氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林和低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛療效和安全性觀察

胡林驊

【摘要】 目的：探究氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林和低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果以及安全性。方法：選擇在本院接受醫(yī)治的不穩(wěn)定型心絞痛患者120例，平均分為兩組，每組60例。試驗組使用氯吡格雷、阿司匹林、低分子肝素治療；對照組則使用阿司匹林、低分子肝素治療。密切觀察兩組患者經(jīng)藥物治療后的臨床效果、監(jiān)測指標、體內(nèi)凝血標志等情況。結(jié)果：對照組不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸酯類抗心絞痛藥物使用劑量明顯高于試驗組；對照組總有效率為60.00%，明顯低于試驗組的91.67%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：使用氯吡格雷同時聯(lián)合應用阿司匹林以及低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛具有很好的臨床效果，較為安全有效，可以在臨床實踐中廣泛使用。

【關(guān)鍵詞】 氯吡格雷； 阿司匹林； 低分子肝素； 不穩(wěn)定型心絞痛

不穩(wěn)定型心絞痛是急性冠狀動脈綜合征疾病中的一種，通常該疾病較為嚴重，患者會因為心臟缺血缺氧而產(chǎn)生劇烈疼痛，以至于嚴重影響心絞痛患者個人生活質(zhì)量以及精神狀態(tài)[1]。若控制與治療不及時出現(xiàn)進一步惡化時，會導致患者直接死亡或者發(fā)生急性心肌梗死，因此，及時有效的治療對于該病顯得尤為重要。目前臨床上已證實氯吡格雷對于不穩(wěn)定型心絞痛的治療相當有效，而常規(guī)抗心絞痛藥物阿司匹林、低分子肝素等也有相當重要的治療效果[2-3]。為了進一步研究聯(lián)合使用氯吡格雷、阿司匹林和低分子肝素藥物治療的臨床效果、監(jiān)測指標變化、體內(nèi)凝血標志變化情況，本院特地選擇近三年進行治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者120例，對其研究后報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010-2013年在本院進行診治的不穩(wěn)定型心絞痛患者120例，依據(jù)不同的藥物治療方式分為對照組和實驗組，每組60例。對照組男38例，女22例，年齡40～73歲，平均（63.4±5.1）歲；試驗組男34例，女26例，年齡43～77歲，平均（65.1±4.9）歲。選擇患者的納入標準：（1）診斷不穩(wěn)定型心絞痛疾病的標準與世界衛(wèi)生組織WHO要求一樣；（2）急性發(fā)作時，使用心電圖診斷則出現(xiàn)缺血性S-T段下降≥0.05 mV；（3）選擇患者不具有出血傾向，沒有嚴重其他合并癥如重度高血壓、嚴重肝病等。

1.2 方法 對照組應用低分子肝素5000 U，皮下注射，2次/d，早晚各一次，使用一周；腸溶阿司匹林100 mg，每日晚1次；依據(jù)患者病情的需要，同時給予硝酸甘油等硝酸酯類藥物、普萘洛爾等β受體阻滯劑。試驗組使用阿司匹林以及低分子肝素的方法與對照組患者相同，并聯(lián)合服用小劑量氯吡格雷50 mg，每日晚1次。連用10周。

1.3 觀察指標 主要觀察患者疾病發(fā)作的頻率、使用常見硝酸酯類抗心絞痛藥物劑量的變化、心電圖等。每周監(jiān)測血常規(guī)一次，尤其注意患者體內(nèi)白細胞的含量，同時細心檢查患者是否有出血現(xiàn)象，若情況較為嚴重，應及時采取有效措施進行緩解或者治療。

1.4 療效評定標準 顯效：患者在相同勞動情況下不出現(xiàn)疾病發(fā)作，同時患者不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作頻率降低高達70%或者更高，硝酸酯類藥物使用劑量降低達60%～75%或者更高，休息時心電圖正常；有效：患者不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作頻率降低達40%～70%，硝酸酯類藥物使用劑量降低達35%～60%或者更高，監(jiān)測心電圖出現(xiàn)缺血狀態(tài)；無效：患者心絞痛發(fā)作頻率降低達40%以下，硝酸酯類藥物使用劑量降低達35%或者以下，在休息狀態(tài)下監(jiān)測心電圖嚴重異常[4]。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作情況比較 對照組不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸酯類抗心絞痛藥物使用劑量明顯高于試驗組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。具體見表1。

2.2 兩組療效比較 對照組總有效率為60.00%，明顯低于試驗組的91.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。具體見表2。

3 討論

對照組患者不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸酯類抗心絞痛藥物使用劑量明顯高于試驗組不穩(wěn)定型心絞痛患者，其中重要原因是由于：心絞痛疾病是冠狀動脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮破壞、血液內(nèi)凝血因子的改變等引起的，導致患者體內(nèi)血小板凝聚，從而出現(xiàn)血栓；然而血栓在體內(nèi)處于動態(tài)過程，不斷積累凝聚[5-6]。因此，治療心絞痛疾病的著重點是抗血栓形成?，F(xiàn)今臨床上廣泛使用阿司匹林和低分子肝素進行常規(guī)藥物治療，低分子肝素在降解時會產(chǎn)生低分子肝素鈣，其抗栓機制主要通過是特異性抗血栓因子的活性和抗凝血酶原活性來抑制血栓的；而阿司匹林臨床機制主要是環(huán)氧化酶沒有活性，抵制血小板激活劑的形成，減少血小板表面糖蛋白受體的形成[7-8]。作為二磷酸腺苷受體拮抗劑的氯吡格雷在抗栓方面具有很好的效果，其主要的抗栓機制：（1）抵抗血小板表面ADP受體，阻止形成血栓烷，由于氯吡格雷可以單方向的一直阻止ADP受體，可以產(chǎn)生更強、作用時間更長的效果[9]；（2）激動血小板腺苷酸環(huán)化酶，可以引起患者體內(nèi)血小板cAMP濃度升高，同時抵制血小板凝聚形成血栓[10-11]。從而可以看出，氯吡格雷的抗血栓機制與常規(guī)抗血栓藥物阿司匹林臨床機制大不相同，并且聯(lián)合使用劑量較小的氯吡格雷可以使相互之間的有利之處增加[12]。所以此次研究可以顯示出聯(lián)合應用氯吡格雷、阿司匹林、低分子肝素藥物的試驗組在服用后效果較為顯著，發(fā)作頻率降低，伴隨著使用硝酸甘油抗血栓藥物的劑量也會減少。

對照組總有效率為60.00%，明顯低于試驗組的91.67%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），重要原因是因為不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病較急，同時有急性心肌梗死的危險，血管內(nèi)出現(xiàn)暫時性缺血缺氧狀態(tài)，伴發(fā)著心前區(qū)部位壓榨性疼痛，此時使用十二導聯(lián)裝置監(jiān)測患者心電圖情況，會出現(xiàn)缺血性S-T段下降，T波倒置等[13-15]。低分子肝素和阿司匹林抗血栓藥物已經(jīng)成為臨床常規(guī)心絞痛用藥，由于低分子肝素的抗凝效果較為固定可靠，可采取比較方便的用藥方法；而阿司匹林可以通過乙酰化患者體內(nèi)血小板中環(huán)氧化酶的活性位置，引起環(huán)氧化酶失去原有的活性阻止前列素的合成[16-17]。相對于對照組患者使用的藥物，試驗組患者則聯(lián)合使用氯吡格雷，通過抵制ADP而阻止血小板凝聚，具有很好的抗栓功能，減輕患者心臟缺血情況，監(jiān)測心電圖可有較為顯著的療效[18]。endprint

綜上所述，在使用阿司匹林、低分子肝素的基礎(chǔ)上聯(lián)合應用氯吡格雷藥物，不僅可以增強抗血栓效果，而且該藥沒有副作用或副作用較少，安全性較高，在臨床應用過程中，可大大降低心絞痛治療的危險，并未出現(xiàn)嚴重的其他并發(fā)癥，可以在臨床上廣泛使用與推廣。

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（收稿日期：2014-02-26）（本文編輯：陳丹云）endprint

綜上所述，在使用阿司匹林、低分子肝素的基礎(chǔ)上聯(lián)合應用氯吡格雷藥物，不僅可以增強抗血栓效果，而且該藥沒有副作用或副作用較少，安全性較高，在臨床應用過程中，可大大降低心絞痛治療的危險，并未出現(xiàn)嚴重的其他并發(fā)癥，可以在臨床上廣泛使用與推廣。

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[18] 昝曉波，姚和翠.氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛90例[J].中國藥業(yè)，2013，22（13）：81.

（收稿日期：2014-02-26）（本文編輯：陳丹云）endprint

綜上所述，在使用阿司匹林、低分子肝素的基礎(chǔ)上聯(lián)合應用氯吡格雷藥物，不僅可以增強抗血栓效果，而且該藥沒有副作用或副作用較少，安全性較高，在臨床應用過程中，可大大降低心絞痛治療的危險，并未出現(xiàn)嚴重的其他并發(fā)癥，可以在臨床上廣泛使用與推廣。

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