西格列汀聯(lián)合二甲雙肌標(biāo)準(zhǔn)化治療2型糖尿病患者早期大血管病變效果

Standardized Treatment of Sitagliptin and Metformin in Early Macroangiopathy in Patients with Type 2 Diabetes

LIU Xiaoping XUE Shirong* （Liangzhou Hospital，WuweiCity，GansuProvince）

Abstract： Objective：To investigatethe efectof sitagliptin combined with metformin in the treatment of early macroangiopathy in patients with type 2 diabetes.Methods： A total of 80 patients with early type2 diabetes with macrovasculardisease admited toLiangzhou Hospital，Wuwei CityGansuProvince fromJanuary 2O23to December 2023 were randomly divided into the control group and the study group， with 40 cases in each group.The control group received metformin standardized treatment，and the study group received sitagliptin combined with metformin standardized treatment.Bloodglucose indexes，serumcystatin C，homocysteine，C-reactive protein，andthe incidence of adversereactions were compared between the two groups.Results：Thefastingblood glucose，2h postprandial blood glucose and HBAlc values of the study group were significantly lower than those of the control group （Plt;0.05） . After treatment，the levels of cystatin C，homocysteine and C-reactive protein in the study group were significantly lower than those in the control group （Plt;0.05） .There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between groups （Pgt;0.05） .Conclusion： Sitagliptin combined with metformin is effective in the treatment of early macroangiopathy in patientswith type2diabetes.

Keywords： type 2 diabetes; macroangiopathy; sitagliptin; metformin; standardized treatment

0 引言

2型糖尿病是發(fā)病率很高的慢性疾病，病程長、無法治愈，確診后需要終身治療，以控制血糖，保持穩(wěn)定\"?；颊唛L期處于高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致體內(nèi)生成過量的糖基化終產(chǎn)物，結(jié)合血管壁上蛋白質(zhì)后使得結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，功能下降。高血糖狀態(tài)增加了機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，自由基釋放增加，對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷。2型糖尿病患者存在不同程度的胰島素抵抗，影響機(jī)體代謝功能，容易出現(xiàn)膽固醇升高，引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，在多種機(jī)制作用下會(huì)引起大血管病變。如果治療不及時(shí)或者治療效果不理想，容易發(fā)生心腦血管疾病，如心肌梗死、腦卒中等，危害患者生命安全。2型糖尿病患者早期大血管病變的臨床治療以控制血糖、預(yù)防心腦血管并發(fā)癥為基本原則，延緩病情發(fā)展，提高生活質(zhì)量。二甲雙胍是治療2型糖尿病的常用藥物，降糖效果顯著、安全性高?；颊哂盟幒笥兄跍p輕體重，尤其適用于肥胖的患者。但是，單獨(dú)使用二甲雙胍治療具有局限性，一般需要采取聯(lián)合用藥方案，以提高治療效果。西格列汀在2型糖尿病治療中具有廣泛應(yīng)用，降糖效果溫和、持久，餐后血糖控制效果好。聯(lián)合用藥可以充分發(fā)揮各自的降糖作用，協(xié)同增效。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2023年1月至2023年12月期間收治的80例2型糖尿病早期大血管病變患者，隨機(jī)分為對照組和研究組，各40例。對照組：男性21例、女性19例，年齡35＼～78歲，平均（ 56.54±5.78 歲，糖尿病病程2＼～7年，平均 （4.78±1.05） 年，體重指數(shù) 23.5～26.7kg/m² ，平均 （24.68±1.02）kg/m_?² 。研究組：男性20例、女性20例，年齡35＼～77歲，平均 （56.52±5.89 ）歲，糖尿病病程2＼～7年，平均 （4.83±1.08） ）年，體重指數(shù)23.6＼～26.8kg/m² ，平均 （24.70±1.05）kg/m²

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）對研究內(nèi)容知情；（3）精神、認(rèn)知均正常；（4）超聲結(jié)果顯示早期大血管病變。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有精神疾??；（2）語言或聽力障礙；（3）依從性差；（4）藥物不耐受。

1.2方法

對照組患者平時(shí)控制飲食，少食多餐，控制糖分?jǐn)z入。在醫(yī)生建議下適度運(yùn)動(dòng)。遵醫(yī)囑服用鹽酸二甲雙胍片，口服用藥，每天早飯、晚飯隨餐服用，各 0.5g 治療時(shí)間1個(gè)月。

研究組在對照組基礎(chǔ)上，患者遵醫(yī)囑服用西格列汀片，每天服藥1次，口服， 100mg_o 治療時(shí)間1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

（1）對比血糖指標(biāo)。治療前、治療1個(gè)月，對患者抽血化驗(yàn)，測定空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白值。使用一次性采血針快速刺破手指，輕輕擠壓手指后血液自然流出，滴入血糖儀試紙中以后，插入血糖儀進(jìn)行測定?？崭寡恰⒉秃?h血糖均使用該方法測量。糖化血紅蛋白值測定采用靜脈血生化檢驗(yàn)方案，測量方法為高效液相色譜法。

（2）對比血清胱抑素C、同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白。治療前、治療1個(gè)月對患者進(jìn)行血清生化檢驗(yàn)。檢驗(yàn)前一天晚上12點(diǎn)后禁食、禁水。第二天8點(diǎn)開始采血，抽取靜脈血 3mL ，離心 10min 后分離血清（離心半徑 10cm ，轉(zhuǎn)速 2500r/min ）。酶法測定同型半胱氨酸。免疫比濁法測定血清胱抑素C、C反應(yīng)蛋白。

（3）對比組間不良反應(yīng)發(fā)生率。包括惡心、嘔吐、腹瀉。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將數(shù)據(jù)納入SPSS25.0系統(tǒng)軟件中進(jìn)行計(jì)算，（ 為計(jì)量方式，予以t檢驗(yàn)， [n（%） ]為計(jì)數(shù)方式，予以 χ² 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 ，表明對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

3討論

2.1血糖指標(biāo)組間對比

研究組血糖指標(biāo)相比于對照組明顯更優(yōu) （Plt;0.05 ），詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1。

血清胱抑素C、同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白組間進(jìn)行檢測水平對比，研究組治療1個(gè)月后低于同期對照組 （Plt;0.05） ），詳細(xì)數(shù)據(jù)見表2。

2.2血清胱抑素C、同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白組間對比

2.3不良反應(yīng)發(fā)生率對比

不良反應(yīng)發(fā)生率兩組間對比，研究組、對照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Φ_Pgt;0.05 ），詳細(xì)數(shù)據(jù)見表3。

2型糖尿病是臨床常見的慢性代謝性疾病，胰島素抵抗、胰島素分泌相對不足是該病的發(fā)病機(jī)制。年齡、遺傳、飲食等多方面因素均與該病的發(fā)生有關(guān)，病情復(fù)雜。2型糖尿病患者發(fā)生大血管病變的風(fēng)險(xiǎn)高，原因是患者存在胰島素抵抗，降低了胰島素的敏感性，機(jī)體發(fā)生代謝紊亂，出現(xiàn)血脂升高，血液黏稠度增加，容易在血管壁沉積并形成斑塊。另外，糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)，會(huì)造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血管彈性下降。2型糖尿病患者早期大血管病變治療原則是控制血糖、血壓，調(diào)節(jié)血脂，必要時(shí)需要進(jìn)行抗血小板治療。同時(shí)，患者需要注意控制飲食，科學(xué)運(yùn)動(dòng)?？刂蒲鞘侵委熢缙诖笱懿∽兊幕A(chǔ)，可以服用降糖藥物。二甲雙胍降糖效果好、用藥安全，能夠起到穩(wěn)定血糖作用，對大血管病變的治療起到輔助作用。但是，由于患者病情不同，藥物耐受不同，單藥方案降糖效果有限，治療存在局限性。西格列汀是一種降糖效果顯著的藥物，可以與其他降糖藥聯(lián)合使用，增強(qiáng)降糖效果，彌補(bǔ)單藥降糖的不足。

本研究中，組間血糖指標(biāo)相比較，研究組相比于對照組優(yōu)勢明顯。分析原因：二甲雙胍可以將患者肝臟中的腺苷酸活化蛋白激酶予以激活，從而形成對糖異生過程中葡萄糖-6-磷酸酶等關(guān)鍵酶的抑制，減少肝臟產(chǎn)生的葡萄糖，減少人體葡萄糖的來源[2；二甲雙胍可以使得人體外周組織（肌肉等）攝入、利用葡萄糖的能力增加，進(jìn)而改善外周胰島素抵抗，促使葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞膜表面，葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞的量增加，進(jìn)而降低血糖水平。西格列汀可以抑制二肽基肽酶-4活性，減少胰高糖素樣肽-1的降解，通過依賴葡萄糖濃度的方式在血糖濃度升高的情況下促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素[3；西格列汀還可以抑制胰島 ∝ 細(xì)胞分泌胰高糖素，減少肝臟產(chǎn)生葡萄糖的量。兩種藥物合用通過不同途徑實(shí)現(xiàn)了降血糖的效果，協(xié)同增效，降糖效果更好。

本研究中，對患者進(jìn)行為期1個(gè)月的標(biāo)準(zhǔn)化治療。治療后，研究組血清胱抑素C、同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白水平均低于對照組。表明聯(lián)合用藥在控制早期大血管病變方面有較好效果。分析原因：2型糖尿病患者血清胱抑素C水平普遍升高，會(huì)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥過程，使得血管壁斑塊形成加快，造成血管損傷。同型半胱氨酸對血管平滑肌細(xì)胞的增殖有促進(jìn)作用，容易形成動(dòng)脈硬化性斑塊，加上患者內(nèi)皮細(xì)胞功能下降，加速大血管病變的進(jìn)程。C反應(yīng)蛋白反映患者的炎癥反應(yīng)。2型糖尿病患者血糖水平高，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，啟動(dòng)了機(jī)體的炎癥反應(yīng)機(jī)制，導(dǎo)致C反應(yīng)蛋白水平升高。聯(lián)合用藥標(biāo)準(zhǔn)化治療方案可有效降低血糖，控制血糖在正常范圍內(nèi)，減少了血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而減輕炎癥反應(yīng)，使上述指標(biāo)水平隨之降低，恢復(fù)至正常范圍。

此外，兩組發(fā)生不良反應(yīng)的概率差異不顯著，是因?yàn)閮煞N藥物雖然都有惡心、嘔吐、腹瀉等臨床案例，但是總體發(fā)生率很低，在醫(yī)囑下科學(xué)使用藥物可保證用藥安全。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍標(biāo)準(zhǔn)化治療2型糖尿病患者早期大血管病變效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

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作者簡介

劉曉萍，本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)樘悄虿　?/p>

薛仕榮，通信作者，本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)檠芙槿搿?/p>

（責(zé)任編輯：劉憲銀）