血漿半乳糖凝集素3檢測(cè)在急性冠脈綜合征患者的應(yīng)用價(jià)值

施冰，吳龍梅，李俊峽，田新利，石宇杰

(北京軍區(qū)總醫(yī)院，a 干一科，b 心血管內(nèi)科,北京 100700)

?

·論著·

血漿半乳糖凝集素3檢測(cè)在急性冠脈綜合征患者的應(yīng)用價(jià)值

施冰a，吳龍梅b，李俊峽b，田新利b，石宇杰b

(北京軍區(qū)總醫(yī)院，a 干一科，b 心血管內(nèi)科,北京 100700)

[摘要]目的探討半乳糖凝集素3(Galectin-3)作為炎性標(biāo)志物評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的可行性。方法連續(xù)入選74名急性心肌梗死患者和115名不穩(wěn)定心絞痛患者。所有患者均接受冠脈動(dòng)脈造影檢查。造影前抽取橈動(dòng)脈血，檢測(cè)血漿中Galectin-3和C反應(yīng)蛋白(CRP)表達(dá)水平。結(jié)果急性心肌梗死組中Galectin-3和CRP血漿表達(dá)水平顯著高于不穩(wěn)定心絞痛組(P<0.05)，Galectin-3與CRP表達(dá)呈正相關(guān)性。Galectin-3和CRP診斷急性心肌梗死的AUC差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論急性心肌梗死患者血漿中Galectin-3表達(dá)水平顯著升高，對(duì)心血管損傷的炎性反應(yīng)更敏感。

[關(guān)鍵詞]心肌缺血;半乳糖凝集素3;C反應(yīng)蛋白質(zhì)；生物學(xué)標(biāo)記

急性冠脈綜合征分為ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型急性心肌梗死(NSTEMI)和不穩(wěn)定性心絞痛(UA)三種類(lèi)型。炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊從穩(wěn)定狀態(tài)向不穩(wěn)定狀態(tài)轉(zhuǎn)化過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。半乳糖凝集素3(Galectin-3)是近年來(lái)歐美國(guó)家推薦應(yīng)用的評(píng)估心力衰竭預(yù)后的生物標(biāo)志物[1]。Galectin-3通過(guò)巨噬細(xì)胞等調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)的作用,參與急慢性炎癥過(guò)程[2]。本研究通過(guò)檢測(cè)急性冠脈綜合征患者血漿中Galectin-3表達(dá)水平，旨在探索Galectin-3作為反應(yīng)冠脈易損斑塊穩(wěn)定程度的炎性標(biāo)志物的可行性。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象連續(xù)選取2014年4月至12月在我院心血管內(nèi)科住院的急性心肌梗死患者74例作為心肌梗死組。入院標(biāo)準(zhǔn)為胸痛、心電圖變化及心肌壞死標(biāo)志物證實(shí)為急性心肌梗死。其中男58例，女16例；年齡36～73歲，平均(59.3±9.8)歲。同時(shí)收集年齡、性別匹配的同期住院的不穩(wěn)定性心絞痛患者115例作為對(duì)照組，其中男92例，女23例，年齡46～86歲，平均(61.4±9.1)歲。心肌梗死組與對(duì)照組在年齡、性別構(gòu)成、伴隨疾病方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：哮喘、慢性阻塞性肺氣腫、嚴(yán)重肝腎功能不全、妊娠、腫瘤、甲狀腺疾病、細(xì)菌或病毒感染、心肌病、心臟瓣膜病、免疫及血液系統(tǒng)疾病等。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意實(shí)施，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2樣本收集和檢測(cè)方法患者于入院次日晨空腹抽血10 mL,在本院檢驗(yàn)科完成血液生化和C反應(yīng)蛋白(CRP)等檢驗(yàn)。所有患者均在進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)前采集橈動(dòng)脈血4 mL，置入EDTA抗凝管。4 ℃，3000 r/min離心10 min，收集的血漿分裝于EP管內(nèi)，置于-80 ℃冰箱凍存，待測(cè)Galectin-3。避免反復(fù)凍融。

采用日立7180全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血肌酐、尿素氮、血脂等生化指標(biāo)以及CRP)血液生化和CRP在北京軍區(qū)總醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測(cè)，專(zhuān)人質(zhì)控。血漿Galectin-3采用酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)法(ELISA)測(cè)定。Galectin-3的ELISA試劑盒購(gòu)置日本MBL公司。Galectin-3的檢測(cè)在北京艾瑟爾生物醫(yī)學(xué)研究有限公司完成。實(shí)驗(yàn)步驟按照說(shuō)明書(shū)操作。所有標(biāo)本測(cè)定3次，取其平均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3冠狀動(dòng)脈造影術(shù)檢查和冠脈病變積分所有患者均在入院時(shí)或入院后次日接受冠狀動(dòng)脈造影檢查和介入治療術(shù)。冠狀動(dòng)脈造影由本院心內(nèi)科2名導(dǎo)管介入醫(yī)師按照J(rèn)udkins法操作完成。依據(jù)Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)分。具體方法為：冠狀動(dòng)脈血管狹窄0%～25%計(jì)1分，26%～50%計(jì)2分，51%～75%計(jì)4分，76%～90%計(jì)8分，91%～99%計(jì)16分，100%計(jì)32分。當(dāng)一支血管有多處狹窄時(shí)，應(yīng)以最狹窄的病變分?jǐn)?shù)為其狹窄評(píng)分。上述為基本評(píng)分，不同節(jié)段病變的冠狀動(dòng)脈還應(yīng)乘以相應(yīng)系數(shù)：左主干×5,左前降支近段×2.5,中段×1.5,遠(yuǎn)段×1。左回旋支近段×2.5,遠(yuǎn)段/后降支×1,后側(cè)支×0.5,第一對(duì)角支×1,第二對(duì)角支×0.5。右冠近段/中段/遠(yuǎn)段/后降支×1。每名患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度積分為各分支積分累積之和。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料呈非正態(tài)分布，以中位數(shù)(四分位間距)[M(Qr)]表示，采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。Pearson相關(guān)分析Galectin-3、CRP與其他檢驗(yàn)參數(shù)的相關(guān)性。P<0.05(雙側(cè))表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者基本情況比較見(jiàn)表1。

2.2Pearson相關(guān)性分析提示血漿中Galectin-3與空腹血糖呈正相關(guān)(r=0.938,P=0.000),與CRP呈正相關(guān)(r=0.833,P=0.000),與血肌酐呈正相關(guān)(r=0.878,P=0.000),與血尿酸呈正相關(guān)(r=0.858,P=0.000),與LDL呈正相關(guān)(r=0.865,P=0.000),與Lp(a) 呈正相關(guān)(r=0.898,P=0.000),與CHO 呈正相關(guān)(r=0.847,P=0.000)。

2.3Galectin-3和CRP診斷急性心肌梗死的ROC曲線Galectin-3診斷急性心肌梗死的曲線下面積為0.601，P=0.019,95%CI為0.519～0.683。CRP診斷急性心肌梗死的曲線下面積為0.692，P=0.000,95%CI為0.615～0.769。比較兩種診斷方法的曲線下面積的可信區(qū)間，發(fā)現(xiàn)兩者曲線下面積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

Galectin-3是一種多功能非抗體蛋白，是強(qiáng)大的炎癥介質(zhì)，在多種免疫細(xì)胞或炎癥細(xì)胞中表達(dá)[3-4]。本研究顯示，急性心肌梗死組患者血漿中Galectin-3和CRP表達(dá)水平明顯高于不穩(wěn)定心絞痛組患者，Galectin-3與CRP呈正相關(guān)性。Galectin-3和CRP診斷急性心肌梗死的AUC差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我們推測(cè)，急性心肌梗死后受損的心肌組織釋放的炎癥細(xì)胞因子進(jìn)一步激活巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生Galectin-3，從而導(dǎo)致血漿中Galectin-3表達(dá)水平升高。

Galectin-3主要來(lái)源于巨噬細(xì)胞，是其正性調(diào)節(jié)劑，是巨噬細(xì)胞在動(dòng)脈斑塊中聚集區(qū)的一個(gè)極好的標(biāo)志物[5]。Galectin-3可以誘導(dǎo)肥大細(xì)胞炎癥介質(zhì)釋放，可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞和層黏連蛋白及內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞活化，可以趨化單核細(xì)胞，促進(jìn)巨噬細(xì)胞游走[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死患者血漿中Galectin-3表達(dá)水平較不穩(wěn)定心絞痛患者血漿中Galectin-3表達(dá)水平顯著升高，可能與其在組織中的表達(dá)水平及不穩(wěn)定斑塊中有更多激活的巨噬細(xì)胞有關(guān)。Galectin-3表達(dá)與LDL、LP(a)、CHO、CRP呈正相關(guān)。急性冠脈綜合征患者血漿中升高的Galectin-3可能是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展過(guò)程中斑塊破裂危險(xiǎn)性增加的較強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子，可作為評(píng)價(jià)易損斑塊的一個(gè)新指標(biāo)。

表1　心肌梗死組和對(duì)照組的galectin-3和CRP等檢驗(yàn)結(jié)果比較[M(Qr)]

參考文獻(xiàn)

[1]McCullough PA,Olobatoke A,Vanhecke TE.Galectin-3: a novel blood test for the evaluation and management of patients with heart failure[J]. Rev Cardiovasc Med,2011,12(4):200-210.

[2]Sano H,Hsu DK,Apgar JR,et al.Critical role of galectin-3 in phagocytosis by macrophages[J]. J Clin Invest,2003,112(3):389-397.

[3]Sharma UC,Pokharel S,van Brakel TJ,et al.Galectin-3 marks activated macrophages in failure-prone hypertrophied hearts and contributes to cardiac dysfunction[J].Circulation,2004,110(19):3121-3128.

[4] Lok DJ,Van Der Meer P,de la Porte PW,et al.Prognostic value of galectin-3,a novel marker of fibrosis,in patients with chronic heart failure: data from the DEAL-HF study[J].Clinical Research in Cardiology,2010,99(5):323-328.

[5]Grandin EW,Jarolim P,Murphy SA,et al.Galectin-3 and the development of heart failure after acute coronary syndrome: pilot experience from PROVE IT-TIMI 22[J].Clinical Chemistry,2012,58(1):267-273.

[6]Tsai TH,Sung PH,Chang LT,et al.Value and level of galectin-3 in acute myocardial infarction patients undergoing primary percutaneous coronary intervention[J]. J Atheroscler Thromb,2012,19(12):1073-1082.

Clinical application value of plasma galectin 3 detection in patients with acute coronary syndromeShiBing*,WuLongmei,LiJunxia,TianXinli,ShiYujie(*DepartmentofGerontology,BeijingMilitaryGeneralHospital,Beijing100700,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the application of Galectin 3 as an inflammatory biomarker to evaluate the stability of coronary atherosclerotic plaques.MethodsThe data of 74 patients with acute myocardial infarction and 115 patients with unstable angina were collected consecutively.All patients underwent coronary artery angiography.Galectin-3 and C reactive protein expression level in plasma were detected before angiography.ResultsThe expression level of Galectin-3 and CRP in the acute myocardial infarction group were significantly higher than those in the unstable angina group. The expression of Galectin-3 was positively correlated with CRP.No significant differences were observed in the AUC area of Galectin-3 and CRP for the diagnosis of acute myocardial infarction.ConclusionPlasma Galectin-3 is sensitive to the inflammatory reaction of cardiovascular injury.

[Key words]Myocardial ischemia;Galectin 3;C-reactive protein；Biological markers

(收稿日期：2015-06-26)

中圖分類(lèi)號(hào):R542.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.009

作者簡(jiǎn)介：施冰，博士，副主任醫(yī)師，副教授，Email:dr_shibing@bjmu.edu.cn