Effect of Butylphthalide Combined with High-frequency Repetitive Transcranial Magnetic StimulationonDysphagiaafter Cerebral Infarction/LIMingyu,LONGChuangang.//Medical Innovation of China,2025,22(20):116-120
[Abstract]Objective: To evaluate the effcts of Butylphthalide combined with high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (HF-rTMS)onpatients with dysphagiaafter incerebral infarction.Method:A total of 100 patients withdysphagiaafterincerebral infarctionadmited toJiujiangNO.1People's HospitalfromDecember 2022 to December 2O24 were retrospectively selected.According to diferent treatment plans,they were divided nto control group of 5O cases and observation group of 5O cases.The control group was treated with Butylphthalide,and the observation group was treated with HF-rTMS in addition to the treatment provided by the control group.The treatment efficacy,swallowing function [video fluoroscopic swallowing study (VFS),modified Mann assessmentof swallowing ability (MMASA)],oral feeding ability[function oral intake scale (FOIS)], and qualityof life[swallowingquality of life (SWAL-QOL)] between the two groups were compared.Result: The treatment effcacy rate in the observation group was higher than thatof the control group,after treatment,the VFSS,MMASA,F(xiàn)OISand SWALQOL scores of both groups were higher than those before treatment,and the VFSS,MMASA,F(xiàn)OIS and SWAL-QOL scores of the observation group were higher than those of the control group ( P lt;0.05).Conclusion:Butylphthalide combined with HF-rTMS caneffctively treat patients with dysphagia after cerebral infarction can improve swallowing function and transoral feeding ability,and enhance their quality of life.
[KeyWords] ButylphthalideHigh-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation Dysphagia 'erebral infarction Swallowing function
First-author's addres: Department of Neurology,Jiujiang NO.1 People's Hospital, Jiujiang 332000, China
doi: 10.3969/j.issn.1674-4985.2025.20.027
腦梗死是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的主要病因之一[]。隨著年齡的增長和生活方式的改變,腦梗死的發(fā)生率持續(xù)上升。腦梗死不僅給患者帶來了生命威脅,也嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[。吞咽障礙是腦梗死患者中常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥,有30%~50% 的腦梗死患者會出現(xiàn)不同程度的吞咽困難。這種癥狀不僅增加了患者的室息風(fēng)險(xiǎn),還可能導(dǎo)致營養(yǎng)不良、肺炎及生活自理能力下降,嚴(yán)重影響患者的康復(fù)和生存質(zhì)量。丁苯酞作為一種常用的神經(jīng)營養(yǎng)藥物,具有改善神經(jīng)功能、促進(jìn)腦血流和增強(qiáng)神經(jīng)保護(hù)作用,已被廣泛應(yīng)用于腦梗死后的康復(fù)治療[3]。研究表明,丁苯酞在改善吞咽功能方面具有一定的效果,能夠在一定程度上緩解吞咽困難[4。然而,單一藥物治療往往效果有限,且吞咽功能的恢復(fù)仍面臨較大挑戰(zhàn)。高瀕重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(high-frequency repetitive transcranial magneticstimulation,HF-rTMS)是一種非侵入性腦部刺激技術(shù),近年來被應(yīng)用于神經(jīng)康復(fù)領(lǐng)域[5。HF-rTMS在改善語言、運(yùn)動(dòng)等功能方面具有積極效果。越來越多的研究表明,HF-rTMS能夠有效改善吞咽障礙,促進(jìn)吞咽功能的恢復(fù),尤其是在與其他治療方法聯(lián)合應(yīng)用時(shí),效果更加顯著[6-7]。本研究通過對比藥物治療和聯(lián)合治療的效果,希望為臨床治療腦梗死后吞咽障礙提供新的思路和方法,從而為改善患者的生活質(zhì)量和促進(jìn)其康復(fù)提供更加有效的治療方案。
1資料與方法
1.1一般資料
回顧性選擇2022年12月—2024年12月九江市第一人民醫(yī)院收治的100例腦梗死后吞咽障礙患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)影像學(xué)確診為腦梗死。(2)經(jīng)評估確定患者腦梗死后出現(xiàn)吞咽功能障礙。(3)年齡為18\~80歲。(4)無嚴(yán)重合并癥(如嚴(yán)重心臟病、癌癥、肝腎功能不全等),能夠完成治療和隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)非腦梗死引起的吞咽障礙(如腦腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的吞咽障礙)。(2)對丁苯酞過敏。(3)存在認(rèn)知障礙或精神障礙。(4)妊娠期或哺乳期。根據(jù)治療方案不同將其分配為對照組50例,觀察組50例。本研究已通過九江市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。
1.2方法
對照組接受丁苯酞治療。靜脈滴注 100mL 丁苯酞注射液(河北恩必普制藥廠,國藥準(zhǔn)字H20100041, 100mL :丁苯酞 25mg 與氯化鈉 0.9g )2次/d,患者住院時(shí)持續(xù)治療1周。
觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合 HF-rTMS 治療。HF-rTMS一般設(shè)置為 10~20Hz 頻率,刺激強(qiáng)度通常為患者運(yùn)動(dòng)閾值的 80%~100% 。刺激參數(shù)需根據(jù)具體的患者情況調(diào)整,以確保治療的安全性和有效性。目標(biāo)區(qū)域一般選擇為控制口腔和喉部肌肉的運(yùn)動(dòng)區(qū)?;颊哳^部放置經(jīng)顱磁刺激線圈,確保線圈正確放置在目標(biāo)刺激區(qū)域。使用椎間盤定位儀器或通過腦電圖引導(dǎo),精確地定位目標(biāo)腦區(qū)。根據(jù)患者的反應(yīng)和運(yùn)動(dòng)閾值調(diào)節(jié)刺激強(qiáng)度。通常使用手指或舌部的運(yùn)動(dòng)閾值進(jìn)行測試,以確保刺激強(qiáng)度的適當(dāng)性。HF-rTMS的治療過程持續(xù) 20~30min ,每次治療的刺激次數(shù)通常為 1000~2000 次(具體次數(shù)根據(jù)患者的耐受性和研究設(shè)定調(diào)整)。在治療過程中,醫(yī)務(wù)人員密切監(jiān)測患者的舒適度與反應(yīng),避免過強(qiáng)的刺激導(dǎo)致頭痛、眩暈或其他不適癥狀。如果出現(xiàn)不良反應(yīng),應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療參數(shù)。1次/d,5次/周,治療周期為6周。
1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
于治療前后評估患者的觀察指標(biāo)。(1)治療效果評估:利用洼田飲水試驗(yàn)作為主要評估工具,以量化其吞咽及攝食能力的改善程度[8。根據(jù)治療后的實(shí)際反應(yīng),將評估結(jié)果分為顯效、有效和無效。若患者的吞咽障礙完全消失,則判定為顯效;若洼田飲水試驗(yàn)評分提升 ?2 級,且吞咽功能顯著改善,則判定為有效;若評分無變化或出現(xiàn)下降,則判定為無效。治療有效為顯效與有效之和。(2)吞咽功能測定:使用FLEXAVISINO全數(shù)字胃腸機(jī)(日本島津公司)對患者進(jìn)行吞咽造影檢查,包括側(cè)位和正位兩種姿勢,并運(yùn)用吞咽困難評價(jià)量表(video fluoroscopic swallowing study,VFSS)對造影錄像進(jìn)行分析,該量表的最高得分為10分,得分越高,表示患者的吞咽功能越好。此外,采用改良曼恩吞咽能力量表(modifiedMannassessmentofswallowingability,MMASA)對患者治療前后的吞咽能力進(jìn)行全面評定,該量表滿分為100分,得分越高,說明患者的吞咽障礙越輕[10]。(3)經(jīng)口攝食功能評估:使用功能性經(jīng)口攝食評估(functionoralintakescale,F(xiàn)OIS)評價(jià),根據(jù)患者攝人食物的種類及進(jìn)食途徑分為7個(gè)不同等級,等級越高,患者的吞咽能力越強(qiáng);若FOIS lt;6 級,表明患者存在吞咽障礙,且進(jìn)食時(shí)容易發(fā)生誤吸;而當(dāng)FOIS ?6 級時(shí),表明患者的吞咽功能正常,能夠順利完成經(jīng)口進(jìn)食[8。(4)生存質(zhì)量評估:為全面評估腦卒中患者治療前后的生存質(zhì)量,研究采用吞咽質(zhì)量生活調(diào)查表(swallowing-qualityof life,SWAL-QOL),該量表可分為吞咽癥狀維度、吞咽相關(guān)維度、普通維度3個(gè)部分共44個(gè)項(xiàng)目,采用5級評分,對應(yīng)1\~5分;患者的生存質(zhì)量與得分呈正相關(guān),即得分越高,患者的生存質(zhì)量越好[]
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS21.1軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理,計(jì)量資料用( )表示,通過獨(dú)立樣本 χt 檢驗(yàn)和配對 χt 檢驗(yàn)比較;計(jì)數(shù)資料用率( % )表示,通過 χ2 檢驗(yàn)比較, Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1 基線資料
治療全過程無不良事件發(fā)生,無脫落病例。對照組中男25例,女25例;年齡34\~78歲,平均( 59.08±7.69 )歲;病程4\~27個(gè)月,平均( 18.03±2.18 )個(gè)月。觀察組中,男26例,女24例;年齡 30~76歲,平均( 59.96±5.67 )歲;病程3.5\~27個(gè)月,平均( 17.98±3.75 )個(gè)月。兩組基線資料具有可比性( Pgt;0.05 )。
2.2 治療有效率
治療后觀察組治療有效率高于對照組( χ2=7.096 P=0.008 ),見表1。
2.3 吞咽功能
治療后兩組的VFSS、MMASA得分升高,且觀察組的VFSS、MMASA得分高于對照組( Plt;0.05 ),見表2。
2.4經(jīng)口攝食功能及生存質(zhì)量
治療后兩組FOIS評級升高,且觀察組FOIS評級高于對照組( Plt;0.05 );治療后兩組SWAL-QOL評分升高,且觀察組SWAL-QOL評分高于對照組( Plt;0.05 )。見表3。
3討論
腦梗死是一種由腦血管阻塞引起的缺血性腦損傷,導(dǎo)致腦組織缺氧和營養(yǎng)供應(yīng)不足,進(jìn)而造成神經(jīng)功能障礙。吞咽障礙是腦梗死患者常見的并發(fā)癥,有 30%~50% 的患者會出現(xiàn)不同程度的吞咽功能障礙,嚴(yán)重影響患者的營養(yǎng)攝人、生活質(zhì)量,并且增加了肺部感染、誤吸性肺炎等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[2]。吞咽困難的發(fā)生與腦梗死的病灶位置、范圍及神經(jīng)系統(tǒng)的損傷程度密切相關(guān)。吞咽障礙的存在不僅使患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降,還可能導(dǎo)致長期的營養(yǎng)不良、脫水、體重減輕及免疫功能下降,最終影響患者的生存期和康復(fù)進(jìn)程[13]。因此,改善腦梗死后吞咽障礙的治療方法,成為提高患者預(yù)后、促進(jìn)功能恢復(fù)的重要課題。丁苯酞作為一種神經(jīng)營養(yǎng)藥物,通過改善腦血流、促進(jìn)神經(jīng)再生和增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)能力,已被證實(shí)在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中具有積極的治療作用[4]。在腦梗死后,丁苯酞通過增強(qiáng)腦代謝、改善神經(jīng)損傷后期的功能恢復(fù),能在一定程度上緩解吞咽障礙,提高患者的吞咽功能[15]。HF-rTMS是一種非侵入性腦部刺激技術(shù),通過磁場誘導(dǎo)電流作用于大腦皮層,調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的電活動(dòng),促進(jìn)神經(jīng)可塑性和功能重組[。HF-rTMS在腦卒中的神經(jīng)康復(fù)中已有廣泛應(yīng)用,尤其在運(yùn)動(dòng)功能、語言功能及認(rèn)知功能的恢復(fù)中展現(xiàn)了顯著的療效。將丁苯酞與HF-rTMS聯(lián)合應(yīng)用于腦梗死后吞咽障礙的治療,可能具有協(xié)同作用,改善治療效果[]。丁苯酞能為神經(jīng)修復(fù)提供必要的神經(jīng)營養(yǎng)支持,而HF-rTMS通過直接調(diào)節(jié)大腦皮層的神經(jīng)活動(dòng),進(jìn)一步促進(jìn)吞咽功能的恢復(fù)。聯(lián)合治療方案有望在優(yōu)化臨床治療效果、提高吞咽功能恢復(fù)的速度和效果方面,提供更為有效的治療策略。
本研究結(jié)果顯示,丁苯酞聯(lián)合高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可有效治療腦梗死后吞咽障礙患者,提高其吞咽功能與經(jīng)口攝食能力,并提高生活質(zhì)量,分析其可能原因如下:(1)丁苯酞作為一種神經(jīng)營養(yǎng)藥物,具有改善腦血流、增強(qiáng)神經(jīng)元代謝、促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)和神經(jīng)可塑性的作用[18]。在腦梗死后,腦組織的缺血缺氧引發(fā)神經(jīng)損傷,丁苯酞通過促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的功能恢復(fù),幫助神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)與再生,尤其是吞咽相關(guān)的腦區(qū)如腦干和大腦皮層區(qū)域。這種神經(jīng)營養(yǎng)支持有助于恢復(fù)吞咽反射的神經(jīng)通路和吞咽肌肉的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力,從而改善吞咽功能。(2)HF-rTMS是一種非侵入性腦刺激技術(shù),通過利用強(qiáng)磁場誘導(dǎo)電流作用于大腦皮層,調(diào)節(jié)腦區(qū)的神經(jīng)活動(dòng),促進(jìn)神經(jīng)可塑性和功能重組[。在腦梗死患者中,HF-rTMS主要作用于大腦皮層、腦干和相關(guān)的吞咽神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。通過調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性,HF-rTMS可增強(qiáng)腦區(qū)對吞咽運(yùn)動(dòng)的控制,提高吞咽反射的靈敏性和吞咽肌肉的協(xié)調(diào)性,從而改善吞咽功能。(3)丁苯酞和HF-rTMS的聯(lián)合應(yīng)用能夠相互補(bǔ)充作用,產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。丁苯酞提供神經(jīng)營養(yǎng)支持,增強(qiáng)神經(jīng)修復(fù)和功能恢復(fù),而HF-rTMS通過直接調(diào)節(jié)大腦皮層和腦干的神經(jīng)活動(dòng),進(jìn)一步促進(jìn)吞咽相關(guān)腦區(qū)的激活[]。這種結(jié)合使得吞咽功能的恢復(fù)更加全面和有效,尤其是在神經(jīng)損傷后期,能夠加速吞咽反射的恢復(fù),提高吞咽功能和經(jīng)口攝食能力。(4)通過丁苯酞和HF-rTMS的聯(lián)合治療,腦梗死患者的吞咽功能得到顯著改善,進(jìn)而能夠減少誤吸和吞咽困難帶來的并發(fā)癥[20]。吞咽障礙的緩解有助于患者恢復(fù)正常的經(jīng)口進(jìn)食能力,改善營養(yǎng)狀態(tài)、體重、免疫功能和生活質(zhì)量。此外,吞咽功能的改善也能降低因管飼等醫(yī)療操作帶來的不適和并發(fā)癥,提高患者的自理能力和生活質(zhì)量。
丁苯酞與高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合治療腦梗死后吞咽障礙,能夠通過神經(jīng)修復(fù)、神經(jīng)調(diào)節(jié)和功能重組等多重機(jī)制,顯著提高患者的吞咽功能、經(jīng)口攝食能力,改善其生活質(zhì)量。但因本研究的觀察期較短,未能全面評估丁苯酞聯(lián)合HF-rTMS治療的長期效果。未來的研究應(yīng)進(jìn)一步跟蹤患者的治療效果,評估其持續(xù)時(shí)間和是否存在療效的衰退。長期療效的評估將幫助臨床制定更為科學(xué)和個(gè)體化的治療方案。未來可以開展多中心、大樣本的前瞻性研究,以進(jìn)一步驗(yàn)證丁苯酞聯(lián)合HF-rTMS治療腦梗死吞咽障礙的普適性和效果,增加研究結(jié)果的可信度和推廣性。
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(收稿日期:2025-05-14)(本文編輯:郎序瑩)