慢性阻塞性肺疾病患者并發(fā)癥

【摘要】" 慢性阻塞性肺疾病是一種氣道疾病，其主要臨床特征是肺部氣流受限，疾病進(jìn)展較慢，治療周期長，易導(dǎo)致多種并發(fā)癥，對正常生活和患者身心健康影響較大。慢性阻塞性肺疾病并發(fā)癥較多，包括骨質(zhì)疏松、抑郁癥、骨骼肌功能障礙等，并發(fā)癥發(fā)生可使得患者病情進(jìn)一步加重，嚴(yán)重危害患者生命健康。通過對慢性阻塞性肺疾病患者并發(fā)癥的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為臨床診治提供參考。

【關(guān)鍵詞】" 慢性阻塞性肺疾病；并發(fā)癥；骨質(zhì)疏松；抑郁

中圖分類號" R563.9" "文獻(xiàn)標(biāo)識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2025）11--03

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是老年常見呼吸系統(tǒng)疾病，其主要病理變化包括阻塞性肺氣腫和慢性支氣管炎，通氣功能障礙引起炎癥反應(yīng)，對機(jī)體肺部組織結(jié)構(gòu)、血管、功能造成損傷[1]。作為全球化公共衛(wèi)生問題的慢性阻塞性肺疾病，同時也是逐漸衰弱疾病，目前其已經(jīng)成為危害全球人類生命健康的主要疾病[2]。慢阻肺的發(fā)病原因除了環(huán)境、遺傳、吸煙等之外，還與氧化應(yīng)激和自主神經(jīng)功能紊亂有關(guān)[3]。慢阻肺并發(fā)癥較多，包括骨質(zhì)疏松、肺源性心臟病、代謝綜合征等，不但加重患者病情，對患者機(jī)體功能造成嚴(yán)重?fù)p害，還增加患者住院率和死亡率[4] 。

1" 骨質(zhì)疏松

作為慢阻肺的常見并發(fā)癥之一，骨質(zhì)疏松涉及骨密度降低、骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)退化，同時還伴有骨折和骨脆化傾向。楊貽富[5]等研究結(jié)果顯示，慢阻肺發(fā)生骨質(zhì)疏松發(fā)生與缺氧、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、線粒體自噬等有關(guān)。缺氧會使細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）增加，從而對骨平衡造成破壞，另外還會引起炎癥反應(yīng)，從而使骨吸收加劇。另外，缺氧還會使成骨細(xì)胞的分化和活性降低和使破骨細(xì)胞生成及骨吸收能力增強(qiáng)，可導(dǎo)致骨形成和成骨細(xì)胞基質(zhì)礦化減少，從而影響骨重塑。氧化應(yīng)激可減少成骨細(xì)胞向成骨細(xì)胞譜系分化，使成骨細(xì)胞活性和分化降低和使骨細(xì)胞凋亡，進(jìn)而造成骨質(zhì)流失。白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）等炎癥細(xì)胞誘導(dǎo)的細(xì)胞因子作為破骨細(xì)胞誘導(dǎo)劑，使破骨細(xì)胞形成和活化增強(qiáng)。作為慢阻肺發(fā)病的主要驅(qū)動機(jī)制的氧化應(yīng)激可使破骨細(xì)胞生成增加和使成骨細(xì)胞活性和分化降低，進(jìn)而造成骨質(zhì)流失。汪洋[6]等研究者研究結(jié)果顯示，老年慢阻肺并發(fā)骨質(zhì)疏松患者中血清IL-6、IL-7、TNF-α異常高表達(dá)，其是影響患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險因素。還有研究顯示，慢阻肺骨質(zhì)疏松患者中IL-31呈高表達(dá)，IL-33表達(dá)降低，提示IL-31和IL-33可能分別為慢阻肺骨質(zhì)疏松患者的危險因素和保護(hù)因素[7]。糖皮質(zhì)激素治療是慢阻肺患者的常用治療方式，其可對成骨細(xì)胞成熟進(jìn)行抑制，還可使破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，不但抑制骨形成，還可促進(jìn)骨吸收。

2" 代謝異常并發(fā)癥

包括糖尿病、急性高血糖癥和肥胖。慢阻肺合并糖尿病發(fā)生率較高，隨著慢阻肺患者肺功能損傷程度增加，合并糖尿病的發(fā)現(xiàn)也明顯上升。相較于非慢阻肺患者，慢阻肺患者合并糖尿病發(fā)生率明顯增加[8]。慢阻肺并發(fā)糖尿病機(jī)制較多，除可能與慢性炎癥有關(guān)外，還與缺氧、全身皮質(zhì)激素等有關(guān)。相較于未合并糖尿病的慢阻肺患者，合并糖尿病的患者有更高的住院率和死亡率。作為一種生理性應(yīng)激反應(yīng)，急性高血糖癥不依賴基礎(chǔ)疾病發(fā)性質(zhì)。慢阻肺急性期更易發(fā)生高血糖反應(yīng)，這可能與系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)水平增高和呼吸性酸中毒所致的胰島素抵抗有關(guān)。急性高血糖癥發(fā)生不但可能引起心腦血管疾病，而且使得患者感染風(fēng)險顯著增加，同時增加患者抗感染治療難度，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。慢阻肺肥胖主要為脂肪量增加。吳雷[9]等指出，體型過胖可增加慢阻肺患者并發(fā)其他疾病發(fā)生風(fēng)險，且患者易出現(xiàn)呼吸困難癥狀，同時降低了患者的運(yùn)動耐力。因為體內(nèi)脂肪分布不平衡，肥胖人群內(nèi)臟脂肪堆積壓迫，同時其上氣道內(nèi)徑因為周圍脂肪沉積增加而變小，上呼吸道、氣道結(jié)構(gòu)和功能因為氣道阻塞、塌陷出現(xiàn)異常，進(jìn)而影響其呼吸功能[10]。過多脂肪可對患者活動耐量、肺功能造成影響，同時還會導(dǎo)致胰島素抵抗。肥胖降低體質(zhì)量可使患者胰島素敏感程度增加和對肺功能進(jìn)行改善。也有研究者表示，老年人群體質(zhì)指數(shù)與慢阻肺患病呈負(fù)相關(guān)，適當(dāng)增加體重可對患者肺功能進(jìn)行改善[11]。

3" 骨骼肌功能障礙

骨骼肌功能障礙發(fā)生可降低慢阻肺患者的耐力和導(dǎo)致其全身骨骼肌肌力減退。慢阻肺患者骨骼肌功能障礙發(fā)生與營養(yǎng)不良、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等有關(guān)。營養(yǎng)不良普遍存在慢阻肺患者中。因食欲減退等原因?qū)е侣璺位颊叩鞍踪|(zhì)攝入減少，增加了肌肉的蛋白和氨基酸的分解，肌肉三磷酸腺苷（ATP）酶可用性可因為營養(yǎng)不良減低，多種機(jī)制導(dǎo)致患者肌肉萎縮和疲勞。有研究者指出，慢阻肺患者長期處于慢性炎癥反應(yīng)中，長期炎癥刺激可對患者食欲產(chǎn)生影響，可增加患者營養(yǎng)不良發(fā)生風(fēng)險，且可誘發(fā)骨骼肌肉萎縮和功能障礙[12]。氧化應(yīng)激可對酶、結(jié)構(gòu)蛋白和細(xì)胞脂質(zhì)造成損害，同時可使NDA活性發(fā)生改變，進(jìn)而對肌肉纖維合成和分解造成影響。顧挺[13]等研究者研究表示，吸煙可對血清炎癥因子的合成和釋放造成影響，增強(qiáng)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而促進(jìn)骨質(zhì)疏松發(fā)生和發(fā)展。有學(xué)者指出，慢阻肺患者肺動脈血管被炎性細(xì)胞反復(fù)刺激，導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，降低患者肺功能的同時也可引起骨骼肌障礙[14]。盧衛(wèi)琴[15]等研究顯示，老年急性期慢阻肺患者疲勞程度增加、體力活動水平降低與骨骼肌質(zhì)量減少有關(guān)。動物試驗表明，煙霧暴露可造成慢阻肺小鼠肌肉力量降低、骨骼肌纖維結(jié)構(gòu)紊亂和骨骼肌萎縮[16]。

4" 心血管疾病

慢阻肺病理改變包括氣道、肺實質(zhì)和肺血管等，其還會伴有影響疾病發(fā)生發(fā)展的肺外因素，尤其是心血管疾病。研究顯示，慢阻肺患者發(fā)生肺動脈高壓后患者右心室舒張、收縮和整體功能異常[17]。急性期慢阻肺重度患者較中度患者有更高的心血管事件發(fā)生風(fēng)險[18]。有研究指出，慢阻肺肺動脈高壓可導(dǎo)致心功能不全和肺心病，從而增加患者致殘率和死亡率[19]。肺功能受損可顯著增加慢阻肺患者的心血管事件發(fā)生風(fēng)險，同時還可促進(jìn)心血管疾病的發(fā)展。另有研究顯示，慢阻肺患者伴發(fā)左心衰竭與其年齡、C反應(yīng)蛋白、動脈二氧化碳分壓有關(guān)[20]。尹寧寧[21]等研究顯示，慢阻肺患者并發(fā)心血管疾病的發(fā)生因素包括IL-6、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等指標(biāo)偏高、高齡、高血壓等，通過對這些因素進(jìn)行分析可對患者并發(fā)心血管疾病進(jìn)行預(yù)測。

5" 焦慮和抑郁

焦慮和抑郁情緒在慢阻肺患者中普遍存在，與其他慢性疾病患者比較，慢阻肺患者也有更高的焦慮和抑郁發(fā)生風(fēng)險。慢阻肺患者發(fā)生焦慮和抑郁的高危因素較多，包括呼吸困難程度、系統(tǒng)性炎癥、藥物、吸煙等。有研究者指出，年發(fā)病次數(shù)、肺功能、夜間睡眠時間和慢阻肺評估測試量表評分為慢阻肺患者并發(fā)焦慮或抑郁的危險因素[22]。還有學(xué)者指出，慢阻肺患者合并抑郁中炎癥反應(yīng)可能是重要機(jī)制之一[23]。大量炎性細(xì)胞存在于慢阻肺患者氣道中，在抑郁的發(fā)病機(jī)制中炎性細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子和急性期反應(yīng)蛋白發(fā)揮了重要作用。低氧和炎癥因子會對大腦神經(jīng)元活動造成影響，影響情緒調(diào)節(jié)腦區(qū)時可能會導(dǎo)致情緒障礙產(chǎn)生。馬洪鴿[24]等研究顯示，慢阻肺患者有右額上回腦功能活動性損害，且患者焦慮癥狀與其損害程度呈正相關(guān)。裴文婧[25]等研究指出，慢阻肺患者有較高的焦慮抑郁發(fā)生率，其中呼吸困難癥狀、吸煙指數(shù)、酸堿平衡、受教育程度等是影響因素。作為慢阻肺患者焦慮和抑郁高危因素，呼吸困難程度與焦慮和抑郁互相影響。作為公認(rèn)的慢阻肺發(fā)生發(fā)展的環(huán)境危險因素，吸煙同時也是患者伴發(fā)焦慮和抑郁的危險因素。吸煙者尼古丁乙酰膽堿受體被激活，可引起抑郁。

6" 認(rèn)知功能障礙

張剛[26]等指出，慢阻肺患者存在中樞神經(jīng)損傷和腦代謝異常。相較于肺慢阻肺患者，慢阻肺患者有更高的認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險，發(fā)生認(rèn)知功能障礙后，不但患者生活質(zhì)量和自我照顧能力降低，同時也使得患者住院和死亡風(fēng)險顯著增加。慢阻肺患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的影響因素較多，除炎癥、低氧血癥外，還包括急性加重、高碳酸血癥等。也有學(xué)者指出，慢阻肺患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生可能與患者吸煙、大腦長時間缺氧有關(guān)[27]。長期肺部炎癥可使慢阻肺患者免疫系統(tǒng)損傷修復(fù)機(jī)制平衡被打破，炎癥可對小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行激活，小膠質(zhì)細(xì)胞可釋放IL-6、IL-8、TNF-α等炎性細(xì)胞因子，從而引起認(rèn)知功能障礙。慢阻肺患者急性加重可導(dǎo)致肺功能降低和加重炎癥，進(jìn)而引起認(rèn)知功能障礙。有研究者指出，睡眠障礙在慢阻肺中普遍存在，睡眠障礙可通過對相關(guān)分子信號通路進(jìn)行改變和改變海馬體活動有關(guān)基因編碼，從而對大腦可塑性造成損傷，進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知功能損害[28]。除此之外，慢阻肺患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙機(jī)制還與補(bǔ)體級聯(lián)活化、血腦屏障破壞等有關(guān)。

7" 慢性腎衰竭

慢阻肺患者因慢性缺氧，通常有二氧化碳潴留，患者腎功能也因此受損，慢性腎衰竭在疾病晚期發(fā)病率顯著上升。腎小管對鈉、氯的重吸收因為細(xì)胞外液低滲增加，興奮腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)并導(dǎo)致其功能亢進(jìn)，腎血流量因為腎小動脈收縮下降，降低腎小球濾過率從而使腎功能損害加重[29]。有學(xué)者指出[30]，急性期慢阻肺患者腎小球濾過功能可因缺氧加重所致的腎臟供氧受損，腎臟清除負(fù)擔(dān)也因炎性因子水平升高加重，過量炎性因子堆積和損傷腎臟。

8" 結(jié)語

作為復(fù)雜的異質(zhì)性疾病，慢阻肺并發(fā)癥較多，且疾病和并發(fā)癥交互較為復(fù)雜，并發(fā)癥與疾病發(fā)展密切相關(guān)，同時對患者的生存和預(yù)后造成了重要影響。對于慢阻肺的并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制、病理生理和治療還需進(jìn)行進(jìn)一步研究，根據(jù)并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制、病理生理等制定科學(xué)有效的防治方案，從而為臨床干預(yù)提供指導(dǎo)。

9" 參考文獻(xiàn)

[1] Sakineh Haj，Jafari Nejad， Anahita-Ita Behzadi，et al. Comparison of serum procalcitonin levels between patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） and patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Current respiratory medicine reviews，2023，19（2）：146-153.

[2] Cayuela L.， Lopez-campos J. L.， Gaeta A. M.， et al. Geographical differences in chronic obstructive pulmonary disease mortality trends by sex， Spain， 1980-2021[J]. The international journal of tuberculosis and lung disease： The official journal of the International Union against Tuberculosis and Lung Disease，2024，28（1）：13-20.

[3] 唐雨萌，劉姍姍，張嵐，等.2019-2020年湖北省監(jiān)測地區(qū)慢性阻塞性肺疾病流行現(xiàn)狀及影響因素分析[J].中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2024，25（8）：996-1001.

[4] Ruan H， Zhang H， Wang J， Zhao H， Han W， Li J. Readmission rate for acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease： A systematic review and meta-analysis. Respir Med. 2023;206：107090.

[5] 楊貽富，劉樹華，陳桐瑩，等.基于生物信息學(xué)分析骨質(zhì)疏松癥與慢性阻塞性肺疾病的相關(guān)性[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2024，53（10）：60-66.

[6] 汪洋，竺義亮，席金濤，等.血清炎癥因子與老年慢性阻塞性肺疾病病人并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性分析[J].臨床外科雜志， 2023， 31（5）：466-469.

[7] 張海婷，徐麗敏.慢阻肺合并骨質(zhì)疏松患者血清IL-31，IL-33水平與OPG/RANK/RANKL系統(tǒng)相關(guān)性研究[J].臨床肺科雜志， 2024， 29（5）：695-698.

[8] 洪煒博，甘向永，葉政宏，等.1型糖尿病與慢性阻塞性肺疾病的因果關(guān)系：一項雙樣本孟德爾隨機(jī)化分析[J].實用心腦肺血管病雜志， 2024， 32（9）：63-66.

[9] 吳雷，徐濤容，姚德志，等.老年慢阻肺患者體質(zhì)指數(shù)對肺功能和生活質(zhì)量的影響[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)，2023，34（5）：82-86.

[10] 高巖，陳怡，周末，等.肥胖與慢性阻塞性肺疾病因果關(guān)系的孟德爾隨機(jī)化研究[J].國際呼吸雜志， 2024， 44（6）：691-698.

[11] 宛星霖，陳路路，蘇健，等.江蘇省中老年人群體質(zhì)指數(shù)與慢性阻塞性肺疾病關(guān)聯(lián)研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2023，50（21）：4027-4032.

[12] 聶周蓮，胡秋菊，華楊，等.4種方法評估老年COPD合并糖尿病患者營養(yǎng)風(fēng)險/營養(yǎng)不良的應(yīng)用效果分析[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2023， 52（22）：3448-3454.

[13] 顧挺，張迪，玉努斯江·吾布力卡斯木，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清25（OH）D、MCP-1、PTX3水平與骨質(zhì)疏松的關(guān)系研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2024，24（24）：4715-4717.

[14] 臺娜，安福成，李鵬飛，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清VEGF水平、外周血CD34+細(xì)胞數(shù)量與骨骼肌功能障礙的關(guān)系[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2023，30（3）：387-393.

[15] 盧衛(wèi)琴，冉茂娟.老年AECOPD患者紅細(xì)胞系參數(shù)與體力活動水平和疲勞程度及骨骼肌質(zhì)量的相關(guān)性分析[J].中國病案， 2023， 24（3）：109-112.

[16] 王穎祺，劉曉丹，李培君，等.長期遞增式香煙煙霧暴露制備慢性阻塞性肺疾病小鼠骨骼肌功能障礙模型的研究[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2024，39（12）：1745-1755.

[17] 湯鈺，鄭慧，吳寒梅，等.二維斑點追蹤技術(shù)評價肺動脈壓正常的慢性阻塞性肺疾病患者右心室功能研究[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 22（15）：1674-1677.

[18] Graul EL， Nordon C， Rhodes K， et al. Temporal risk of nonfatal cardiovascular events after chronic obstructive pulmonary disease exacerbation： A population-based study[J]. Am J Respir Crit Care Med，2024，209（8）：960-972.

[19] 王宇萍，薛捷文，潘璐，等.慢性阻塞性肺疾病肺動脈硬化度與右心室功能的相關(guān)性研究[J].中國超聲醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 39（8）：875-878.

[20] 王梅，張志忠，于亞軍，等.慢性阻塞性肺疾病患者并發(fā)左心衰竭的影響因素分析[J].中國臨床醫(yī)生雜志， 2024， 52（5）：542-545.

[21] 尹寧寧，王志娟，張海霞.慢性阻塞性肺疾病患者并發(fā)心血管疾病危險因素及預(yù)測模型建立[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2023， 38（5）：608-612.

[22] 余艷，許影，錢奕文，等.慢性阻塞性肺疾病老年患者焦慮，抑郁與CAT評分的相關(guān)性及其危險因素分析[J].老年醫(yī)學(xué)與保健， 2024， 30（5）：1394-1397.

[23] 吳凱怡，呂學(xué)東，何海艷.巨噬細(xì)胞遷移抑制因子與慢性阻塞性肺疾病合并抑郁的相關(guān)性分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床， 2023， 20（8）：1090-1094.

[24] 馬洪鴿，王龍龍，成莎，等.慢性阻塞性肺疾病患者焦慮與腦功能活動異常的相關(guān)性研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志， 2024， 28（8）：79-82.

[25] 裴文婧，李萍，汪若文，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者焦慮抑郁現(xiàn)況及其影響因素[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志， 2024， 23（7）：457-464.

[26] 張剛，賀俊景，孫杰梅，等.磁共振酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移成像評估穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷[J].中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志， 2024， 32（11）：1105-1110.

[27] 高姍姍，陳蘭新，魯茜，等.老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者低頻振蕩幅度與認(rèn)知功能的相關(guān)性[J].實用心腦肺血管病雜志， 2024， 32（10）：27-30.

[28] 胡義萍，王芳，李迅，等.老年慢性阻塞性肺病患者睡眠障礙發(fā)生情況及與認(rèn)知功能損害的相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2024， 24（17）：3391-3395.

[29] 楊陽，徐海濤，劉翠華.老年慢性阻塞性肺疾病合并腎功能不全患者心血管疾病的發(fā)病狀況及危險因素[J].中國病案， 2024， 25（1）：109-112.

[30] 羅丹，陳晶晶，胡忠，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺部感染患者腎損傷的危險因素及預(yù)測模型建立[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2023， 33（12）：1800-1803.

[2025-04-25收稿]