阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效及安全性觀察

張艷輝　馮祿　張策

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效及安全性。 方法 將80例急性腦梗死患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例，對(duì)照組予降壓、脫水、抗血小板（100 mg阿司匹林）等常規(guī)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上予阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療，兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。治療后對(duì)比分析兩組的臨床療效及兩組患者治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)及炎癥指標(biāo)（hs-CRP、TNF-α）、NISS評(píng)分的變化情況，并對(duì)患者治療期間的用藥安全性進(jìn)行觀察。 結(jié)果 觀察組患者治療后的總有效率達(dá)92.5%，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組和對(duì)照組患者治療后的NIHSS 評(píng)分比較結(jié)果顯示，觀察組患者的NIHSS 評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組和對(duì)照組患者治療后的炎癥因子hs-CRP、TNF-α水平比較結(jié)果顯示，觀察組患者的hs-CRP、TNF-α水平分別顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較，觀察組患者的TC、TG、LDL-C水平分別顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療期間未見明顯的不良反應(yīng)，安全性良好。 結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效確切，可以顯著改善患者的神經(jīng)功能，調(diào)節(jié)血脂，抑制炎癥反應(yīng)，安全性好，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死;阿托伐他汀;氯吡格雷;臨床療效;安全性

[中圖分類號(hào)] R743.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）25-0103-04

Observation of clinical efficacy and safety of atorvastatin clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction

ZHANG Yanhui1? ?FENG Lu2? ?ZHANG Ce3

1.Department of Neurology， Fushun? City Central Hospital of Liaoning Province， Fushun 113000，China;2.Department of General surgery， Fushun Central Hospital of Liaoning Province， Fushun? ?113000，China;3.Department of? Internal? Medicine， Xinfu District People's Hospital in Fushun City of Liaoning Province? ?113000，China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of atorvastatin combined with clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction. Methods Eighty patients with acute cerebral infarction were randomly divided into an observation group and a control group， with 40 cases in each group. The control group was given routine treatment such as antihypertensive， dehydration， and antiplatelet（100 mg aspirin） treatment. The observation group was treated with atorvastatin combined with clopidogrel on the above basis. Both groups were given continuing treatment for 3 months. After treatment， the clinical efficacy of the two groups， as well as the changes of blood lipid indexes and inflammation indexes（hs-CRP， TNF-α） and NISS scores before and after treatment in the two groups were analyzed. And the safety of medication during the treatment was observed. Results The total effective rate of patients in the observation group after treatment reached 92.5%， which was statistically significant from that of the control group（P<0.05）. The NIHSS score of the observation group was significantly lower than that of the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The levels of hs-CRP and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences were significant（P<0.05）. The TC， TG， LDL-C levels of the observation group were significantly lower than those of the control group， and the differences were significant（P<0.05）. The HDL-C level of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was significant（P<0.05）. No obvious adverse reactions were seen during the treatment in the two groups， and the safety was good. Conclusion Atorvastatin combined with clopidogrel in the treatment of acute cerebral infarction has definite clinical effect， which can significantly improve the patient's nerve function， regulate blood lipids， inhibit inflammation， and has good safety. It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Acute cerebral infarction; Atorvastatin; Clopidogrel; Clinical efficacy; Safety

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，約占全部腦血管病的60%[1]。氯吡格雷為臨床常見的二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，其具有抗血小板聚集和活化的作用[2]。阿托伐他汀是臨床常用的他汀類藥物，研究證實(shí)，其具有通過降低體內(nèi)膽固醇含量而發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂的作用[3]。本研究旨在觀察阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年1月～2020年1月在我院住院治療的急性腦梗死患者80例，均經(jīng)頭部CT檢查確診，其中男48例，女32例;年齡42～72歲，平均（58.2±5.9）歲;平均病程（7.2±2.3） h，神經(jīng)功能缺損（NISS）評(píng)分為（15.42±1.31）分，梗死部位：腦葉30 例，基底節(jié)45例，丘腦5例。所有患者均為首次發(fā)病，排除合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙患者、凝血功能障礙者及精神疾病者。排除腦栓塞;入院前1個(gè)月內(nèi)口服降血脂藥物、抗血小板藥物者;對(duì)氯吡格雷、阿托伐他汀過敏者。將入選的80例患者分為兩組，每組各40例，兩組患者的性別、年齡、病程、神經(jīng)功能缺損（NISS）評(píng)分等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。觀察組和對(duì)照組一般資料對(duì)比見表1。

1.2 方法

對(duì)照組予降壓、脫水、抗血小板（100 mg阿司匹林）等常規(guī)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上予阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療。阿托伐他?。⑵胀祝绹?guó)輝瑞制造） 20 mg/次，1次/d，每天睡前服用，持續(xù)治療3個(gè)月;氯吡格雷（波立維，賽諾菲安萬特制造有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20040006）75 mg/次，1次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效評(píng)價(jià)：以NIHSS 評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，即NIHSS減少程度超過46%，且患者生活可以自理為顯效;臨床體征改善明顯，NIHSS 減少程度18%～46%，多數(shù)日常生活可以自理為有效;臨床體征較治療前改善不明顯，NIHSS 減少程度低于18%為無效[4]。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分的變化情況。（3）比較兩組患者治療前后血脂指標(biāo)的總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的變化情況。（4）炎癥因子hs-CRP、TNF-α檢測(cè)。采集晨空腹靜脈血約5 mL，離心，分離血清，采用免疫透射比濁法測(cè)定hs-CRP，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t驗(yàn)檢;計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的臨床療效比較

見表2。觀察組患者治療后的總有效率達(dá)92.5%，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分的變化情況比較

見表3。兩組患者治療后的NIHSS 評(píng)分比較結(jié)果顯示，觀察組患者的NIHSS 評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者的炎癥因子hs-CRP、TNF-α治療前后的變化情況比較

見表4。兩組患者治療后的炎癥因子hs-CRP、TNF-α水平比較，觀察組患者的hs-CRP、TNF-α水平分別顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組患者治療前后各項(xiàng)血脂指標(biāo)的變化情況比較

見表5。兩組患者治療后的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較，觀察組患者的TC、TG、LDL-C水平分別顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5 安全性分析

兩組患者治療期間未見明顯的不良反應(yīng)，安全性良好。

3討論

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，具有發(fā)病率高、致死率高、致殘率高及易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死的發(fā)病與頸動(dòng)脈和腦動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，而血脂代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化最重要的危險(xiǎn)因素[4-5]。而在長(zhǎng)期血脂異常等因素的作用下，炎性因子開始參與介導(dǎo)炎性反應(yīng)，致使血管內(nèi)皮被破壞，粥樣斑塊形成。因此，抑制動(dòng)脈粥樣硬化，有效調(diào)控血脂，抑制炎性因子是防治腦梗死的重要手段[6-9]。血清超敏C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是由肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，其主要表達(dá)于血管內(nèi)膜，可參與機(jī)體局部或全身炎癥反應(yīng)，研究證實(shí)其通過多種途徑介導(dǎo)血管內(nèi)膜損傷及不穩(wěn)定斑塊脫落，致使管腔狹窄和血栓形成，從而參與了急性腦梗死發(fā)病的病理生理過程[10-15]。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞釋放與合成，具有減少腦循環(huán)供血量，加重腦缺血，加重腦損傷水腫程度，在腦梗死的炎癥損傷過程中發(fā)揮重要作用[16]。氯吡格雷為臨床常見的二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，該藥物與血小板表面ADP結(jié)合，對(duì)血小板、ADP的結(jié)合具有選擇性抑制作用，抑制血小板聚集，對(duì)非ADP所誘發(fā)的血小板聚集也具有抑制作用，抗血栓效果顯著[17]。近年來研究證實(shí)，他汀類藥物除了具有調(diào)節(jié)血脂的作用外，還具有抑制血小板及巨噬細(xì)胞活性，舒張機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)纖維蛋白的溶解能力;此外，還具有增強(qiáng)機(jī)體的抗炎及免疫抑制的作用，抑制平滑肌細(xì)胞的增殖及遷移，增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)皮型一氧化氮合成酶的作用[18]。阿托伐他汀是臨床常用的他汀類藥物，研究證實(shí)，其通過降低體內(nèi)膽固醇含量而發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂的作用。氯吡格雷除了具有抑制血小板聚集、抑制血栓形成的作用外，還具有改善微循環(huán)和擴(kuò)張血管，增加腦血流，恢復(fù)腦部供血功能的作用[19]。本文重點(diǎn)探討阿托伐他汀及氯吡格雷二者聯(lián)合應(yīng)用在急性腦梗死患者中的治療價(jià)值。張輝等[20]研究也證實(shí)，阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死療效顯著，能夠有效降低hs-CRP 和BNP 水平，同時(shí)改善患者神經(jīng)功能。本研究結(jié)果與上述報(bào)道基本一致，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的總有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組患者治療后的NIHSS 評(píng)分顯著低于對(duì)照組，觀察組患者的hs-CRP、TNF-α水平分別顯著低于對(duì)照組，觀察組患者的TC、TG、LDL-C水平分別顯著低于對(duì)照組，觀察組患者的HDL-C水平高于對(duì)照組，證明阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效確切，可以顯著改善患者的神經(jīng)功能，調(diào)節(jié)血脂，抑制炎癥反應(yīng)，安全性好，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-06-11）