甘松化學(xué)成分及其防治心血管疾病的研究進(jìn)展

摘要 綜述甘松防治心血管疾病的藥理作用和臨床應(yīng)用，以期為甘松的進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用提供依據(jù)。甘松是臨床常用的多年生草本植物，其具有理氣止痛、開郁醒脾之功，外用可祛濕消腫。甘松的主要化學(xué)成分包括萜類、黃酮類、香豆素類、木脂素類、揮發(fā)油類、酚類化合物和糖類化合物等，在防治心血管疾病方面作用獨(dú)特。

關(guān)鍵詞 心血管疾病；甘松；化學(xué)成分；藥理作用；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.13.009

甘松為敗醬科植物甘松（nardostachys jatamansi DC.）的干燥根及根莖［1］，又名香松、甘松香、蝦松等，臨床應(yīng)用廣泛，多用于治療心律失常、胃炎、胃潰瘍等疾病。隨著對甘松研究的逐漸深入，甘松的藥理作用機(jī)制逐漸成為研究熱點(diǎn)。甘松在防治心血管疾病方面具有較大潛力。故本研究就甘松防治心血管疾病方面的藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述，以期為廣大臨床工作者及科研人員提供參考。

1 本草考證及文獻(xiàn)記載

甘松的臨床應(yīng)用歷史悠久，最早以“甘松香”為名記載于《本草拾遺》中：“叢生，葉細(xì)，出涼州”。《日華本草》總結(jié)甘松功用為“治心腹脹，下氣”；《開寶本草》記載：“主惡氣，卒心腹痛滿，下氣”，對其形態(tài)亦有“叢生、葉細(xì)”的描述；元·王好古認(rèn)為甘松可“理元?dú)猓庥簟?；《本草綱目》曰：“甘松，芳香能開脾郁……甚醒脾氣”；《本草匯言》謂其有“散滿下氣”之功。甘松自古以來應(yīng)用非常廣泛，為藥食兩用的草本植物，《大業(yè)雜記》記載：“五香飲，第一沉香飲……次甘松香飲”，即用甘松為食材；《飲膳正要》記載“撒速湯”亦用“甘松”。第11版《中華人民共和國藥典》記載：“甘松性溫，味辛、甘，無毒，歸脾、胃經(jīng)，功能理氣止痛、開郁醒脾；臨床可用于脘腹脹滿、食欲不振、嘔吐等癥”。

2 主要化學(xué)成分

甘松主要化學(xué)成分含有萜類（倍半萜類：纈草萜酮、甘松新酮等；愈創(chuàng)木烷類：甘松愈創(chuàng)木酮A～K，甘松醛等；三萜類：齊墩果酸、熊果酸等）、黃酮類（柚皮素、香葉木素、蒙花苷等）、香豆素類（甘松素、當(dāng)歸素等）、木脂素類［（＋）-neonardochinone］、揮發(fā)油類（α，α-二甲基-苯丙酸乙烯酯，α，α-二甲基芐基異丙醚等）、酚類化合物（綠原酸、對羥基苯甲醛等）和糖類化合物等［2］?！吨腥A人民共和國藥典》規(guī)定甘松揮發(fā)油含量不得少于2.0%且飲片揮發(fā)油含量不得少于1.8%，含甘松新酮（C15H22O3）不得少于0.10%?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，甘松具有鎮(zhèn)靜、抗癲癇、抗焦慮抑郁、抗心律失常、降血壓、改善血糖代謝、保護(hù)心肌細(xì)胞、促進(jìn)神經(jīng)生長、改善認(rèn)知能力等作用［3-4］。

3 防治心血管疾病的藥理作用

3.1 抗心律失常

甘松為臨床常用抗心律失常藥（如穩(wěn)心顆粒、參松養(yǎng)心膠囊等）的主要成分［5-6］。艾玉珍等［7］基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析藥對甘松-仙鶴草治療心律失常的分子機(jī)制發(fā)現(xiàn)，甘松活性成分金谷歡素可通過多靶點(diǎn)、多通路的干預(yù)，明顯減少室性心律失常的發(fā)生。錢薇等［8-9］研究甘松新酮對SD大鼠心肌細(xì)胞鈉離子通道電流（INa）的影響，發(fā)現(xiàn)其可抑制心肌細(xì)胞鈉離子通道的3種狀態(tài)，進(jìn)而起到抗心律失常、改善心功能的作用，且該抑制作用有濃度依賴性。另有研究發(fā)現(xiàn)，甘松新酮對烏頭堿誘導(dǎo)的心律失常大鼠有較強(qiáng)的抗心律失常作用，可通過調(diào)節(jié)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）/依賴cAMP的蛋白激酶A（PKA）信號通路，抑制心肌細(xì)胞Ca2＋超載，促進(jìn)大鼠心功能恢復(fù)，顯著改善快速型心律失常大鼠心律［10］。鄧雅文等［11］運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法篩選甘松治療心律失常的成分及作用靶點(diǎn)，亦發(fā)現(xiàn)其通過調(diào)節(jié)cAMP/PKA信號通路來實現(xiàn)抗心律失常作用。毛婷等［12］運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測甘松-延胡索組方治療心房顫動的作用，預(yù)測出環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）/活化蛋白激酶G（PKG）信號通路、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信號通路等18個潛在靶點(diǎn)，推斷其組方治療心房顫動作用機(jī)制可能與抑制炎性因子表達(dá)、調(diào)控離子通道等相關(guān)，具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

3.2 降血壓

Bhat等［13］研究發(fā)現(xiàn)，甘松通過調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）明顯降低病人收縮壓和舒張壓，改善高血壓病人生活質(zhì)量，且安全性良好。Fang等［14］通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，甘松中的有效成分馬兜鈴?fù)赏ㄟ^激活KATP通道和丙酮酸脫氫酶激酶同工酶1（PDK1）/AKT/內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）通路誘導(dǎo)腸系膜動脈和胸主動脈舒張并改善高血壓，但不降低血壓正常大鼠的血壓，且馬兜鈴?fù)种蒲苁湛s反應(yīng)的程度優(yōu)于鈣離子通道拮抗劑。江春媛等［15］研究甘松對感覺神經(jīng)損傷性鹽敏感高血壓大鼠心肌鈉離子的影響，發(fā)現(xiàn)中藥甘松揮發(fā)油既可抑制正常心肌Na＋內(nèi)流，也能抑制感覺神經(jīng)損傷性鹽敏感高血壓心肌Na＋內(nèi)流。Aisa等［16］研究發(fā)現(xiàn)，甘松能明顯降低兩腎一夾腎血管性高血壓大鼠的血壓，并改善兩腎一夾腎血管性高血壓誘導(dǎo)的心肌肥厚，從而改善高血壓心臟的功能。

3.3 降血脂

程愛芝［17］通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，中藥組在降低冠心病病人血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平方面優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。馬澤強(qiáng)［18］研究高脂誘導(dǎo)的肝臟糖脂代謝異常大鼠發(fā)現(xiàn)，甘松新酮可增強(qiáng)線粒體膜蛋白細(xì)胞色素C的含量，從而促進(jìn)脂質(zhì)代謝，緩解肝臟脂質(zhì)代謝紊亂、減輕脂肪堆積。Subashini等［19］就甘松提取物對阿霉素中毒大鼠脂質(zhì)譜和脂質(zhì)代謝酶保護(hù)潛力的生化研究發(fā)現(xiàn)，甘松提取物能通過調(diào)節(jié)血清及心臟脂質(zhì)代謝酶的活性，顯著減少心臟脂質(zhì)（膽固醇、TG、游離脂肪酸和磷脂）水平，進(jìn)而達(dá)到保護(hù)心臟功能的作用。

3.4 保護(hù)血管內(nèi)皮

李華等［20］運(yùn)用甘松復(fù)脈湯治療心絞痛病人，觀察其對病人血管內(nèi)皮、C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），治療后兩組內(nèi)皮素（ET）-1、血栓素B2（TXB2）均下降，且治療組ET-1、TXB2、TNF-α、CRP水平明顯低于對照組（P＜0.05）；治療組不良反應(yīng)明顯少于對照組（P＜0.05）；作為血管活性物質(zhì)的一氧化氮（NO）均有明顯升高，且治療組升高程度高于對照組（P＜0.05）。證實甘松復(fù)脈湯能明顯緩解心絞痛病人癥狀，保護(hù)病人血管內(nèi)皮功能，并且抑制血管炎癥反應(yīng)、減少不良反應(yīng)的發(fā)生。Maiwulanjiang等［21］通過研究甘松揮發(fā)油對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的作用，發(fā)現(xiàn)揮發(fā)油處理可增加人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)皮源性舒張因子NO。熱依蘭·艾沙［22］通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，甘松水提物和甘松醇提物對血管緊張素Ⅱ損傷心臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞、兩腎一夾腎血管性高血壓大鼠心臟損害具有保護(hù)作用，并在一定程度上調(diào)節(jié)高血壓大鼠體內(nèi)糖、脂代謝過程，在抑制心室肥厚、改善心功能方面具有一定療效。

3.5 抗炎、保護(hù)心肌細(xì)胞及改善心室重塑

Singh等［23］研究證實，甘松可以保護(hù)心肌細(xì)胞免受氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷和脂質(zhì)過氧化，同時抑制心肌組織的炎癥和凋亡。Ali等［24］研究認(rèn)為甘松在保護(hù)實驗動物免受由過氧化苯甲酰（BPO）誘導(dǎo)的皮膚氧化應(yīng)激和炎癥方面是有效的，并且推斷其可能在預(yù)防ROS誘導(dǎo)的致癌作用方面具有一定作用。孫楊等［25］通過實驗發(fā)現(xiàn)甘松乙酸乙酯部位對低壓低氧誘導(dǎo)的小鼠心肌組織損傷具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制與激活核因子E2相關(guān)因子（Nrf2）/血紅素加氧酶1（HO-1）信號通路、清除過量自由基、減輕缺血心肌的氧化應(yīng)激有關(guān)。楊濤等［26］實驗發(fā)現(xiàn)甘松揮發(fā)油可通過激活PI3K信號通路，進(jìn)一步激活下游AKT、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）、eNOS蛋白表達(dá)，抑制線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔（mPTP）的異常開放，保護(hù)心肌線粒體免遭破壞，進(jìn)而保護(hù)心肌缺血再灌注損傷。梁晟楠［27］通過體外實驗及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，中藥甘松有效成分甘松新酮、柚皮素可起到抗炎、抗氧化、抗凋亡，抑制心臟肥大等作用，認(rèn)為其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)PI3K/AKT信號通路、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）信號通路等有關(guān)。Dandagi等［28］研究甘松的不同提取物對實驗性肝毒性的保護(hù)活性時發(fā)現(xiàn)，甘松的石油醚和乙醇提取物具有顯著的脂質(zhì)過氧化的保護(hù)作用。

3.6 防治糖尿病的心血管并發(fā)癥

糖尿病的主要并發(fā)癥之一是心血管疾病，內(nèi)皮功能障礙、炎癥和氧化應(yīng)激等是糖尿病和高血糖引起心血管并發(fā)癥的關(guān)鍵。You等［29］研究發(fā)現(xiàn)，甘松提取物可通過調(diào)控5-單磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）信號通路減輕小鼠的胰島素抵抗、抑制肝臟糖異生（通過抑制肝臟葡萄糖6-磷酸酶實現(xiàn)），從而調(diào)節(jié)葡萄糖代謝改善高血糖。Song等［30］研究發(fā)現(xiàn)，甘松水提取物可通過抑制NF-κB活化并預(yù)防1型糖尿病的發(fā)展和保護(hù)胰島B細(xì)胞，恢復(fù)葡萄糖刺激的胰島素分泌。畢然［31］通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，甘松降糖顆粒（甘松為君藥）能調(diào)節(jié)2型糖尿病病人的血糖代謝，改善胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能，在改善胰島B細(xì)胞功能、癥狀方面優(yōu)于二甲雙胍，且治療過程中體現(xiàn)出副作用少、不良反應(yīng)輕等優(yōu)勢。

3.7 其他

Maiwulanjiang等［32］研究發(fā)現(xiàn)，甘松揮發(fā)油通過誘導(dǎo)抗氧化酶的表達(dá)和激活A(yù)KT磷酸化來，減少細(xì)胞內(nèi)活性氧（reactive oxygen species，ROS）的產(chǎn)生，阻斷氧化應(yīng)激導(dǎo)致的H9c2細(xì)胞死亡。李紅艷等［33］通過體外試驗發(fā)現(xiàn)，甘松新酮（nardosinone，Nar）通過激活PI3K/AKT/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路實現(xiàn)抑制氯化鈷（CoCl2）誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞低氧模型的細(xì)胞凋亡。Panara等［34］研究表明，甘松具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制活性，可改善睡眠和改善多動癥兒童的躁動性和攻擊性，而動物實驗發(fā)現(xiàn)其對大鼠的大體行為和肌肉協(xié)調(diào)性無任何不良影響。薛靜文等［35］基于中醫(yī)“腸-腦軸理論”探討甘松對帕金森大鼠的作用，發(fā)現(xiàn)甘松能有效改善帕金森大鼠的運(yùn)動障礙，推薦其機(jī)制與甘松抑制腸道膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞過度激活、神經(jīng)炎癥的進(jìn)展和抑制神經(jīng)遞質(zhì)的代謝過程有關(guān)。李佳園等［36］運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和動物實驗驗證探索甘松治療帕金森病伴發(fā)焦慮的作用機(jī)制亦得到相似結(jié)果，因此推斷其機(jī)制通過MAPK3、TNF-α、轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）等靶點(diǎn)調(diào)控多條信號通路來抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)，提高神經(jīng)遞質(zhì)水平從而治療帕金森伴發(fā)焦慮。Anupama等［37］研究發(fā)現(xiàn)，甘松可降低Aβ42蛋白的表達(dá)，具有抗阿爾茨海默病的潛在作用，并能改善運(yùn)動活性、增強(qiáng)記憶力和學(xué)習(xí)力，但具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。Li等［38］研究發(fā)現(xiàn)，甘松在體內(nèi)體外均具有顯著的抗抑郁潛力，而甘松化學(xué)結(jié)構(gòu)與臨床抗抑郁藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同，這使得甘松抗抑郁的研究極具誘惑力。

4 小結(jié)與展望

甘松具有經(jīng)濟(jì)、安全、副作用更小等優(yōu)勢，但目前甘松的臨床使用局限于傳統(tǒng)的功效主治，而對其現(xiàn)代藥理研究僅限于動物實驗，尚未進(jìn)入臨床階段，這使得甘松的藥用價值在一定程度上受到限制。因此，明確甘松的藥用成分、作用機(jī)制迫在眉睫，是為臨床提供安全可靠、療效確切的治療方案的必經(jīng)之路。近年來，隨著中醫(yī)藥文化的發(fā)展，越來越多人信中醫(yī)、用中醫(yī)，即使中藥產(chǎn)量逐年增高，中藥資源還是供不應(yīng)求。因此，合理、充分利用中藥資源，開拓創(chuàng)新，挖掘甘松在各領(lǐng)域的應(yīng)用，更好地為人類健康保駕護(hù)航。

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［37］ANUPAMA K P，SHILPA O，ANTONY A，et al.Jatamansinol from Nardostachys jatamansi（D.Don） DC.protects Aβ42-induced neurotoxicity in Alzheimer′s disease Drosophila model［J］.Neurotoxicology，2022，90（2）：62-78.

［38］LI R，WANG Z M，WANG Y，et al.Antidepressant activities and regulative effects on serotonin transporter of Nardostachys jatamansi DC［J］.Journal of Ethnopharmacology，2021，268：113601.

（收稿日期：2023-08-26）

（本文編輯鄒麗）

基金項目 國家自然科學(xué)基金地區(qū)基金項目（No.82160887）；廣西自然科學(xué)基金項目（No.2021GXNSFBA196018）；廣西岐黃學(xué)者培養(yǎng)項目（No.2022015-003-02）；廣西自然科學(xué)基金面上項目（No.2021GXNSFAA220111）；國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)第二批科研專項課題（No.JDZX2015146）；國家中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新中心項目（No.2023019-10）

通訊作者 盧健棋，E-mail：lujianqi666@163.com

引用信息 陳佳永，龐延，潘朝鋅，等.甘松化學(xué)成分及其防治心血管疾病的研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（13）：2363-2366.