免疫系統(tǒng)［T淋巴細(xì)胞（以下簡稱T細(xì)胞）和B淋巴細(xì)胞（以下簡稱B細(xì)胞）］，

關(guān)注，包括軸突和樹突的形成和生長[3-4].樹突的軸突化是CRMP2蛋白的一個(gè)重要功能，如果在發(fā)育階段切斷軸突，其中一個(gè)樹突則會(huì)發(fā)育成軸突，但是如果敲減CRMP2基因，軸突和樹突的生長則受到抑制，神經(jīng)元之間無法形成穩(wěn)定的神經(jīng)環(huán)路[1].對(duì)神經(jīng)再生的研究也顯示[5]，CRMP2蛋白能夠重建損傷的神經(jīng)纖維，促進(jìn)功能恢復(fù).目前對(duì)CRMP2蛋白與軸突的形成研究較為充分[6]，然而對(duì)樹突的研究較為薄弱，并沒有CRMP2蛋白調(diào)控樹突野形成完整的資料.樹突是神經(jīng)元接受信

作用。腫瘤浸潤性樹突狀細(xì)胞（dendritic cells, DC）屬于免疫系統(tǒng)中的抗原呈遞細(xì)胞之一，功能最為強(qiáng)大，腫瘤浸潤性樹突狀細(xì)胞在腫瘤患者中，可以將腫瘤細(xì)胞表面中的分子標(biāo)志物和代謝產(chǎn)物等腫瘤特異性物質(zhì)傳遞給機(jī)體的T細(xì)胞，刺激其分化和增殖，如產(chǎn)生細(xì)胞毒性T細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移，但是最近幾年的研究顯示腫瘤浸潤性樹突狀細(xì)胞在其他腫瘤組織中表達(dá)異常，表現(xiàn)為數(shù)目較少，樹突狀細(xì)胞表面分子MHC-II、CD54下降，MHC-II、CD54是樹突狀細(xì)胞成

憶功能密切相關(guān)。樹突棘是腦內(nèi)興奮性連接的主要位點(diǎn),在突觸形成及其功能上發(fā)揮著重要的作用,樹突棘在數(shù)量和形態(tài)方面的改變會(huì)直接影響突觸的功能,進(jìn)而影響腦功能的改變,所以觀察培養(yǎng)原代海馬神經(jīng)元樹突棘的形態(tài)學(xué)變化是研究神經(jīng)退行性疾病突觸可塑性機(jī)制的重要研究手段。活細(xì)胞成像能實(shí)時(shí)觀察細(xì)胞動(dòng)態(tài),更直觀地反映細(xì)胞變化,隨著該研究手段越來越受關(guān)注,原代神經(jīng)元的轉(zhuǎn)染就成為研究手段中一項(xiàng)重要的實(shí)驗(yàn)技術(shù)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康牟煌梢赃x擇不同的轉(zhuǎn)染方法,由于原代神經(jīng)元屬于高度分化的細(xì)胞,

的偏移密切相關(guān)。樹突狀細(xì)胞是重要的抗原提呈細(xì)胞,是免疫應(yīng)答的啟動(dòng)者,對(duì)Th細(xì)胞的分化密切相關(guān)。本文通過麻黃細(xì)辛附子湯對(duì)體外培養(yǎng)的小鼠骨髓來源的樹突狀細(xì)胞的干預(yù)研究,探討麻黃細(xì)辛附子湯治療過敏性鼻炎可能的機(jī)制。1 材料與方法1.1 材料1.1.1 動(dòng)物 C57BL/6雄性小鼠6周齡(20±5)g購于斯貝福(北京)生物技術(shù)有限公司，全部小鼠在實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，飼養(yǎng)于北京中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心三級(jí)實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室溫度為(22±2)℃,濕度60%±5%,正常光照

郭濤鳴摘 要：樹突是從細(xì)胞體發(fā)出的一至多個(gè)突起，呈放射狀。真實(shí)的樹突存在隨意分叉且樹突上又存在數(shù)量眾多的樹突。此時(shí)，基于線性電纜理論所分析的神經(jīng)元電活動(dòng)特性已經(jīng)不合適。本文主要基于間室模型來描述神經(jīng)元的電活動(dòng)特性，并介紹通過該模型來描述神經(jīng)元電學(xué)特征的優(yōu)勢；通過數(shù)值計(jì)算描述了間室模型在神經(jīng)元電活動(dòng)特性分析中的有效性。關(guān)鍵詞：神經(jīng)元；電纜理論；間室模型；樹突中圖分類號(hào)：R329 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1671-2064（2017）20-0212-031

體中等多棘神經(jīng)元樹突棘形態(tài)結(jié)構(gòu)重塑與帕金森病運(yùn)動(dòng)防治研究進(jìn)展陳平1，2喬德才1劉曉莉11 北京師范大學(xué)體育與運(yùn)動(dòng)學(xué)院（北京 100875）2 呂梁學(xué)院體育系（呂梁 830000）樹突棘（dendritic spine）是位于神經(jīng)元樹突分支上的微小功能性突起結(jié)構(gòu)，參與神經(jīng)元之間信息傳遞，也被視為中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸結(jié)構(gòu)可塑性的基礎(chǔ)。帕金森?。≒arkinson's disease，PD）動(dòng)物模型紋狀體中等多棘神經(jīng)元（medium spiny neurons，MS

曹雪濤團(tuán)隊(duì)揭示對(duì)樹突狀細(xì)胞啟動(dòng)“經(jīng)典免疫”有調(diào)控作用的一種蛋白質(zhì)分子Siglec-G及其作用機(jī)理，。據(jù)介紹，樹突狀細(xì)胞有不成熟和成熟兩種狀態(tài)，前者像人體的“哨衛(wèi)”，捕獲抗原并驅(qū)除；成熟后它的捕獲能力下降，轉(zhuǎn)而敦促T淋巴細(xì)胞啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答，這種“起搏”功效被稱為“抗原提呈”。目前發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞分為不同亞群，其中CD陽性樹突狀細(xì)胞有獨(dú)特的抗原交叉提呈功能，但其調(diào)控抗原提呈的機(jī)理尚未闡明。研究團(tuán)隊(duì)利用基因芯片篩查方法，分別對(duì)CD8陽性和陰性的樹突狀細(xì)胞亞群的

　韋思明·論著·樹突狀細(xì)胞疫苗聯(lián)合抗CD27抗體治療前列腺癌的實(shí)驗(yàn)研究費(fèi)金璇吳宇佳周莉朱晟鑫廖偉斌韋思明★目的 探討抗CD27抗體對(duì)樹突狀細(xì)胞疫苗的抗前列腺癌功效的影響。方法 將RM-1前列腺癌細(xì)胞注入雄性C57BL/6小鼠皮下。4d后，將載瘤小鼠分為4組，分別接受未治療、樹突狀細(xì)胞疫苗治療、抗CD27抗體治療及樹突狀細(xì)胞疫苗聯(lián)合抗CD27抗體治療。腫瘤細(xì)胞移植后21d，收集小鼠脾臟，分析T細(xì)胞活性。測量腫瘤大小，評(píng)價(jià)抗腫瘤效應(yīng)。結(jié)果 相比于未治療，其它3

樣大鼠皮層神經(jīng)元樹突棘的影響*李宜培1， 尚俊杰2， 王 黎3△(1.河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 病理生理學(xué)教研室，鄭州 451191； 2.鄭州大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，鄭州 450001； 3.河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 老年學(xué)研究所，鄭州 451191)目的 探討erythropoietin(EPO)對(duì)Aβ1-42所致AD樣大鼠記憶能力和皮層神經(jīng)元樹突棘的影響及作用機(jī)制。方法 雄性Wistar大鼠48只隨機(jī)分為4組：生理鹽水組、模型組、EPO治療組和腦復(fù)康陽性對(duì)照組，每

熟的新方法是使用樹突細(xì)胞。樹突細(xì)胞是一類免疫細(xì)胞，能捕捉體內(nèi)的微生物并加工其蛋白質(zhì)，以呈遞給其他免疫細(xì)胞并啟動(dòng)應(yīng)答。最近，用樹突細(xì)胞進(jìn)行免疫治療所瞄準(zhǔn)的是各種類型腫瘤。研究人員從患者血液中分離出樹突細(xì)胞，通過工程化的方法使之表達(dá)腫瘤抗原，然后將其作為疫苗輸回患者體內(nèi)。這種工程化的樹突細(xì)胞一旦遷移到患者的淋巴結(jié)即可激活T細(xì)胞，使之與腫瘤搏斗，并建立起免疫記憶，防止癌癥卷土重來。研究人員對(duì)遷移淋巴結(jié)的樹突細(xì)胞增多是否能改善樹突細(xì)胞疫苗治療多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的效

同程度干眼角膜內(nèi)樹突狀細(xì)胞觀察研究*西安市第一醫(yī)院眼科(西安710002 )朱海峰 程 燕 吳 潔 程 鈺 王雙勇目的：比較不同程度干眼患者共焦顯微鏡下角膜內(nèi)樹突狀細(xì)胞的密度、活化細(xì)胞比例，以期進(jìn)一步揭示干眼的炎癥機(jī)制，為干眼的臨床診斷和治療提供依據(jù)。方法：選擇臨床診斷為輕度、中度及重度干眼患者各20例，對(duì)其雙眼進(jìn)行共焦顯微鏡檢查，對(duì)每幅共焦圖片內(nèi)角膜上皮下的樹突狀細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，并換算成細(xì)胞密度(個(gè)/ mm2)。比較不同程度干眼患者的樹突狀細(xì)胞密度的平均值

羅敏 張娟 薛軍樹突狀細(xì)胞共培養(yǎng)因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效羅敏 張娟 薛軍目的探討樹突狀細(xì)胞與細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞共培養(yǎng)對(duì)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞的作用及兩者共培養(yǎng)后聯(lián)合化療藥物奧沙利鉑對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌的體外殺傷效果。方法取非小細(xì)胞癌患者的惡性胸腔積液并采取密度梯度離心法獲得樹突狀細(xì)胞，體外誘導(dǎo)獲得成熟的樹突狀細(xì)胞;分離健康人的單核細(xì)胞，體外培養(yǎng)獲取殺傷細(xì)胞;兩者共培養(yǎng)后流式細(xì)胞鑒定表型，采用MTT法檢測中晚期非小細(xì)胞肺

期應(yīng)激誘導(dǎo)神經(jīng)元樹突棘形態(tài)結(jié)構(gòu)重塑研究進(jìn)展何云楊群許本柯【摘要】生長發(fā)育早期，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)可導(dǎo)致海馬神經(jīng)元突觸功能發(fā)生改變，神經(jīng)元樹突棘形態(tài)結(jié)構(gòu)重塑，最終損害海馬記憶功能。CRFR1受體廣泛存在于海馬神經(jīng)元樹突棘頭部突觸后致密物(PSD)上，CRF與CRFR1受體結(jié)合，可通過G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控神經(jīng)元突觸相關(guān)功能，此外還可通過激活RhoA-confilin網(wǎng)絡(luò)信號(hào)導(dǎo)致神經(jīng)元樹突棘形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。該文就樹突棘形態(tài)結(jié)構(gòu)、分子

素導(dǎo)致海馬神經(jīng)元樹突棘的缺失尹雅玲，高笛，王建枝△ (華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系，湖北武漢430074)目的:觀察過表達(dá)人全長tau蛋白對(duì)原代海馬神經(jīng)元胞內(nèi)鈣信號(hào)和神經(jīng)元形態(tài)的影響及其機(jī)制。方法:通過鈣成像觀察過表達(dá)人全長tau蛋白的神經(jīng)元胞內(nèi)鈣離子濃度的變化。采用免疫熒光染色觀察過表達(dá)tau蛋白的神經(jīng)元樹突及樹突棘的變化。免疫印跡觀察過表達(dá)tau蛋白的神經(jīng)元內(nèi)鈣神經(jīng)素的蛋白變化。結(jié)果:過表達(dá)人全長tau蛋白的神經(jīng)元胞內(nèi)基礎(chǔ)鈣水平顯著高于對(duì)照組(P

[1]首次分離出樹突狀細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞是目前已知功能最強(qiáng)的專職性抗原提呈細(xì)胞，其激活T淋巴細(xì)胞的能力較巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞強(qiáng)100 ～ 1 000倍以上，并且是唯一能激活初始免疫應(yīng)答的抗原提呈細(xì)胞[2-4]。正如我國曹雪濤院士所闡述的，樹突狀細(xì)胞是人體內(nèi)數(shù)量極少且功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞，是人體建立完善免疫學(xué)“防御機(jī)制”的基礎(chǔ)。隨著人們對(duì)樹突狀細(xì)胞的生物學(xué)特性及功能的了解不斷加深并在某些疾病的基礎(chǔ)研究和臨床防控應(yīng)用中取得了令人鼓舞的成果，樹突狀細(xì)胞的重要性也

胞參與此過程，如樹突細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞以及肥大細(xì)胞[1]。樹突細(xì)胞是來自骨髓的一群異質(zhì)細(xì)胞，分布于大多數(shù)外周組織中。位于鼻、氣管、支氣管、肺泡和臟層胸膜在內(nèi)的整個(gè)肺組織的樹突細(xì)胞能主動(dòng)捕獲、加工處理外來抗原，并由主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類分子(MHCⅡ)完成抗原提呈，一旦其進(jìn)入發(fā)育成熟階段即失去這種捕獲能力；與此同時(shí)進(jìn)入成熟階段的樹突細(xì)胞在形態(tài)和功能方面發(fā)生巨大變化，其表面MHC、協(xié)同刺激分子和黏附分子表達(dá)增多，導(dǎo)致樹突細(xì)胞激活T細(xì)胞的能力增強(qiáng)，進(jìn)而引起免

330006)樹突棘是存在于哺乳動(dòng)物大腦神經(jīng)元樹突上的小突起，通常作為突觸后成分與投射來的軸突共同構(gòu)成完整的突觸連接。樹突棘最顯著的一個(gè)特征是形態(tài)的多樣性，在形態(tài)、大小和數(shù)量上的動(dòng)態(tài)變化與突觸的效能密切相關(guān)，是突觸結(jié)構(gòu)可塑性的主要形式〔1，2〕。樹突棘的主要細(xì)胞骨架成分是肌動(dòng)蛋白，肌動(dòng)蛋白與肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白相互作用，在樹突棘的形態(tài)學(xué)改變和重塑中發(fā)揮著重要作用。1 樹突棘與學(xué)習(xí)記憶樹突棘是約90%興奮性突觸的突觸后部分，構(gòu)成了哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性突觸

別它們是軸突還是樹突，對(duì)成像軸突，需要使用相對(duì)低功率放大（20×）獲得圖像，包括神經(jīng)元的成像。對(duì)成像的樹突分支（40×）物象提供最優(yōu)放大。被轉(zhuǎn)染的細(xì)胞用綠色熒光GFP和樹突特異性標(biāo)記MAP2免疫雙標(biāo)神經(jīng)元樹突，Neurolucida軟件用來分析樹突的生長，并計(jì)算樹突的長度。1.3統(tǒng)計(jì)分析計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，樹突的復(fù)雜度通過計(jì)算從神經(jīng)元發(fā)出的主要樹突的分支點(diǎn)計(jì)算，分析得到的數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)軟件Prism 5.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用one－way A

統(tǒng)性紅斑狼瘡患者樹突狀細(xì)胞對(duì)Th1/Th2細(xì)胞分化的影響周紅娟 施華萍 蔡龍 鄭紅霞 馬紀(jì)林 陶筱娟目的 探討系統(tǒng)性紅斑狼狼瘡（SLE）患者樹突狀細(xì)胞對(duì)Th1/Th2細(xì)胞亞群分化的影響。方法淋巴細(xì)胞分離液分離獲得SLE患者外周血單個(gè)核細(xì)胞,免疫磁珠陽性分選CD14細(xì)胞,聯(lián)合應(yīng)用rhGM-CSF、rhIL-4和rhTNF-α誘導(dǎo)分化樹突狀細(xì)胞成熟。在培養(yǎng)的第9天，流式細(xì)胞術(shù)檢測表型,細(xì)胞增殖/毒性劑盒分析樹突狀細(xì)胞刺激同種異體淋巴細(xì)胞增殖的能力。ELISA法

多發(fā)性硬化癥與樹突狀細(xì)胞多發(fā)性硬化癥(Multiple sclerosis，MS)是一種由CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，其病理特征是免疫細(xì)胞攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致脫髓鞘，從而引發(fā)功能障礙。最新研究顯示，分泌干擾素-γ(IFN-γ)的TH-1細(xì)胞和分泌白介素17(IL-17)的TH-17這兩個(gè)CD4+細(xì)胞亞群失調(diào)是多發(fā)性硬化癥及其實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型EAE(Experimental autoimmune encephalomyelitis，實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊

明 650500樹突狀細(xì)胞與艾滋病相關(guān)性研究概述段紅菊 周 青云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650500自首例艾滋病被發(fā)現(xiàn)以來，抗艾成為全球相關(guān)領(lǐng)域研究人員共同奮斗的目標(biāo)。學(xué)者們通過30余年的努力，在艾滋病的發(fā)病機(jī)制及治療等方面已積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。近年來樹突狀細(xì)胞作為免疫學(xué)方面研究的熱點(diǎn)備受關(guān)注，筆者從DCC樹突狀細(xì)胞的分型及參與免疫耐受的過程、DC作用于HIV的過程、HIV感染后體內(nèi)DC的變化情況、DC在艾滋病治療方面的應(yīng)用等方面綜述相關(guān)研究概況，探索二者之

長期記憶[1]。樹突狀細(xì)胞在腫瘤特異性免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)中起到重要的作用，這些細(xì)胞具有獨(dú)特的激活抗腫瘤T、B淋巴細(xì)胞的功能，并且還能激活自然殺傷細(xì)胞[1]。在過去的十年間這一功能被廣泛地認(rèn)識(shí)到了且研發(fā)出了以樹突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤免疫療法。大量實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)通過接種載有腫瘤抗原的樹突狀細(xì)胞疫苗可以產(chǎn)生對(duì)抗腫瘤的免疫力[2]。然而，在腫瘤病人中有效地臨床反應(yīng)是有限的且尚未發(fā)現(xiàn)它與腫瘤特異性T細(xì)胞的誘導(dǎo)有直接的聯(lián)系。對(duì)特異性腫瘤抗原的認(rèn)識(shí)顯著地推動(dòng)了腫瘤免疫治療

基礎(chǔ)與臨床研究·樹突狀細(xì)胞疫苗聯(lián)合抗CD137抗體治療腎細(xì)胞癌的實(shí)驗(yàn)研究韋思明1，顏志中2，周 劍3(1. 浙江醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，浙江 杭州 310053；2. 杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院，浙江 杭州 310003；3. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江 杭州 310006)目的：探討抗CD137抗體是否能加強(qiáng)樹突狀細(xì)胞疫苗的抗腫瘤效應(yīng)。方法將Renca腎癌細(xì)胞注入Balb/c小鼠皮下。3天后，小鼠被隨機(jī)分為4組，分別給予未治療、樹突狀細(xì)胞疫苗治療、抗CD137抗

和記憶能力障礙。樹突是神經(jīng)元信息傳遞的入口，樹突棘是興奮性突觸傳遞的原始位點(diǎn)［2］，因此海馬錐體細(xì)胞樹突的形態(tài)及樹突棘結(jié)構(gòu)和功能的可塑性被認(rèn)為是學(xué)習(xí)記憶的細(xì)胞基礎(chǔ)。本實(shí)驗(yàn)對(duì)大鼠行雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久性結(jié)扎(two－vessel occlusion，2VO)，經(jīng)快速灌注Golgi染色，研究慢性腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞樹突的分支、長度及樹突棘密度，以期為慢性腦缺血疾病的臨床研究和治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。材料和方法1 動(dòng)物和主要儀器健康SD雌性大鼠，6月齡，體重32

A)等病理妊娠。樹突狀細(xì)胞(dendritic cells，DC)是一種抗原遞呈細(xì)胞，近來發(fā)現(xiàn)其在免疫耐受中起關(guān)鍵作用，成為免疫耐受機(jī)制研究中的熱點(diǎn)，其在母胎免疫耐受中的作用也受到廣泛關(guān)注［1－2］。研究報(bào)道非成熟型樹突狀細(xì)胞可以表達(dá)CCL17和CCL22，而CD4+CD25+調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞(regulatory T cells，Treg)大量表達(dá)趨化因子受體CCR4，CCR4與其配體CCL17和CCL22相互作用在CD4+CD25+Treg的分布和募集中

獲獎(jiǎng)理由是“發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞并闡明其在獲得性免疫中的作用”[1-2]。令人傷感的是，拉爾夫·斯坦曼在諾貝爾獎(jiǎng)宣布的前幾天因胰腺癌逝世，享年 68 歲，沒能親耳聽見自己獲獎(jiǎng)的消息[1-2]。1 背景資料拉爾夫·斯坦曼 1943年出生于加拿大蒙特利爾，1963年在加拿大麥吉爾大學(xué)獲得化學(xué)和生物學(xué)學(xué)士學(xué)位，1968年獲美國哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。在美國馬薩諸塞州綜合醫(yī)院完成了實(shí)習(xí)醫(yī)生和住院醫(yī)生訓(xùn)練后，1970年，他作為博士后加入洛克菲勒大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)和免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室

在中等棘刺神經(jīng)元樹突上的分布。另外6只大鼠用 TEM觀察不對(duì)稱性突觸在紋狀體神經(jīng)元樹突上的分布。對(duì)兩種方法的結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果 用LSCM和TEM方法觀察到的紋狀體神經(jīng)元上谷氨酸能突觸連接分布情況一致,沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但LSCM更具優(yōu)越性的是,可以對(duì)圖像進(jìn)行三維重構(gòu),從而有利于對(duì)神經(jīng)元之間突觸連接的空間分布觀察和定量分析。結(jié)論 神經(jīng)細(xì)胞熒光標(biāo)記技術(shù)結(jié)合LSCM觀察是考察紋狀體神經(jīng)元上谷氨酸能突觸連接的有效方法。激光共聚焦顯微鏡; 透射電鏡; 免疫熒光染色;

PFC)錐體細(xì)胞樹突長度、分枝及樹突棘密度等形態(tài)分析，從而探討慢性腦缺血與錐體細(xì)胞形態(tài)變化的相關(guān)性。1 材料與方法1.1 動(dòng)物分組及模型建立采用7月齡SD大鼠(不分雌雄)40只為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均由鄭州大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提供。將40只大鼠采用隨機(jī)數(shù)字法分為手術(shù)組和假手術(shù)組，每組20只。手術(shù)組采用永久性雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎(2VO)法［3］制備腦供血不足模型，假手術(shù)組除不結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈外，余處理同模型組大鼠。標(biāo)準(zhǔn)嚙齒動(dòng)物飼料喂養(yǎng)，大鼠生活環(huán)境為20℃ ±2℃，

重要作用)轉(zhuǎn)移到樹突(tau蛋白在此處介導(dǎo)Aβ的毒性作用)。(1) Aβ對(duì)突觸的毒性作用：人們普遍認(rèn)為突觸后成分是毒性物作用的靶點(diǎn)，可能為單一受體也可能為多受體介導(dǎo)， Aβ在不同條件下可以結(jié)合不同受體，不同的受體介導(dǎo)不同的的毒性作用(如NMDARs介導(dǎo)興奮毒性及Aβ誘導(dǎo)的脊神經(jīng)丟失，而mGluRs介導(dǎo)Aβ誘導(dǎo)的長時(shí)程抑制)。(2) 樹突處發(fā)現(xiàn)少許tau蛋白：Tau蛋白主要存在于軸突，但新近通過增強(qiáng)免疫組化法證實(shí)生理?xiàng)l件下樹突也存在少許tau蛋白，這種存在依

的興奮性突觸都由樹突棘構(gòu)成。樹突棘的形態(tài)和功能可塑性是突觸發(fā)育，以及神經(jīng)通路重塑的先決條件，也是大腦行使高級(jí)功能(如學(xué)習(xí)記憶)的重要機(jī)制［1］。隨著分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，對(duì)調(diào)控樹突棘可塑性的蛋白質(zhì)分子有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，大腦發(fā)育調(diào)節(jié)蛋白(developmentally regulated brain protein，Drebrin)因其獨(dú)特的神經(jīng)元特異性、強(qiáng)效的細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)能力以及與認(rèn)知功能的密切聯(lián)系，引起了人們的廣泛關(guān)注。本文擬就Drebrin對(duì)樹突棘和突

海馬神經(jīng)元軸突和樹突的生長及突觸聯(lián)系決定了海馬的功能，而神經(jīng)元的功能與其形態(tài)密不可分.研究發(fā)現(xiàn)，海馬錐體神經(jīng)元頂樹突的分支復(fù)雜程度在接受傳入信息過程中起著重要作用，基樹突影響反饋回路的形成，而軸突則決定傳出信息的范圍和廣度[2-3].發(fā)育早期的神經(jīng)元(約出生后1周)樹突樹逐漸發(fā)育成熟，樹突干上具有眾多樹突生長錐和樹突絲，它們活躍地伸縮運(yùn)動(dòng)，與軸突相接觸并逐漸形成突觸[4-5].2～3周后，樹突絲逐漸被粗短而穩(wěn)定的樹突棘取代，同時(shí)形成大量的興奮性突觸，其主要