原發(fā)性高血壓患者尿微量白蛋白與左心室損害及血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性研究

趙靜+魏淑巖+李然+馬光+索蒲霞

[摘要] 目的 探討原發(fā)性高血壓尿微量白蛋白與左心室損害及血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性研究。 方法 選擇2012年10月～2013年10月來保定市第二中心醫(yī)院行高血壓治療的門診和住院的患者60例，作為觀察組；選擇同期行健康體檢者60例，作為對(duì)照組。兩組入選后1 d內(nèi)行24 h尿微量白蛋白、內(nèi)皮依賴性血流介導(dǎo)的血管舒張功能的檢測(cè)、頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）超聲檢查。 結(jié)果 觀察組反應(yīng)性充血舒張百分?jǐn)?shù)[（4.8±0.2）％]明顯低于對(duì)照組[（9.0±1.1）％]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。觀察組頸總動(dòng)脈IMT及硬化斑塊指數(shù)明顯高于于對(duì)照組，左心室質(zhì)量指數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 9.226，t = 10.005，t = 8.995，P ＜ 0.05）。高血壓患者微量白蛋白為58～245 mg/24 h，平均（198.32±33.6）mg/24 h，與肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血舒張百分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)（r = -0.6008，P ＜ 0.05），與IMT呈正相關(guān)（r = 0.7112，P ＜0.05）。 結(jié)論 原發(fā)性高血壓患者均存在內(nèi)皮依賴性血管舒張功能受損、左心室損害，且尿微量白蛋白的發(fā)生與內(nèi)皮依賴性舒張功能和IMT密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性高血壓；尿微量白蛋白；血管內(nèi)皮功能；相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R544.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1673-7210（2014）05（a）-0042-03

Correlation study between urine trace albumin, left ventricular damage and endothelial function on primary hypertension patients

ZHAO Jing WEI Shuyan LI Ran MA Guang SUO Puxia

Department of the First Cardiology, the Second Center Hospital of Baoding City, Hebei Province, Baoding 072750, China

[Abstract] Objective To study the correlation between urine trace albumin, left ventricular damage and endothelial function on primary hypertension patients. Methods 60 cases of patients with hypertension treatment outpatient and hospitalization in the Second Center Hospital of Baoding City, from October 2012 to October 2013 were chosen as observation group; 60 cases of healthy check-up in the same period were chosen as control group. For two groups, after admission day, 24 h urine trace albumin, endothelial dependent flow mediated vasodilatation function testing, total artery in a medium film thickness (IMT) ultrasound were detected. Results the percentage of diastolic reactive hyperemia in observation group (4.8±0.2)% was obviously lower than that in the control group (9.0±1.1)%, the difference was statistically significant (P < 0.05). IMT and hardening of the plaques in the arteries of the observation group were significantly higher than those of the control group, and LVMI of the observation group was lower than that of control group, the differences were statistically significant (t = 9.226, t = 10.005, t=8.995, P < 0.05). Trace albumin inpatients with high blood pressure were 58-245 mg /24 h, the average of (198.32 ±33.6) mg/24 h, and it was negatively correlated with the percentage of brachial artery diastolic reactive hyperemia (r = -0.6008, P < 0.05), and it was positively correlated with IMT (r = 0.7112, P < 0.05). Conclusion Patients with essential hypertension of endothelium dependent vasodilatation function and left ventricular damage are impaired, and the happening of the urine trace albumin is closely related to the endothelium-dependent relaxing function and IMT.

[Key words] Essential hypertension; Urine trace albumin; Vascular endothelial function; Correlation

原發(fā)性高血壓是一種發(fā)病率較高的疾病，早期伴有全身細(xì)、小動(dòng)脈痙攣，隨著疾病的進(jìn)展，患者動(dòng)脈管壁缺氧，小動(dòng)脈壓力持續(xù)增高，機(jī)體內(nèi)膜纖維組織增生，管腔嚴(yán)重變窄而導(dǎo)致缺血，對(duì)人類的健康產(chǎn)生了嚴(yán)重的威脅[1-3]。近年來，針對(duì)微量白蛋白尿的研究不斷增加，對(duì)其的相關(guān)認(rèn)識(shí)也在不斷提升，其臨床意義已得到相關(guān)學(xué)者的廣泛關(guān)注，已作為預(yù)測(cè)與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的缺血性心血管病時(shí)間的標(biāo)志，但針對(duì)其在原發(fā)性高血壓患者中與肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張、內(nèi)皮功能關(guān)系的研究較少。有資料顯示[4]，在高血壓患者中微量白蛋白尿發(fā)生率為20％～30％。為了進(jìn)一步研究原發(fā)性高血壓尿微量白蛋白與左心室損害及血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性，本研究收集保定市第二中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行尿微量白蛋白測(cè)定，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年10月～2013年10在我院行高血壓治療的門診和住院的患者60例，其中男28例，女32例，年齡32～81歲，平均（46.7±5.9）歲，作為觀察組。選擇同期在我院行健康體檢者60例，其中男30例，女30例，年齡33～80歲，平均（48.0±5.3）歲，作為對(duì)照組。兩組研究對(duì)象的年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。所有患者均符合2003年世界衛(wèi)生組織和國際高血壓學(xué)會(huì)關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓不低于140 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa）或舒張壓為不低于90 mm Hg。排除繼發(fā)性高血壓、冠心病、泌尿系統(tǒng)感染及其他系統(tǒng)疾病，心、肝、腎等器質(zhì)性功能均正常，入選前1年內(nèi)均未出現(xiàn)過急性心腦血管損傷，常規(guī)檢查尿蛋白定性（-）?；颊呔橥?，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。

1.2 方法

1.2.1 24 h尿微量白蛋白兩組研究對(duì)象均于晨起取尿，將第1次解出的尿液棄掉，從早晨6∶30到次日6∶30共24 h的尿液收集在預(yù)先加有10 mL甲苯容器內(nèi)，混合均勻后取2 mL送檢，測(cè)量24 h尿液總量。應(yīng)用金標(biāo)斑點(diǎn)法定量讀數(shù)儀（Uppergold U2）對(duì)標(biāo)本微量白蛋白進(jìn)行檢測(cè)。其中尿微量白蛋白排出率低于30 mg/24 h為正常，30～300 mg/24 h為（+）[5]。受試者留尿當(dāng)天避免激烈運(yùn)動(dòng)，飲食清淡，忌辛辣。

1.2.2 內(nèi)皮依賴性血流介導(dǎo)的血管舒張功能的檢測(cè)（EDF）參照文獻(xiàn)方法，采用美國通用公司產(chǎn)品ATL-HDI 5000彩色多普勒超聲儀和7.5 MHz線性探頭。測(cè)定靜息狀下舒張末期內(nèi)徑為其基礎(chǔ)內(nèi)徑（D0）。利用反應(yīng)性充血試驗(yàn)，放氣后反應(yīng)性充血60～90 s內(nèi)測(cè)量朧動(dòng)脈內(nèi)徑（D1）。反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑的變化=[（D1-D0）/D0]×100％[6]。

1.2.3 頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）超聲檢查參照文獻(xiàn)方法，采用美國ATL-HDI 5000彩色多普勒超聲儀和7.5 MHz線性探頭。利用IMT來計(jì)算硬化斑塊指數(shù)（PI），包括雙側(cè)頸總動(dòng)脈。IMT小于1.2 mm，PI為0級(jí)；IMT 1.2～2.0 mm或僅有1個(gè)斑塊，PI為1級(jí)；1個(gè)或多個(gè)斑塊，IMT＞2.0～4.0 mm，PI為2級(jí)；多個(gè)斑塊中如有1個(gè)，IMT > 4.0 mm，PI為3級(jí)[7-8]。

1.2.4 左心室質(zhì)量測(cè)定采用日本東芝原裝65A型超聲心動(dòng)儀（探頭頻率2.5 MHZ），由專人操作測(cè)定，并計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）（g/m2）=左心室質(zhì)量（LVM）/體表面積，其中（LVM）（g）=1.04×[（IVST+LVIDd+PWT）3-LVIDd3]-13.6。其中IVST為室間隔厚度，LVIDd為左心室舒張末期內(nèi)徑，PWT為左室后壁厚度，單位均為mm。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 18.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性采用直線相關(guān)性分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能的比較

結(jié)果顯示，觀察組及對(duì)照組肱動(dòng)脈靜息狀態(tài)直徑、肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。觀察組反應(yīng)性充血舒張百分?jǐn)?shù)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

表1 兩組肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能的比較（x±s）

注：與對(duì)照組比較，t = 10.235，*P ＜ 0.05

2.2 兩組IMT及PI比較

結(jié)果表明，觀察組IMT及硬化斑塊指數(shù)明顯高于于對(duì)照組，左心室質(zhì)量指數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 9.226、10.005、8.995，P ＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組IMT及PI比較（x±s）

注：與對(duì)照組比較，*P ＜ 0.05；IMT：頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；PI：硬化斑塊指數(shù)；LVMI：左心室質(zhì)量指數(shù)

2.3 高血壓患者微量白蛋白與肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血舒張百分?jǐn)?shù)、IMT的相關(guān)性

直線相關(guān)回歸分析顯示，高血壓患者微量白蛋白為58～245 mg/24 h，平均（198.32±33.6）mg/24 h，與肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血舒張百分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)（r = -0.6008，P ＜ 0.05），與IMT呈正相關(guān)（r = 0.7112，P ＜ 0.05）。

3 討論

原發(fā)性高血壓大多數(shù)原發(fā)性高血壓見于中老年，是一種起病隱匿、進(jìn)展緩慢，由于部分先天性遺傳基因及相關(guān)病理生理因素所導(dǎo)致。病程較長(zhǎng)，部分可多達(dá)10年以上，初期癥狀較少，約50％的患者會(huì)因其他疾病而就診，經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)血壓增高，較多患者在得知患有高血壓，心理及生理反應(yīng)會(huì)使患者出現(xiàn)各種神經(jīng)癥狀，包括頭暈、失眠、多夢(mèng)、耳鳴、健忘、易激動(dòng)等，少數(shù)患者會(huì)因頭痛、頭脹等癥狀就診，直至發(fā)現(xiàn)高血壓嚴(yán)重的并發(fā)癥及相應(yīng)的靶器官功能性損害所辦有的相應(yīng)臨床表現(xiàn)而住院就醫(yī)[9-10]。有研究表明，在原發(fā)性高血壓病例中，尿微量白蛋白不僅可作為腎臟早期受損較為敏感的指標(biāo)，也是作為反映內(nèi)皮功能紊亂和心血管事件危險(xiǎn)性的重要指標(biāo)[11-12]。

本研究以原發(fā)性高血壓患者作為觀察對(duì)象，來評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的相關(guān)指標(biāo)，并觀察尿微量白蛋白的排泄率與其的相應(yīng)關(guān)系。結(jié)果表明高血壓患者微量白蛋白為58～245 mg/24 h，平均（198.32±33.6）mg/24 h，觀察組及對(duì)照組肱動(dòng)脈靜息狀態(tài)直徑、肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。觀察組反應(yīng)性充血舒張百分?jǐn)?shù)明顯低于對(duì)照組，差異顯著（P ＜ 0.05）。觀察組頸總動(dòng)脈IMT及硬化斑塊指數(shù)明顯高于對(duì)照組，差異顯著（均P ＜ 0.05）。針對(duì)高血壓伴有微量白蛋白尿的患者，其機(jī)體相應(yīng)功能會(huì)伴有明顯的下降，提示高血壓患者存在一定的異常血管內(nèi)皮功能。另外，本研究測(cè)定兩者關(guān)系，結(jié)果表明，兩者呈明顯負(fù)相關(guān) （r = -0.6008，P ＜ 0.05）。提示血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張值越低，微量白蛋白尿量越大。這與已有的研究報(bào)道結(jié)果基本相同[13]，故認(rèn)為，微量白蛋白尿參與血管內(nèi)皮功能障礙過程，可能是其發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。另外，本研究結(jié)果還顯示，與肱動(dòng)脈反應(yīng)性充血舒張百分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.6008，P ＜ 0.05），與IMT呈正相關(guān)（r= 0.7112，P ＜ 0.05）。提示，頸總動(dòng)脈的IMT和PI值越高，即尿微量白蛋白排泄越大。 LVMI作為評(píng)價(jià)高血壓心肌纖維化及心室肥厚的重要指標(biāo)，也是本研究其中指標(biāo)之一，結(jié)果顯示，觀察組左心室質(zhì)量指數(shù)低于對(duì)照組，差異顯著（t=8.995，P ＜ 0.05）。因此微量白蛋白尿程度能間接反映頸動(dòng)脈粥樣硬化程度，與以往的報(bào)道較為一致[14-16]。

綜上所述，全面地認(rèn)識(shí)微量白蛋白尿臨床意義顯著，可反映能夠腎小球的損害嚴(yán)重程度，還可被看做全身血管內(nèi)皮受損的標(biāo)志物，作為獨(dú)立而可靠的檢測(cè)指標(biāo)來對(duì)高血壓患者早期腎損害進(jìn)行監(jiān)測(cè)及評(píng)估。重視微量白蛋白尿的早期檢測(cè)及相關(guān)干預(yù)，以避免腎病進(jìn)展速度及心血管疾病的發(fā)生。

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（收稿日期：2014-01-28本文編輯：蘇暢）

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（收稿日期：2014-01-28本文編輯：蘇暢）

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（收稿日期：2014-01-28本文編輯：蘇暢）