1267例兒童慢性乙型肝炎患者血清轉(zhuǎn)氨酶水平與肝組織炎癥 活動(dòng)程度的相關(guān)性分析

Abstract：ObjectiveToinvestigatethecorelationoftheserumlevelsofaminotransferasesandtheirratioswithliver inflammationactivityinpediatricchonichepatitisB（pCHB）patients，andtoprovideabasisforselecting thedominantpopulation fortreatment.MethodsThis study wasconductedamong1267pCHB patients who were admited toTheFifth Medical Centerof

ChinesePLAGeneralHospitalfromJanuary2O10toAugust2O22andthesepatientsdidnotreeiveantiviral herapy.Thepatients wereanalyzed intermsof demographicfeatures，bloodroutine，bloodbiochemistryHBVserological markers，andliverbiopsy data.Acording toliverinflammationactivitybasedonliverbiopsy，thepatientsweredividedintonoormildinflammationactivity （GO—G1） group and significant inflammation activity （ G2-G4 ）group.The serum levels of aminotransferases and their ratios werecomparedbetweengroups，ndtheircorelationwithliverinflammationactivityinpCHBpatientswasanalyzed.Additioally， the patientswerestratifiedbytheage，andtherelationshipbetweenserumaminotransferaselevelsandliverinflammationactivitywas analyzed in each age group.For comparison of continuous data between two groups，the independent samples t -test was used when the data were normally distributed，while the Mann-Whitney U test was used when the data were not normally distributed； the chi-square test wasemployedforcomparisonofcategoricaldatabtweentwogroups.ASpeaman’soelationanalysisaspeformedforcoelation assessment. ResultsAmong the 1 267 pCHB patients，there were 468 （ 36.9% ）in the G0 1-61 group and 799 （ 63.1% ）in the （204號(hào) G2-G4 group，and there were significant diffrences betweenthetwo groups in the levels of aspartate aminotransferase（AST）， alanine aminotransferase（ALT），AST/ALTratio，gamma-glutamyl ranspeptidase（GGT），total bilirubin，directbilirubin，HBeAg quantification，low-density lipoprotein，and platelet count （PLT）（all Plt;0.05 ）.The correlation analysis showed that liver inflammation activity was negatively correlated with PLT and low-density lipoprotein （both P lt;0.05）and was positively correlated withGGT，total bilirubin，direct bilirubin，and HBeAg titer（all P lt;0.05），while it was not significantly correlated with ALT， AST，and AST/ALT ratio （all Pgt;0.05 ）. In the _0-12 years group，the 13-18 years male group，and the 13-18 years female group，liver inflammationactivityaggravated with the increases intheserum levelsofALTandAST，and there were significant differences between groups （all Plt;0.05 ）. In the _0-12 years group，there was a significant difference in significant liver inflammation activity between the AST/ALT ratio gt;1 group and the AST/ALT ratio ?1 group （ Plt;0.001 ）.Among the 1 267 patients， 447 （ 35.28% ）had an ALT level of lt;2× upper limit of normal（ULN），among whom 196（ 43.85% ）had Ggt;2 liver inflammation，accounting for 15.47% of all children enrolled.ConclusionLiver inflammation activity is not significantly correlated withALT，AST，andAST/ALTratio in pCHBpatients，suggsting thatthe serum levelsofaminotransferasescaot truly reflect liver inflammation activity in pCHB patients with an aminotransferase level of lt;2× ULN. Inclinical practice，liver biopsy should be performed for children with an aminotransferase level of lt; 2 _，× ULN to clarify whether antiviral therapy should be performed.

Key Words：Hepatitis B，Chronic;Transaminases；Biopsy;Child

Research funding：National KeyRamp;DProgramof China（2023YFC2308104，2023YFC2308100）；Beijing Natural Science Foundation-HaidianPrimitive Innovation Joint Fund（L2O2025）

HBV感染呈世界性流行。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，目前全世界約有2.96億人為慢性HBV感染者[1]。我國5歲以下兒童HBsAg陽性率為 0.32% ，約32萬感染者[2]。血清AST、ALT及AST/ALT比值是用于篩查、診斷和管理肝臟疾病的常規(guī)指標(biāo)。目前，國內(nèi)外指南均將轉(zhuǎn)氨酶水平gt;2倍正常值上限（ULN）作為慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒治療的參考指標(biāo)。兒童慢性乙型肝炎（pediatricchronichepatitisB，pCHB）患者這類特殊人群由于其年齡特點(diǎn)，多種免疫細(xì)胞和免疫因子的數(shù)量和功能與成人存在差異，以成人標(biāo)準(zhǔn)篩查兒童抗病毒治療人群可能會(huì)錯(cuò)失治療時(shí)機(jī)。兒童患者轉(zhuǎn)氨酶能否反映肝臟炎癥的真實(shí)狀況，其特異性與敏感性如何，能否參考轉(zhuǎn)氨酶水平進(jìn)行抗病毒治療等問題仍存在爭議，且兒童患者無大宗隊(duì)列的相關(guān)報(bào)道。

本研究連續(xù)性納入未經(jīng)抗病毒治療的pCHB患者，對(duì)其轉(zhuǎn)氨酶水平與肝臟炎癥活動(dòng)程度進(jìn)行相關(guān)分析，以期探究pCHB患者不同年齡分組、轉(zhuǎn)氨酶水平及肝臟實(shí)際炎癥程度間的關(guān)系。鑒于兒童HBV感染后免疫轉(zhuǎn)歸與成人存在很大不同，深人探索是否能夠通過轉(zhuǎn)氨酶水平變化對(duì)pCHB患者肝臟炎癥嚴(yán)重程度進(jìn)行判定具有一定的臨床價(jià)值，將為pCHB患者臨床治療時(shí)機(jī)的選擇、藥物種類的選擇及預(yù)后判定提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象連續(xù)性收集2010年1月—2022年8月經(jīng)中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心收治，未經(jīng)抗病毒治療的pCHB患者，所有病例均行肝穿刺活檢。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡0＼～18歲；（2）診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》3；（3）有完整的肝穿刺活檢和臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）接受過抗病毒治療;（2）合并甲型、丙型、丁型等其他病毒性肝炎；（3）合并遺傳代謝性肝病、自身免疫性肝病等其他慢性肝??；（4）合并其他慢性基礎(chǔ)疾病。

1.2觀察指標(biāo)（1）人口學(xué)特征：年齡、性別、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）;（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：AST、ALT、AST/ALT、GGT、血小板（PLT）、總膽紅素、直接膽紅素等指標(biāo)；（3）肝穿刺活檢資料：肝臟炎癥活動(dòng)程度分級(jí)（G）。

采用熒光定量PCR儀及其配套試劑（湖南圣湘生物科技股份有限公司）測定HBVDNA載量；采用美國Beckman全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)為AU5800）及其配套試劑檢測生化指標(biāo);采用電化學(xué)發(fā)光法檢測 HBsAg ，HBeAg，試劑來源于上海羅氏公司半定量檢測試劑盒。

肝穿刺前所有患者法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。病理切片由2名資深病理醫(yī)師分別閱片并按照Scheuer評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行炎癥活動(dòng)度分級(jí)，如診斷不一致時(shí)則進(jìn)行中心閱片。肝組織炎癥活動(dòng)程度分為 G0～G4 級(jí)：G0為無炎癥；G1為匯管區(qū)炎癥（匯管區(qū)有炎癥細(xì)胞浸潤，擴(kuò)大）；G2為輕度（界面肝炎相當(dāng)于輕型慢性活動(dòng)性肝炎）；G3為中度（相當(dāng)于慢性活動(dòng)性肝炎）；G4為重度（相當(dāng)于重型慢性活動(dòng)性肝炎）[4]

1.3分組依據(jù)按Scheuer評(píng)分系統(tǒng)[4-5]，將入組的pCHB患者分為無或輕度炎癥活動(dòng)組（G0～G1）、顯著炎癥活動(dòng)組（G2～G4）。按照我國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《兒童臨床常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間》[6]，將人組pCHB患者分為 0～ 12歲組，其ALT、AST水平ULN分別為 30U/L.44U/L;13. 18歲男性組，其ALT、ASTULN分別為43U/L、37U/L；13～18歲女性組，其ALT、ASTULN分別為 29U/L，31U/L 。根據(jù)肝穿刺時(shí)血清ALT、AST水平分為： lt;2×ULN 組、（2～5）×ULN組和 gt;5×ULN 組；根據(jù)AST/ALT比值分為AST/ALTgt;1組和AST/ALT L_?1 組。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS25.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料用 表示，2組間比較采用成組 Φ_t 檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料用 M（P₂₅～P₇₅） 表示，2組間比較采用Mann-Whitney U 秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料2組間比較用 χ² 檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。 Plt; 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料共納入1267例 pCHB 患者，其中男816例1 64.4% ，女451例（ 35.6% ）；中位年齡為 6.0（3.0～12.0） 歲，平均BMI為 （17.34±3.31）kg/m²;G0～G1 組468例（ 36.9% ），G2～G4 組799例 （63.1%） ，其中G4級(jí)0例。2組間AST、ALT、AST/ALT、GGT、PLT、總膽紅素、直接膽紅素 .HBeAg 定量、低密度脂蛋白水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P 值均 lt;0.05 （表1）。

2.2pCHB患者肝臟炎癥活動(dòng)程度與臨床指標(biāo)相關(guān)性分析相關(guān)性分析顯示，肝臟炎癥活動(dòng)程度與患者血清PLT、低密度脂蛋白水平均呈負(fù)相關(guān) （P 值均 lt;0.05 ，與

GGT、膽紅素以及血清HBeAg均呈正相關(guān)（ ∣P∣ 值均 lt;0.05 ），與ALT、AST、AST/ALT均無相關(guān)性（ P 值均 1gt;0.05 ）（表2）。

2.3不同肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平的pCHB患者肝臟炎癥活動(dòng)度比較在 0～12 歲組957例患者中，隨血清ALT、AST水平升高，肝臟炎癥活動(dòng)分級(jí) G?2 的患兒占比升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P 值均 lt;0.05 ）；不同AST/ALT比值間，肝臟炎癥活動(dòng)度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ _{（Plt;0.05）} （表3）。

在238例13＼～18歲男性組中，隨血清ALT、AST水平升高，肝臟炎癥活動(dòng)分級(jí) G?2 的患兒占比升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P 值均 lt;0.05 ；不同AST/ALT比值間，肝臟炎癥活動(dòng)度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05） （表4）。

在72例13＼～18歲女性組中，隨血清ALT、AST水平升高，肝臟炎癥活動(dòng)分級(jí) G?2 的患兒比例升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P 值均 lt;0.05 ）；不同AST/ALT比值間，肝臟炎癥活動(dòng)度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ （表5）。

2.4pCHB不同年齡段 _ALTlt;2×ULN 的患者中 G?2 者所占比例分析不同年齡分組中 _ALTlt;2×ULN 的447例1 35.28% 患兒，其中 G?2 有196例（ 43.85% ，占所有人組患兒的 15.47% 。0＼～12歲年齡段中 _ALTlt;2×ULN 有307例，其中 G?2 者137例（ 44.63% ）;13＼～18歲男性患兒中ALT 有112例，其中 G?2 者51例（ 45.53% ）； 13～ 18歲女性患兒中 _ALTlt;2×ULN 有28例，其中 G?2 者8例（28.57%） 。

3討論

HBV感染是導(dǎo)致慢性肝纖維化、肝硬化甚至肝癌的主要病因之一[7]。積極的抗病毒治療能最大限度地抑制CHB患者的病毒復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎性壞死及肝纖維化，延緩和減少肝衰竭、肝硬化失代償、肝細(xì)胞癌及其他并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，延長患者生存時(shí)間[8-9]。國內(nèi)外指南推薦，CHB抗病毒優(yōu)勢人群的選擇主要依靠酶學(xué)指標(biāo)。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，通過轉(zhuǎn)氨酶水平的變化能對(duì)臨床肝炎種類進(jìn)行鑒別，并判斷CHB患者肝纖維化及炎癥程度[10-12]兒童HBV感染后免疫轉(zhuǎn)歸與成人存在很大不同，轉(zhuǎn)氨酶水平能否作為pCHB患者預(yù)測肝臟病理改變的有效因素仍然存疑。

目前，國內(nèi)外有關(guān)兒童HBV感染后的免疫相關(guān)研究十分有限。部分患兒處于免疫耐受期[13]，以HBV DNA復(fù)制活躍、ALT水平正常或輕度升高、肝組織輕微病理改變或無炎癥壞死為特點(diǎn)。還有相當(dāng)部分的患兒處于免疫狀態(tài)不穩(wěn)定的灰區(qū)[14]，其血清HBVDNA和ALT水平與HBV感染的4個(gè)階段不完全相符。莊輝[15]發(fā)現(xiàn)，HBV感染者中肝組織學(xué)存在顯著炎癥和纖維化的“免疫灰區(qū)”患者占 51.6%～81.8% 。一項(xiàng)基于北美地區(qū)的大型隊(duì)列研究顯示，無論HBeAg陽性或陰性，免疫灰區(qū)患兒的血清HBVDNA水平與ALT之間均無相關(guān)性[16]

ALT主要存在于肝細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，肝臟受損時(shí)被釋放到血液中導(dǎo)致血清ALT水平升高。AST主要存在于心肌和肝臟內(nèi)，有細(xì)胞質(zhì)型和線粒體型兩種類型。當(dāng)肝細(xì)胞出現(xiàn)壞死，線粒體型AST會(huì)被釋放到血液中，導(dǎo)致血清AST水平升高。多數(shù)情況下，轉(zhuǎn)氨酶值越高反映肝細(xì)胞病變嚴(yán)重。本研究納入1267例pCHB患者，相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)， 患者血清轉(zhuǎn)氨酶水平與肝臟炎癥活動(dòng)程度無明顯相關(guān)性。在pCHB患者中，轉(zhuǎn)氨酶水平與肝臟損傷程度有一定聯(lián)系，但并不能直接反映肝損傷程度。即使在ALT正常的CHB患者中，也有 20%～40% 的患者在肝組織中可觀察到炎癥及纖維化表現(xiàn)[17]。有國內(nèi)外學(xué)者[18-19]對(duì)ALT水平正常的CHB患者進(jìn)行了大量的肝組織病理學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)具有不同程度的肝臟炎癥壞死和纖維化。這可能是由于機(jī)體感染HBV后長期處于免疫耐受期，轉(zhuǎn)氨酶水平正常但肝細(xì)胞持續(xù)受損。再者，血清ALT水平也受性別、BMI、碳水化合物和脂質(zhì)異常代謝、非酒精性脂肪性肝病等影響。僅采用血清ALT水平預(yù)測肝組織病變程度會(huì)漏掉大部分需要抗病毒治療的患者。因此，肝臟酶學(xué)指標(biāo)雖然可以幫助評(píng)價(jià)病情、指導(dǎo)臨床治療，但仍不能代替肝活組織檢查。

在本研究隊(duì)列中， _ALTlt;2×ULN 的患兒447例，占入組患兒 35.28% ，其中 G?2 有196例，占ALT lt;2x ULN患兒43.85% 。國內(nèi)外指南均推薦轉(zhuǎn)氨酶水平 gt;2×ULN 作為CHB患者抗病毒治療的參考指標(biāo)，這表明如果僅依據(jù)轉(zhuǎn)氨酶水平判斷肝臟炎癥活動(dòng)，近 43.85% 的患兒可能因此延誤最佳治療時(shí)機(jī)。Zhu等[20]將69例免疫耐受期兒童按2：1的比例隨機(jī)分成兩組，并隨訪24個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，治療組和未治療組的HBVDNA陰轉(zhuǎn)率分別為 73.91% 和 4.5% ，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為 32.61% 和 4.35% ，HBsAg清除率分別為 21.74% 和 0% 。Marrone等[21]對(duì)免疫耐受期兒童進(jìn)行序貫治療后發(fā)現(xiàn)，HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為 55% ，HBeAg血清轉(zhuǎn)化率為 9.1% ， HBsAg 清除率為 0% 。由此可見，建議對(duì)轉(zhuǎn)氨酶 lt;2×ULN 的 患者行肝穿刺檢查，明確是否進(jìn)行抗病毒治療，從而避免延誤治療時(shí)機(jī)。

綜上，本研究通過單中心、大樣本、回顧性研究隊(duì)列分析發(fā)現(xiàn)， pCHB 患者肝臟炎癥活動(dòng)程度與血清ALT、AST、AST/ALT比值無顯著相關(guān)，血清轉(zhuǎn)氨酶水平不能真實(shí)反映轉(zhuǎn)氨酶 lt;2×ULN 的pCHB患者肝臟炎癥活動(dòng)。在臨床實(shí)踐中，針對(duì)轉(zhuǎn)氨酶 lt;2×ULN 的pCHB患者，建議行肝穿刺病理檢查，進(jìn)一步明確是否抗病毒治療。

倫理學(xué)聲明：本研究方案于2020年1月27日經(jīng)由中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心倫理委員會(huì)審批，批號(hào)：KY-2022-1-5-1，所納入患兒的知情同意書均由其法定監(jiān)護(hù)人簽署。

利益沖突聲明：本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：趙丹負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，繪制圖表，撰寫文章；蔣麗娜設(shè)計(jì)論文框架，指導(dǎo)撰寫文章，修改文章；劉樹紅、魏海燕、鮑春梅負(fù)責(zé)論文修改；趙景民負(fù)責(zé)課題總體設(shè)計(jì)，經(jīng)費(fèi)支持，文章修改及定稿。

參考文獻(xiàn)：

[1]Chinese Society of Hepatology，Chinese Medical Association;ChineseSociety of Infectious Diseases，Chinese Medical Association. Guidelines for the prevention and treatment of chronic hepatitisB [J].Infect Dis Info，2023，36（1）：1-17. DOl：10.3969/j.issn.1007-8134. 2023.01.01. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治 指南（2022年版）[J].傳染病信息，2023，36（1）：1-17.DOI：10.3969/ j.issn.1007-8134.2023.01.01.

[2]CUIF，SHENL，LIL，et al. Prevention of chronic hepatitis B after 3 decadesofescalatingvaccinationpolicy，China[J].Emerg Infect Dis，2017，23（5）：765-772.DOl： 10.3201/eid2305.161477.

[3]Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Diseases，Chinese Medical Association.The guideline of prevention andtreatment forchronichepatitisB（2010version）[J].JClin Hepatol，2011，27（1）： 113-128. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治 指南（2010年版）[J].臨床肝膽病雜志，2011，27（1）：113-128.

[4]DESMETVJ，GERBER M，HOOFNAGLE JH，etal.Classification of chronic hepatitis：diagnosis，gradingand staging[J].Hepatology， 1994，19（6）：1513-1520.

[5]Chinese Society of Hepatology，Chinese Medical Association;Chinese Society of Gastroenterology， Chinese Medical Association; ChineseSociety of Infectious Diseases，Chinese Medical Association. Consensus onthe diagnosis and therapy of hepatic fibrosis（2019） [J].J Clin Hepatol，2019，35（10）：2163-2172.DOl：10.3969/j.issn. 1001-5256.2019.10.007. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病 學(xué)分會(huì).肝纖維化診斷及治療共識(shí)（2019年）[J].臨床肝膽病雜志， 2019，35（10）：2163-2172.DOl：10.3969/j.issn.1001-5256.2019.10.007.

[6]National Health Commission.Reference intervals of clinical biochemistry tests commonly used for children：WS/T 780-2021[S/ OL].（2021-04-09）.http：//www.nhc.gov.cn/wjw/s9492/202105/ 170ca00246014d18b82a61cabf9fdb2f.shtml. 國家衛(wèi)生健康委員會(huì).兒童臨床常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間：WS/T 780-2021[S/OL].（2021-04-09）.http：//www.nhc.gov.cn/wjw/s9492/ 202105/170ca00246014d18b82a61cabf9fdb2f.shtml.

[7]LEE HM，BANINI BA.Updates on chronic HBV：Current challenges and future goals[J].Curr Treat Options Gastroenterol，2019，17（2）： 271-291.DOl：10.1007/s11938-019-00236-3.

[8]LIU CR，LI YP，DANG HX，etal.Predictors of clinical cure for chronic hepatitisB[J/CD].ChinJLiverDis（ElectronicVersion），2024，16（4）： 1-7.DOl： 10.3969/j.issn.1674-7380.2024.04.001. 劉晨瑞，李亞萍，黨寒香，等.慢性乙型肝炎臨床治愈預(yù)測指標(biāo)[J/CD]. 中國肝臟病雜志（電子版），2024，16（4）：1-7.DOI：10.3969/j.issn.1674- 7380.2024.04.001.

[9]QI Q，YAO X，YANG GD，et al.Clinical application of recommended antiviral drugs for patients with hepatitis B virus-related decompensated cirrhosis[J]. Int JVirol，2023，30（3）：248-250.DOl：10.3760/ cma.j.issn.1673-4092.2023.03.015. 其七，姚欣，楊國棟，等.推薦用于乙肝肝硬化失代償期病例抗病毒治療 藥物的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀[J].國際病毒學(xué)雜志，2023，30（3）：248-250. DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4092.2023.03.015.

[10]European Association for the Study of the Liver.EASL 2017 clinical practice guidelines on the management of hepatitis B virus infection [J].JHepatol，2017，67（2）：370-398. DOl： 10.1016/j.jhep.2017.03.021.

[11]AMERNIAB，MOOSAVY SH，BANOOKHF，et al.FIB-4，APRI，and AST/ALT ratio compared to FibroScan for theassessment of hepatic fibrosis inpatientswithnon-alcoholic fatty liver disease in bandar Abbas，Iran[J].BMC Gastroenterol，2021，21（1）：453.DOl：10.1186/ s12876-021-02038-3.

[12]NI LP，YU D，WUTF，et al.Gender-specific association between non-alcoholic fattyliver disease and type 2 diabetes melitus among amiddle-aged and elderly Chinese population：An observational study[J].Medicine（Baltimore），2021，100（6）：e24743.DOl： 10.1097/ MD.0000000000024743

[13]HUI CK，LEUNG N， YUEN ST，et al. Natural history and disease progression in Chinese chronic hepatitis B patients in immune-tolerant phase[J].Hepatology，2007，46（2）：395-401. DOl： 10.1002/hep.21724.

[14]TERRAULT NA，LOK ASF，MCMAHONBJ，etal.Update on prevention，diagnosis，and treatment of chronic hepatitis B：AASLD 2018 hepatitisB guidance[J].Hepatology，2018，67（4）：1560-1599.DOl： 10.1002/hep.29800.

[15]ZHUANG H. Should chronic hepatitis B in the indeterminate phase be treated？[J].J Clin Hepatol，2021，37（9）：2033-2036.DOI：10. 3969/j.issn.1001-5256.2021.09.007. 莊輝.不確定期慢性乙型肝炎應(yīng)否治療？[J].臨床肝膽病雜志，2021， 37（9）：2033-2036.DOl：10.3969/j.issn.1001-5256.2021.09.007.

[16]SCHWARZKB，LOMBARDEROM，DI BISCEGLIEAM，etal.Phenotypesofchronic hepatitisBinchildrenfroma large NorthAmerican cohort[J].JPediatrGastroenterol Nutr，2019，69（5）：588-594.DOI： 10.1097/MPG.0000000000002467.

[17]KUMAR K，DIXIT I.Letter to the editor：retreatment decision for hepatitis B flare in HBeAg-negative chronic hepatitis B[J]. Hepatology，2021，73（5）：2081-2082.DOl： 10.1002/hep.31589.

[18]CHENG JL，WANG XL，YANG SG，et al.Non-ALT biomarkers for markedlyabnormal liver histology among Chinese persistentlynormal alanine aminotransferase-chronic hepatitis B patients[J].World JGastroenterol，2017，23（15）：2802-2810.DOl：10.3748/wjg.v23.i15. 2802.

[19]CHAO DT，LIMJK，AYOUB WS，et al.Systematic review with metaanalysis：The proportion of chronic hepatitis Bpatients with normal alanine transaminase≤40 IU/Land significant hepatic fibrosis[J].AlimentPharmacol Ther，2014，39（4）： 349-358.DOl： 10.1111/apt.12590.

[20]ZHU SS， ZHANG HF，DONG Y，et al. Antiviral therapy in hepatis B virus-infectedchildren with immune-tolerant characteristics：Apilot open-label randomized study[J].J Hepatol，2018，68（6）：1123-1128. DOI： 10.1016/j.jhep.2018.01.037.

[21]MARRONE A， ZAMPINO R， PORTELLA G， et al. Three-phase sequential combined treatment with lamivudine and interferon in young patientswith chronic hepatitis B[J].J Viral Hepat，2005，12（2）：186- 191.DOl： 10.1111/j.1365-2893.2005.00619.x.

收稿日期：2024-03-03：錄用日期：2024-12-30本文編輯：劉曉紅

引證本文：ZHAOD，JIANGLN，LIUSH，etal.Correlationbetween the serum levelsof aminotransferases and liverinflammationactivityinpediatricchronichepatitisBpatients：Ananalysisof1267cases[J].JClinHepatol，2025，41（6）：1062-1067.

趙丹，蔣麗娜，劉樹紅，等.1267例兒童慢性乙型肝炎患者血清轉(zhuǎn)氨酶水平與肝組織炎癥活動(dòng)程度的相關(guān)性分析[J].臨床肝膽病雜志，2025，41（6）：1062-1067.