肥大細(xì)胞及P物質(zhì)與經(jīng)絡(luò)的相關(guān)研究

張銳紅 許金森 陳銘

摘要：通過闡述肥大細(xì)胞及P物質(zhì)在機(jī)體疾患狀態(tài)時(shí)敏化腧穴處和針灸腧穴后局部組織之間的變化及其聯(lián)系，并結(jié)合經(jīng)絡(luò)感傳現(xiàn)象，探討肥大細(xì)胞及P物質(zhì)與經(jīng)絡(luò)的關(guān)系。并推測(cè)肥大細(xì)胞與P物質(zhì)對(duì)經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象的影響，以此協(xié)助明確經(jīng)絡(luò)感傳機(jī)制的研究，以期提高臨床治療手段。

關(guān)鍵詞：肥大細(xì)胞;MC;P物質(zhì);SP;經(jīng)絡(luò)效應(yīng)

中圖分類號(hào)：R245.2 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? 文章編號(hào)：1007-2349（2019）07-0021-04

肥大細(xì)胞（masts cell，MC）作為一種重要的免疫細(xì)胞，分布于全身各個(gè)部位，通過脫顆粒反應(yīng)直接或間接參與機(jī)體過敏反應(yīng)，同時(shí)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生[1]。P物質(zhì)（P substances，SP）是一種廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)和腸胃神經(jīng)系統(tǒng)的促動(dòng)力腦腸肽，也是神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)三者共同識(shí)別的信號(hào)物質(zhì)之一[2]?，F(xiàn)代研究表明，MC和SP是產(chǎn)生經(jīng)絡(luò)效應(yīng)的關(guān)鍵因素之一。一方面，腧穴處MC數(shù)目高于非腧穴區(qū)且更為集中，在疾患狀態(tài)下，腧穴區(qū)MC脫顆粒和SP陽性表達(dá)量也遠(yuǎn)高于機(jī)體正常狀態(tài)，而非腧穴區(qū)則無明顯變化;同時(shí)針灸腧穴后，腧穴局部組織MC脫顆粒和SP含量也會(huì)增加。另一方面，MC和SP在機(jī)體信息傳遞方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用。周艷麗[3]認(rèn)為MC聚集及其脫顆粒后釋放SP，并相互完成信息交換，是針刺信號(hào)傳遞的關(guān)鍵因素?？赡苁轻樉牡却碳つ苷T導(dǎo)機(jī)體MC主動(dòng)或被動(dòng)釋放SP和組胺等物質(zhì)，然后直接或間接作用于相應(yīng)的組織和器官，進(jìn)而達(dá)到經(jīng)絡(luò)感傳效應(yīng)。然而當(dāng)身體處于疾患狀態(tài)時(shí)，相應(yīng)臟腑和穴位處MC及其脫顆粒和SP含量會(huì)增加;針灸腧穴時(shí)，該穴位處MC和SP含量也會(huì)增加。腧穴在這兩種不同狀態(tài)下的相同現(xiàn)象是否有聯(lián)系，本文通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)現(xiàn)討論如下。

1 肥大細(xì)胞與經(jīng)絡(luò)的關(guān)系

張迪[4]認(rèn)為經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象的產(chǎn)生可能是因?yàn)镸C脫顆粒釋放組胺作用于血管，導(dǎo)致組織液沿著經(jīng)絡(luò)路線的滲出進(jìn)而使局部組織發(fā)生電位的改變。沈律[5]則認(rèn)為經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象實(shí)質(zhì)為針灸等刺激激活人體干細(xì)胞生物信息傳導(dǎo)系統(tǒng)釋放生物活性物質(zhì)，引起MC的聚集及脫顆粒，脫顆粒釋放的活性物質(zhì)能進(jìn)一步作用于該系統(tǒng)。朱海寧等[6]認(rèn)為針刺激活皮下MC胞膜TRPV2通道，引起鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而促使MC脫顆粒釋放生物活性物質(zhì)，使針刺信號(hào)得以傳遞?？梢奙C與經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象密切相關(guān)。

1.1 針灸對(duì)MC的影響 “宋氏理論”[7]表明腧穴區(qū)的MC高于非腧穴區(qū)，但當(dāng)時(shí)的標(biāo)本為非健康人體的組織，不排除有疾患因素的干擾。后來者研究[8]發(fā)現(xiàn)腧穴區(qū)MC數(shù)顯著高于腧穴旁開區(qū)域，同時(shí)電針能增加腧穴區(qū)MC的數(shù)目，并能改變MC的形態(tài)學(xué)變化，而非穴區(qū)則無明顯變化;若降低針刺時(shí)腧穴處MC數(shù)量則會(huì)明顯減弱針刺的鎮(zhèn)痛作用[9]。薩喆燕等[10]實(shí)驗(yàn)證明手針能引起腧穴處MC脫顆粒，而沒有行針的腧穴處則沒有明顯變化。孫忠人[11]實(shí)驗(yàn)表明電針比手針更能引起MC聚集及脫顆粒，且你反應(yīng)更為迅速。余曉佳[12]認(rèn)為電針是直接激活感受器，引起針刺效應(yīng);而手針則是先通過機(jī)械信號(hào)傳導(dǎo)，使體內(nèi)產(chǎn)生生物化學(xué)效應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)針刺效應(yīng)?，F(xiàn)代研究表明[13-14]艾灸也能明顯增加腧穴處MC及其脫顆粒，在一定范圍內(nèi)，溫度越高，對(duì)MC的影響越大，治療效果更好。由此可知，針灸可引起腧穴處MC聚集及脫顆粒，電針和手針的機(jī)理可能不同。

1.2 疾患對(duì)MC的影響 石宏等[15]發(fā)現(xiàn)大鼠急性胃黏膜損傷時(shí)，敏化腧穴處MC及其脫顆粒與SP陽性表達(dá)量均高于非腧穴區(qū)。王芳玲[16]證明大鼠急性腸粘膜損傷，相應(yīng)敏化腧穴處明顯存在MC聚集和脫顆?，F(xiàn)象?？梢娂不紩r(shí)相應(yīng)敏化穴區(qū)MC及其脫顆粒率會(huì)明顯增加。

綜上所述，對(duì)于腧穴在兩種狀態(tài)下的表現(xiàn)，朱兵[17]推測(cè)當(dāng)臟腑病變時(shí)，腧穴敏化處組織MC聚集和脫顆粒增加的現(xiàn)象為一種“擬針灸”效應(yīng)，當(dāng)針刺等刺激作用該腧穴時(shí)為該效應(yīng)的放大。同時(shí)，何偉等[18]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明腧穴處的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)與非腧穴處相比并無特異性，有著相同的組織細(xì)胞化學(xué)基礎(chǔ)，不同的是腧穴處的組織細(xì)胞化學(xué)成分處于一個(gè)動(dòng)態(tài)的變化過程，并認(rèn)為腧穴的各種刺激都為調(diào)動(dòng)機(jī)體的自愈調(diào)節(jié)過程。余曉佳等[11]也表明腧穴處并未發(fā)現(xiàn)特異于非腧穴處的物質(zhì)結(jié)構(gòu)，但認(rèn)為不同腧穴的組成成分并不完全一致，這或許可以解釋腧穴的特異性作用。例如，徐氏等[19]發(fā)現(xiàn)手三里處有大量含有橈神經(jīng)分布的結(jié)締組織?？垫呵嗟萚20]研究結(jié)果顯示臟腑病變時(shí)相應(yīng)腧穴處MC脫顆粒和SP的陽性表達(dá)都會(huì)增加。針刺后，該腧穴處SP陽性表達(dá)進(jìn)一步增加，此變化符合朱兵推測(cè)的“擬針灸”的放大效應(yīng)。但當(dāng)在病變相應(yīng)腧穴注射SP后，MC脫顆粒和SP也會(huì)明顯增加，針刺后，SP陽性表達(dá)和MC脫顆粒則會(huì)明顯下降，此變化符合何偉的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。說明腧穴在兩種不同狀態(tài)下出現(xiàn)的類似現(xiàn)象可能本質(zhì)一樣，但針刺等對(duì)機(jī)體會(huì)有一個(gè)雙向調(diào)節(jié)的作用。所以正常狀態(tài)下針刺會(huì)增加MC和脫顆粒，而當(dāng)病變時(shí)，MC及其脫顆粒過度增加，對(duì)于機(jī)體是一個(gè)傷害性刺激，此時(shí)針刺則有類似“矯正”的作用。然臨床上發(fā)現(xiàn)，部分疾病化膿灸效果更好，可能是艾灸與針灸的作用機(jī)理有區(qū)別。

2 SP與經(jīng)絡(luò)的關(guān)系

康婧青[21]認(rèn)為SP可能是循經(jīng)感傳的重要物質(zhì)，也是針刺效應(yīng)的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)基礎(chǔ)之一。從組織結(jié)構(gòu)上看，腧穴區(qū)的SP含量顯著高于非腧穴區(qū)，同時(shí)SP還能促進(jìn)MC脫顆粒釋放生物活性物質(zhì)。史文春等[22]在小白鼠的陽明經(jīng)皮下注射微量SP后出現(xiàn)循經(jīng)感傳現(xiàn)象?？垫呵郲20]的結(jié)果則顯示腧穴處單純的SP含量增加并不會(huì)產(chǎn)生針刺樣效應(yīng)，但會(huì)使腧穴局部MC脫顆粒增加，這可能與注射的SP含量有關(guān)。

2.1 針灸對(duì)疾患時(shí)SP的影響 臨床上高艷雯等[23]研究表明針法和耳穴貼壓聯(lián)合應(yīng)用治療腦卒中后肩手綜合征比常規(guī)治療更能有效降低患者血清P物質(zhì)水平。劉清華等[24]發(fā)現(xiàn)針刺治療青少年偏頭痛能有效降低血清SP含量，達(dá)到和藥物治療相同的療效，且無副作用。易受鄉(xiāng)等[25]的結(jié)果中，胃腸疾病時(shí)胃粘膜損傷時(shí)，胃竇SP含量降低，延髓SP含量上升。針刺胃經(jīng)腧穴后胃竇SP含量升高，延髓SP含量降低。姚亮等[26]觀察到相對(duì)常規(guī)治療，針刺配合中藥穴位離子導(dǎo)入更能有效治療缺血性腦卒中后吞咽功能障礙，血清中SP含量也顯著高于對(duì)照組。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，鄧多喜等[27]發(fā)現(xiàn)針刺能降低IBS大鼠結(jié)腸組織中SP的表達(dá)水平，減輕IBS的高敏反應(yīng)。表明疾患時(shí)機(jī)體SP會(huì)增加，而針灸能有效調(diào)節(jié)SP含量，達(dá)到治療疾病的目的。

2.2 針灸對(duì)正常機(jī)體SP的影響 楊志新等[28]的實(shí)驗(yàn)證明針刺能夠增加腧穴局部SP陽性表達(dá)量，血清SP含量也能明顯上升。曹東元等[29]電針刺激大鼠足三里后發(fā)現(xiàn)足陽明胃經(jīng)后肢段皮膚SP含量增高，并且引起相應(yīng)皮膚段神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)。表明針灸會(huì)引起腧穴局部組織SP陽性表達(dá)量增加。

綜上所述，出現(xiàn)上述現(xiàn)象原因之一可能與正常機(jī)體相應(yīng)組織的SP含量有關(guān)，不同組織SP含量不同[30]。還有可能是如朱兵[17]所論述的，腧穴敏化與針灸等刺激機(jī)制無二。針灸正常機(jī)體腧穴時(shí)引起的MC和SP的變化與疾病時(shí)敏化穴處的變化一樣，均對(duì)機(jī)體起著防護(hù)作用，不同的是疾病時(shí)敏化穴出的MC和SP隨著病程的遷延而增加;針灸引起的變化則總處于一個(gè)相對(duì)“安全值”的范圍，當(dāng)然，前提是針灸時(shí)沒有使腧穴處正常組織過度破壞。

3 MC和SP的相關(guān)性

MC脫顆粒鎮(zhèn)痛，張氏等[31]發(fā)現(xiàn)針刺鎮(zhèn)痛機(jī)制與MC脫顆粒有關(guān)，而MC的脫顆粒現(xiàn)象與針刺效應(yīng)成正相關(guān)[12]。另有研究表明[32]，針刺鎮(zhèn)痛主要與支配相應(yīng)腧穴區(qū)域的外周神經(jīng)有關(guān)。作為神經(jīng)肽家族的一員，SP廣泛分布于全身神經(jīng)系統(tǒng)，是公認(rèn)的致炎致痛神經(jīng)活性物質(zhì)，筆者猜測(cè)MC脫顆粒鎮(zhèn)痛可能與SP有關(guān)。陳亮[33]發(fā)現(xiàn)SP能促M(fèi)C脫顆粒，而MC脫顆粒又可釋放SP等物質(zhì)，即SP可通過自身放大機(jī)制作用于MC脫顆粒，且SP促M(fèi)C脫顆粒存在時(shí)間和劑量依賴性[34]。楊敏[35]發(fā)現(xiàn)SP在參與痛覺的調(diào)控時(shí)，與其劑量有關(guān)，低劑量的SP可鎮(zhèn)痛，高劑量的則會(huì)致痛。這側(cè)面揭示了針灸鎮(zhèn)痛的機(jī)制，疾患時(shí)相應(yīng)腧穴疼痛可能與腧穴局部MC脫顆粒升高和SP增加有關(guān)，針灸后降低相應(yīng)的SP含量，起到鎮(zhèn)痛的作用。

除了SP能促進(jìn)MC脫顆粒外，還有組胺也能促進(jìn)MC脫顆粒;MC脫顆粒也不僅僅釋放SP，還釋放組胺、5-羥色胺、鈣離子等物質(zhì)。據(jù)上文所述，不同部位SP含量不同，張知云[36]發(fā)現(xiàn)SP在“中沖”和“勞宮”穴區(qū)的陽性表達(dá)量高于在“大陵”“間使”“曲澤”的量。余曉佳[12]的研究也表明，MC主要聚集在頭部和四肢。在MC和SP較少的部位，如何引起經(jīng)絡(luò)效應(yīng)我們不得而知。潘麗佳等[37]給大鼠督脈及膀胱經(jīng)刮痧后，發(fā)現(xiàn)局部組織MC及其脫顆粒并無明顯變化，但卻有許些類似與MC脫顆粒釋放的物質(zhì)出現(xiàn)。研究證明，MC主要分布在皮下結(jié)締組織處，對(duì)于表皮與真皮處相對(duì)較少;刮痧、皮膚針或是淺針則都是針對(duì)皮膚淺層。筆者推測(cè)在機(jī)體MC或SP含量比較少的部位，可能存在其他的生物活性物質(zhì)引起的經(jīng)絡(luò)效應(yīng)。

4 小結(jié)

MC在針灸效應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用，不管是外界刺激引起的MC脫顆粒，亦或是MC脫顆粒分泌生物活性物質(zhì)作用于機(jī)體。SP是引起經(jīng)絡(luò)效應(yīng)的物質(zhì)之一，根據(jù)康婧青[20]的研究，SP引起的經(jīng)絡(luò)效應(yīng)可能需要MC的聯(lián)合，亦或者是與SP的量有關(guān)。同時(shí)SP是MC發(fā)揮經(jīng)絡(luò)效應(yīng)作用中的一部分，MC則是經(jīng)絡(luò)效應(yīng)中的一部分。臨床上針灸治療時(shí)會(huì)按療程治療，筆者推測(cè)是為了維持腧穴處MC脫顆粒或者SP在某一水平，達(dá)到治療量。然對(duì)于某些疾病卻能一針治愈，比如敏化點(diǎn)，針灸該處能事半功倍，不排除該敏化點(diǎn)位于絡(luò)脈上的某個(gè)分支上。而疾患時(shí)臟腑組織和相應(yīng)腧穴處MC脫顆粒和SP 的增高與針灸時(shí)腧穴處的增高可能存在相互影響的關(guān)系，其聯(lián)系的關(guān)鍵可能與MC脫顆粒產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)有關(guān)。同時(shí)有理由相信經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象與MC及SP密切相關(guān)，但不僅僅與它們有關(guān)。

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（收稿日期：2019-02-15）