關(guān)鍵詞蛹蟲草;藥用成分;生理活性;蟲草多糖;食品保健 中圖分類號R285 文獻標識碼A 文章編號 0517-6611(2025)13-0007-05 doi:10.3969/j.issn.0517-6611.2025.13.002
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Progress in the Study of Medicial Components of Cordyceps militaris and Its Medical Efficacy
RENSi-zhu123,SONGRui,YXiatianetal(1.CollgeofLifeSiences,LangfangNoalUniversity,Langfang,Hebe00; 2.TechnicalIovationCenterforUilaioofEdibledMeicialFungiinHbeiProvince,LngfagHbeiO65Ooo;3Ediblede dicinal Fungi Research and Development Center of Hebei Province,Langfang,Hebei 065000)
AbstractCordycepsmilitrisisakindofvaluableedibleandmedicialfungi,whichhasnwidelyrecogniedforitsremarkabledicnal effects.Taking C.militaris as the research object,the medicinal ingredientsand physiological activities of C .militaris were summarized by literaturereview,omparsadeeplifiatioesechsulssodatCmlitarissicidpslaccridedsaci andotheractiveingredintsndhsvariousdicinalectssuhasntivis,ntimo,imnityanceent,preventingartdis easeandhepaticprottioInearssearcrsaveoductedelevantseahineldsofivatioolelariold depprocessngofalfddedindsoesultsavbaidIntisper,teedicialigedents,cacyal ue and existing problems of C . militaris were reviewed to provide reference for the development and application of C .militaris in functional health food and drugs.
Key wordsCordyceps militaris;Medicinal components;Physiologicalactivities;Cordycepspolysaccharide;Food health
蛹蟲草(Cordycepsmilitaris)是麥角菌目(Ergobiales)麥角菌科(Clavicipitaceae)蟲草屬(Cordyceps)的一類可食可藥的真菌,自然界中常寄生于鱗翅目昆蟲幼蟲或蛹中[1]。蛹蟲草原產(chǎn)于東南亞地區(qū),但自前在世界范圍內(nèi)均有分布,尤其在亞洲的中國和日本,北美洲的美國和加拿大,歐洲的德國和意大利等國家分布廣泛[2]。蛹蟲草在鱗翅目幼蟲的蛹上易形成子實體,在中國被稱為“蛹草”[3]。蛹蟲草有多種類型,其保健和藥用功效大體相同。一直以來,蛹蟲草被用作藥物和滋補品,其食藥用價值與冬蟲夏草相似[4];但在自然界中,由于蛹蟲草的特定寄主較少且生長環(huán)境條件苛刻,導致其數(shù)量極其稀少[5]
關(guān)于蛹蟲草在遺傳資源、營養(yǎng)和環(huán)境要求、生化藥理學特性方面的重要性已被廣泛報道,科研人員還對蛹蟲草完整基因組測序開展了相關(guān)研究[。因蛹蟲草藥用價值顯著,近年來在各領(lǐng)域的應用日益廣泛。該研究通過文獻檢索法,搜集和分析蛹蟲草栽培和營養(yǎng)功效的相關(guān)資料,并結(jié)合團隊近年的科研實踐進行綜述,旨在為蛹蟲草藥用價值分析及臨床功效探究提供更廣闊的研究視角。
1蛹蟲草的藥用成分
蛹蟲草含有多種藥用成分,包括蟲草素、蟲草酸、維生素類、蟲草多糖、蛋白質(zhì)和氨基酸等(圖1)。不同栽培配方、不同生長環(huán)境會導致蛹蟲草的藥用成分存在一定差異。同時,蛹蟲草的不同生長部位(如其子囊、子實體和普通發(fā)酵菌絲體)的藥用成分也存在差異。
1.1蟲草素蟲草素是從蛹蟲草中第一個被分離出來的核苷類抗生素,其分子式為 C10H13N5O3[7] 。許多研究已證明,蟲草素具有很強的免疫調(diào)節(jié)作用[8]。Mehra等[9]報道,蛹蟲草中提取的蟲草素在抑制 HIV-1 逆轉(zhuǎn)錄酶活性的同時,還能夠起到治療HIV的功效;同時,蟲草素具有一定的促凝血功能,可作為潛在的止血藥物。此外,蟲草素還能與順氯氨鉑結(jié)合,共同誘導人口腔癌細胞凋亡,從而發(fā)揮抗癌作用[10]。Cao等[]證明,蟲草素可降低尿蛋白、血尿素氮和肌酐水平,改善慢性脂質(zhì)分布和氧化還原能力,發(fā)揮明顯的保腎功能,并抑制腎纖維化的發(fā)生。研究還發(fā)現(xiàn),蟲草素對葡萄球菌、鏈球菌,須瘡癬菌、絮狀表皮癬菌等真菌,鳥結(jié)核桿菌等結(jié)核桿菌有明顯抑制作用[12]。除此之外,蟲草素還具有抗氧化、免疫、降血脂、抗炎、抗菌、抗病毒和降血糖等其他藥理作用[13]
1.2蟲草多糖蟲草多糖在弱堿性溶液中呈三螺旋結(jié)構(gòu)[14]。近年來,蛹蟲草多糖因其具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤、抗高脂血癥、抗糖尿病、抗動脈竇硬化和免疫調(diào)節(jié)等作用而受到各方關(guān)注[15]。蟲草多糖在蛹蟲草中的含量為 4% \~10% ,而根據(jù)蟲草發(fā)育時段、選取部位及培養(yǎng)基的不同,其含量有所差別[16]。來永斌等[17]在對5種蛹蟲草樣品多糖的研究發(fā)現(xiàn),其主要分布在菌絲中,子座中多糖含量相對較低。
蛹蟲草中的多糖所占自身比例最大,可達總重的 3%~ 8%[18] 。蛹蟲草多糖有良好的降血糖活性,Shang等[19]采用蛹蟲草子實體為材料,經(jīng)過分離純化后獲得富含多糖的組分,還研究了蛹蟲草多糖對糖尿病小鼠的降血糖作用。結(jié)果表明:一定劑量的多糖可以緩解糖尿病代謝紊亂的癥狀,有效降低糖尿病小鼠的血糖水平,有助于機體恢復正常水平。由此說明,蟲草多糖是一種極具開發(fā)前景的降血糖藥物。Shweta等[20利用鄰苯三酚法證實了蛹蟲草多糖的抗氧化能力和清除氧自由基和羥自由基的能力。并且,蛹蟲草多糖是其抗氧化活性的主要來源。此外,蟲草多糖還具有抗腫瘤[21]抗疲勞[22]及保護神經(jīng)的作用[23]。Yang等[18]從蛹蟲草基質(zhì)多糖中分離出2個新的多糖組分,發(fā)現(xiàn)CMSP-1對AAH模型小鼠具有明顯的保護作用,在功能食品或天然藥物中具有良好的應用前景。Luo等[24]也通過亞臨界水提取獲得了蟲草多糖,發(fā)現(xiàn)蛹蟲草多糖能夠顯著促進小鼠淋巴脾細胞增殖,具有恢復脾功能的重要作用。
1.3蛋白質(zhì)和氨基酸亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸等氨基酸是人體必需氨基酸,無法由人體自身合成[25]。蛹蟲草中含有大量此類人體必需氨基酸,其可寄生于多種培養(yǎng)基質(zhì),如昆蟲的成蟲、蛹、小麥粒、大米粒等(圖2)。而蛹蟲草中含有大量人體必需氨基酸。孟慶繁等[2研究表明,蛹蟲草菌絲體氨基酸總量中精氨酸、脯氨酸含量居首位。李晨曦等[27]通過堿法提取蛹蟲草子實體中的蛋白質(zhì)并測得蛋白質(zhì)的得率為 88.92mg/g 。 Xu 等[28]檢測發(fā)現(xiàn),蛹蟲草子實體樣品中含有7種必需氨基酸,總量超過 11.42% ,含量最高的是賴氨酸 (2.37%) ;非必需氨基酸含量最高的是谷氨酸(20 (4.39% ),其次是甘氨酸 (4.31% )。蛹蟲草子實體不僅含有氨基酸,還含有 γ -氨基丁酸和麥角硫酮等其他活性物質(zhì)[29]2019年,Katrolia等[3提取到一種纖維蛋白溶解酶,可用于溶解血栓,對心臟病發(fā)作、中風、深靜脈血栓形成和肺栓塞有良好改善作用,并能顯著降低纖溶酶原激活劑生產(chǎn)成本,減少副作用。蛹蟲草中的多種藥用蛋白質(zhì)可提高身體素質(zhì),尤其是患有心臟病、支氣管炎等疾病的患者,長期服用蛹蟲草的藥品或食物可提高身體免疫力。此外, Yu 等[31]研究發(fā)現(xiàn),蛹蟲草蛋白在麩質(zhì)中有良好的發(fā)泡和乳化能力,可應用于食品工藝當中。此外,當前研發(fā)的蟲草酒(圖3)就因含有多種人體必需氨基酸、具有良好的食品保健功效而深受消費者喜愛。
1.4醇類醇類是一類較為重要的活性成分,其中甘露醇(D-mannitol)對治療糖尿病、腦水腫、青光眼療效顯著。Aiexopoulos[32]報道,從蛹蟲草中分出甘露醇,其又名蟲草酸,具有止咳平喘等功效。此外,甘露醇還有祛除人體內(nèi)毒性羥基自由基的功能[33]。另外,D-甘露醇在蛹蟲草中可作為碳水化合物儲備,也可作為其他化合物的轉(zhuǎn)運蛋白,參與滲透調(diào)節(jié)和代謝途徑控制。由于D-甘露醇具有滲透活性,在臨床上被用作利尿和抗水腫藥物[29]。此外,甘露醇還是液體藥品稀釋劑,對降低顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓具有重要作用[34]
除甘露醇外,蛹蟲草還含有被稱為“真菌特征醇”的麥角甾醇[35]。蛹蟲草中的麥角甾醇含量相對穩(wěn)定,可作為評判其品質(zhì)優(yōu)劣的指標。麥角甾醇以游離態(tài)和酯化態(tài)兩種形式存在,二者生理功能不同[36]。經(jīng)測定,蛹蟲草中麥角甾醇含量為 1.18mg/g ,蟲草酸(D-甘露醇)占 4%~7%[37] 。麥角甾醇具有抗癌[38]、促凝血[1]、抗病毒、預防心律不齊等功能。 衰竭及利尿等功能[37]蟲草酸(D-甘露醇)具有預防和治療腦出血、腦血栓、腎功能衰竭及利尿等功能。
1.5維生素類維生素是構(gòu)成人體輔酶和輔基的重要物質(zhì)。蛹蟲草中含有諸多維生素,張顯科等[39檢測發(fā)現(xiàn),蛹蟲草含有多種重要的維生素,其中維生素E和維生素 B6 含量較高,維生素 B1 和維生素 B12 含量次之。類胡蘿卜素是蛹蟲草子實體呈現(xiàn)黃橙色的原因。蛹蟲草子實體中存在的主要維生素是 β- 胡蘿卜素、番茄紅素、葉黃素和玉米黃質(zhì),正因多種維生素的廣泛存在,增添了蛹蟲草的藥用功能,例如,適當補充類胡蘿卜素可改善人體認知功能,降低皮質(zhì)醇水平和壓力癥狀,并具有抗氧化作用[29]。蛹蟲草還含有多種維生素,如維生素B和C族,以及一些脂溶性的維生素,這些維生素對調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)、降低神經(jīng)興奮性有一定作用,是鎮(zhèn)靜、治療失眠的理想藥物[40]。阮元等[41]以常規(guī)技術(shù)對人工栽培的木薯蠶蛹蟲草進行成分含量檢測分析發(fā)現(xiàn), Ca,F(xiàn)e,Zn,Se 等元素含量較高。研究發(fā)現(xiàn),蟲草素的產(chǎn)量隨維生素 B6 添加量的增加呈現(xiàn)先升高后降低趨勢,但菌絲球體積增大。此外,還有研究表明,除維生素A、維生素 B12 、維生素 B2 、維生素 B6 和維生素 B3 外,天然冬蟲夏草中不含其他維生素,因此蛹蟲草的營養(yǎng)更加豐富[42]
2蛹蟲草的藥用功效研究
2.1治療腎病性能蛹蟲草中蟲草素能通過上調(diào)肝細胞生長因子的表達,抑制腎間質(zhì)肌成纖維細胞的活化,從而延緩腎纖維化及治療慢性腎臟病。Han等[43發(fā)現(xiàn),蟲草素可減輕腎缺血再灌注損傷術(shù)后腎組織損傷和腎功能惡化,減少腎組織凋亡,從而保護腎臟。同時,蟲草素對治療慢性腎衰竭各期臨床具有明顯的療效,效率可達 80% ,藥用作用明顯,沒有明顯副作用。Cao等[]研究發(fā)現(xiàn),蟲草素能成功阻斷糖尿病腎病大鼠模型腎纖維化,抑制腎細胞凋亡和腎纖維化,恢復細胞自噬。Song等[44]在蛹蟲草水提取物處理的膜性腎小球腎炎模型大鼠的血清和腎臟中,觀察到谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶水平顯著改善,丙二醛濃度降低。此外,蛹蟲草水提物還可調(diào)節(jié)疾病相關(guān)的炎癥細胞因子水平,使患者異常指標恢復正常。研究表明,蛹蟲草可通過下調(diào)糖尿病腎?。╠iabeticnephropathy,DN)大鼠腎組織中缺氧誘導因子HIF-1α 和血管內(nèi)皮生長因子的表達,發(fā)揮抗慢性缺氧損傷的腎保護作用[45],這為進一步將蛹蟲草水提取物臨床用作有效的腎保護劑提供了試驗證據(jù)。
近年來,糖尿病患者急劇上漲,采用蛹蟲草多糖治療糖尿病具有更廣闊的應用前景。蛹蟲草的多糖比其他物種表現(xiàn)出更高的降血糖活性。蛹蟲草抗纖維化也主要與多糖有關(guān)。蟲草素可通過調(diào)節(jié)糖尿病患者體內(nèi)葡萄糖的吸收程度改善糖代謝綜合征,并且可通過促進葡萄糖代謝4抑制總膽固醇與甘油三酯濃度以降低血糖水平,因而被認為是治療糖尿病及其并發(fā)癥的理想藥物[47]。此外,蛹蟲草對ⅡI型糖尿病腎病小鼠具有保護作用,這種保護作用與其調(diào)節(jié)葡萄糖利用效率和胰島素敏感性密切相關(guān)[48]。孫婷麗[49]開展了蛹蟲草治療慢性腎臟?。╟hronickidneydisease,CKD)的分子機制研究,將98例CKD患者分為蛹蟲草處理組和對照組,每組49例。比較2組患者治療前后腎功能指標發(fā)現(xiàn),蛹蟲草可通過調(diào)控脂質(zhì)和氧化還原信號傳導途徑,對CKD發(fā)揮保護作用。
2.2抗癌作用癌癥嚴重威脅著人類的健康,一直以來放療是治療癌癥的主要手段,新型靶向藥物的出現(xiàn)改變了腫瘤治療模式[50]。細胞毒性核苷類似物是第一批用于治療癌癥的化學治療劑,是從蛹蟲草中分離出的理想制劑,它通過滅活聚腺苷酸聚合酶并由此抑制mRNA多腺苷酸化而表現(xiàn)出細胞毒性和促凋亡作用[51]。此外,蛹蟲草中的蟲草素可抑制癌基因表達及癌細胞的轉(zhuǎn)移、擴散,控制癌細胞凋亡[0]如果繼續(xù)與抗癌藥物順鉑、紫杉醇等聯(lián)用,并結(jié)合放射療法,將有效緩解細胞耐藥性,增加癌細胞對藥物或放射治療的敏感性,,更好地抗癌[52]。蛹蟲草乙醇提取物口服給藥于患有T細胞淋巴瘤細胞衍生癌癥的小鼠時,其顯著抗癌活性通過對癌癥的抑制效果得以體現(xiàn)。另一項研究表明,蛹蟲草水提取物可以誘導人乳腺癌細胞凋亡,其機制主要是通過調(diào)節(jié)Bcl2/Bax蛋白比例、激活半胱天冬酶、顯著誘導線粒體功能障礙和線粒體膜通透性損失,進一步體現(xiàn)其抗癌功效[53]
2.3抗衰老蛹蟲草可清除實驗動物體內(nèi)的自由基,延緩細胞衰老,調(diào)控機體的衰老過程。此外,其還能參與機體核酸代謝,提高肝臟SOD 活力[54]。在對蟲草素等生物活性進行深入探索時發(fā)現(xiàn),其可提高肝臟SOD活性,抑制膜脂中超氧化合物的形成,增強大腦中一元胺氧化酶的活性,表明蟲草素具有一定抗衰老作用[55]。葛靜波等[56]在百草枯致氧化系統(tǒng)損傷模型中發(fā)現(xiàn),當蟲草素濃度為 1mg/mL 時,秀麗線蟲最長壽命比對照組長4d,顯著提高了蛹蟲草多糖對烷基自由基的清除能力。因此,對蛹蟲草多糖采取適宜的化學修飾可提高抗氧化活性。
2.4抗神經(jīng)疾病隨著研究的不斷深入,蟲草素的藥用功效越來越被人們所重視,蟲草素被廣泛應用于生活保健和臨床治療,為一些神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的治療開辟新的途徑[57]。研究數(shù)據(jù)表明,蟲草素可發(fā)揮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)保護作用[58],對促進脂多糖誘導的小膠質(zhì)細胞活化所致神經(jīng)元死亡的恢復起到明顯功效[59]。Cheng 等[60]發(fā)現(xiàn),蟲草素可降低氨基酸的興奮性毒性,阻斷自由基的產(chǎn)生。此外,蟲草素對缺氧誘導的海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元區(qū)域膜去極化也有抑制作用,能改善神經(jīng)元的電生理功能[61],也可通過抑制神經(jīng)元的過度興奮性,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮毒性神經(jīng)元損傷起保護作用。
2.5治療不孕癥不孕癥是目前常見的健康問題,每年困擾眾多家庭,近年來,隨著科學研究的深入,發(fā)現(xiàn)蟲草的水提取物可改善生殖系統(tǒng)功能,促進類固醇性激素分泌,進而改善睪酮水平不足等生殖問題,發(fā)揮治療作用[62]
3結(jié)語
當前對蛹蟲草的相關(guān)研究已取得重要進展,發(fā)現(xiàn)其具有多種重要的藥理作用,如免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗癌、抗糖尿病、抗氧化、清除自由基和抗衰老等。但存在的問題仍需深入探究:首先,需要從分子水平上揭示蛹蟲草活性功能成分構(gòu)效關(guān)系,降低提取分離程序?qū)ζ浣Y(jié)構(gòu)及生物活性的影響,有效保護其生物活性成分;其次,需從代謝組學、基因組、轉(zhuǎn)錄組及細胞生物學的角度,闡述化學及藥用成分的作用機制,為類似物的應用開發(fā)奠定基礎(chǔ)。在食品領(lǐng)域,蛹蟲草可用于開發(fā)附加值較高的保健食品及新型功能性食品,但目前其精細化程度仍不足深。未來如能將化學、生物技術(shù)與有機藥物相結(jié)合,所開發(fā)的藥物將起到更加重要的作用。隨著新技術(shù)及新方法的進步,以上問題將逐步得到解決。
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