地西泮聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇持續(xù)狀態(tài)患者的臨床效果研究

【中圖分類號】R742.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.12.0034.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.011

癲癇持續(xù)狀態(tài)（statusepilepticus，SE）是一種腦功能失調(diào)綜合征，由原發(fā)性或繼發(fā)性癲癇引起[]。SE發(fā)作頻率高、發(fā)作時間長，不僅會引起機體內(nèi)環(huán)境紊亂，還可能導致機體進入失代償期，造成腦細胞缺血、缺氧，進而損傷大腦功能，嚴重威脅患者生命安全[2。地西泮屬苯二氮卓類藥物，可抑制神經(jīng)元細胞興奮性，糾正中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)失衡狀態(tài)，并通過鈣通道阻滯效應，抑制脊髓中間神經(jīng)元細胞活性，實現(xiàn)肌肉松弛與抗驚厥作用[3]。丙戊酸鈉則以促進抑制性遞質(zhì) y- 氨基丁酸（GABA）釋放為主要途徑，抑制神經(jīng)系統(tǒng)興奮性遞質(zhì)傳遞，從而降低神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，改善患者癲癇發(fā)作情況[4]。目前，地西泮與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥逐漸成為治療SE的研究熱點，二者聯(lián)合可從多種途徑協(xié)同控制發(fā)作，理論上具備優(yōu)于單藥的療效潛力?；诖?，本研究探討地西泮聯(lián)合丙戊酸鈉治療SE患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2022年3月至2024年3月山東第二醫(yī)科大學附屬諸城市人民醫(yī)院收治的90例SE患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為參照1組、參照2組、觀察組，各30例。參照1組患者中男性17例，女性13例；年齡25＼～68歲，平均年齡（ 46.78±6.43 ）歲；病程4個月～7年，平均病程（ 3.26±0.98 ）年；發(fā)病原因：

顱腦腫瘤9例，腦血管疾病11例，其他10例。參照2組患者中男性16例，女性14例；年齡23＼～65歲，平均年齡（ 45.96±6.72 ）歲；病程3個月 ^-8 年，平均病程（ 3.32±0.95 年；發(fā)病原因：顱腦腫瘤8例，腦血管疾病13例，其他9例。觀察組患者中男性19例，女性11例；年齡27＼～70歲，平均年齡（ 47.23±6.54 歲；病程4個月 ^～8 年，平均病程（ 3.29±0.97 ）年；發(fā)病原因：顱腦腫瘤10例，腦血管疾病12例，其他8例。3組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均 Pgt;0.05 ），組間具有可比性。本研究經(jīng)山東第二醫(yī)科大學附屬諸城市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：（1）符合SE的診斷標準[5];（2年齡 gt;18 歲；（3近3個月內(nèi)未接受過相關(guān)治療；（④生命體征平穩(wěn)。排除標準：（1合并嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；（②合并惡性腫瘤者；（③合并免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病者；（④妊娠期或哺乳期婦女；（5合并血液系統(tǒng)疾病者。

1.2治療方法3組患者入院后均接受對癥治療，包括退熱、抗感染、降低顱內(nèi)壓等，并監(jiān)測患者生命體征、維持水電解質(zhì)平衡，必要時給予患者吸氧治療。

參照1組患者采用丙戊酸鈉序貫治療：靜脈推注丙戊酸鈉注射用濃溶液（四川科瑞德制藥股份有限公司，國藥準字H20213244，規(guī)格： 3mL=0.3g）0.015g/kg ，最大劑量2.0g ，推注時間 ?5min_o 推注完成后采用電子微量泵（珠海福尼亞醫(yī)療設(shè)備有限公司，國械注準20173144724，型號：CPE-101）進行序貫微量泵泵人，劑量為 1mg/ C kg?hΩ） ，最大劑量 30mg/ （ 次）、1次/d。

參照2組患者采用地西泮序貫治療：靜脈注射地西泮注射液（廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準字H44021715，規(guī)格： 2mL：10mg ） 10mg ，注射完成后采用電子微量泵進行序貫微量泵泵入， 4mg/h ，若患者癥狀未緩解，則增加藥物劑量，最大劑量 30mg/ 次、1次/d。

觀察組患者采用地西泮聯(lián)合丙戊酸鈉治療：靜脈注射10mg 地西泮注射液，注射完成后，將戊酸鈉注射用濃溶液采用電子微量泵進行序貫微量泵泵入， 1mg/Ω（kg?h） ，最大劑量 30mg/Ω （ 次）、1次/d。3組患者均在抽搐癥狀消失后繼續(xù)用藥 24h ，持續(xù)用藥期間根據(jù)病情酌情減量。

1.3觀察指標（1臨床療效。顯效：發(fā)作完全控制且未再次發(fā)作；有效：發(fā)作次數(shù)1＼～2次／周；無效：發(fā)作次數(shù) gt;2 次/周[。治療總有效率 Σ=Σ （顯效 + 有效）例數(shù)／總例數(shù) ×100% 。（2）癲癇持續(xù)狀態(tài)嚴重程度評分量表（STESS）[評分。于治療前后，采用STESS評估患者病情嚴重程度，總分0＼～6分，分值越高提示患者病情越嚴重。（3癲癇發(fā)作控制時間及蘇醒時間。持續(xù)監(jiān)測患者癥狀，記錄抽搐停止的精確時間（若癲癇在 5min 內(nèi)復發(fā)，視為未控制），作為癲癇發(fā)作控制時間；記錄患者首次自主睜眼、語言回應或出現(xiàn)目的性動作時間，作為蘇醒時間。（4不良反應發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應，包括腹瀉、尿潴留、低血壓、呼吸抑制。不良反應總發(fā)生率 Σ=Σ 不良反應總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù) ×100% 。

1.4統(tǒng)計學分析采用SPSS26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料用[例 （%）] 表示，行 χ² 檢驗；等級資料比較行秩和檢驗。計量資料用（ ）表示，行 t 檢驗；多組間比較行 F 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2.23組患者STESS評分比較治療前，3組患者STESS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均 Pgt;0.05 ）。治療后，3組患者STESS評分均低于治療前，且觀察組均低于參照1組、參照2組，差異均有統(tǒng)計學意義（均 Plt;0.05 ），見表2。

2.33組患者癲癇發(fā)作控制時間及蘇醒時間比較觀察組患者癲癇發(fā)作控制時間及蘇醒時間均短于參照1組、參照2組，差異均有統(tǒng)計學意義（均 Plt;0.05 ），見表3。

2.43組患者不良反應發(fā)生情況比較觀察組患者不良反應總發(fā)生率均低于參照1組、參照2組，差異有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ），見表4。

2結(jié)果

2.13組患者臨床療效比較觀察組患者臨床療效均優(yōu)于參照1組、參照2組，治療總有效率均高于參照1組、參照2組，差異均有統(tǒng)計學意義（均 Plt;0.05 ），見表1。

3討論

癲癇的致病機制較復雜，和腦部腫瘤、腦血管疾病、頭外傷、神經(jīng)變性疾病、皮質(zhì)發(fā)育障礙等有關(guān)，SE是指持續(xù)癲癇發(fā)作時間 gt;30min ，或癲癇反復發(fā)作 gt;2 次且發(fā)作間歇期意識無法恢復正常的疾病[8-9]。SE可導致患者大腦組織結(jié)構(gòu)異常，進而引發(fā)認知功能障礙，若未及時控制，可能會造成永久性腦損傷[]。目前，臨床治療該病多以終止SE、防止復發(fā)、維持患者生命體征穩(wěn)定為主要目標。有研究指出，地西泮具有高脂溶性，可快速透過血腦屏障進入腦組織，且其與血漿蛋白結(jié)合率較高，能有效抑制皮質(zhì)－丘腦和邊緣系統(tǒng)癲癇病灶的異常放電，通過鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用減輕機體應激反應，進而控制癲癇發(fā)作[1]。丙戊酸鈉作為廣譜抗癲癇藥，能有效治療多種類型的癲癇，且該藥物在SE治療中對循環(huán)和呼吸系統(tǒng)的影響較小，從而降低不良反應風險[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效均優(yōu)于參照1組、參照2組，治療總有效率均高于參照1組、參照2組；治療后，3組患者STESS評分均低于治療前，且觀察組均低于參照1組、參照2組。分析原因為，地西泮通過增強GABA介導的突觸抑制，可增加氯離子通道開放頻率；丙戊酸鈉不僅能通過抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶，減少GABA降解，從而抑制神經(jīng)元細胞異常放電，還能通過穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜電壓依賴性鈉通道、調(diào)節(jié)谷氨酸、天冬氨酸等興奮性遞質(zhì)平衡，減少神經(jīng)元細胞興奮性毒性損傷[13-14]。丙戊酸鈉與地西泮聯(lián)合治療，可分別抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶和琥珀酸半醛脫氫酶，不僅能減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，還能阻斷細胞凋亡相關(guān)信號通路發(fā)揮保護神經(jīng)的作用。這些機制共同作用，既有助于快速控制癲癇發(fā)作，又能有效促進神經(jīng)功能改善。此外，兩種藥物聯(lián)合治療還能維持機體水電解質(zhì)平衡，改善代謝紊亂，穩(wěn)定生命體征，增加腦血流量，進一步減輕疾病嚴重程度[15]

本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者癲癇發(fā)作控制時間及蘇醒時間均短于參照1組、參照2組；觀察組患者不良反應總發(fā)生率均低于參照1組、參照2組。這提示兩藥聯(lián)合有助于縮短患者癲癇控制時間和蘇醒時間。分析原因為，兩種藥物聯(lián)合應用通過促進突觸后膜超極化，穩(wěn)定神經(jīng)元細胞功能，可在SE發(fā)作早期快速起效、控制癲癇癥狀，進而減輕神經(jīng)系統(tǒng)損傷；同時，通過維持機體生理平衡、增加腦血流量，進一步促進神經(jīng)功能恢復，縮短癲癇發(fā)作控制時間及蘇醒時間[16-17]。此外，兩種藥物可發(fā)揮互補作用，在保證療效的基礎(chǔ)上減少單一藥物用量，避免因劑量引起的不良反應，還能增強保護神經(jīng)的作用，維持腦部內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。

綜上所述，地西泮聯(lián)合丙戊酸鈉治療SE患者的臨床效果較好，可有效控制病情發(fā)展，縮短癲癇發(fā)作控制時間及蘇醒時間，且安全性較高，值得臨床應用。

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