妊娠期糖尿病母嬰血清及胎盤(pán)內(nèi)脂素變化及其與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的相關(guān)性研究

王茜等

【摘要】 目的：探討妊娠期糖尿?。℅DM）母嬰血清內(nèi)脂素水平、胎盤(pán)及網(wǎng)膜脂肪組織內(nèi)脂素基因表達(dá)及其與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)系。方法：采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定40例妊娠期糖尿病及55例正常孕婦母血清及新生兒臍血血清中內(nèi)脂素水平；采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（Real-time PCR）檢測(cè)兩組胎盤(pán)及網(wǎng)膜脂肪組織內(nèi)脂素mRNA的表達(dá)。結(jié)果：（1）GDM組孕婦產(chǎn)前BMI、孕期體重增長(zhǎng)、新生兒出生體重高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；（2）GDM組孕婦血清內(nèi)脂素水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；GDM組新生兒臍血血清內(nèi)脂素水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；組內(nèi)比較，兩組臍血內(nèi)脂素水平均顯著高于母血內(nèi)脂素水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；（3）兩組胎盤(pán)組織內(nèi)脂素mRNA表達(dá)有顯著差異，雙△Ct法進(jìn)行相對(duì)定量分析，GDM組內(nèi)脂素mRNA表達(dá)量是對(duì)照組的7.826倍；兩組網(wǎng)膜脂肪組織內(nèi)脂素mRNA表達(dá)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：GDM孕婦血清及臍血內(nèi)脂素水平的升高可能參與了GDM的發(fā)生發(fā)展以及胎兒宮內(nèi)發(fā)育的調(diào)節(jié)，循環(huán)中內(nèi)脂素的變化主要來(lái)自于胎盤(pán)內(nèi)脂素基因表達(dá)的變化。

【關(guān)鍵詞】 內(nèi)脂素； 妊娠期糖尿??； 胰島素抵抗； 胎盤(pán)； 臍血

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是威脅孕婦、新生兒健康的常見(jiàn)妊娠期并發(fā)癥，可引起妊娠期高血壓疾病、巨大兒、胎兒宮內(nèi)窘迫和新生兒低血糖等，并可增加子代成年后罹患代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。妊娠期糖尿病發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，但其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。原有理論認(rèn)為胎盤(pán)分泌的激素，如雌激素、孕激素、胎盤(pán)泌乳素（HPL）等對(duì)胰島素的拮抗是導(dǎo)致GDM發(fā)生的原因之一。近年來(lái)研究表明，脂肪組織能分泌一類(lèi)具有影響胰島素敏感性和血糖穩(wěn)態(tài)作用的因子，稱(chēng)為脂肪細(xì)胞因子（adipocytokines）。妊娠期胎盤(pán)同樣能夠分泌多種脂肪細(xì)胞因子，并參與GDM的發(fā)生。其中內(nèi)臟脂肪素（visfatin）與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）、妊娠期糖尿病的關(guān)系備受關(guān)注。本研究檢測(cè)GDM患者母血和臍血血清內(nèi)脂素水平，研究GDM患者胎盤(pán)組織及網(wǎng)膜脂肪組織中內(nèi)脂素基因表達(dá)的變化，旨在探討內(nèi)脂素與GDM發(fā)病及其與新生兒生長(zhǎng)發(fā)育的相關(guān)性。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1-6月在本院產(chǎn)科定期產(chǎn)檢并住院分娩的足月孕婦，參照2011年ADA診斷標(biāo)準(zhǔn)，將孕24～28周診斷為GDM的40例孕婦作為研究組（GDM組），隨機(jī)選取同期正常孕婦55名作為對(duì)照組。所有研究對(duì)象均為單胎妊娠，于37～42周終止妊娠。兩組受試者均無(wú)心血管病、無(wú)高血壓疾病、無(wú)肝腎疾病、無(wú)感染、無(wú)孕前糖尿病以及甲狀腺疾病，定期行常規(guī)產(chǎn)前檢查直至分娩，且孕期唐氏篩查和三維超聲提示低風(fēng)險(xiǎn)。告知患者本項(xiàng)研究相關(guān)內(nèi)容、簽署知情同意書(shū)，并取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可。兩組孕婦的年齡、孕次、產(chǎn)次、分娩孕周、孕前BMI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；GDM組孕婦產(chǎn)前BMI、孕期體重增長(zhǎng)、新生兒出生體重高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床指標(biāo)的測(cè)定 所有研究對(duì)象分娩前記錄年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次；測(cè)量身高、體重（脫鞋、免冠，僅穿內(nèi)衣褲測(cè)量），計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)[BMI=體重（kg）/身高2（m2）]；詢(xún)問(wèn)孕前體重，計(jì)算孕前BMI及孕期體重增長(zhǎng)。新生兒出生后，記錄性別、出生體重、身長(zhǎng)、頭圍、胸圍，用于判斷新生兒的營(yíng)養(yǎng)狀況。

1.2.2 血清及組織標(biāo)本的收集 （1）于分娩前1～3 d清晨采集孕婦空腹靜脈血5 mL，2000 r/min離心10 min，分離出血清；新生兒娩出后斷臍前抽取臍靜脈血5 mL，方法同上分離出血清，放置于-80 ℃冰箱保存，待統(tǒng)一檢測(cè)血清內(nèi)脂素水平。（2）胎盤(pán)娩出后立即在無(wú)菌條件下選取母體面中央并避開(kāi)鈣化灶，手術(shù)刀切取約1.0 cm×1.0 cm×1.0 cm大小的胎盤(pán)組織2塊，無(wú)菌生理鹽水沖洗后立即投入液氮中速凍，然后轉(zhuǎn)移到-80 ℃低溫冰箱中保存用于總RNA提取。（3）所有研究對(duì)象如果行剖宮產(chǎn)術(shù)分娩，于術(shù)中取1.0 cm×1.0 cm×1.0 cm大小的網(wǎng)膜脂肪組織2 塊，去除肉眼可見(jiàn)的血管和血塊，無(wú)菌生理鹽水沖洗，同胎盤(pán)組織標(biāo)本方法保存。

1.2.3 血清內(nèi)脂素測(cè)定 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測(cè)定母血和臍血血清內(nèi)脂素水平，內(nèi)脂素試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司，批內(nèi)差異<5%。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，各試劑均平衡至室溫，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)將標(biāo)準(zhǔn)品倍比稀釋。分別設(shè)空白孔、標(biāo)準(zhǔn)孔、待測(cè)樣品空?？瞻卓准訕悠废♂屢?00 μL，余孔分別加標(biāo)準(zhǔn)品或待測(cè)樣品100 μL，加樣時(shí)將樣品加于酶標(biāo)板底部，不觸及孔壁，避免氣泡，輕輕晃動(dòng)混勻，酶標(biāo)板覆膜，37 ℃溫育2 h。棄去液體，甩干，每孔加臨用前配制的檢測(cè)溶液A工作液100 μL（生物素化抗體溶液），酶標(biāo)板覆膜，37 ℃溫育1 h。棄去孔內(nèi)液體，甩干，洗板3次，每次浸泡1～2 min，甩干。每孔加臨用前配制的檢測(cè)溶液B工作液100 μL（HRP酶結(jié)合物溶液），酶標(biāo)板覆膜，37 ℃溫育1 h。棄去孔內(nèi)液體，甩干，洗板5次。每孔加底物溶液90 μL，酶標(biāo)板覆膜，37 ℃避光顯色，當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)孔的前3～4孔有明顯的梯度藍(lán)色，后3～4孔梯度不明顯時(shí)終止。以與底物液的加入順序相同的順序加終止液50 μL終止反應(yīng)，藍(lán)色立轉(zhuǎn)黃色。提前設(shè)定好酶標(biāo)儀（美國(guó)BIO-RAD iMark型全自動(dòng)酶標(biāo)儀），在450 nm波長(zhǎng)測(cè)量，直接讀出檢測(cè)樣本的濃度值。

1.2.4 實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（Real-time PCR）檢測(cè)內(nèi)脂素mRNA表達(dá)endprint

1.2.4.1 總RNA提取 取面積為0.5 cm×0.5 cm大小的組織樣本在低溫液氮環(huán)境下研碎，用Trizol（Invitrogen）法提取總RNA。脫氧核糖核酸酶Ⅰ去除混雜的基因組DNA。NanoDrop測(cè)定RNA濃度，測(cè)得所提取的RNA OD 260/OD 280在1.8～2.0之間。1%瓊脂糖凝膠電泳見(jiàn)28、18 s和5 s RNA條帶清晰，表明RNA相對(duì)分子純度良好，無(wú)降解。

1.2.4.2 Real-time PCR反應(yīng) 參照逆轉(zhuǎn)錄試劑盒（Takara）操作說(shuō)明書(shū)合成10 μL cDNA，采用兩步法Real-time PCR試劑盒（SYBR Green）（Takara）擴(kuò)增內(nèi)脂素及內(nèi)參磷酸甘油脫氫酶（GAPDH）基因片段。內(nèi)脂素基因擴(kuò)增引物序列，上游：5-TGGAAACCCTCTTGACTGTGT-3，下游：5-GACGTTAATCCCAAGGCCATTAG-3，PCR擴(kuò)增片段長(zhǎng)度為298 bp。內(nèi)參照GAPDH 引物序列，上游：5-CTTAGCACCCCTGGCCAAG-3，下游：5-GATGTTCTGGAGAGCCCCG-3，PCR擴(kuò)增片段長(zhǎng)度為146 bp。所需引物均由上海生工生物工程有限公司合成。循環(huán)條件為95 ℃ 10 min，然后95 ℃ 15 s、60 ℃ 1 min，共40個(gè)循環(huán)。使用Roche 480實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀測(cè)出樣品內(nèi)脂素及GAPDH的Ct值。用雙△Ct法計(jì)算內(nèi)脂素mRNA相對(duì)于GAPDH的豐度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦血清及新生兒臍血內(nèi)脂素水平比較 GDM組孕婦血清內(nèi)脂素水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；GDM組新生兒臍血血清內(nèi)脂素水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。組內(nèi)比較，兩組臍血內(nèi)脂素水平均顯著高于母血內(nèi)脂素水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組胎盤(pán)組織和網(wǎng)膜脂肪組織內(nèi)脂素mRNA表達(dá)水平比較 實(shí)時(shí)熒光定量PCR數(shù)據(jù)顯示內(nèi)脂素mRNA在兩組胎盤(pán)組織樣本中均能檢測(cè)到，熔解曲線(xiàn)均為單峰。GDM組△Ct值為（2.395±0.302），對(duì)照組為（5.028±1.179）；將兩組樣本△Ct的均數(shù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用雙△Ct法進(jìn)行相對(duì)定量分析，GDM組內(nèi)脂素mRNA表達(dá)量是對(duì)照組的7.826倍。GDM組中19例行剖宮產(chǎn)術(shù)分娩，對(duì)照組21例行剖宮產(chǎn)術(shù)分娩，術(shù)中取得網(wǎng)膜脂肪組織樣本均能檢測(cè)到內(nèi)脂素mRNA表達(dá)，但兩組間表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

GDM是指妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常，一般可在產(chǎn)后恢復(fù)正常。IR是GDM重要的發(fā)病環(huán)節(jié)，目前研究認(rèn)為胎盤(pán)分泌的激素以及脂肪組織分泌的細(xì)胞因子與孕期IR有關(guān)，并可能在GDM發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[1]。

內(nèi)脂素在1994年首次被發(fā)現(xiàn)，曾被命名為前B細(xì)胞克隆增強(qiáng)因子（pre-B-cell colony-enhancing factor，PBEF）[2]，之后，此蛋白又被鑒定為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸生物合成中的限速酶，命名為煙酰胺磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（nicotinamide phosphoribosyltransferase，Nampt）[3]。2005年，F(xiàn)ukuhara等[4]發(fā)現(xiàn)此蛋白在內(nèi)臟脂肪組織中高表達(dá)，故命名為內(nèi)臟脂肪素，簡(jiǎn)稱(chēng)內(nèi)脂素。內(nèi)脂素的一大特點(diǎn)是具有擬胰島素作用，且具有劑量依賴(lài)性。妊娠期是孕齡婦女脂肪組織和體重增加最快的時(shí)期，適度增加的脂肪組織有利于胎兒的正常發(fā)育。普遍認(rèn)為，妊娠期血清或血漿內(nèi)脂素水平會(huì)增高[5-6]。妊娠期內(nèi)脂素合成和分泌來(lái)自?xún)蓚€(gè)方面。一方面，內(nèi)臟脂肪組織能夠產(chǎn)生內(nèi)脂素，另一方面，胎盤(pán)和胎膜也能產(chǎn)生內(nèi)脂素[5，7]。內(nèi)脂素在妊娠期有3個(gè)作用：母兒葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、對(duì)抗胰島素抵抗、預(yù)測(cè)胰島素敏感性[5]。

妊娠期糖尿病作為一種妊娠期代謝綜合征，常常與肥胖、脂肪過(guò)度堆積等相關(guān)聯(lián)，但GDM孕婦內(nèi)脂素水平的變化存在爭(zhēng)議。一方面，有研究認(rèn)為GDM孕婦循環(huán)內(nèi)脂素水平低于正常孕婦，這些學(xué)者認(rèn)為內(nèi)脂素低水平是引起GDM胰島素抵抗的原因之一[6，8-10]。本研究中筆者對(duì)比40例妊娠期糖尿病患者和55名健康孕婦靜脈血清中的內(nèi)脂素水平發(fā)現(xiàn)，GDM患者循環(huán)中內(nèi)脂素的水平高于正常孕婦，GDM患者胎盤(pán)組織中內(nèi)脂素mRNA表達(dá)也較正常孕婦增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組網(wǎng)膜組織中內(nèi)脂素mRNA表達(dá)無(wú)顯著差異，提示循環(huán)中升高的內(nèi)脂素可能主要來(lái)源于胎盤(pán)。以上結(jié)果與Krzyzanowska等[11]的研究結(jié)果一致：孕晚期GDM孕婦內(nèi)脂素水平高于正常孕婦，其水平隨孕周增長(zhǎng)不斷升高，且在產(chǎn)后哺乳期仍不斷增高。Lewandowski等[12]報(bào)道，OGTT試驗(yàn)2 h時(shí)，GDM孕婦內(nèi)脂素水平高于正常孕婦，且與空腹和OGTT-2 h胰島素濃度正相關(guān)。根據(jù)以上結(jié)果筆者認(rèn)為，GDM內(nèi)脂素水平增高是對(duì)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)和高糖狀態(tài)的一種反饋或?qū)?，由此起到維持血糖穩(wěn)態(tài)的作用。GDM孕婦體內(nèi)處于慢性炎癥狀態(tài)，TNF-α水平比正常孕婦和未孕婦女高[13]，而TNF-α增加胎盤(pán)和脂肪細(xì)胞內(nèi)脂素表達(dá)[6]，故推測(cè)TNF-α水平增高可能是GDM孕婦高內(nèi)脂素水平的內(nèi)在機(jī)制。

筆者的研究發(fā)現(xiàn)GDM組孕期體重增加量和分娩時(shí)BMI明顯高于對(duì)照組，提示GDM患者孕期的體重過(guò)度增加可能與Visfatin的水平上升相關(guān)。GDM患者存在嚴(yán)重的胰島素抵抗，刺激脂肪組織及胎盤(pán)產(chǎn)生更多量的內(nèi)脂素，內(nèi)脂素有“類(lèi)胰島素樣作用”調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖、血脂代謝。同時(shí)內(nèi)脂素通過(guò)自分泌和旁分泌方式又促進(jìn)了前脂肪細(xì)胞分化成熟，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)及脂肪生成和積聚加劇了內(nèi)臟脂肪的積聚[14]。由此，筆者認(rèn)為GDM孕婦內(nèi)脂素的異常升高與孕期體重增加過(guò)多存在密切關(guān)系。endprint

另外，筆者的研究證實(shí)GDM組臍血中內(nèi)脂素水平顯著高于對(duì)照組，推測(cè)高內(nèi)脂素是GDM易產(chǎn)生巨大兒的原因之一。Malamitsi-Puchner等[15]研究發(fā)現(xiàn)，臍血內(nèi)脂素水平與母血水平相似，兩者有明顯相關(guān)性，提示胎兒血循環(huán)中內(nèi)脂素可能主要來(lái)自母體。而Mazaki-Tovi等[16]也認(rèn)為GDM產(chǎn)婦和巨大兒均是孕期母體高內(nèi)脂素的獨(dú)立相關(guān)因素。

綜上所述，在GDM復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制中，內(nèi)脂素可能參與了孕婦血糖的調(diào)節(jié)，與GDM的發(fā)生發(fā)展及胎兒的宮內(nèi)發(fā)育的調(diào)節(jié)有關(guān)。但其具體的作用通路有待于進(jìn)一步的研究，明確內(nèi)脂素在能量代謝、炎癥反應(yīng)等方面的生物學(xué)功能，結(jié)合其他脂肪細(xì)胞因子的改變，有利于揭示脂肪因子與GDM的關(guān)系。

參考文獻(xiàn)

[1] Harlev A，Wiznitzer A.New insights on glucose pathophysiology in gestational diabetes and insulin resistance[J].Curr Diab Rep，2010，10（3）：242-247.

[2] Hausenloy D J.Drug discovery possibilities from visfatin cardiop rotection？[J].CurrOp in Pharmacol，2009，9（2）：202-207.

[3] Rongvaux A，Shea R J，Mulks M H，et al.Pre-B-cell colony-enhancing factor， whose expression is up regulated in activated lymphocytes， is a nicotinamide phosphoribosyltransferase， a cytosolic enzyme involved in NAD biosynthesis[J].Eur J Immunol，2002，32（11）：3225-3234.

[4] Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，et al.Visfatin： a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J].Science，2005，307（5708）：426-430.

[5] Morgan S A，Bringolf J B，Seidel E R.Visfatin expression is elevated in normal human pregnancy[J].Pep tides，2008，29（8）：1382-1389.

[6] Telejko B，KuzmickiM，ZonenbergA，et al.Visfatin in gestational diabetes： serum level and mRNA expression in fat and placental tissue[J].Diabetes Res Clin Pract，2009，84（1）：68-75.

[7] Ognjanovic S，Bryant-Greenwood G D.Pre-B-cell colony-enhancing factor， a novel cytokine of human fetal membranes[J].Am J Obstet Gynecol，2002，187（4）：1051-1058.

[8] Chan T F，Chen Y L，Lee C H，et al.Decreased plasma visfatin concentrations in women with gestational diabetes mellitus[J].J Soc Gynecol Investig，2006，13（5）：364-367.

[9] Haider D G，Handisurya A，Storka A，et al.Visfatin response to glucose is reduced in women with gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Care，2007，30（7）：1889-1891.

[10] Akturk M，Altinova A E，Mert I，et al.Visfatin concentration is decreased in women with gestational diabetes mellitus in the third trimester[J].J Endocrinol Invest，2008，31（7）：610-613.

[11] Krzyzanowska K，Krugluger W，Mittermayer F，et al.Increased visfatin concentrations in women with gestational diabetes mellitus[J].Clin Sci （Lond），2006，110（5）：605-609.

[12] Lewandowski K C，Stojanovic N，Press M，et al.Elevated serum levels of visfatin in gestational diabetes： a comparative study across various degrees of glucose tolerance[J].Diabetologia，2007，50（5）：1033-1037.

[13] Winkler G，Cseh K，Baranyi E，et al.Tumor necrosis factor system in insulin resistance in gestational diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract，2002，56（3）：93-99.

[14] Berndt J，Kioting N，Kralisch S，et al.Plasma visfatin concentrations and fat depot-specific mRNA expression in humans[J].Diabetes，2005，54（10）：2911-2916.

[15] Malamitsi-Puchner A，Briana D D，Courgiotis D，et al.Blood visfatin concentrations in normal full-term pregnancies[J].Acta Paediatr，2007，96（12）：526-529.

[16] Mazaki-Tovi S，Romero R，Kusanovic J P，et al.Visfatin in human pregnancy： maternal gestational diabetes vis neonatal birthweight[J].J Perinat Med，2009，37（3）：218-223.

（收稿日期：2014-01-21）（本文編輯：蔡元元）endprint

另外，筆者的研究證實(shí)GDM組臍血中內(nèi)脂素水平顯著高于對(duì)照組，推測(cè)高內(nèi)脂素是GDM易產(chǎn)生巨大兒的原因之一。Malamitsi-Puchner等[15]研究發(fā)現(xiàn)，臍血內(nèi)脂素水平與母血水平相似，兩者有明顯相關(guān)性，提示胎兒血循環(huán)中內(nèi)脂素可能主要來(lái)自母體。而Mazaki-Tovi等[16]也認(rèn)為GDM產(chǎn)婦和巨大兒均是孕期母體高內(nèi)脂素的獨(dú)立相關(guān)因素。

綜上所述，在GDM復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制中，內(nèi)脂素可能參與了孕婦血糖的調(diào)節(jié)，與GDM的發(fā)生發(fā)展及胎兒的宮內(nèi)發(fā)育的調(diào)節(jié)有關(guān)。但其具體的作用通路有待于進(jìn)一步的研究，明確內(nèi)脂素在能量代謝、炎癥反應(yīng)等方面的生物學(xué)功能，結(jié)合其他脂肪細(xì)胞因子的改變，有利于揭示脂肪因子與GDM的關(guān)系。

參考文獻(xiàn)

[1] Harlev A，Wiznitzer A.New insights on glucose pathophysiology in gestational diabetes and insulin resistance[J].Curr Diab Rep，2010，10（3）：242-247.

[2] Hausenloy D J.Drug discovery possibilities from visfatin cardiop rotection？[J].CurrOp in Pharmacol，2009，9（2）：202-207.

[3] Rongvaux A，Shea R J，Mulks M H，et al.Pre-B-cell colony-enhancing factor， whose expression is up regulated in activated lymphocytes， is a nicotinamide phosphoribosyltransferase， a cytosolic enzyme involved in NAD biosynthesis[J].Eur J Immunol，2002，32（11）：3225-3234.

[4] Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，et al.Visfatin： a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J].Science，2005，307（5708）：426-430.

[5] Morgan S A，Bringolf J B，Seidel E R.Visfatin expression is elevated in normal human pregnancy[J].Pep tides，2008，29（8）：1382-1389.

[6] Telejko B，KuzmickiM，ZonenbergA，et al.Visfatin in gestational diabetes： serum level and mRNA expression in fat and placental tissue[J].Diabetes Res Clin Pract，2009，84（1）：68-75.

[7] Ognjanovic S，Bryant-Greenwood G D.Pre-B-cell colony-enhancing factor， a novel cytokine of human fetal membranes[J].Am J Obstet Gynecol，2002，187（4）：1051-1058.

[8] Chan T F，Chen Y L，Lee C H，et al.Decreased plasma visfatin concentrations in women with gestational diabetes mellitus[J].J Soc Gynecol Investig，2006，13（5）：364-367.

[9] Haider D G，Handisurya A，Storka A，et al.Visfatin response to glucose is reduced in women with gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Care，2007，30（7）：1889-1891.

[10] Akturk M，Altinova A E，Mert I，et al.Visfatin concentration is decreased in women with gestational diabetes mellitus in the third trimester[J].J Endocrinol Invest，2008，31（7）：610-613.

[11] Krzyzanowska K，Krugluger W，Mittermayer F，et al.Increased visfatin concentrations in women with gestational diabetes mellitus[J].Clin Sci （Lond），2006，110（5）：605-609.

[12] Lewandowski K C，Stojanovic N，Press M，et al.Elevated serum levels of visfatin in gestational diabetes： a comparative study across various degrees of glucose tolerance[J].Diabetologia，2007，50（5）：1033-1037.

[13] Winkler G，Cseh K，Baranyi E，et al.Tumor necrosis factor system in insulin resistance in gestational diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract，2002，56（3）：93-99.

[14] Berndt J，Kioting N，Kralisch S，et al.Plasma visfatin concentrations and fat depot-specific mRNA expression in humans[J].Diabetes，2005，54（10）：2911-2916.

[15] Malamitsi-Puchner A，Briana D D，Courgiotis D，et al.Blood visfatin concentrations in normal full-term pregnancies[J].Acta Paediatr，2007，96（12）：526-529.

[16] Mazaki-Tovi S，Romero R，Kusanovic J P，et al.Visfatin in human pregnancy： maternal gestational diabetes vis neonatal birthweight[J].J Perinat Med，2009，37（3）：218-223.

（收稿日期：2014-01-21）（本文編輯：蔡元元）endprint

另外，筆者的研究證實(shí)GDM組臍血中內(nèi)脂素水平顯著高于對(duì)照組，推測(cè)高內(nèi)脂素是GDM易產(chǎn)生巨大兒的原因之一。Malamitsi-Puchner等[15]研究發(fā)現(xiàn)，臍血內(nèi)脂素水平與母血水平相似，兩者有明顯相關(guān)性，提示胎兒血循環(huán)中內(nèi)脂素可能主要來(lái)自母體。而Mazaki-Tovi等[16]也認(rèn)為GDM產(chǎn)婦和巨大兒均是孕期母體高內(nèi)脂素的獨(dú)立相關(guān)因素。

綜上所述，在GDM復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制中，內(nèi)脂素可能參與了孕婦血糖的調(diào)節(jié)，與GDM的發(fā)生發(fā)展及胎兒的宮內(nèi)發(fā)育的調(diào)節(jié)有關(guān)。但其具體的作用通路有待于進(jìn)一步的研究，明確內(nèi)脂素在能量代謝、炎癥反應(yīng)等方面的生物學(xué)功能，結(jié)合其他脂肪細(xì)胞因子的改變，有利于揭示脂肪因子與GDM的關(guān)系。

參考文獻(xiàn)

[1] Harlev A，Wiznitzer A.New insights on glucose pathophysiology in gestational diabetes and insulin resistance[J].Curr Diab Rep，2010，10（3）：242-247.

[2] Hausenloy D J.Drug discovery possibilities from visfatin cardiop rotection？[J].CurrOp in Pharmacol，2009，9（2）：202-207.

[3] Rongvaux A，Shea R J，Mulks M H，et al.Pre-B-cell colony-enhancing factor， whose expression is up regulated in activated lymphocytes， is a nicotinamide phosphoribosyltransferase， a cytosolic enzyme involved in NAD biosynthesis[J].Eur J Immunol，2002，32（11）：3225-3234.

[4] Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，et al.Visfatin： a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J].Science，2005，307（5708）：426-430.

[5] Morgan S A，Bringolf J B，Seidel E R.Visfatin expression is elevated in normal human pregnancy[J].Pep tides，2008，29（8）：1382-1389.

[6] Telejko B，KuzmickiM，ZonenbergA，et al.Visfatin in gestational diabetes： serum level and mRNA expression in fat and placental tissue[J].Diabetes Res Clin Pract，2009，84（1）：68-75.

[7] Ognjanovic S，Bryant-Greenwood G D.Pre-B-cell colony-enhancing factor， a novel cytokine of human fetal membranes[J].Am J Obstet Gynecol，2002，187（4）：1051-1058.

[8] Chan T F，Chen Y L，Lee C H，et al.Decreased plasma visfatin concentrations in women with gestational diabetes mellitus[J].J Soc Gynecol Investig，2006，13（5）：364-367.

[9] Haider D G，Handisurya A，Storka A，et al.Visfatin response to glucose is reduced in women with gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Care，2007，30（7）：1889-1891.

[10] Akturk M，Altinova A E，Mert I，et al.Visfatin concentration is decreased in women with gestational diabetes mellitus in the third trimester[J].J Endocrinol Invest，2008，31（7）：610-613.

[11] Krzyzanowska K，Krugluger W，Mittermayer F，et al.Increased visfatin concentrations in women with gestational diabetes mellitus[J].Clin Sci （Lond），2006，110（5）：605-609.

[12] Lewandowski K C，Stojanovic N，Press M，et al.Elevated serum levels of visfatin in gestational diabetes： a comparative study across various degrees of glucose tolerance[J].Diabetologia，2007，50（5）：1033-1037.

[13] Winkler G，Cseh K，Baranyi E，et al.Tumor necrosis factor system in insulin resistance in gestational diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract，2002，56（3）：93-99.

[14] Berndt J，Kioting N，Kralisch S，et al.Plasma visfatin concentrations and fat depot-specific mRNA expression in humans[J].Diabetes，2005，54（10）：2911-2916.

[15] Malamitsi-Puchner A，Briana D D，Courgiotis D，et al.Blood visfatin concentrations in normal full-term pregnancies[J].Acta Paediatr，2007，96（12）：526-529.

[16] Mazaki-Tovi S，Romero R，Kusanovic J P，et al.Visfatin in human pregnancy： maternal gestational diabetes vis neonatal birthweight[J].J Perinat Med，2009，37（3）：218-223.

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