【中圖分類號】R289.5 【文獻標志碼】A 【文章編號】1007-8517(2025)10-0115-04
DOI: 10.3969/j . issn.1007-8517. 2025.10. zgmzmjyyzz202510022
Clinical Observation of the Effect of Sangqi Shouwu Formula on Vascular Endothelial Function inEarlyRenal Damage ofHypertension
GUO Shiyu1WEI Danxia1 LI Dongyun1HU Zhiyu1*LI Huijuan2 1.KunmingHospital of Traditional ChineseMedicine,Kunming 65OO11,China; 2.Yunnan University of Traditional ChineseMedicine,Kunming 65O5OoO,China
Abstract:ObjectiveToinvestigatetheefectofSngqishouu Decoctiononvascularendothelialfunctioninearlystageofrenal damageinhypertension.Methods72patientswithearlyrenaldamageofhpertensionadmitedtotheDepartmentofNephologyand Rheumatism weredivided intotwogroupsaccording torandomnumbertablemethod,36cases ineach group.Thecontrolgroupwas treatedwithirbesartantabletandthetreatmentgroupwastreatedwithSangqishouuprescriptiononthebasisofIrbesartantablet. The course of treatment was 4 weeks. The serum levels of endothelin -1 (ET-1)and nitric oxide (NO) in the two groups were compared,andteotalectiveatefetwogrousasulatedResultsftertreament,televelofETinthtreantgoup was lower than that in the control group ( Plt;0.05 ),the level of NO and the total eective rate were higher than that in the control group ( Plt;0.05 ).Conclusion Sangqi shouwu formula can improve vascular endothelial function in patients with early renal damage of hypertension,and the effect is outstanding.
Key words:Sangqi shouuu Decoction;Early Renal Damage in Hypertension;Vascular Endothelium;ET-1;NO
高血壓是全球內(nèi)重大公共衛(wèi)生問題,長期以來大眾對高血壓治療的認識存在誤區(qū),導致血壓控制不理想、不達標,日久累及多個靶器官損害。腎臟作為其中之一,早期癥狀隱匿,不具有特異性,容易被忽視,部分患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn),已出現(xiàn)嚴重且不可逆的腎功能損害[1]。因此,早期臨床診斷,予合適的處理措施控制血壓、減少尿蛋白,對延緩病情進展至關(guān)重要。研究[2-4]表明,高血壓腎損害與血管內(nèi)皮細胞損傷分泌內(nèi)皮素、一氧化氮失衡相關(guān),因此調(diào)節(jié)內(nèi)皮素與一氧化氮的平衡值得探索?!吧\问诪醴健笔窃颇鲜∶现嗅t(yī)陸家龍的臨床經(jīng)驗方,前期研究[5-6]發(fā)現(xiàn),桑芪首烏方可改善高血壓早期腎損害患者的臨床癥狀及腎功能,桑芪首烏片可明顯降低SHR大鼠血漿AngⅡ水平,多途徑作用于RAAS系統(tǒng)發(fā)揮降壓效果,尚能明顯降低SHR大鼠血清及腎組織中肌酐、尿素氮,24小時尿微量白蛋白、β2-微球蛋白,起到腎保護作用,初步顯示出高效特點。本研究探討桑芪首烏方對高血壓早期腎損害血管內(nèi)皮功能的影響,現(xiàn)報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料本次研究入選病例來自昆明市中醫(yī)醫(yī)院腎病風濕病科,將收集到的高血壓早期腎損害的72例患者作為研究對象,按隨機對照原則分為治療組36例,男性19例,女性17例,對照組36例,男性16例,女性20例。治療組年齡25~76 歲,平均年齡為( 61.44±14.16 )歲;對照組年齡 24~80 歲,平均年齡為( 59.0±12.3 )歲。治療組體重 40~80kg ,平均體重為( 63.05± 9.94) kg ;對照組體重 50~80kg ,平均體重為0 61.41±9.79 ) kg 。治療組病程 5~12 年,平均病程 ( 8.75±2.19 )年,對照組4~14年,平均病程( 8.86±2.81 )年。兩組年齡、性別、體重、病程比較,無顯著性差異( Pgt;0.05. ,具有可比性。研究通過本院醫(yī)學倫理委員會審查批準。
1.2 診斷標準
1.2.1西醫(yī)診斷標準[7-9] 高血壓的相關(guān)癥狀,尿蛋白陰性、腎功能均正常;以2次隨機尿尿β2-微球蛋白( uβ32-MGβ, ) gt;2.0mg/L 或2次隨機尿尿微量白蛋白(umAlb) ?30mg/L ,符合其一即判定存在早期腎損害。
1.2.2中醫(yī)診斷標準[10] 肝腎不足,心脾失調(diào)證,主癥:眩暈,頭痛,尿濁,腰膝酸軟。次癥:耳鳴、健忘,心悸、失眠,口干、納少,舌暗紅,苔薄少津,脈弦細或數(shù)。診斷:具備主癥3項(眩暈必備)加2項次癥即可診斷。
1.3納入標準 ① 符合高血壓早期腎損害診斷標準; ② 符合肝腎不足,心脾失調(diào)證; ③ 簽署知情同意書。
1.4排除標準 ① 原發(fā)性腎臟疾病引起的腎性高血壓(如腎動脈狹窄); ② 結(jié)締組織病、糖尿病、惡性腫瘤、重癥感染所致繼發(fā)性腎損害; ③ 精神病患者及無自主能力者; ④ 高血壓伴嚴重并發(fā)癥; ⑤ 年齡在18歲以下或80歲以上,以及妊娠或哺乳期婦女。
1. 5 治療方法
1.5.1生活管理攝入氯化鈉 lt;5g/d ,增加水果、蔬菜攝入,蛋白質(zhì)攝入 lt;1.3g/ ( kg?d) ,適量運動,戒煙,限酒等。
1.5.2對照組在調(diào)整生活方式基礎上常規(guī)口服降壓藥:厄貝沙坦片( 150mg/ 片,瀚暉制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20040996), 150mg 口服,每日1次。
1.5.3治療組在調(diào)整生活方式和對照組治療的基礎上加用桑芪首烏膏方,組成:桑寄生 20g ,黃芪 20g ,制首烏 15g ,芍藥 10g ,紫丹參 10g ,鉤藤(后下) 20g ,炒谷麥芽各 15g 等共15 味。膏方制作方法:取除鉤藤外藥材加10倍量水浸泡 1h ,煎煮 1h 后加鉤藤煎煮半小時,取濾液,濾渣加10倍量水煎煮 1h 、煎煮2次,過濾,棄去濾渣,合并3次濾液,濃縮至相對密度1.35左右,按重量加 20% 蜂蜜, 0.1% 山梨酸鉀,收膏即得。煎藥設備:微壓循環(huán)中藥煎藥機(北京東華原醫(yī)療設備有限公司)。用法及用量:每日3次,每次1袋,每袋 15g ,每次餐后半小時,加開水 100mL 攪勻后溫服。
1.5.4療程 兩組療程均為 28d 。
1.6觀察指標檢測干預前后ET-1、NO。檢測方法:人內(nèi)皮素1酶聯(lián)免疫分析試劑盒,一氧化氮含量測定試劑盒。
1.7安全性指標一般項目:血壓、心率測量;三大常規(guī)、肝腎功能用藥前后各一次;詳細記錄不良反應,便于評估安全性。
1.8療效標準參照鄭筱萸《中藥新藥指導原則》[]。顯效:治療后證候積分減少 ? 70% ;有效:治療后證候積分減少 ?30% ;無效:治療后證候積分減少不足 30% 。
1.9統(tǒng)計方法匯總所有研究資料,整理后數(shù)據(jù)導人Excel軟件,建立數(shù)據(jù)庫,采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理。 χ2 檢驗用計數(shù)資料分析。符合正態(tài)分布的計量資料用 χt 檢驗,以均數(shù)加減標準差 描述,組間比較用獨立樣本 χt 檢驗,組內(nèi)比較用配對樣本 χt 檢驗;符合偏態(tài)分布者非參數(shù)檢驗用中位數(shù)、四分位數(shù)描述。統(tǒng)計結(jié)果以 Pgt;0.05 為無統(tǒng)計學意義,以 Plt;0.05 、 Plt; 0.01為有統(tǒng)計學意義。
2結(jié)果
2. 1 兩組治療前后血清ET-1、NO比較 兩組治
療后均可以降低ET-1、提高NO( Plt;0.05, ,與對照組相比治療組在降低ET-1、提高NO更顯著( ?Plt;0.05 ),見表1。
2.2兩組治療后總有效率比較治療組總有效率為 94.44% ,對照組總有效率為 77.77% ,表明治療組可以提高臨床療效( Plt;0.05 )。見表2。
2.3安全性檢測及不良反應 兩組治療后未出現(xiàn)不良事件。
3討論
高血壓腎損害臨床表現(xiàn)以頭暈、心悸、失眠、耳鳴、蛋白尿、腰膝酸軟等為主,可歸屬為“眩暈”“頭痛”“尿濁”等中醫(yī)學范疇。陸家龍教授總結(jié)多年臨床經(jīng)驗認為該病病位在肝腎,涉及心脾,病機關(guān)鍵是肝腎不足、心脾失調(diào)。《素問·六節(jié)藏象論》言“腎者,主蟄,封藏之本,精之處也”,腎主封藏,封藏受損,精微外泄,發(fā)為尿濁,表現(xiàn)為泡沫尿;腎涵木養(yǎng)肝,腎水不足,肝木失潤,化生肝風,上擾腦竅,則見眩暈、頭痛;腎水不濟心火,肝風擾動心神,故心中悸動、失眠;脾為后天之本,先天之腎精無以資生后天,脾氣虛弱,運化無權(quán),不能散精,故可見乏力、納差;腰為腎之府,膝為筋府,腎精不足,肝失所養(yǎng),故腰膝酸軟?!吧\问诪醴健睘殛懠引埥淌谂R床經(jīng)驗方,由桑寄生、黃芪、制首烏、紫丹參、芍藥、鉤藤、炒白術(shù)、炒谷麥芽等15味藥組成。方中桑寄生性平,味苦甘,補肝腎,補而不膩;黃芪,性微溫,味甘,益氣健脾攝精;制首烏填精;鉤藤性涼,味甘,入肝、心包經(jīng),清熱除煩,平肝熄風;丹參活血通絡;炒白術(shù)、炒谷麥芽,健脾益氣,顧護脾胃,全方共奏補益肝腎、養(yǎng)心健脾、調(diào)補陰陽之效,從而使諸癥得以改善。
高血壓腎損害患者的病理表現(xiàn)主要是腎血管硬化和腎小球透明變性,從而導致不可逆的腎功能衰竭,控制高血壓是延緩腎損害的關(guān)鍵。血管內(nèi)皮功能損傷是高血壓腎損害發(fā)病的重要機制,血管內(nèi)皮細胞分泌的主要縮血管因子——內(nèi)皮素(endothelin,ET)與內(nèi)皮衍生舒血管因子—一氧化氮(nitricoxide,NO)是維持血管基礎張力的主要血管活性物質(zhì)[12],相互拮抗。ET-1與ETA受體結(jié)合,可引起腎血管收縮,導致腎臟缺血,腎小球毛細血管選擇通透性受損,出現(xiàn)微量白蛋白尿;ET-1與ETB受體結(jié)合,可釋放NO,但產(chǎn)生短暫血管舒張效應,總體仍以血管收縮為主[13]正常生理狀態(tài)下,內(nèi)皮素系統(tǒng)的動態(tài)平衡維持著血管的緊張性,使血壓維持在穩(wěn)定狀態(tài),故維持ET-1與NO的動態(tài)平衡是延緩高血壓腎損害的關(guān)鍵。
多項研究[14-16]表明中醫(yī)藥在下調(diào) ET-1、升高NO、改善血管內(nèi)皮功能等方面有顯著效果。課題組前期研究[17]發(fā)現(xiàn)桑芪首烏片可通過降低血管緊張素Ⅱ( )水平,進而提高血管內(nèi)皮對NO 的生物利用度[18],改善血管內(nèi)皮功能,故本研究通過觀察ET-1及NO等指標,探究桑芪首烏方延緩高血壓腎損害的機制。研究結(jié)果表明,與對照組相比,治療組降低ET-1、提高NO水平更明顯,說明在常規(guī)治療的情況下加服桑芪首烏方能通過改善血管內(nèi)皮障礙,更有效地改善高血壓腎損害患者的臨床癥狀。
綜上,在西醫(yī)治療的基礎上,采用桑芪首烏方治療高血壓早期腎損害患者,除了保護腎功能、減輕臨床癥狀,提高臨床療效,還具有改善血管內(nèi)皮功能的作用,值得進一步的深人研究。
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(收稿日期:2024-08-06編輯:徐雯)
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