某院兒科2022年一2月臨床開具抗流感病毒藥物的處方分析

流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）3型，屬正黏病毒科，可通過空氣唾沫、近距離接觸快速傳播，患者典型表現(xiàn)為高熱、頭痛和四肢無力等[-2]。該病毒結(jié)構(gòu)簡單，主要由核酸和蛋白質(zhì)組成。當(dāng)前臨床針對流感病毒用藥包括離子通道阻滯劑和神經(jīng)氨酸酶抑制劑，前者通過阻止病毒入侵宿主細(xì)胞并控制病毒復(fù)制；后者通過特異抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶、減少病毒釋放控制患者病情。根據(jù)相關(guān)報道，不同類型抗流感病毒藥物均存在一定用藥安全性問題，均有不同程度不良反應(yīng)的報道，包括消化道不適、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)4-5。本研究就某醫(yī)院兒科2022年1一12月抗流感病毒藥物使用情況進行統(tǒng)計分析，找出臨床用藥的特點和發(fā)展趨勢，旨在減少藥源性不良反應(yīng)，為臨床合理用藥提供一定的參考和依據(jù)。

1 研究對象與方法

1.1 資料來源

數(shù)據(jù)收集員通過醫(yī)院藥房信息系統(tǒng)檢索并搜集2022年1—12月抗流感病毒藥物銷售數(shù)據(jù)，共采集9527張?zhí)幏健?/p>

1.2 分析方法

采集某醫(yī)院兒科2022年1—12月的9527張?zhí)幏?，收集抗流感病毒藥品及其費用等信息，統(tǒng)計所用抗流感病毒藥物處方數(shù)量，計算抗流感病毒的DDDs、DDDc、DUI。（1）DDDs。DDD s= 藥品的總用藥量/DDD。DDDs越大，說明使用該藥物的頻率越高，反映出患者對該藥的選擇傾向性很大，反之則說明患者使用較少。（2）DDDc。DDDc=該藥年銷售總金額（元）/該藥的DDDs。DDDc表示該藥物的經(jīng)濟性參數(shù)，代表了藥品總價格，還表示患者服用該藥的每日平均費用。DDDc越大，代表患者的經(jīng)濟壓力越大。（3）DUI。DUI是用來判斷臨床用藥的合理性指標(biāo)。DUI=日DDDs/實際用藥時間（d）。若 DUIgt;1.0 ，說明醫(yī)生每日應(yīng)用劑量 gt; DDD，此種用藥方法是不合理的。

對比某醫(yī)院住院部和門診的用藥差異。通過某醫(yī)院藥房系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，分析抗流感病毒藥在住院部和門診的用藥量情況，比較某醫(yī)院住院部和門診抗流感病毒藥物的用藥差異。

分析兒科抗流感病毒藥物聯(lián)合用藥的不合理處方。通過某醫(yī)院藥房系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，可以得到單種和多種抗流感病毒藥物使用率，分析某醫(yī)院聯(lián)合用藥的不合理處方。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析本研究數(shù)據(jù)。計數(shù)資料（患兒年齡、性別，處方開具季節(jié)，流感類型等）以百分比表示，采用 χ² 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1年齡、性別、開具季節(jié)、流感類型分析

某醫(yī)院兒科2022年1—12月采集處方中年齡、性別、開具季節(jié)、流感類型分布情況見表1。

年齡分布方面，9527張?zhí)幏街校?～2歲患兒占比（ 39.92% ）最高，可能與該年齡階段兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，小兒黏膜較柔嫩、鼻腔比較狹窄，黏膜腺分泌不足，對適應(yīng)外界環(huán)境和抵抗能力比較弱，導(dǎo)致流感容易發(fā)生有關(guān)。

性別分布方面，9527張?zhí)幏街?，女性患兒占比大于男性患兒?/p>

處方開具季節(jié)方面，9527張?zhí)幏街校杭咎幏剑?32.50% ）占比最高，其次是秋季（ 28.18% ）和冬季（ 28.57% ）?？梢钥闯?，由于季節(jié)不同，流感的發(fā)病率不同，春季流感病發(fā)率最高。流感病毒喜歡的環(huán)境特點是低溫、干燥。在這樣的環(huán)境中，流感病毒存活時間可達(dá)2周或者更長時間。在冰凍的家禽類、豬肉里面，流感病毒可以存活10個月甚至更久。春季日照比較少，紫外線照射強度比較弱，而流感病毒在低溫條件下存活率比較高，可能會傳染到呼吸道，引發(fā)感冒。秋季、冬季氣溫變化大，而且室外與室內(nèi)的溫差很大，呼吸道的細(xì)菌、病毒比較多，更容易發(fā)生上呼吸道疾病，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)生肺部炎癥。

患兒感染流感類型方面，患病率最高的是甲型流感 31.68% ）。這主要因為甲型流感中的甲型H1N1流感病毒可以通過呼吸道在戶外以及人群密集的地方傳播。這種流感病毒與季節(jié)性流感病毒不同，其毒株包括豬流感、禽流感和人流感3種不同類型的流感病毒。在人群密集的地方，甲型H1N1流感病毒比較容易傳播和感染人體。甲型H1N1流感病毒還可以通過人體互相傳染。人體剛感染甲型流感的早期癥狀和普通流感差不多，包括身體酸痛、發(fā)熱、咳嗽、咽喉痛、眩暈、寒冷和勞累等，嚴(yán)重的可能出現(xiàn)腹瀉、肌肉痛、嘔吐或疲勞、眼晴腫脹發(fā)紅等癥狀。

2.2抗流感病毒藥物處方數(shù)量及DDD、DDDs、DDDc、DUI分析

9527張?zhí)幏剿每沽鞲胁《舅幬飻?shù)量由多到少依次為連花清瘟顆粒、奧司他韋、利巴韋林、金剛烷胺。金剛烷胺對A型流感病毒有明顯治療效果。雖然多數(shù)天然流感A型病毒對金剛烷胺敏感，但在組織培養(yǎng)期間病毒株有耐藥突然變化的現(xiàn)象。同時，金剛烷胺沒有抗B型流感病毒和副流感病毒的治療作用。連花清瘟顆粒主要對A型流感病毒具有藥理活性，在機體外可以抑制A型病毒的自我繁殖，包括從人體分離到H1N1、H2N2、H3N2亞型。連花清瘟顆粒對A型流感病毒感染有預(yù)防和治療作用。連花清瘟顆粒可以通過控制病毒的顆粒從宿主細(xì)胞內(nèi)脫殼后在病毒復(fù)制周期的前期發(fā)生療效。

DDDs最大的藥物為連花清瘟顆粒，最小的藥物為金剛烷胺。DDDc最大的藥物為連花清瘟顆粒，最小的藥物為利巴韋林。 DUIgt;1.0 的藥物為連花清瘟顆粒。研究發(fā)現(xiàn)，連花清瘟顆粒的DUIgt;1.0 ，說明日劑量超過DDD，可能存在用藥不合理的情況；奧司他韋、利巴韋林、金剛烷胺DUIlt;1.0 ，表明日劑量小于DDD，可以判斷藥物使用合理。見表2。

2.3聯(lián)合用藥和不合理處方分析

某醫(yī)院兒科2022年1—12月9527張?zhí)幏揭詥斡每沽鞲兴帪橹鳎?687張， 49.20% ），其次為2種藥物（3512張， 36.86% ）、3種及3種以上藥物（1328張， 13.94% ），說明針對患兒抗流感病毒治療的臨床用藥中以單藥使用最為常見，僅有特殊情況才會采取2種或更多種抗流感病毒藥物聯(lián)合使用。納入研究處方的不合理處方情況，共發(fā)現(xiàn)29張?zhí)幏剑?0.30% ）為不合理處方，其比例極低，但不可忽視。不合理處方可能對患兒臨床治療或預(yù)后產(chǎn)生不良影響。不合理處方的具體類型從多到少依次為不規(guī)范處方（如處方內(nèi)容缺陷、自己難以辨認(rèn)、醫(yī)師簽名不規(guī)范，19張， 65.52% ）、用藥不適宜處方（適應(yīng)證不適宜、藥品選擇不當(dāng)、用藥途徑和劑量不適宜，7張， 24.14% ）、超常處方（3張， 10.34% 。

3 討論

上呼吸道感染作為兒科的常見病，其治療過程中的用藥安全性和合理性尤為重要。特別是在流感高發(fā)期，合理應(yīng)用抗流感藥物對于減輕病情、減小并發(fā)癥風(fēng)險及阻斷病毒傳播具有不可替代的作用。處方分析在醫(yī)療領(lǐng)域中扮演著至關(guān)重要的角色，不僅涉及提高處方的質(zhì)量，促進合理用藥，還是保障醫(yī)療安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。從當(dāng)前的處方數(shù)據(jù)來看，兒科上呼吸道感染用藥情況仍存在一定的問題。如何確保用藥的安全性、合理性和高效性成為流感防控策略成功的關(guān)鍵。

納入本研究的9527張?zhí)幏綌?shù)據(jù)中，連花清瘟顆粒、奧司他韋的使用頻率相對較高。連花清瘟顆粒是具有清瘟解毒、宣肺泄熱功效的中成藥，作為預(yù)防性用藥被列入《新型冠狀病毒肺炎診療方案 （試行第六版）》，尤為適用于治療流行性感冒屬熱毒襲肺證。動物實驗證實，該藥物可降低流感病毒感染模型小鼠的肺部感染病情，同期可增強氫化可的松致免疫功能低下模型小鼠的遲發(fā)性。奧司他韋是基于結(jié)構(gòu)構(gòu)設(shè)改變而成功設(shè)計的臨床常用藥物，是作用于神經(jīng)氨酸酶的特異性抑制劑，具有抑制神經(jīng)氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脫離宿主細(xì)胞，從而抑制流感病毒在人體內(nèi)的傳播，起到治療流行性感冒的作用。上述2種藥物使用較為常見，一方面反映出臨床醫(yī)師對上述2種藥物開具處方的偏好，另一方面反映出患者群體對這2種藥物使用現(xiàn)狀的良好接受意愿?？傮w來說，上述2種藥物均有較好的臨床安全性，鮮有不良事件發(fā)生，是促使2種藥物廣泛使用的重要原因。

除上述2種藥物之外，利巴韋林、金剛烷胺的應(yīng)用相對較多。利巴韋林作為廣譜抗病毒藥物，適用于抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等，特別適合治療呼吸道合胞病毒感染引起的疾病。在具體使用過程中，要注意妊娠期婦女和肝腎功能不全患者的使用禁忌證。金剛烷胺臨床可用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患，也可用于抑制流感病毒的抗病毒藥，較早作為預(yù)防性用藥納人感冒治療過程，但該項藥物的治療劑量和產(chǎn)生不良反應(yīng)劑量比較接近，因此在臨床使用過程中需格外重視和關(guān)注。

在臨床實踐過程中，需要根據(jù)患兒的具體情況，結(jié)合藥物的藥理特性、安全性及經(jīng)濟性等多方面因素進行綜合評估，確保用藥的合理性。從本研究數(shù)據(jù)還可以看出，部分處方存在日劑量超過DDD的情況。這可能導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)增加，甚至影響患兒的治療效果。對于抗流感病毒藥物的使用，必須嚴(yán)格遵循用藥指南和臨床規(guī)范，確保用藥劑量的合理性。對于抗流感病毒藥物的聯(lián)合用藥，也需要謹(jǐn)慎對待。聯(lián)合用藥可以在一定程度上提高治療效果，但會增加藥物間相互作用的風(fēng)險，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。在決定是否聯(lián)合用藥時，需要充分考慮患兒的具體情況和藥物特性，確保用藥的安全性和有效性[8-10]

本研究結(jié)果顯示，DDDs最大為連花清瘟顆粒（46279），最小為金剛烷胺（12497），該DDDs同前述分析的處方數(shù)據(jù)數(shù)量保持相對一致。本研究結(jié)果還顯示，DDDc從高到低依次為連花清瘟顆粒（41732）、奧司他韋（37125）、金剛烷胺（34611）、利巴韋林（21049）。該計算結(jié)果綜合反映了藥物年銷售總金額、DDDs2項指標(biāo)。前述指標(biāo)已明確DDDs排序為連花清瘟顆粒、奧司他韋、利巴韋林、金剛烷胺，因此導(dǎo)致金剛烷胺DDDc超出利巴韋林的原因可能與利巴韋林單價相對較高、金剛烷胺單價相對較低有關(guān)。利巴韋林售價較貴與該藥物所用原料主要從國外進口有關(guān)，具體原因還需進一步深入分析。

本研究結(jié)果顯示，納入研究的處方中，以1＼～2歲、女性患兒為主，該群體流感疾病在冬季、春季的高發(fā)主要與群體易感性和季節(jié)高發(fā)性有關(guān)。在相應(yīng)時間段，需尤為重視流感疾病的健康宣傳及日常監(jiān)測。衛(wèi)生管理部門要持續(xù)加強對流行病株的監(jiān)測，讓群眾知曉當(dāng)年主要流行病株，從而及早進行疫苗接種，形成群體免疫，以減少流感疾病的影響。

綜上，某醫(yī)院兒科2022年1—12月開具的9527張?zhí)幏郊杏?歲及以下的女性患兒，春季高發(fā)且以甲型流感感染為主，處方使用抗流感病毒藥物主要為連花清瘟顆粒和奧司他韋，單藥使用較為常見，偶有不合理處方情形。

基于該結(jié)論，向衛(wèi)生管理部門或醫(yī)療部門提出以下建議：（1）衛(wèi)生管理部門需高度重視春季流感的早期防控及相關(guān)衛(wèi)生知識宣傳，尤其要重視對2歲以下女性兒童的重點保護；（2）持續(xù)加強對院內(nèi)抗流感病毒藥物的監(jiān)測，尤其是用量較大的連花清瘟顆粒和奧司他韋；（3）院內(nèi)兒科多種抗流感病毒藥物聯(lián)合使用情形雖不多見，但仍嚴(yán)格參照相關(guān)指南，結(jié)合患兒病情變化特征，斟酌聯(lián)合用藥的必要性，減少藥物聯(lián)合應(yīng)用給患兒肝腎功能造成的負(fù)擔(dān)；（4）進一步完善科室制度，加強人員管理，減少不合理處方，增強用藥安全性。

本研究創(chuàng)新之處在于分析臨床特定科室（兒科）處方得出相關(guān)結(jié)果，對指導(dǎo)臨床合理用藥、提升臨床醫(yī)療安全性有重要指導(dǎo)作用。本研究亦有不足，即完整的處方分析應(yīng)包括對醫(yī)師處方的書寫規(guī)范性、用藥方案合理性、藥物劑量適宜性、配伍禁忌等方面的綜合評價，而本研究未包括以上內(nèi)容，尚不完整，后續(xù)需進一步深入分析。

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（編輯：郭瑞）