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    肥胖的流行病學(xué)現(xiàn)狀及相關(guān)并發(fā)癥的綜述

    2016-11-03 21:58錢文文辛寶孫娜史傳道
    科技視界 2016年18期
    關(guān)鍵詞:肥胖流行病并發(fā)癥

    錢文文 辛寶 孫娜 史傳道

    【摘 要】肥胖已被公認(rèn)為全球性流行病,本文對肥胖的流行病學(xué)研究現(xiàn)狀及最常見的四種并發(fā)癥(糖尿病、血脂異常、高血壓、癌癥)的研究現(xiàn)狀進行歸納總結(jié),旨在為肥胖的深度研究提供科學(xué)的理論和實踐的依據(jù)。

    【關(guān)鍵詞】肥胖;流行病;并發(fā)癥

    肥胖是歷來已久的一種多因素引起的代謝障礙疾病。人類肥胖可追溯到35000年前,最早記錄于舊石器時期的雕像中[1]。早在1948年,世界衛(wèi)生組織已將“肥胖”列入疾病名單。

    隨著全球經(jīng)濟的快速發(fā)展,人民生活水平的提高,加上不合理的膳食結(jié)構(gòu)、不良生活方式等出現(xiàn),肥胖已成為公共衛(wèi)生焦點問題[2]。隨著人們對肥胖危害的認(rèn)知度提高,減重的治療方法也在歷久彌新。筆者對近幾年來肥胖的流行現(xiàn)狀及相關(guān)并發(fā)癥進行歸納總結(jié),旨在為肥胖的深度研究提供科學(xué)的理論和實踐依據(jù)。

    1 肥胖的流行病學(xué)研究

    大量流行病學(xué)調(diào)查顯示:肥胖即是獨立疾病,又是心腦血管疾病、多種癌癥(如子宮內(nèi)膜癌癥、乳腺癌等)、Ⅱ型糖尿病,高血壓等多種慢性病的重要誘因,被世界衛(wèi)生組織列為導(dǎo)致疾病負(fù)擔(dān)的六大危險因素之一。2008年世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)表明:約有2億多男性和近3億女性為肥胖[3]。每年至少有340萬成年人死于超重或肥胖。據(jù)JAMA內(nèi)科學(xué)雜志[4]上的一篇報告顯示:美國大約超過2/3的人處于超重或肥胖的狀態(tài)。中國2010年第3次國民體質(zhì)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[5]:我國成年人和老年人肥胖率分別為9.9%和13.0%,比2005年分別增加了1.9%和1.7%,呈持續(xù)增長的趨勢。經(jīng)官方估計2015年全球約有7億人肥胖[6]。

    肥胖不僅影響健康,它所引發(fā)的并發(fā)癥負(fù)擔(dān)也成為我國主要的疾病負(fù)擔(dān)。以美國為例,2002年與成年人肥胖及相關(guān)疾病的費用大約是1000億美元[7]。2003年我國第三次衛(wèi)生服務(wù)研究數(shù)據(jù)顯示:僅由超重和肥胖所引發(fā)的4種病發(fā)癥(糖尿病、冠心病、腦卒中,高血壓)直接的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)占國家衛(wèi)生總費用的3.2%,占國家醫(yī)療總費用的3.7%[8]。

    2 肥胖與慢病的相關(guān)性

    肥胖的病因?qū)W研究非常復(fù)雜,其最根本原因是能量攝入與能量消耗的失衡。一般認(rèn)為機體攝入過多能量密度大的高脂、高糖食物而含維生素、礦物質(zhì)的食物攝入不足,加上運動或者體力勞動過少,導(dǎo)致了肥胖。本節(jié)歸納以肥胖并發(fā)癥中最為常見的血糖和血脂的異常、高血壓、癌癥為研究的重點,探討肥胖導(dǎo)致這些慢病之間可能的關(guān)系。

    2.1 肥胖與Ⅱ型糖尿病

    劉俊等人[9]通過對超重、肥胖與Ⅱ型糖尿病相關(guān)性的Meta分析發(fā)現(xiàn):與體重正常人群相比,超重和肥胖人群的Ⅱ型糖尿病發(fā)病風(fēng)險均明顯增高,且女性肥胖患者比男性發(fā)病風(fēng)險高,西方肥胖患者比東方發(fā)病風(fēng)險高。向心性肥胖可導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病的危險性增加。楊曉煒等人[10]研究發(fā)現(xiàn):向心性肥胖者患糖尿病的危險性是勻稱肥胖的3.21倍,指出向心性肥胖可能是Ⅱ型糖尿病的一個誘發(fā)因素。有數(shù)據(jù)顯示[11]:患Ⅱ型糖尿病的成人中,肥胖約占55%。美國第三次全國健康營養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[12]:>50歲的糖尿病患者中有86%存在糖代謝異常。肥胖是Ⅱ型糖尿病的最終危險因素,而糖尿病也是慢性腎病和后天失明的首要原因,大約70-80%的肥胖患者存在代謝異?;蛐难懿∽兊龋跃哂蟹浅V匾慕】狄饬x。

    2.1.1 胰島素抵抗

    目前肥胖與Ⅱ型糖尿病的作用機制尚不太清楚,但是兩者都存在胰島素抵抗(IR)。肥胖出現(xiàn)胰島素抵抗的原因可能與脂代謝、脂肪細胞的數(shù)目和質(zhì)量、脂肪組織的內(nèi)分泌和某些炎癥特質(zhì)有關(guān)。在內(nèi)臟脂肪沉積的肥胖人群中,新陳代謝存在潛在的缺陷,主要表現(xiàn)在外周胰島素抵抗加重,胰高血糖素分泌增加,胰島β細胞對高血糖應(yīng)答失效、脂肪輕度炎癥等[13]。

    2.1.2 輕度炎癥反應(yīng)

    肥胖和Ⅱ型糖尿病都會表現(xiàn)出慢性輕度的炎癥反應(yīng),這可能是肥胖代謝紊亂的誘因之一[14]。脂肪組織釋放的促炎細胞因子(如白介素-6等)參與致炎過程,同時可見巨噬細胞浸潤、激素抵抗等,這可能與高敏C-反應(yīng)蛋白與促炎標(biāo)記物纖溶酶原激活抑制劑-1,纖維蛋白原的升高有關(guān)。

    2.1.3 脂肪細胞因子分泌

    脂肪組織會分泌某些激素、脂肪細胞因子等,從而參與糖代謝與胰島素抵抗,如:脂肪組織分泌的脂聯(lián)素,可提高胰島素的靈敏性,在肥胖患者中尤其是向心性肥胖中脂肪細胞因子分泌紊亂,促炎因子合成釋放,引發(fā)炎癥[15]。

    2.2 肥胖與血脂異常

    與肥胖相關(guān)的血脂異常,最常見的特點是血中的高甘油三酯(TG)和低濃度的高密度脂蛋白(HDL-C),低密度脂蛋白(LDL-C)在肥胖患者中水平正常,但LDL-C中分子小,密度低的小顆粒會增加,這種高TG,低HDL-C、高濃度的小顆粒脂蛋白,稱之為動脈粥,也是胰島素抵抗和代謝綜合征的一個特性[16]。

    2.2.1 高密度脂蛋白(HDL-C)

    多項流行病學(xué)調(diào)查顯示,HDL-C與心血管疾病風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)[17],在高密度脂蛋白中,載脂蛋白(ApoAI)是其主要成分,研究發(fā)現(xiàn)ApoAI的表達可抑制轉(zhuǎn)基因小鼠的血管硬化,最新報道發(fā)現(xiàn):ApoAI粒子的波動可促進巨噬細胞中膽固醇的流出,與頸動脈內(nèi)膜中層厚度及冠狀動脈疾病的發(fā)生呈負(fù)相關(guān),且參與轉(zhuǎn)運蛋白轉(zhuǎn)運膽固醇,這可能是減少心血管疾病的一個重要環(huán)節(jié)[18]。

    2.2.2 低密度脂蛋白(LDL-C)

    目前LDL-C常用來預(yù)測患心血管疾病的風(fēng)險,而在肥胖患者中,LDL-C水平是正常的,但在LDL-C的組成中包括小而重的去膽固醇粒子和大而輕的富脂肪粒子,在肥胖患者中常伴隨小而重的去膽固醇粒子的增加,甘油三酯的升高,或高密度脂蛋白的降低。

    2.2.3 甘油三酯(TG)

    目前還不能確定甘油三酯是否為心血管疾病的獨立危險因素。粥樣硬化與肥胖尤其是內(nèi)臟脂肪的增加高度相關(guān)[19]。由于肥胖個體常存在胰島素抵抗,從而使脂肪組織不斷產(chǎn)生游離脂肪酸,而這些游離脂肪酸異位沉積于肝臟等組織,最終產(chǎn)生心血管疾病[20]。

    2.3 肥胖與高血壓

    高血壓是腦卒中,腎衰竭等發(fā)生的誘因,也是重要的心腦血管疾病的危險因素,可引起臟器的損傷,最終導(dǎo)致器臟的功能衰竭,在肥胖人群中最為常見的并發(fā)癥。近年來全球有近10億高血壓患者,約有70-80%成年人高血壓源于過度肥胖。預(yù)計到2020年,高血壓患者可高達15.6億[21]。人群調(diào)查發(fā)現(xiàn)[22]:BMI指數(shù)與血壓高低呈正相關(guān),BMI每增加3kg/m2,4年內(nèi)男性發(fā)生高血壓的風(fēng)險增加50%,女性增加57%。

    肥胖導(dǎo)致高血壓的病理同樣非常復(fù)雜,可能由多種因素共同導(dǎo)致:①遺傳因素。②瘦素,可促進個體減少食物攝取及增加能量消耗。但有些肥胖個體中出現(xiàn)“瘦素抵抗”,導(dǎo)致無法維持正常體重,同時增加高血壓的發(fā)展。③其他:交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、尿鈉排泄障礙、睡眠呼吸暫停、胰島素抵抗等。

    2.4 肥胖與癌癥

    肥胖與癌癥有關(guān)聯(lián)是由“醫(yī)學(xué)之父”希波克拉底最早指出,他指出癌癥的特性及攝入過量食物的危害。在多項流行病調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[23]:絕經(jīng)期婦女中,肥胖和向心性肥胖與乳腺癌危險升高及乳腺癌復(fù)發(fā)和死亡率的升高有關(guān)。肥胖與乳腺癌之間可能的機制包括:體脂、高胰島素血癥導(dǎo)致的內(nèi)源性雌激素的合成及胰島素樣生長因子-1(IGF-1)和結(jié)合蛋白的改變等有關(guān)[24],體內(nèi)脂肪過多所產(chǎn)生的循環(huán)雌激素增加也可促進子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生,且發(fā)生率和死亡率增加2-3倍[25]。在結(jié)腸、胰腺、腎臟、食管、肝臟、胃等多種器官的癌變發(fā)生率和死亡率相對危險度為1.2-2.0,且某些癌癥還會呈越胖危險性越高的量效關(guān)系。最近的研究顯示,對病態(tài)女性肥胖患者進行減肥手術(shù)使其體重下降,可減少患癌的發(fā)病率,也間接證實肥胖與患癌風(fēng)險之間可能存在某些因果關(guān)聯(lián)。

    結(jié)腸癌的發(fā)病率與死亡率均與肥胖和向心性脂肪分布有關(guān),且在性別上也出現(xiàn)差異,男性的風(fēng)險高于女性[26]。肥胖與結(jié)腸癌發(fā)生可能的作用機理包括胰島素抵抗、內(nèi)脂素、胰島素樣生長因子以及瘦素刺激腫瘤生長等。

    盡管越來越多的研究發(fā)現(xiàn)肥胖與癌癥存在相關(guān)性,但也有一些研究表明:體質(zhì)指數(shù)與癌癥之間并無相關(guān)性。發(fā)表在《柳葉刀》的一篇meta分析文章中發(fā)現(xiàn)[27],若忽略主體吸煙這一因素,BMI與患肺癌的風(fēng)險幾乎為零。類似的報道也見于肥胖與食道癌、宮頸癌、腎癌等。所以,肥胖與患癌風(fēng)險之間的相關(guān)性尚缺乏結(jié)論性證據(jù),還需進一步驗證。

    肥胖除了與以上四類并發(fā)癥關(guān)系密切之外,還與心臟疾病、肝膽疾病、肺部疾病、關(guān)節(jié)炎、通風(fēng)、心理疾病以及育齡婦女的妊娠結(jié)局等也密切相關(guān)。

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    [責(zé)任編輯:楊玉潔]

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