天麻的鑒定與藥理活性研究進(jìn)展

郭蓮 宋娜麗 萬春平

摘要：天麻屬于臨床中較常見的一種中藥，其在我國具有較悠久的歷史，通常應(yīng)用于臨床各種疾病的治療中，隨著臨床應(yīng)用的越來越廣，市場需求的不平衡，導(dǎo)致市場上開始出現(xiàn)大量的以假充真，以次充好的天麻。本研究對天麻的臨床鑒定及最新的藥理活性做簡要綜述，旨在為天麻的真?zhèn)舞b別和進(jìn)一步研究提供參考。

關(guān)鍵詞：天麻;鑒定;藥理活性;中樞神經(jīng)系統(tǒng);心血管系統(tǒng)

中圖分類號：R285 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? 文章編號：1007-2349（2019）07-0076-03

天麻為蘭科植物，天麻的干燥塊莖，是國內(nèi)較常見的名貴中藥材，天麻臨床上又叫做赤箭、定風(fēng)草，具有祛風(fēng)定驚、平肝息風(fēng)功能，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、降壓、抗炎、抗氧化、延緩衰老等作用[1]。以往天麻大多來自于野生，自上世紀(jì)七十年代后天麻從野生轉(zhuǎn)變?yōu)榧曳N后，家種天麻已發(fā)展為天麻的主要來源，天麻的臨床應(yīng)用較廣，臨床大量實(shí)驗(yàn)已證實(shí)天麻對小兒癲癇、驚厥、頭痛、頭暈、腦梗塞及腦外傷性綜合征等都具有較佳的治療效果[2]?，F(xiàn)代藥理研究已深入到分子及細(xì)胞水平，證實(shí)了除天麻素以外，其他的酚性成分，如羥基苯甲醇、羥基苯甲醛、香草醛等也是其藥效成分，天麻的藥理作用不能等同于天麻素，其他酚性成分對于其藥效的發(fā)揮也有一定作用[3]。隨著醫(yī)藥學(xué)技術(shù)的進(jìn)步與發(fā)展，天麻的更多效用被發(fā)掘出來，并且運(yùn)用到臨床，當(dāng)然，應(yīng)用過程中的安全性及注意事項(xiàng)也不容忽視，及時(shí)對天麻進(jìn)行科學(xué)有效的實(shí)驗(yàn)鑒定，是保證其藥理作用充分發(fā)揮的關(guān)鍵。

1 天麻的鑒定及質(zhì)量控制

天麻在國內(nèi)各范圍內(nèi)皆有種植，密環(huán)菌是其生長的重要養(yǎng)料來源，四川盆地與云貴高原等地區(qū)的氣侯環(huán)境具有獨(dú)特的優(yōu)勢，其氣侯較悶熱潮濕，有利于密環(huán)菌的迅速繁殖，因此這兩個(gè)地區(qū)生長的天麻質(zhì)量都具有一定的優(yōu)勢，較適合天麻的生長種植[4]。目前我國市場上的偽劣中藥天麻較多，通常都是一些外觀形狀相似的植物，但其真正的藥理作用卻和天麻相差甚遠(yuǎn)。如常見的馬鈴薯塊莖、栝樓等，通過一些不良商販的人工加工，從外表形狀上很難進(jìn)行鑒定，因此只有經(jīng)過合理的鑒定，方能較好的控制天麻的質(zhì)量。對天麻的鑒定，需從天麻的性狀鑒定及理化鑒定、顯微鑒定等著手，具體如下：

1.1 性狀鑒定[5] （1）天麻的干燥塊莖呈橢圓形或長條形，形狀呈現(xiàn)一定的扁狀，且伴隨著一定的皺縮和彎曲;（2）天麻藥材的表面大多是黃白色及淡黃棕色，稍微有點(diǎn)透明狀，且伴隨著較多無規(guī)則性的縱皺紋，習(xí)稱“姜皮樣”。（3）縱皺紋與潛伏芽形成一種多輪橫的環(huán)紋，且具有大量的菌索，呈現(xiàn)棕褐色，可見點(diǎn)狀痕點(diǎn)，習(xí)稱“芝麻點(diǎn)”;（4）春麻的上端通常會(huì)有殘留的莖基，質(zhì)地較輕泡，而冬麻的上端通常會(huì)有殘留的頂芽，呈紅棕色到深棕色，習(xí)稱“鸚哥嘴”，而在其下端則會(huì)發(fā)現(xiàn)由母體脫落后而產(chǎn)生的疤痕，習(xí)稱“肚臍眼”;（5）天麻的塊莖質(zhì)量較堅(jiān)硬，體重質(zhì)結(jié)實(shí)，通常不容易折斷，且塊莖的斷面較平坦，出現(xiàn)角質(zhì)樣，半透明革質(zhì)，以黃白色及淡棕色為主;（6）云天麻，來自于云南昭通。云天麻煮出來時(shí)通常沒有酸味，其頂端可見鸚哥嘴，末端可見凹肚臍，周圍包圍著點(diǎn)狀的干姜皮，塊莖的斷面較平坦，習(xí)稱“松香斷面”;（7）天麻片通常是一種沒有規(guī)則的薄片，邊緣有縱裂紋，其外觀以黃白色、淡棕色為主，質(zhì)地較堅(jiān)脆，斷面較平坦，呈角質(zhì)樣，半透明形狀，氣味較輕淡。

1.2 理化鑒定 （1）熒光檢查[6]天麻粉末溶于45%乙醇中，待其完全溶解后，將其浸出液放在光長為365 nm的紫外光燈下，可見碧綠色熒光。而一些常見的偽天麻粉末溶于45%乙醇中，在紫外光燈下可出現(xiàn)以下幾種情況：①紫茉莉根顯暗藍(lán)灰色熒光;②大麗菊根顯湖藍(lán)灰色熒光;③馬鈴薯顯淺湖藍(lán)色熒光;（2）化學(xué)定性[7]，①取天麻純凈重1 g，并將其制成粉末，再將天麻粉末放在10 mL的蒸餾水中，將其濃度稀釋到0.1 g/mL，并振搖，直到完全溶解，待浸漬4 h后對其進(jìn)行過濾，再將2滴碘試劑滴入，可見溶液顏色變?yōu)樽霞t色甚至酒紅色。②取天麻純凈重1 g，并將其制成粉末，再將天麻粉末放在10 mL的45%乙醇中，同樣將其濃度稀釋到0.2 g/mL，并振搖，直到完全溶解，然后將液體加熱1 h，再對其過濾，將溶液上層的1 mL放在量瓶中，通過分光光度儀器進(jìn)行測定，在270 mm處吸收值可以到達(dá)最高，以同樣的方式將濃度為0.2 g/mL的溶液過慮，將其上層清液1 mL放在量瓶里，將硝酸汞溶液0.5 mL加入，并對其加熱，可見液體顏色出現(xiàn)玫瑰色，且出現(xiàn)一些淡黃色的沉淀。

1.3 顯微鑒定 塊莖橫切面：天麻的最外層可以看到一些淺棕色的殘留表皮細(xì)胞。表皮細(xì)胞的切向處長，接近外側(cè)的一至數(shù)列細(xì)胞壁略增厚，顯微鏡下能發(fā)現(xiàn)一些稀疏的壁孔。中柱內(nèi)維管束散列，呈現(xiàn)孔。中柱內(nèi)薄壁細(xì)胞較大，維管呈束散列，導(dǎo)管大多直徑在8 μm以上，30 μm以內(nèi)，且呈多角形，通常二至多個(gè)成群。薄壁細(xì)胞中可見大量的糖類團(tuán)塊狀物，部份可見草酸鈣針晶束。多糖類團(tuán)塊狀物遇碘液可呈現(xiàn)暗棕色，針晶束的針晶長度達(dá)到90 μm左右[8]。

2 天麻的藥理作用

天麻的化學(xué)成分包括酚性化合物及其苷類（天麻苷）、甾醇和有機(jī)酸類（琥珀酸、谷甾醇、檸檬酸、棕櫚酸等）、多糖類及其他成分，藥理作用較為廣泛[3]。

2.1 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 （1）鎮(zhèn)靜催眠。天麻有一定的鎮(zhèn)靜作用，能有效降低咖啡因而導(dǎo)致的興奮，其在臨床應(yīng)用時(shí)可以進(jìn)一步提高巴比妥類藥物的治療效果，改善患者的睡眠質(zhì)量，特別是對部份神經(jīng)衰弱的患者，其臨床治療有效率高達(dá)89%以上，而對神經(jīng)衰弱綜合征患者的臨床治療有效率也可以達(dá)到86%以上[9]。鄒寧等[10]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對小鼠灌注天麻素后，小鼠的自主活動(dòng)受到了顯著的抑制，且小鼠入睡所需的時(shí)間明顯比沒有灌注天麻的小鼠短，小鼠入睡率達(dá)到了90%。此外通過實(shí)驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，天麻素和巴比妥鈉具有一定的協(xié)同作用，聯(lián)合使用時(shí)可以更明顯的縮短小鼠入睡需要的時(shí)間，抑制小鼠的自主活動(dòng)能力;（2）抗驚厥。臨床研究發(fā)現(xiàn)，天麻可以明顯緩解平滑肌痙攣情況，改善心絞痛與膽絞痛的臨床癥狀，同時(shí)對于面神經(jīng)抽搐、癲癇等臨床治療時(shí)同樣具有積極作用[5]。相關(guān)研究顯示，天麻浸膏、天麻水液及天麻的其他有效單體成份對戊四氮陣攣性驚厥具有較顯著的抵抗功效[11]，實(shí)驗(yàn)顯示，將5 g/kg的天麻注射液注射到小鼠體內(nèi)，可以明顯對抗因戊四唑而導(dǎo)致的驚厥，且其抵抗作用和天麻素的含量高低成正比，但與天麻樣品種類無關(guān)。羥基苯甲醇和香草醛通過劑量依賴的形式來降低Fe（Ⅱ）2H2O2所導(dǎo)致的C4H9O3CHO、C5H9NO4、C4H9NO2的損傷，天麻中的有效成份香草醛可以有效降低大鼠點(diǎn)燃效應(yīng)的全身性陣攣的發(fā)作次數(shù)，并降低刺激后放電的時(shí)長;（3）鎮(zhèn)痛。近年來臨床大量研究發(fā)現(xiàn)，天麻素可以通過血腦屏障而到達(dá)機(jī)體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)而降低神經(jīng)元的興奮性，充分發(fā)揮其鎮(zhèn)痛功效，是臨床上用來緩解三叉神經(jīng)痛及偏頭痛等的重要方式。徐敏等[12]人在天麻素對神經(jīng)病理性疼痛大鼠的鎮(zhèn)痛作用及其機(jī)制研究中，對坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷小鼠采用腹腔注射天麻素治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)。天麻素治療后一星期機(jī)械縮足反身能力明顯更強(qiáng)，且熱痛縮足反應(yīng)的潛伏期明顯更長，而在治療二星期后，小鼠的脊髓背角和背根神經(jīng)節(jié)的表達(dá)能力明顯更低，可見天麻素可以明顯降低大鼠神經(jīng)病理性疼痛，且用藥時(shí)不易產(chǎn)生藥物蓄積，不會(huì)造成藥物依賴;（4）益智、延緩衰老。陳紹春等[13]通過對20只雄性SAMP8小鼠進(jìn)行分組研究，天麻素治療組小鼠每天飲用含有天麻素的蒸餾水，而對照組小鼠則飲用不含天麻素的蒸餾水，長期飲用12月，結(jié)果顯示，長期口服天麻素的小鼠其毛發(fā)明顯較光澤，且眼瞼沒有出現(xiàn)炎癥，性格也較活躍，且其額葉中Sst轉(zhuǎn)錄水平及表達(dá)水平也明顯比較高，進(jìn)而提高SAMP8小鼠的記憶能力。此外，日本已研發(fā)出一種用于治療老年癡呆癥的天麻制劑，并且經(jīng)過多年的實(shí)踐，已證實(shí)其臨床應(yīng)用時(shí)有效率高達(dá)81%以上。臨床大量實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，天麻提取物不但能夠明顯控制同側(cè)腦皮層的脂質(zhì)過氧化水平的上升，同時(shí)還能夠提高同側(cè)腦皮層線粒體的抗氧化酶活性。天麻的有效成份對劑量依賴的自由基具有一定的清除能力，過氧自由基是人體較活躍的一種破壞分子，而天麻中的羥基苯甲醇和香草醛可以有效阻止過氧自由基的攻擊性，保證人體細(xì)胞免受損害，緩解細(xì)胞死亡的速度。

2.2 對心血管系統(tǒng)的作用 （1）對心臟的作用。通過對離體蟾蜍心臟進(jìn)行不同的天麻素劑量給藥，結(jié)果顯示，不同劑量天麻素都可以明顯降低離體蟾蜍心臟的心率，促進(jìn)心臟的收縮，提高心肌收縮力，且天麻素的劑量越高效果越明顯，然而深度越高，反而越不利于收縮的幅度，其主要作用機(jī)制可能和天麻素有利于提高心肌細(xì)胞能量代謝能力相關(guān)[14];（2）對血管的作用。天麻素可以通過促使微血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO的機(jī)制，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性，進(jìn)而提高細(xì)胞的存活率，保證內(nèi)環(huán)境的平穩(wěn)，降低缺血及缺氧狀態(tài)下小鼠腦組織的受損度[15]。天麻水醇提取物有利于降低機(jī)體的血管、腦血管及冠脈血管的相關(guān)阻力，提高血流量，對心臟缺血具有一定的保護(hù)作用。此外，此外臨床大量的實(shí)踐已證實(shí)，天麻的有效成份中具有較明顯的抗血小板凝聚的功效，其有效成份中的天麻素與天麻甘元對花生四烯酸而導(dǎo)致的肺血栓都具有較高的臨床治療效果，且可以有效加速人體的血液循環(huán)，進(jìn)而起到抗血栓的功效;（3）對血壓的作用。臨床大量實(shí)踐已證實(shí)，天麻在高血壓患者的臨床治療中具有一定的作用，天麻可以有效促進(jìn)高血壓患者的冠狀動(dòng)脈血流量，進(jìn)而起到降低血壓的功效。天麻素相較于其他的擴(kuò)張血管類藥物來講，其在提高中央動(dòng)脈順應(yīng)性的作更有優(yōu)勢，可以明顯提高主動(dòng)脈、大動(dòng)脈等的血管彈性，進(jìn)而促進(jìn)血管動(dòng)脈血壓的緩沖作用，顯著的降低了收縮壓水平[16]。有研究說明，將天麻溶液靜脈注射到大兔體內(nèi)，結(jié)果顯示大兔的外周壓力和血壓水平開始出現(xiàn)連續(xù)性的下降，且長達(dá)90 min以上，而若采用腹腔注射的方式，大兔的血壓持續(xù)性下降將長達(dá)3 h以上[4];（4）對微循環(huán)的作用。有實(shí)驗(yàn)顯示，天麻熄風(fēng)口服液可以明顯降低體內(nèi)的血液黏度，促進(jìn)體內(nèi)紅細(xì)胞的流動(dòng)速度，改善微循環(huán)功能，對局部的微循環(huán)障礙具有一定的改進(jìn)作用[17]。

2.3 抗炎作用 臨床大量實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，天麻在人體的消化系統(tǒng)中具有較明顯的功效，如天麻苷可以明顯促進(jìn)人體腸胃的蠕動(dòng)功能，加速食物的消化，此外還能有效緩解局部的疼痛，具有明顯的抗炎作用。研究發(fā)現(xiàn)天麻鉤藤顆粒能抑制醋酸所致的偏頭痛模型小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加，抑制52HT和PGE2所致大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增加，且天麻多次用藥，對腎上腺質(zhì)量無明顯影響，顯示其抗炎效應(yīng)可能與垂體2腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)無關(guān)，研究還發(fā)現(xiàn)天麻鉤藤顆粒有抗巴豆油鼠耳炎癥的作用[18]。

2.4 增強(qiáng)免疫力 天麻多糖是天麻中的一種有效化學(xué)活性成份，李曉冰等[19]實(shí)驗(yàn)表明天麻多糖可以明顯提高環(huán)磷酰胺所引起的免疫功能低下的小鼠體液的免疫功能，血清免疫球蛋白可以間接的體現(xiàn)出機(jī)體的免疫能力，而天麻多糖可以明顯提高小鼠血清中免疫球蛋白和血清溶血素的水平，且天麻多糖是一種天然的食品，臨床使用時(shí)不會(huì)出現(xiàn)頭暈、發(fā)癢、惡心等系列不良反應(yīng)，是一種很好的免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)。魯艷嬌等[20]實(shí)驗(yàn)時(shí)通過將不同劑量的天麻苷溶入到45只小白鼠的日常飲水中，并每隔一星期從實(shí)驗(yàn)中隨機(jī)將5只小白鼠進(jìn)行剖殺，結(jié)果顯示，高劑量的天麻苷（40 g/L）可以明顯促進(jìn)小鼠的遲發(fā)型變態(tài)發(fā)應(yīng)，提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，增加血清溶菌酶的活性，進(jìn)而改善免疫能力。臨床另有研究說明，人體免疫力較差話將會(huì)導(dǎo)致體質(zhì)虛弱、食欲不振、渾身乏力等，且極易受到微生物的感染，也是癌癥的高發(fā)人群，而口服天麻則有利于改善其免疫機(jī)能，避免各種疾病的發(fā)生[21]。

2.5 對神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用 臨床有實(shí)驗(yàn)說明天麻提取物可以明顯抑制大鼠腦缺血再灌注神經(jīng)細(xì)胞的死亡，并有效降低腦梗死的面積，是臨床上用來治療缺血性腦血管病的重要藥物之一[22]。腦缺血后神經(jīng)細(xì)胞的死亡主要是由體內(nèi)的基因控制，caspase-8是造成細(xì)胞死亡的關(guān)鍵caspase蛋白酶，天麻提取物之所以可以保護(hù)受損的神經(jīng)元細(xì)胞，降低細(xì)胞的死亡，主要與抑制caspase-8蛋白的表達(dá)密不可分。另有研究顯示天麻素對于低氧缺氧狀態(tài)下造成的大鼠死亡也具有一定的規(guī)避作用，可以有效降低C5H9NO4導(dǎo)致的乳酸脫氫酶的漏出與神經(jīng)細(xì)胞的凋零，降低細(xì)胞的損傷，進(jìn)而對神經(jīng)細(xì)胞起到一定的保護(hù)作用[23]。

3 小結(jié)

綜上所述，天麻臨床應(yīng)用范圍廣泛，為提高應(yīng)用的安全性，嚴(yán)格控制市場上的天麻質(zhì)量，可以采用性狀鑒定、理化鑒定、顯微鑒定等三種鑒定方法來對天麻的真?zhèn)芜M(jìn)行鑒定。此外，天麻的藥理作用較廣，其藥理作用涉及到神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、抗炎、增強(qiáng)免疫力、對神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用等多個(gè)方面，總的來說，隨著人們對天麻的認(rèn)識和研究的深入，天麻及其制劑在臨床中的應(yīng)用將會(huì)越來越廣泛。然而有關(guān)天麻活性物質(zhì)藥理作用的靶點(diǎn)尚未明確，因此有必要利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)、化學(xué)手段對其活性物質(zhì)進(jìn)行深入的研究，尤其是對神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的作用。同時(shí)現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)已證明，天麻也有一定毒副作用，為此在臨床使用中仍然需重視天麻常見的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)。

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（收稿日期：2019-03-19）