復方腦肽節(jié)苷聯(lián)合阿替普酶溶栓治療缺血性腦卒中的臨床效果

Clinical Efficacy of Compound Brain Peptide Glycoside Combined with Alteplase Thrombolysis in the Treatment of Ischemic Stroke/SUN Xiao.//Medical Innovation of China，2025，22（16）： 043-047

[Abstract] Objective：To explore the effect of Compound Brain Peptide Glycosides combined with Alteplasethrombolysis inthetreatmentof ischemic stroke （IS）.Method：A total of98 patients with IS treated in Beijing Aerospace General Hospital from April 2O22 to April 2O24 were selected and divided into a study group and a control group using the medical record number envelope drawing method.The control group consisted of 49 patients who received Alteplase thrombolysis treatment，while the study groupconsisted of 49 patients who received Compound Brain PeptideGlycosides combined with Alteplase thrombolysis treatment.Theclinical efficacy，degree of neurological damage，living ability，cerebral hemodynamic indicators，neurological function indicators，and vascular endothelial function of the two groups were compared.Result： The total effectiverateof the study group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant （ P lt;0.05）. After14 days of treatment， the national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores，pulsatility index （PI），neurospecific enolase （NSE）， homocysteine （Hcy），andendothelin-1（ET-1） inboth groups decreased，whilebrain-derived neurotrophicfactor （BDNF），nitricoxidesynthase （eNOS），cerebral peak flowvelocity（Vmax），mean flow velocity（Vmean），andBarthel index （Bl） scores allincreased，the scoresof theabove scales andthelevelsoftheindicators inthestudy group were betterthan those in the control group，the differenceswere statistically significant （ P lt;0.05）. Conclusion： IS patients receiving Compound Brain Peptide Glycoside combined with Alteplase thrombolytic therapy can reduce the degree of neurological damage，lower NSE and Hcy levels，increase BDNF levels，and improve cerebral hemodynamics and vascular endothelial function.

[Key Words] Compound Brain Peptide Glycoside AlteplaseThrombolysisIschemic stroke leurological function

First-author'saddress：Emergency Department，Beijing AerospaceGeneral Hospital，Beijing100076， China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.16.011

缺血性腦卒中（IS）即腦梗死，主要因腦血管病變導致血液供應障礙，引發(fā)腦組織缺氧性壞死，進而出現(xiàn)的以神經(jīng)功能缺損為主的臨床綜合征[-2]。IS在腦血管疾病中極為常見，癥狀表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺損，包括肢體功能障礙及語言功能障礙等，輕度患者預后較好，重者危及生命安全[3。當前治療IS以快速開通閉塞血管為主，阿替普酶是治療缺血性腦卒中常用溶栓藥物，能夠快速溶解血栓，恢復缺血腦卒中血液灌注，利于減輕腦損傷，但對神經(jīng)功能改善不明顯[4。復方腦肽節(jié)苷脂是治療缺血性腦卒中新型藥物，主要成分為多肽，能夠促進腦組織新陳代謝，修復受損腦細胞，改善腦血流循環(huán)，保護腦神經(jīng)[5。因此，本文選擇98例IS患者樣本，旨在探究復方腦肽節(jié)苷聯(lián)合阿替普酶溶栓應用價值，見下文。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2022年4月一—2024年4月在北京航天總醫(yī)院治療IS患者98例，采用病歷號信封抽簽法分為研究組（ n=49 ）、對照組（ n=49 ）。納人標準：（1）符合IS診斷；（2）首次發(fā)病。排除標準：（1）溶栓禁忌證；（2）既往顱腦損傷；（3）器質(zhì)性病變；（4）血液疾病?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹬橥鈺?。本研究已經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審批通過本研究。

1.2 方法

兩組患者均接受對癥治療，包括利尿、降低顱內(nèi)壓、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)微循環(huán)等。

對照組在常規(guī)治療基礎上行阿替普酶（生產(chǎn)廠家：BoehringerIngelheimPharmaGmbHamp;Co.KG，注冊證號：S20020034，規(guī)格： 50mg ），劑量 0.9mg/kg 最大劑量 90mg ， 10% 藥物在 1min 內(nèi)靜脈推注完成，其余藥物與 0.9% 氯化鈉溶液 100mL 配伍，在^1h 內(nèi)靜脈滴注完成；研究組在對照組基礎上加復方腦肽節(jié)苷脂注射液（生產(chǎn)廠家：吉林天成制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22026472，規(guī)格：2mL ）治療，采用 300mL0.9% 氯化鈉溶液與 10mL 該藥物配伍，1次/d，共治療 14d 。

1.3觀察指標與判定標準

（1）臨床療效。在治療 14d 后評估，顯效：臨床體征消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分減少 gt;90% ，可自理；有效：臨床體征改善，NIHSS評分減少 46%～90% ，部分生活能力恢復；無效：臨床體征未改善，NIHSS評分減少 lt;46% ，并不能生活自理?？傆行?Σ=Σ 顯效 + 有效。（2）神經(jīng)功能損傷、生活能力。于治療前、治療14d后采用NIHSS評估神經(jīng)缺損情況，共42分，分數(shù)越高神經(jīng)缺損越嚴重；使用Barthel指數(shù)（BI）評估生活能力，共100分，分數(shù)越高生活能力越優(yōu)。（3）腦血流動力學：于治療前、治療14d后采用超聲檢測腦血管峰流速（ ΔVmax ）、平均流速（Vmean）、搏動指數(shù)（PI）。（4）神經(jīng)功能指標：于治療前、治療14d后采集靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）同型半胱氨酸（Hcy）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）。（5）于治療前、治療14d后采集靜脈血，使用ELISA檢測內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮合酶（eNOS）。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS23.0軟件統(tǒng)計各類數(shù)據(jù)，計量資料以（ ）表示，檢驗方法為 χ_t 檢驗，計數(shù)資料以率（ % ）表示，檢驗方法為 χ² 檢驗，如 Plt;0.05 ，則差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男女各27例、22例；年齡57＼～83歲，平均 （ 67.01±3.14 ）歲；發(fā)病至人院時間 1～6h 平均（ 4.21±0.67 ）h；高血壓24例，高血脂25例；研究組男女各27例、22例；年齡58＼～85歲，平均（ 67.50±3.49 ）歲；發(fā)病至入院時間 1～5h ，平均（ 4.18±0.60?_h ；高血壓25例，高血脂24例；兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組（ χ²=8.612 P=0.003 ），見表1。

2.3 兩組NIHSS及BI評分比較

治療前，兩組NIHSS及BI評分差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ；治療14d后，研究組NIHSS評分低于對照組、BI評分高于對照組（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4 兩組腦血流動力學指標比較

治療前，兩組腦血流動力學指標差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療14d后，研究組PI低于對照組、 Vmax 、Vmean均高于對照組（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組NSE、Hcy、BDNF水平比較

治療前，NSE、Hcy、BDNF水平差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，研究組NSE、Hcy水平均低于對照組、BDNF水平高于對照組（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.6 兩組血管內(nèi)皮功能指標比較

治療前，兩組血管內(nèi)皮功能指標差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，研究組ET-1水平低于對照組、eNOS水平高于對照組（ Plt;0.05 ）。見表5。

3討論

IS是臨床常見腦血管疾病，因血栓堵塞血管，或?qū)е卵塥M窄所致腦血流減慢，進而導致腦組織缺氧缺血，癥狀表現(xiàn)出肢體或語言功能障礙[9-10]。臨床治療IS以溶栓為主，靜脈溶栓是常用方式，能夠快速恢復梗死區(qū)域血流，改善臨床癥狀[1]。阿替普酶是常用溶栓藥物，能夠特異性地與血栓表面的纖維蛋白結(jié)合，激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，從而溶解血栓中的纖維蛋白，恢復血管通暢[12]。但是，阿替普酶半衰期較短，受道時間窗限制，治療效果不理想。

復方腦肽節(jié)昔脂注射液屬于復合制劑，主要組分是多肽、多種神經(jīng)節(jié)苷脂、次黃嘌呤等，具有抗炎、抗氧化作用，在治療腦血管疾病中取得較好效果[13]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率、BI評分高于對照組、NIHSS評分低于對照組；提示復方腦肽節(jié)苷聯(lián)合阿替普酶溶栓治療IS效果顯著，可減輕神經(jīng)功能損傷?？紤]原因：復方腦肽節(jié)昔可以通過抑制苯二氮受體表達，增強過氧化物酶-6表達，減輕氧化應激反應，保護神經(jīng)元細胞。且復方腦肽節(jié)苷參與細胞的生長、分化，進而增強神經(jīng)元細胞膜上鈉離子泵的活性，減輕細胞水腫，改善腦血流。

徐悅等[14]研究中，缺血再灌注損傷大鼠采用復方腦肽節(jié)苷治療，可抑制神經(jīng)凋亡，保護大鼠神經(jīng)功能，改善運動及感覺功能。

IS患者由于受到血栓、動脈粥樣硬化等因素影響，導致腦血管彈性和順應性明顯降低，PI升高[15]。NSE主要存在于神經(jīng)元細胞及腦神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中，如腦組織受損，其會流入血液，致使外周血NSE表達量升高。BDNF在IS的發(fā)病過程中扮演著重要的角色，在病變發(fā)生時，其表達量會代償性升高，發(fā)揮保護作用，表達量降低說明預后較差[。Hcy是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，表達量升高會導致細胞毒性，加速血小板黏附和聚集，加重缺血性疾病病情[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組PI、NSE、Hcy水平均低于對照組、Vmax、Vmean、BDNF水平均高于對照組；提示復方腦肽節(jié)苷聯(lián)合阿替普酶溶栓可改善腦血流，促進神經(jīng)功能恢復。分析原因：復方腦肽節(jié)苷主要成分為神經(jīng)節(jié)苷及多肽，前者可感知和傳遞細胞外信息，作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，能夠促進腦神經(jīng)組織分化、再生、修復。孫麗薇等[8]研究證實，復方腦肽節(jié)苷可修復損傷神經(jīng)組織，促進神經(jīng)支配功能恢復，抑制興奮性氨基酸釋放，減輕細胞毒性。而多肽可參與機體多種生化過程，為神經(jīng)細胞及代謝提供能量。

相關研究顯示，血管內(nèi)皮損傷參與缺血性腦卒中患者血栓形成。ET-1是血管內(nèi)皮細胞生成的收縮性多肽，表達量升高會影響血管內(nèi)皮舒張功能，導致血管內(nèi)皮損傷[19]。eNOS作為血管內(nèi)皮功能調(diào)節(jié)酶，能夠催化一氧化氮，發(fā)揮舒張血管效應，保護血管內(nèi)皮的同時，產(chǎn)生抗血栓作用[20]。本研究結(jié)果顯示，研究組ET-1水平低于對照組、eNOS水平高于對照組；提示復方腦肽節(jié)苷聯(lián)合阿替普酶溶栓可改善血管內(nèi)皮功能。分析原因可能為復方腦肽節(jié)苷可阻止脂質(zhì)過氧化，降低血液黏稠，改善血液循環(huán)，進而減輕內(nèi)皮損傷。

綜上所述，IS患者接受復方腦肽節(jié)苷聯(lián)合阿替普酶溶栓治療，可減輕神經(jīng)功能損傷程度，降低NSE、Hcy水平，升高BDNF水平，改善腦血流動力學及血管內(nèi)皮功能。

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（收稿日期：2024-10-12）（本文編輯：田婧）