注射用復(fù)合輔酶治療早期糖尿病腎病的療效觀察

劉書真

【摘要】 目的 探討注射用復(fù)合輔酶治療早期糖尿病腎?。―N）的療效。方法 48例DN Ⅲ期患者， 隨機分為對照組和治療組， 各28例。對照組給予常規(guī)治療， 治療組在對照組基礎(chǔ)上給予注射用復(fù)合輔酶治療， 觀察兩組患者尿微量白蛋白（UAER）、血清胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清超氧化物歧化酶（SOD）、血清丙二醛（MDA）、晚期蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物（AOPP）水平。結(jié)果 治療后， 兩組UAER、CysC及治療組的Hcy與治療前比較均明顯下降（P<0.05）， 治療組與對照組比較下降更明顯（P<0.05）。兩組MDA和AOPP水平與治療前比較明顯下降， SOD水平明顯升高， 且治療組改善程度優(yōu)于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 注射用復(fù)合輔酶可顯著改善早期DN的腎功能損傷指標， 其機制可能與抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)合輔酶；糖尿病腎??；尿微量白蛋白；氧化應(yīng)激反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.090

DN是糖尿?。―M）重要的微血管并發(fā)癥之一， 隨著DM發(fā)病率逐年上升， DN已成為全世界范圍內(nèi)終末期腎病的主要原因之一， 同時也是DM患者生活質(zhì)量下降和病死率增高的主要原因之一[1]。近年來的研究提示氧化應(yīng)激在DN的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[2]， 因此關(guān)注氧化應(yīng)激水平并給予干預(yù)十分必要。注射用復(fù)合輔酶能清除氧自由基， 改善全身炎癥反應(yīng)綜合征患者體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)[3， 4]， 但在早期DN的應(yīng)用報道較少。本研究旨在觀察注射用復(fù)合輔酶治療早期DN的療效并探討其可能機制。報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1月～2015年6月在本科住院治療的DN患者56例， 男32例， 女24例， 年齡42～75歲， 病程12～18年。入選標準：①符合1999年WHO DM診斷標準；②按照Mogenson DN分期為Ⅲ期， 即UAER持續(xù)在20～

200 μg/min或30～300 mg/24 h。排除標準：①合并原發(fā)性及其他繼發(fā)性腎病所致蛋白尿；②合并急性感染、心力衰竭、肝病、腫瘤、風(fēng)濕免疫疾病。將患者隨機分為對照組和治療組， 每組28例。

1. 2 方法 兩組均給予降糖治療， 使空腹血糖（FBG）≤

6.7 mmol/L， 餐后2 h血糖（2 h PG）≤10.0 mmol/L。兩組均給予降壓治療， 使血壓控制于<130/80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。治療組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用注射用復(fù)合輔酶（商品名：貝科能， 北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司）200 U加5%葡萄糖注射液100 ml

靜脈滴注， 1次/d， 14 d為1個療程， 共2個療程。

1. 3 觀察指標及檢測方法 兩組患者分別于用藥前后晨起空腹采集靜脈血， UAER、CysC、Hcy由安陽市人民醫(yī)院生化檢驗科測定。采用硫代巴比妥酸反應(yīng)檢測血清MDA， 采用比色法檢測血清SOD， 采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）檢測AOPP水平。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 UAER、CysC和Hcy比較 治療后， 兩組UAER、CysC及治療組的Hcy與治療前比較均明顯下降（P<0.05）， 治療組與對照組比較下降更明顯（P<0.05）。

2. 2 MDA、SOD和AOPP比較 治療后， 兩組MDA和AOPP水平與治療前比較明顯下降， SOD水平明顯升高， 且治療組改善程度優(yōu)于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

早期DN起病隱匿， 癥狀不明顯， 易造成漏診， 如診斷不及時， 患者很快進入臨床DN期， 病情進行性進展， 導(dǎo)致終末期腎功能衰竭。因此， 早期診斷及治療DN非常重要。UAER是DN早期診斷重要指標， 但易受發(fā)熱、感染、心力衰竭等因素影響。CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑， 產(chǎn)生率恒定， 僅經(jīng)腎小球濾過而被清除， 是一種反映腎小球濾過率變化的理想的內(nèi)源性標志物， 已成為早期DN的標志物之一[5]。Hcy是一種含硫氨基酸， 屬于血管損傷性氨基酸， 易損傷微血管內(nèi)皮細胞從而影響腎小球濾過功能， 并促進血小板凝聚和低密度脂蛋白氧化、加速血管病變的發(fā)生和發(fā)展。研究表明， Hcy可協(xié)同DM中的糖基化終末產(chǎn)物加劇血管內(nèi)皮細胞損傷， 促進DM患者尿微量白蛋白的發(fā)生， 與DN嚴重程度密切相關(guān)， 可作為早期DN的診斷指標之一[6]。將上述3項指標聯(lián)合檢測， 綜合反映了患者的腎功能損傷情況， 彌補了各單項指標檢測帶來的不足， 有利于提高早期DN診斷的敏感性。DN患者體內(nèi)活性氧簇來源增加及抗氧化能力下降導(dǎo)致患者體內(nèi)氧自由基增加[7， 8]。MDA、AOPP分別是氧自由基與脂質(zhì)、蛋白質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)的產(chǎn)物， 能夠直接反映氧化應(yīng)激反應(yīng)的程度。復(fù)合輔酶主要含有1， 6-二磷酸果糖、核苷酸、輔酶A、黃素核苷酸、三磷酸腺苷、腺苷蛋氨酸、輔酶Ⅰ及還原型谷胱甘肽等成分， 對細胞產(chǎn)生直接作用， 參與細胞氧化磷酸化、細胞呼吸和三羧酸循環(huán)[9]。目前， 注射用復(fù)合輔酶已在國內(nèi)廣泛應(yīng)用于臨床， 發(fā)現(xiàn)其對肝細胞、心肌細胞有保護作用， 同時能改善全身炎癥反應(yīng)綜合征患者體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)[3， 4]。本研究發(fā)現(xiàn)， 和對照組比較， 治療組UAER、 CysC、Hcy均降低， 說明該藥物可顯著改善早期DN患者腎功能損傷指標；SOD水平升高， MDA、AOPP水平下降， 說明其機制可能與抑制DN患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述， 注射用復(fù)合輔酶可通過抑制DN患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)清除氧自由基， 改善腎臟功能， 對于早期DN的治療具有積極價值。

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[收稿日期：2015-12-25]