丁苯酞聯(lián)合艾地苯醌治療腦小血管病性認知障礙的效果

The Effect of Butylphthalide Combined with Idebenone in the Treatment of Cognitive Impairment Caused by Cerebral SmallVessel Disease/CUIDan，HUANG Changying.//Medical Innovationof China， 2025，22（16）： 038-042

[Abstract]Objective：To investigatethe efectof Butylphthalide combined with Idebenone in the treatment of cognitive impairment caused bycerebralsmallvessl disease.Method：Eighty patients with cognitive impairment caused bycerebral small vessel disease who were admited tothe Department of Neurologyof Zichuan District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zibo City from June 2O22 to June 2O24 were selected.By using the computer random digital table method，the patients were divided into the observation group and the control group， with 40 cases in each group.The control group was treated with Butylphthalide and Sodium Chloride Injection. On this basis，the observation group was treated with Idebenone Tablets in combination.Both groups were treated for 2 months.The therapeutic efects，cognitivefunction [Montreal cognitive assessment scale （MoCA）] score，national institutes ofhealth stroke scale （NIHSS）score，activitiesof living （Barthel index）scores，cerebral hemodynamics and adverse reactions of the two groups were observed and compared.Result： The total efectiverate of treatment in the observation group was higher than that in the control group （ P lt;0.05）.After treatment，the NIHSS score in the observation group was lower than thatin the control group，and the MoCA score and Barthel index score were higher than those in the control group （ P lt;0.05）.After treatment，the levels of cerebral blood flow （CBF） and cerebral blood volume （CBV） in both groups increased and those in the observation group were higher than those in the control group，the mean transit time （MTT）in both groups decreased and that in the observation group was lower than that in the control group （ P lt;0.05）. There was no statistically significant difference in adverse reactions between the two groups （ P gt;0.05）.Conclusion：Butylphthalide and Sodium Chloride Injection combined with Idebenone Tablets is effctive in the treatment of cognitive impairment caused by cerebral small vessel disease，and can improve cognition，neurological function and life ability，with high safety.

[Key Words]Cognitive impairment caused by cerebral smallvascular diseaseIdebenoneButylphthalide and Sodium Chloride InjectionCognitive function

First-author'saddress：Department of Encephalopathy，Zichuan District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zibo City， Zibo 255100， China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.16.010

腦小血管?。╟erebral smallvesseldisease，CSVD）是常見的血管病。腦小血管病性認知障礙（CSVCI）是CSVD引起的神經(jīng)退化性狀況，其主要表現(xiàn)為腦部微小血管的病變，進而引發(fā)認知能力持續(xù)減退，且隨時間逐漸加重，在老年人口中較為常見[-2]。CSVCI的病因涉及遺傳、環(huán)境和生活方式等多種因素，血管病變、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和神經(jīng)遞質(zhì)失衡等均可導(dǎo)致CSVCI的發(fā)生，此外，高血壓、糖尿病、吸煙和肥胖等傳統(tǒng)心血管疾病的危險因素也是CSVCI的重要誘因[3-4]。丁苯酞是目前臨床常采用的一種神經(jīng)保護劑，其作用機制在于改善腦缺血區(qū)微循環(huán)，促進缺血區(qū)血管新生，增加缺血區(qū)腦血流，具有抗氧化和神經(jīng)保護的特點[5。然而，丁苯酞在治療CSVCI時對肝功能存在一定風險。艾地苯醌則是一種新型的神經(jīng)保護劑，與丁苯酞相比，其在改善認知功能和神經(jīng)功能方面顯示出更大的潛力和優(yōu)勢。為進一步了解聯(lián)合用藥的價值，本文通過探究丁苯酞聯(lián)合艾地苯醌治療腦小血管病性認知障礙患者的效果，旨在為該藥的臨床應(yīng)用提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

將2022年6月—2024年6月淄博市淄川區(qū)中醫(yī)院80例CSVCI患者利用電腦隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。納入標準：（1）符合文獻[7]《腦小血管病相關(guān)認知功能障礙中國診療指南（2019）》診斷標準，即存在認知相關(guān)癥狀及血管性腦損傷，經(jīng)頭顱磁共振（MRI）檢查確診;（2）60歲以上；（3）無嚴重精神障礙或其他神經(jīng)疾?。唬?）病歷資料齊全；（5）依從性良好。排除標準：（1）藥物過敏、心肝腎功能不全；（2）合并惡性腫瘤；（3）生存周期 ^lt;3 個月；（4）中途退出或轉(zhuǎn)院。本研究經(jīng)淄博市淄川區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。患者及患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

兩組均進行體溫控制、血壓控制、血糖監(jiān)測及營養(yǎng)支持等。對照組采用丁苯酞氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20100041，規(guī)格： 100mL ：丁苯酞 25mg 與氯化鈉 0.9g ） 100mL 靜脈滴注，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用艾地苯醌片（生產(chǎn)廠家：深圳海王藥業(yè)，批準文號：國藥準字H10970363，規(guī)格： 30mg ），飯后服用， 30mg/ 次，3次/d。兩組均治療2個月。

1.3觀察指標及判定標準

（1）認知功能評分：選用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分。在治療前和治療后分別評估患者認知功能，包括執(zhí)行功能、命名、記憶、注意力、語言、抽象思維、延遲回憶和定向力8個認知領(lǐng)域共11個檢查項目，其中記憶力不計分，總分為30分，分數(shù)越高表明認知功能越好。（2）治療效果：根據(jù)MoCA評分，顯效，MoCA評分 gt;26 分，認知功能基本恢復(fù)；有效，MoCA評分為20＼～26分，認知功能障礙緩解；無效，MoCA評分 lt;20 分，癥狀無改變或惡化?？傆行?Σ=Σ （顯效 + 有效）例數(shù)/總例數(shù) ×100% 。（3）腦血流動力學(xué)：在治療前和治療后檢測患者腦血流平均通過時間（MTT）、腦血流量（CBF）和腦血容量（CBV），儀器選用便攜式腦血管血流動力學(xué)檢測儀CVFA-Ⅱ。（4）神經(jīng)功能評分：于患者治療前和治療后采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分對兩組患者進行測定，包括意識、運動和語言等11個方面，總分42分，神經(jīng)功能損傷程度越小則得分越低。（5）生活活動能力：采用Barthel指數(shù)評分，在治療前和治療后，對患者生活能力進行判定，總分為100分。0＼～20分為極嚴重功能障礙，生活無法自理；21＼～45分為嚴重功能障礙；46＼～70分為中度功能障礙；71＼～95分為輕度功能障礙，生活基本自理；95分以上為生活完全自理。（6）不良反應(yīng)：記錄治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括嗜睡、乏力、低血壓、消化不良等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS22.0軟件分析，計數(shù)資料用率（ % ）表示， χ² 檢驗，計量資料以！ ）表示，組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對 χ_t 檢驗。Plt;0.05 表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料對比

觀察組男女比為 21：19 ，年齡61＼～82歲，平均（ 70.12±3.57 ）歲，體重 40～76kg ，平均（ 62.45±4.35 ）kg，病程1＼～14個月，平均（ 6.24±1.57 ）個月；對照組男女比為 22：18 ，年齡62＼～83歲，平均（ 71.52±3.41 ）歲，體重 43～74kg ，平均（ 61.45±3.35 ） k_g ，病程1＼～12個月，平均（ 6.54±1.43 ）個月。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2 兩組認知功能對比

治療前，觀察組MoCA各項評分同對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），治療后兩組MoCA評分均提高，且觀察組均比對照組高（ Plt;0.05. ），見表1。

2.3 兩組治療總有效率對比

觀察組治療總有效率高于對照組（ x²=4.021 P=0.045 ），見表2。

2.4兩組腦血流動力學(xué)對比

治療前觀察組CBF、CBV和MTT水平同對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），治療后兩組MTT均降低，且觀察組比對照組低，CBF、CBV水平均升高，且觀察組均比對照組高（ Plt;0.05 ），見表3。

2.5兩組神經(jīng)功能和生活活動能力對比

治療前，NIHSS評分和Barthel指數(shù)兩組對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ，治療后兩組NIHSS評分均降低，且觀察組比對照組低，Barthel指數(shù)均提高，且觀察組比對照組高（ Plt;0.05 ），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率同對照組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ χ²=0.457 ， P=0.499 ），見表5。

3討論

CSVCI是腦血管病變、小動脈硬化性病變、腦淀粉樣血管病、遺傳性腦小血管病變等因素導(dǎo)致的認知域受損的臨床綜合征[8]。CSVCI的發(fā)病機制復(fù)雜，涉及血管損傷、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等，病理過程還可能包括微小血管病變、細胞外基質(zhì)的改變、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的紊亂等[9-10]。該病在老年人特別是有血管危險因素的人群中較為常見，患病率隨年齡增長而升高1]。因此早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療至關(guān)重要。目前，治療首選仍為藥物治療，丁苯酞屬人工合成的消旋體，通過阻斷腦損傷，改善腦部功能及腦部缺血區(qū)的微血管循環(huán)，改善受阻的能量代謝，可改善神經(jīng)細胞凋亡、腦部水腫及腦神經(jīng)損傷。艾地苯醌作為一種腦功能代謝和精神癥狀改善藥，屬于新型的神經(jīng)保護劑，通過促進三磷酸腺苷合成分泌，提高腦缺血能量代謝，減少過氧化脂質(zhì)生成，促進神經(jīng)細胞功能恢復(fù)[12]。相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，艾地苯醌能抗氧化、抗炎癥，減輕腦組織受損程度，以提升患者認知功能[13-14]。艾地苯醌與丁苯酞聯(lián)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，更好地保護神經(jīng)功能[15]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組MoCA評分、Barthel指數(shù)均升高，且觀察組均高于對照組，觀察組治療總有效率高于對照組（ Plt;0.05 ）。分析原因可知：丁苯酞可促進受損神經(jīng)通路的修復(fù)，改善運動協(xié)調(diào)性，提高自理能力，從而提高Barthel指數(shù)，還可通過抑制炎癥介質(zhì)的釋放，進而保護認知功能。艾地苯醌則具有清除自由基的能力，促進神經(jīng)生長因子的合成，改善神經(jīng)細胞的營養(yǎng)狀態(tài)，減少氧化應(yīng)激，而丁苯酞可增強這一效果，保護神經(jīng)細胞免受氧化損傷。將丁苯酞與艾地苯醌聯(lián)合使用，可以發(fā)揮兩者的抗氧化作用、抗炎作用、改善運動功能、協(xié)同作用，提高治療效果。艾地苯醌可改善腦部藥物的分布和吸收，提高丁苯酞的生物利用度，兩種藥物可能在分子層面產(chǎn)生協(xié)同作用，共同促進神經(jīng)功能恢復(fù)，提高治療效果，聯(lián)合用藥的優(yōu)勢還在于能夠更全面地干預(yù)CSVCI的多條病理途徑，從而在改善認知功能、神經(jīng)功能和生活質(zhì)量方面取得更好的效果[16-17]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后兩組CBF、CBV水平均升高，且觀察組均比對照組高，兩組MTT均降低，且觀察組比對照組低（ Plt;0.05 ）。探究原因可知，丁苯酞可促進腦部缺血區(qū)的微小血管再生，增加腦部血流量，注射液通過其血管舒張作用，增強了腦部血管的通透性，從而增加了CBF，改善了腦部的氧氣和營養(yǎng)供應(yīng)。艾地苯醌作為神經(jīng)保護劑，可與丁苯酞產(chǎn)生協(xié)同作用，降低神經(jīng)細胞凋亡，減少血液黏稠度，改善微循環(huán)，從而降低MTT，增強血液流動性，提高血液循環(huán)效率[18]。此外，聯(lián)合用藥的抗氧化特性有助于減少血管內(nèi)皮損傷，促進血管健康，進而提高CBV[19]。本研究最后發(fā)現(xiàn)，丁苯酞聯(lián)合艾地苯醌治療后，兩組NIHSS評分均降低，且觀察組低于對照組（ Plt;0.05 ）。究其原因可知丁苯酞具有血管舒張作用，可通過促進血管舒張，改善腦部血流，加速神經(jīng)功能的恢復(fù)。艾地苯醌則可通過血腦屏障，有效改善腦組織能量代謝，保護神經(jīng)功能。安全性發(fā)現(xiàn)，治療結(jié)束后兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。分析原因可知，艾地苯醌具有良好的耐受性，與丁苯酞聯(lián)合使用，既強化了藥物作用，也未增加不良反應(yīng)的風險[20]。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合艾地苯醌治療CSVCI的效果顯著，通過多方面機制共同促進了認知功能、神經(jīng)功能和生活活動能力的改善，同時保持了治療的安全性。

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（收稿日期：2024-09-13）（本文編輯：何玉勤）