硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林三聯(lián)治療急性腦梗死的臨床效果及安全性分析

中圖分類號：R743.33 文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1006-1959（2025）14-0081-05

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.14.014

AbstractObeieetdedslassat ofacuteerebralifarctioMetdsTtallOatitsitutecerealfarctiodmiedtWan'anoutyeolessitalfroJ 2021toJanuary24eredvidedntocontrolgroundudygoupusingthdomumbertableethodwith4atintsiachoupe controlgroupastreatedispcoatdblesobdittoastatiabletsndtesudouarateditode isulfateablesisfoaloddeaoleslC）glde）i lipopoteinll atherosclerosisarotidaeditcknss（laqeicks，laqeedplaqeberndcideneofdeo （headachesse study group （95.00 % ）washigher than that inthe control group （72.50 % ）（Plt;0.05）.After treatment，the levelsofTC，TGandLDL-Cinthe two groups werelowerthaosebeforetreatent，televelofDL-Cwashigeranthatborereatenteanileompaedwithteotrolgroupte levelsofTC，TGandLDL-Cinthestudygroup wereloweraftertreatment，whilethelevelofHDL-Cwashigher（ Pe lt;0.05）.The NIHSSscore of the twogroupsaferreaetaslowertantatforereaetteDsoasertanthatereaeteailompadwihthe control group，the NIHSS score of the study group after treatment was lower，while the ADL score was higher （ Plt; 0.05）.IMT，plaque thickness，plaque areaandplaqueumeroftetgoupsftertreanteloertantoeeforetreamenteailoparedithteotolop plaque thickness，plaque area and plaque number of the study group after treatment were lower（ Plt;0.05） .The incidence of adverse reactions in the study group （ 5.00% ）was lower than that in the control group （22.50 % ） （Plt;0.05）.Conclusion Clopidogrel bisulfate，atorvastatin and aspirin have a defiiteliialtttelideodlidelrool living energy and atherosclerosis of patients，and have high safety.

Keywords：Clopidogrel bisulfate;Atorvastatin;Aspirin;Acute cerebral infarctior

急性腦梗死（acutecerebralinfarction）是由于腦動脈閉塞導(dǎo)致腦組織梗死，伴隨神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞的損傷，不僅嚴(yán)重危害患者健康，而且其導(dǎo)致的一系列后遺癥會對患者家庭及經(jīng)濟造成巨大負擔(dān)[。溶栓治療是急性腦梗死患者治療的主要手段，而后續(xù)的抗凝治療是提高患者療效的重要保證2。目前，急性腦梗死治療中常用的藥物有阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷及他汀類藥物等。硫酸氫氯吡格雷是抑制血小板聚集的藥物，常用于預(yù)防和治療因血小板高聚集引起的心、腦及其他動脈循環(huán)障礙疾病，對于急性腦梗死具有較好地治療效果。阿托伐他汀是臨床常用調(diào)節(jié)脂類代謝藥物。研究發(fā)現(xiàn)34，阿托伐他汀能夠顯著降低多種心血管事件的風(fēng)險，包括非致死性心肌梗死、致死性和非致死性卒中；同時還可減少血管重建術(shù)的需求，并降低因充血性心力衰竭住院的風(fēng)險以及心絞痛的發(fā)生率，但單純使用該藥療效不佳。另有研究表明5，在阿司匹林基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀治療可促進療效提升。鑒于此，本研究選取2021年1月-2024年1月我院收治的急性腦梗死患者80例為研究對象，旨在探究硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林三聯(lián)治療急性腦梗死的臨床效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2021年1月-2024年1月縣人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者80例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，每組40例。對照組中男26例，女14例，年齡48～75歲，平均年齡（ 61.73±2.35 歲；梗死發(fā)生在基底節(jié)區(qū)、聶葉區(qū)、頂葉區(qū)分別為21例、10例、9例；輕度和中度分別為25例、15例。研究組中男27例，女13例；年齡50～77歲，平均年齡（ 62.11±2.30 歲；梗死發(fā)生在基底節(jié)區(qū)、聶葉區(qū)、頂葉區(qū)分別為19例、11例、10例；輕度和中度分別為29例、11例。兩組性別、年齡、梗死發(fā)生位置、嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05） ，可對比。本研究患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ① 入組對象綜合考慮臨床癥狀和體征確認符合急性腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并接受CT及MRI檢查確診，頸部血管超聲檢查證實形成動脈粥樣硬化斑塊； ② 發(fā)病后 ^48h 內(nèi)入院接受治療（人院前未接受抗凝或是溶栓治療）； ③ 患者均確認首次發(fā)病，疾病程度為輕度及中度，入院時具備清晰意識，治療依從性理想。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ① 合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者； ② 重要臟器功能嚴(yán)重異常患者； ③ I型糖尿病患者或Ⅱ型糖尿病血糖控制不佳患者； ④ 精神疾病或是意識障礙無法遵從用藥患者； ⑤ 兩周內(nèi)接受手術(shù)治療患者； ⑥ 服用對本研究存在影響藥物患者； ⑦ 心源性腦梗死需要接受抗凝治療患者； ⑧ 對本次選擇藥物過敏或是無法耐受患者。

1.3方法兩組患者在入院之后均行常規(guī)基礎(chǔ)治療。對照組予以阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格： 100mg ）治療，100mg/ 次，1次/d;阿托伐他汀片（樂普制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格 20mg）10mg/?Y ，每日睡前服用，持續(xù)治療1個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格： 25mg ），75mg/ 次，1次/d，持續(xù)治療1個月。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床效果治療后，依據(jù)NIHSS評分降低情況評價治療效果，分為顯效（神經(jīng)缺損評分減分率不低于 70% ，患者預(yù)后情況良好無病殘發(fā)生，具備自主生活能力）、有效（神經(jīng)缺損評分減分率區(qū)間為 30% }70% ，有病殘發(fā)生且等級為1～2級，自主生活能力部分恢復(fù)）無效（神經(jīng)缺損評分減分率不足 29% ，有病殘發(fā)生且等級為3級，不具備生活自理能力或是患者死亡、植物狀態(tài)）?？傆行? （顯效 ?+ 有效）/總例數(shù) ×100%¹⁸ 。

1.4.2血脂指標(biāo)水平包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.4.3神經(jīng)功能缺損情況及日常生活能力采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS量表）評定神經(jīng)功能，評分標(biāo)準(zhǔn)：重度為23分以上，中重度為15～20分，中度為5～15分，輕度為0～4分，評分越高代表患者神經(jīng)功能受損越重；使用ADL量表評估患者的日常生活能力，滿分100分，評分越高表示患者的生活能力越強[9，10]

1.4.4動脈粥樣硬化情況通過多普勒彩超檢測患者治療前后動脈粥樣硬化情況，指標(biāo)包括頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、斑塊厚度、斑塊面積與斑塊數(shù)量[]

1.4.5不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計兩組患者頭痛頭暈、皮疹、視覺模糊、味覺障礙等各項不良反應(yīng)的發(fā)生率[12]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS19.00統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料采用 表示，行 t 檢驗；計數(shù)資料采用 [n（%）} 表示，行 χ² 檢驗。 Plt;0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床效果比較研究組治療總有效率高于對照組（ Plt;0.05 ，見表1。

2.2兩組血脂指標(biāo)水平比較兩組治療后TC、TG、LDL-C水平低于治療前，而HDL-C水平高于治療前，且與對照組相比較，研究組治療后TC、TG、LDL-C水平更低，而HDL-C水平更高（ Plt;0.05） ，見表2。2.3兩組神經(jīng)功能缺損情況及日常生活能力比較兩組治療后NIHSS評分低于治療前，而ADL評分高于治療前，且與對照組相比較，研究組治療后NIHSS評分更低，而ADL評分更高（ Plt;0.05 ，見表3。

2.4兩組動脈粥樣硬化情況比較兩組治療后IMT、斑塊厚度、斑塊面積、斑塊數(shù)量低于治療前，且與對照組相比較，研究組治療后IMT、斑塊厚度、斑塊面積、斑塊數(shù)量更低（ Plt;0.05 ，見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（ Plt;0.05 ，見表5。

注：與對照組比較， χ²=7.862，P=0.000

表2兩組血脂指標(biāo)水平比較 （x±s，mmol/L）

注：與本組治療前比較， ^*Plt;0.05 。

表1兩組臨床效果比較 [n（%）]

注：與本組治療前比較， ^*Plt;0.05 。

表3兩組神經(jīng)功能缺損情況及日常生活能力比較 分）

表4兩組動脈粥樣硬化情況比較（x±s）

注：與本組治療前比較， ^*Plt;0.05 。

表5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ?n（%）]

注：*與對照組比較， x²=5.922 P=0.000

3討論

急性腦梗死一般是指腦梗死的短暫性發(fā)作，該病會對患者的神經(jīng)功能產(chǎn)生不同程度損傷，常導(dǎo)致患者神志不清、口歪眼斜或者半身不遂，從而嚴(yán)重影響患者日常生活活動功能，甚至還可能導(dǎo)致患者病死[3]。因此，在該病治療中應(yīng)重點促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)。此外，由于急性腦梗死還會引起一系列炎癥反應(yīng)，并且炎癥反應(yīng)往往涉及到癥狀發(fā)展的各個病理環(huán)節(jié)，所以若想提高該病治療效果，還需消除炎癥，降低炎性因子水平。目前，臨床針對急性腦梗死仍是以藥物治療為最主要手段，鑒于此，用藥方案的選擇乃是影響臨床療效的關(guān)鍵性因素[4]。在急性腦梗死的血栓形成過程中，會有大量炎性細胞及分泌的細胞因子參與其中，因此在治療中，需采用一些具有抑制血小板聚集以阻止血栓形成作用的藥物[15]。阿司匹林是一種臨床常用的抗血小板抑制劑，其通過阻斷花生四烯酸向環(huán)內(nèi)過氧化物轉(zhuǎn)化而有效抑制血小板聚集。阿托伐他汀屬于常用的降脂藥物，可保護血管內(nèi)皮功能，另外還可以抑制動脈粥樣硬化，并改善機體炎癥水平。不過，由于阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀的藥物保護作用較差，所以通常在應(yīng)用該藥的同時，還需聯(lián)合其他藥物進行治療。硫酸氫氯吡格雷是一種噻吩吡啶類藥物，其也是一種新型抗血小板聚集藥物，可通過選擇性阻斷血小板膜表面ADP與血小板受體結(jié)合而達到阻斷血小板聚集的目的，而且這種阻斷是不可逆的；另外，該藥對于一些非ADP引起的血小板聚集也具有一定的抑制作用。基于此，將硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合進行應(yīng)用，往往能夠?qū)毙阅X梗死發(fā)揮出更好的藥效。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（ Plt;0.05 ，表明硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林三聯(lián)治療的效果確切。分析認為，抑制血小板聚集，能有效預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)；當(dāng)與阿托伐他汀和阿司匹林聯(lián)合使用時，不僅能協(xié)同抑制血小板聚集與活化，還可降低血脂水平、改善血管內(nèi)皮功能，并通過增強機體免疫力發(fā)揮顯著的抗血栓作用7]。其次，硫酸氫氯吡格雷通過促進纖維蛋白分解和抑制平滑肌細胞增殖發(fā)揮抗炎作用，在與阿托伐他汀及阿司匹林聯(lián)合治療時能協(xié)同增強抗血小板效果，從而更有效地控制病情進展、預(yù)防腦水腫形成、減輕腦組織壓迫，最終顯著改善患者預(yù)后[8]。兩組治療后TC、TG、LDL-C水平低于治療前，而HDL-C水平高于治療前，且與對照組相比較，研究組治療后TC、TG、LDL-C水平更低，而HDL-C水平更高（ Plt; 0.05），提示硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林三聯(lián)治療能夠改善患者血脂水平。主要是因為，阿托伐他汀屬于一種羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，該藥作用的靶器官和代謝部位均在肝臟，能夠有效抑制機體內(nèi)源性膽固醇的合成，并促進低密度脂蛋白受體合成，顯著提高機體攝取低密度脂蛋白，降低血漿中總膽固醇濃度[19]。硫酸氫氯吡格雷通過顯著抑制血小板聚集有效預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)，當(dāng)與阿托伐他汀及阿司匹林聯(lián)用時，該藥物不僅能協(xié)同增強抗血小板作用，還能改善血脂代謝指標(biāo)。同時，兩組治療后NIHSS評分低于治療前，而ADL評分高于治療前，且與對照組相比較，研究組治療后NIHSS評分更低，而ADL評分更高（ Plt;0.05 ），說明硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林三聯(lián)治療能夠改善患者神經(jīng)功能缺損狀況及生活能力。分析其原因為，三種藥物聯(lián)合使用亦能降低膽固醇，加速血小板流動，使血小板凝聚變緩，而且還能有效地發(fā)揮疏通血管，幫助降低動脈血管的阻力，改善血流循環(huán)，為腦梗死的部位供血，促使神經(jīng)功能趨于正常。與此同時，兩組治療后IMT、斑塊厚度、斑塊面積、斑塊數(shù)量低于治療前，且與對照組相比較，研究組治療后IMT、斑塊厚度、斑塊面積、斑塊數(shù)量更低（ Plt;0.05 ，提示硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林三聯(lián)治療可以改善患者動脈粥樣硬化情況。分析認為，阿司匹林屬于抗血小板凝集常用藥物，對血栓素A2合成進行控制，從而避免血小板聚集。硫酸氫氯吡格雷屬于二磷酸腺苷受體拮抗類藥物，通過阻斷二磷酸腺苷受體，能夠降低血小板釋放的活性因子數(shù)量，從而能夠確切抑制巨噬細胞發(fā)生的誘導(dǎo)、遷移和增殖效果。研究結(jié)果也證實，硫酸氫氯吡格雷對動脈炎性反應(yīng)還具有緩解作用，能夠抑制形成動脈粥樣硬化并控制其進展[20]。阿托伐他汀作為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，不僅能夠?qū)MG-CoA還原酶進行抑制，降低肝臟中TC生物合成，從而降低TC和脂蛋白水平，另外還能夠控制血管平滑肌細胞增殖，改善內(nèi)皮功能，降低血栓形成。三者聯(lián)合能夠發(fā)揮藥物協(xié)同作用，增強藥效，減少患者動脈粥樣硬化情況。此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（ Plt;0.05 ，表明硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林三聯(lián)治療的安全性較高。主要是因為，硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林聯(lián)合治療后可起到優(yōu)勢互補的作用，有效提高藥用效果，從根本上改善患者的血脂指標(biāo)水平以及神經(jīng)功能缺損情況，促進其盡快康復(fù)，最大程度地提升用藥安全性。

綜上所述，硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林三聯(lián)治療急性腦梗死的臨床效果確切，能夠降低患者血脂水平，改善患者神經(jīng)功能缺損情況、日常生活能量及動脈粥樣硬化情況，且安全性較高。

參考文獻：

[1]王宏靜，熊璐璐，李海燕，等.丁苯酞聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷、丹紅注射液治療急性腦梗死的效果及安全性分析[.實用醫(yī)院臨床雜志，2023，20（5）：134-137.

[2]吳培培，董少軍，孫田田，等.丁苯酞聯(lián)合阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷對急性腦梗死患者NIHSS評分和mRS評分影響[].河北醫(yī)學(xué)，2022，28（2）：327-331.

[3]高君武，陳治國，劉海洋，等.丁苯酞聯(lián)合拜阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷治療急性腦梗死患者臨床療效[].臨床軍醫(yī)雜志，2020，48（8）：973-974.

[4]周亦，宋麗艷，唐甲凡.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療急性期腦梗死的臨床觀察.血栓與止血學(xué)，2018，24（1）：60-61，64.

[5]郭榮云.硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合阿司匹林對頸內(nèi)動脈系統(tǒng)短暫性腦缺血發(fā)作病人終點事件的影響[].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（10）：1433-1435.

[6]黃玉雕，王東升，傘勇智，等.阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林及氯 吡格雷治療輕中度急性腦梗死[].中國實用神經(jīng)疾病雜志， 2018，21（1）：30-33.

[7]李爽，胡巖芳，劉科.丁苯酞聯(lián)合阿司匹林及阿托伐他汀對急性腦梗死患者腦血流狀態(tài)及斑塊穩(wěn)定性的影響[].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018，33（4）：492-495.

[8]喬宏泉，張亮亮，彭軍華.阿托伐他汀鈣與阿司匹林聯(lián)合治療對急性腦梗死患者血脂水平及神經(jīng)功能的影響.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2018，18（5）：641-643.

[9]曹亞博，張菊紅，路懷志.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿司匹林阿托伐他汀鈣及桂哌齊特治療急性腦梗死伴認知功能障礙患者的療效評價[].中國藥物與臨床，2022，22（1）：66-69.

[10]潘小娟.阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床效果分析[].中國基層醫(yī)藥，2018，25（10）：1278-1282.

[11]韓藝盟，蔣寧芳，呂樺.停用阿托伐他汀對老年急性腦梗死患者頸動脈易損斑塊及預(yù)后的影響研究.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（10）：1049-1052.

[12]楊洪清，羅飚，馬俊，等.阿司匹林與西洛他唑用于合并氯吡格雷抵抗老年急性腦梗死的二級預(yù)防效果比較.實用老年醫(yī)學(xué)，2020，34（3）：270-273.

[13]李爽，陳娟，劉科.阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療對急性腦梗死患者炎癥因子、凝血功能及血小板活化的影響研究].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018，24（7）：807-810.

[14]劉前，鄧倩，周靜，等.依達拉奉右莰醇聯(lián)合阿托伐他汀治療老年急性腦梗死的臨床療效及對腦血流動力學(xué)的影響[].中國老年學(xué)雜志，2023，43（2）：276-279.

[15]吳鐘江，梁賦，黃達，等.阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療老年急性腦梗死的1年短期療效及對患者預(yù)后運動能力的影響[].中國老年學(xué)雜志，2023，43（10）：2332-2335.

[16]羅力亞，耿麗潔，劉姍姍，等.不同劑量阿托伐他汀對高齡腦梗死急性期患者Th17/Treg平衡的影響[.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2023，23（9）：1082-1085.

[17]徐炳欣，李青華，田英娜，等.不同三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體B1G2677T基因型急性腦梗死患者應(yīng)用阿托伐他汀的降脂療效[].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2023，32（4）：308-315.

[18]馬利菊，杜平，孫許鋒，等.復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性超聲參數(shù)及血清LDL-C和D-D的影響[.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，31（15）：2104-2107，2145.

[19]喬秋博，楊云鵬.強化劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者的療效及對血清mTOR、Tau蛋白水平的影響分析.貴州醫(yī)藥，2022，46（11）：1739-1740.

[20]饒從磊，潘阿莉，劉鵬程.阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合阿托伐他汀鈣對急性腦梗死患者炎性水平的作用[].湖南師范大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2022，19（4）：131-134.

收稿日期：2024-05-27；修回日期：2024-06-15

編輯/杜帆