慢性乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)肌少癥的高危因素分析

【摘要】 目的：探究慢性乙型肝炎（CHB）肝硬化患者并發(fā)肌少癥的高危因素。方法：回顧性分析2023年1—12月南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的103例CHB肝硬化患者的臨床資料。均行肌少癥檢查，依據(jù)肌少癥發(fā)生情況分為兩組，收集兩組年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、肝功能Child-Pugh分級(jí)、吸煙史、飲酒史、營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)、合并高血壓、合并糖尿病、高血氨癥、合并腹水等臨床資料，開(kāi)展logistic回歸分析，獲得影響并發(fā)肌少癥的高危因素。結(jié)果：103例患者共出現(xiàn)30例肌少癥，發(fā)生率為29.13%；發(fā)生組BMIlt;22.5 kg/m2、有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)、合并糖尿病、有高血氨癥患者占比較未發(fā)生組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；多因素顯示，BMIlt;22.5 kg/m2、有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)、合并糖尿病、有高血氨癥為影響CHB肝硬化患者并發(fā)肌少癥的高危因素（Plt;0.05）。結(jié)論：CHB肝硬化患者并發(fā)肌少癥與BMIlt;22.5 kg/m2、有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)、合并糖尿病、有高血氨癥相關(guān)，還需高度重視，做好早期防范，以便于降低肌少癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 慢性乙型肝炎 肝硬化 肌少癥 高危因素

Analysis of High-risk Factors for Sarcopenia in Patients with Chronic Hepatitis B Cirrhosis

[Abstract] Objective： To explore the high risk factors of sarcopenia in patients with chronic hepatitis B （CHB） cirrhosis. Method： The clinical data of 103 patients with CHB cirrhosis admitted to the First Affiliated Hospital of Nanhua University from January to December 2023 were retrospectively analyzed. All patients underwent sarcopenia examination and they were divided into two groups according to the occurrence of sarcopenia. Clinical data of the two groups， including age， gender， body mass index （BMI）， Child-Pugh classification of liver function， smoking history， drinking history， nutritional risk， combined hypertension， combined diabetes， hyperammonemia and combined ascites were collected and carried out logistic regression analysis. To obtain the high risk factors affecting the complication of sarcopenia. Result： There were 30 cases of sarcopenia in 103 patients， the incidence was 29.13%. The proportion of patients with BMIlt;22.5 kg/m2， nutritional risk， combined diabetes， and hyperammonemia in the occurrence group were higher than those in the non-occurrence group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Multiple factors showed that BMIlt;22.5 kg/m2， nutritional risk， diabetes mellitus， and hyperammonemia were high risk factors for sarcopenia in patients with CHB cirrhosis （Plt;0.05）. Conclusion： Patients with CHB cirrhosis complicated with sarcopenia are associated with BMIlt;22.5 kg/m2， nutritional risk， diabetes mellitus， and hyperammonemia， which should be attached great importance to early prevention in order to reduce the risk of sarcopenia.

[Key words] Chronic hepatitis B Liver cirrhosis Sarcopenia High risk factors

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒感染所致，在病變過(guò)程中可對(duì)肝臟細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p害，促使肝臟細(xì)胞出現(xiàn)炎性水腫、壞死等情況，影響肝功能[1-2]。同時(shí)，在CHB病情進(jìn)展中，還可出現(xiàn)肝纖維化等病變，一旦控制欠佳，則易進(jìn)展為肝硬化，使得肝臟出現(xiàn)彌漫性纖維化、再生結(jié)節(jié)或假小葉形成等變化，加重肝臟損傷。CHB肝硬化患者常伴有攝食減少、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收不全等情況，易并發(fā)感染、腹水、肌少癥等，進(jìn)一步影響病情的穩(wěn)定控制。其中肌少癥較為常見(jiàn)，表現(xiàn)為骨骼肌喪失伴肌肉力量減弱，發(fā)病過(guò)程中患者可出現(xiàn)步履緩慢、站立困難等表現(xiàn)，日?；顒?dòng)能力降低，嚴(yán)重者甚至可喪失活動(dòng)功能，故肌少癥的防治尤為重要[3-4]。目前，臨床對(duì)于CHB肝硬化患者肌少癥的具體危險(xiǎn)因素尚不夠明確，不利于完善早期的防治措施，故還需深入剖析患者的臨床資料，盡可能明確相關(guān)的高危因素，做到早預(yù)防，降低肌少癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，以改善患者預(yù)后[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析CHB肝硬化患者并發(fā)肌少癥的高危因素?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2023年1—12月南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的103例CHB肝硬化患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[7]《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》中CHB肝硬化診斷；病程gt;6個(gè)月；均行肌少癥檢查；認(rèn)知正常；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎不全；存在肌少癥病史；伴肌肉相關(guān)性疾病；存在嚴(yán)重心腦血管?。痪裾系K；伴惡性腫瘤；伴血液系統(tǒng)病。其中男69例，女34例；年齡48～71歲，平均（57.89±5.42）歲；體重指數(shù)（BMI）18～26 kg/m2，平均（22.85±1.74）kg/m2。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)；患者知情同意本研究，并簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

1.2 方法

所有患者均予以抗病毒、保肝等藥物治療，持續(xù)6個(gè)月。在治療期間，采用廣東沃萊科技的WL-FG263型人體成分分析儀測(cè)定肌肉質(zhì)量，在檢查前需禁食2 h以上，并排空大小便，取仰臥位，酒精消毒皮膚，再將電極片分別防在右手腕部、手背、右足踝、足背上，測(cè)量并獲取四肢及軀干肌肉含量，并計(jì)算四肢骨骼肌含量（ASM）、四肢骨骼肌質(zhì)量指數(shù)（ASMI），按照參考標(biāo)準(zhǔn)，男性ASMIlt;7.0 kg/m2，女性ASMIlt;5.7 kg/m2則為肌少癥。依據(jù)肌少癥發(fā)生情況分為發(fā)生組與未發(fā)生組，收集兩組年齡（≥60歲，lt;60歲）、性別（男，女）、BMI（≥22.5 kg/m2，lt;22.5 kg/m2）、肝功能Child-Pugh分級(jí)（A級(jí)，B級(jí)）、吸煙史（有，無(wú)）、飲酒史（有，無(wú)）、營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)（有，無(wú)）、合并高血壓（有，無(wú)）、合并糖尿?。ㄓ?，無(wú)）、高血氨癥（有，無(wú)）、合并腹水（有，無(wú)）等多方面基礎(chǔ)資料，開(kāi)展logistic回歸分析，獲得并發(fā)肌少癥的高危因素。其中營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)采用營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查NRS-2002量表[8]評(píng)估，≥3分為有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）肌少癥情況：統(tǒng)計(jì)103例患者肌少癥發(fā)生情況。（2）影響CHB肝硬化患者并發(fā)癥肌少癥的因素分析：依據(jù)肌少癥情況分為兩組，收集基礎(chǔ)資料行l(wèi)ogistic回歸分析，獲得影響CHB肝硬化并發(fā)肌少癥的高危因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)；多因素使用logistic回歸分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肌少癥發(fā)生情況

103例患者共出現(xiàn)肌少癥30例，發(fā)生率為29.13%。

2.2 影響CHB肝硬化患者并發(fā)癥肌少癥的單因素分析

發(fā)生組中BMIlt;22.5 kg/m2、有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)、合并糖尿病、有高血氨癥患者占比均高于未發(fā)生組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.3 影響CHB肝硬化患者并發(fā)癥肌少癥的多因素分析

應(yīng)變量：肌少癥（未發(fā)生 =0；發(fā)生 =1），自變量：BMI（≥22.5 kg/m2=0；lt;22.5 kg/m2=1）、營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn) （無(wú) =0；有 =1）、合并糖尿病 （無(wú) =0；有 =1）、高血氨癥（ 無(wú) =0；有 =1）。多因素顯示，BMIlt;22.5 kg/m2、有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)、合并糖尿病、有高血氨癥為影響CHB肝硬化患者并發(fā)肌少癥的高危因素（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

肝臟在人體的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收、代謝及分泌性蛋白合成中具有重要作用，但在CHB肝硬化病情進(jìn)展過(guò)程中，可對(duì)肝臟細(xì)胞造成大量損傷，使患者肝臟功能出現(xiàn)減退，影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收等多方面功能，給患者機(jī)體帶來(lái)諸多危害[9-10]。肌少癥是CHB肝硬化患者常見(jiàn)并發(fā)癥，骨骼肌為蛋白質(zhì)的重要儲(chǔ)存庫(kù)，一旦蛋白質(zhì)的分解代謝超過(guò)合成代謝速度，則可引起蛋白質(zhì)不足，會(huì)對(duì)骨骼肌造成影響，使得骨骼肌消耗加快，增加肌少癥風(fēng)險(xiǎn)[11-13]。而肌少癥發(fā)生后可使骨骼肌的強(qiáng)度、功能明顯下降，會(huì)影響運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的動(dòng)力，使得患者無(wú)法自如行動(dòng)，并易摔倒出現(xiàn)骨折，加重患者病情[14-16]。但肌少癥的發(fā)生是由多方面原因所致，還需盡可能明確與疾病相關(guān)的高危因素，以便于臨床完善防治措施，降低肌少癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

多因素顯示，BMIlt;22.5 kg/m2、有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)、合并糖尿病、有高血氨癥為影響CHB肝硬化患者并發(fā)肌少癥的高危因素。分析原因?yàn)椋海?）BMIlt;22.5 kg/m2。BMI可反映機(jī)體脂肪情況，當(dāng)BMI值偏低時(shí)，則代表體內(nèi)脂肪含量低。而脂肪含量處于較低狀態(tài)，會(huì)對(duì)骨骼肌的合成代謝速度造成影響，使得肌肉功能下降，導(dǎo)致肌少癥發(fā)生[17-18]。同時(shí)，BMI低的群體骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)高，該病影響下也可降低肌肉力量，促進(jìn)肌少癥發(fā)生。（2）有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)。CHB肝硬化患者肝臟功能受損過(guò)程中，會(huì)影響機(jī)體營(yíng)養(yǎng)的吸收能力，并減少蛋白質(zhì)的合成，使得骨骼肌的代謝異常，易降低肌肉質(zhì)量，導(dǎo)致肌肉功能障礙[19]。同時(shí)，營(yíng)養(yǎng)攝入不足會(huì)影響肝糖的合成、分解，出現(xiàn)糖異生過(guò)度現(xiàn)象，又可加快肌肉蛋白質(zhì)降解，增加肌少癥風(fēng)險(xiǎn)。（3）合并糖尿病。糖尿病患者多半胰島素抵抗，會(huì)刺激肌肉內(nèi)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，阻礙骨骼肌蛋白質(zhì)合成，降低肌肉質(zhì)量，誘發(fā)肌少癥。同時(shí)，糖尿病產(chǎn)生的糖基化產(chǎn)物會(huì)引起微炎癥反應(yīng)，處于炎癥狀態(tài)亦可加速肌肉蛋白丟失，增加肌少癥風(fēng)險(xiǎn)[20]。（4）有高血氨癥。血氨是氨基酸及蛋白質(zhì)分解代謝后產(chǎn)的氨，其可于肝臟內(nèi)形成尿素，并經(jīng)腎臟代謝排出，實(shí)現(xiàn)良好的循環(huán)，一旦肝臟功能出現(xiàn)障礙，則會(huì)對(duì)血氨的代謝造成影響，使得血氨水平異常升高。而血氨會(huì)激活一系統(tǒng)信號(hào)通路，增加肌肉生長(zhǎng)抑素的表達(dá)，且血氨會(huì)抑制蛋白質(zhì)的合成，使得肌肉生長(zhǎng)受阻，導(dǎo)致肌少癥。

因此，臨床可從上述方面考慮完善防治方案，如對(duì)于BMI偏低的患者，可指導(dǎo)多進(jìn)食高蛋白、高能量物質(zhì)，并鼓勵(lì)患者適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，以增加BMI，預(yù)防肌少癥；對(duì)于伴營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的群體，可做好相關(guān)營(yíng)養(yǎng)支持，并制定科學(xué)化的飲食計(jì)劃，確保充分?jǐn)z入高蛋白、高能量物質(zhì)，糾正機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，以減少肌少癥；糖尿病群體可強(qiáng)化血糖的控制，做好日常飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，穩(wěn)定血糖水平，消除其負(fù)面影響；對(duì)于有高血氨癥患者，可予以乳果糖等藥物治療，降低血氨水平，避免骨骼肌蛋白質(zhì)紊亂，預(yù)防肌少癥發(fā)生。

綜上所述，BMIlt;22.5 kg/m2、有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)、合并糖尿病、有高血氨癥為影響CHB肝硬化患者并發(fā)肌少癥的高危因素，還需高度重視，做好針對(duì)性預(yù)防，減少肌少癥發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] YIN X R，LIU Z H，LIU J，et al.First line nucleos（t）ide analog monotherapy is more cost-effective than combination strategies in hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B patients in China[J].Chinese Medical Journal，2019，132（19）：2315-2324.

[2] LIN K W，KUMAR R，SHEN F，et al.The utility of non-invasive tests to assess advanced fibrosis in Asian subjects with chronic hepatitis B and concomitant hepatic steatosis[J].Liver International，2023，43（5）：1008-1014.

[3]張?jiān)?，王修琪，董成賓，等.肌肉減少癥預(yù)測(cè)經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)后肝性腦病臨床價(jià)值[J].介入放射學(xué)雜志，2024，33（4）：419-424.

[4]蔣思琪，黃歡歡，胡吉麗，等.老年肌肉減少癥與新型炎癥標(biāo)志物的相關(guān)性[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2024，30（1）：50-55.

[5]熊斌，楊崇圖.肝硬化患者經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)與肝硬化肌少癥的關(guān)系[J].臨床肝膽病雜志，2023，39（7）：1541-1546.

[6]宦徽，蔣競(jìng)蓀，劉超，等.藏族肝硬化患者合并肌肉減少癥的發(fā)病及相關(guān)因素[J].西部醫(yī)學(xué)，2020，32（7）：1003-1006.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）[J].中華傳染病雜志，2019，37（12）：711-736.

[8]夏萍，史俏蓉，霍永忠，等.歐洲營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查方法NRS-2002簡(jiǎn)介及應(yīng)用現(xiàn)狀[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，34（15）：2860-2861.

[9]王萬(wàn)娥，謝夏陽(yáng)，翟雪珍，等.扶正化瘀片聯(lián)合抗病毒藥物治療乙肝肝硬化失代償期患者的臨床療效及對(duì)其肝臟硬度、肝纖維化的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2024，19（3）：561-567.

[10] LU C M，CHENG J S，SUN W C，et al.Randomized controlled study of tenofovir versus lamivudine followed by tenofovir in severe exacerbation of hepatitis B[J/OL].Antimicrobial Agents and Chemotherapy，2022，66（2）：e0166421.[2024-07-17].

https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34807763/.DOI： 10.1128/AAC.01664-21. Epub 2021 Nov 22.

[11]萬(wàn)敏婕，高普均.肝硬化患者的肌肉改變與輕微和顯性肝性腦病相關(guān)[J].臨床肝膽病雜志，2019，35（7）：1513.

[12]陳曉明，成德雷，王喬，等.乙型肝炎病毒感染后肝硬化患者肌肉減少與肝性腦病的相關(guān)性分析[J].中華臨床營(yíng)養(yǎng)雜志，2020，28（5）：290-296.

[13]余立平，張強(qiáng)，黃亞娜，等.兩種方法評(píng)估肝硬化病人營(yíng)養(yǎng)狀況及其與肌肉減少癥的關(guān)聯(lián)性[J].安徽醫(yī)藥，2023，27（8）：1624-1628.

[14]金秋，楊婧，馬紅琳，等.肝硬化發(fā)生骨量丟失的臨床特征及其與肌少癥的相關(guān)性[J].臨床肝膽病雜志，2023，39（12）：2831-2838.

[15]李云成，翟建，呂磊，等.基于定量CT分析肝硬化患者肌少癥、腰椎骨密度和肝臟脂肪含量的相關(guān)性[J].放射學(xué)實(shí)踐，2022，37（8）：1018-1022.

[16]肖慧娟，韓濤.肝硬化患者肌肉減少癥的評(píng)估與干預(yù)策略[J].中華肝臟病雜志，2021，29（3）：199-203.

[17]邱婉春，毛小榮，鄧樂(lè)風(fēng)，等.肝硬化并發(fā)肌肉減少癥發(fā)生因素及其對(duì)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎發(fā)生的影響[J].實(shí)用肝臟病雜志，2023，26（5）：674-677.

[18]肖慧娟，葉青，張明，等.肝硬化合并肌肉減少癥的危險(xiǎn)因素及其對(duì)臨床結(jié)局的影響[J].中華肝臟病雜志，2020，28（1）：53-57.

[19]王亞.慢性乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)肌少癥的相關(guān)因素[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2022，31（22）：4126-4129.

[20]敬進(jìn)華，孫潔，余虹，等.肝硬化合并肌少癥的影響因素分析[J].安徽醫(yī)藥，2024，28（4）：695-701.