三七花茶對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用及機(jī)制研究

中圖分類(lèi)號(hào)：R544.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2025）07-0082-07

Study on the Antihypertensive Effect and Mechanism of Notogingseng Flower Tea onSpontaneously HypertensiveRats

IOU Li -qiang，YANG Ou，GONG Lv - dong， ZHANG Hai- yuan，LI Wang， ZHOU Ming - tao （Yunnan InstituteofMateriaMedica/KeyLaboratoryof Yunnanfor theCreationofNewTraditional Chinese Medicineand EthnicMedicines，Kunming 65o5oo，China）

【Abstract】Objective：To observe theantihypertensive efect of Notogingseng flower tea on spontaneously hypertensiverats（SHR）and explore its possible mechanismof action.Methods：Fifty SHRrats were randomly divided into a model control group，a positive control captopril group，Notogingseng flower tea groups of 0.54g/kg ， 1.08g/kg and （20號(hào) 2.16g/kg ，according to the initial blood pressure. Another 1O Wistar rats were taken as the normal control group. Eachgroup was administered the corresponding dose for4 weeks.The blood pressure and heart rateof the rats were detected in the 2nd and 4th weeks.The levels of TNF-α lL-lβ ， 1L-10 and hs-CRP in serum were detected by reagent kits.The left ventricular hypertrophy index（LVHI）and theratioof left ventricle toright ventricle（LVW/ RVW）related indicators of ventricular hypertrophy in therats were detected，and pathological examinations were conducted on the tissues of the heart and kidneys.Results： Compared withthatof the model control group，after2 weeks of administration，the systolic blood pressre of therats ineach dose group of Notogingseng flower tea wassignificantly decreased（ Plt;0.05 or Plt;0.01 ），and after 4 weeks of administration，the systolic blood pressure of the rats in the 1.

08g/kg and 2.16g/kg groups was significantly decreased（ Plt;0.05 or Plt;0.01 ），and there was no significant effect onheartrate.After4 weeksofadministration，theleft ventricular myocardial hypertrophyindexLVHIoftherats in the （2 1.08g/kg and 2.16g/kg groups was significantly decreased（ Plt;0.05， ），and the contents of TNF -α and 1L-1β in serum were significantly decreased（ Plt;0.05 or Plt;0.01 ）.The content of hs-CRP in the serum of the rats in each dose group was significantly decreased（ Plt;0.01 ），and the content of IL-10 in the serum of the rats in the 2.16g/ kg dose group was significantly increased（ Plt;0.01 ）. Pathological examination showed that the group of Notogingseng flower tea with a weight of 2.16g/kg significantly improved myocardial cell hypertrophy and renal tubular epithelial cell edema in therats.Conclusion： Notogingseng flower teahas asignificant antihypertensive efect on SHR rats.The mechanism of action maybe related to improving myocardial hypertrophyand regulating inflammatoryfactors related to blood pressure.

【Key Words】Notogingseng Flower Tea； Antihypertension； Myocardial Hypertrophy； Inflammatory Factors

《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2020》指出[1]，隨著人口老齡化及城鎮(zhèn)化進(jìn)程的加速，中國(guó)心血管病危險(xiǎn)因素流行趨勢(shì)明顯，導(dǎo)致心血管病的發(fā)病人數(shù)持續(xù)增加。推算現(xiàn)有心血管患病人數(shù)為3.3億，其中高血壓為2.45億，高血壓已然成為我國(guó)患病人數(shù)最多的慢性病，也是我國(guó)人口致死致殘的第一病因[2-3]。臨床上使用的降壓藥種類(lèi)繁多，但最明顯的一個(gè)特點(diǎn)就是終身服藥，一旦停藥極易反彈，增加了處于血壓臨界值患者的服藥壓力。很多臨床醫(yī)生也建議這部分患者采用飲食干預(yù)的方法控制血壓。因此，尋找可用于維持血壓正常水平的天然產(chǎn)物或食物受到了廣泛關(guān)注。

三七花為五加科植物三七［Panaxnotoginseng（Burk.）F.H.Chen]的干燥花序。干制三七花在小花開(kāi)放前采收，經(jīng)過(guò)挑選、清洗、干燥制成。目前，三七花還未列入到中國(guó)藥典，收錄于云南省省級(jí)食品標(biāo)準(zhǔn)自錄中。作為藥物，三七花首載于《云南中草藥選》，具有清熱、平肝降壓、生津止渴、活血化瘀等功效[4]現(xiàn)代研究表明，三七花是三七全株的精華，所含總皂昔及皂昔元含量極高，亦有文獻(xiàn)報(bào)道三七花總皂苷具有明顯的降壓作用[5]。隨著藥食同源思想的普及，三七花被廣泛用于泡茶、炒肉、煲湯等日常飲食中，被制成三七花茶、三七花糕、三七花藕粉、三七花菜肴等，具有較好的養(yǎng)生保健作用[6]。但是隨著三七人工種植產(chǎn)業(yè)日漸成熟，農(nóng)藥農(nóng)殘成為限制三七花使用的一個(gè)瓶頸。本研究采用特殊工藝處理，解決了三七花中的微生物和農(nóng)殘等問(wèn)題，保留了三七花中的皂苷等有效活性成分，制備成速溶茶的形式。本研究旨在考察三七花茶的降壓作用，對(duì)三七花類(lèi)保健食品的開(kāi)發(fā)具有重要意義。

1材料與方法

1.1 動(dòng)物、材料與試劑

1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SPF級(jí)雄性自發(fā)性高血壓（spon-taneouslyhypertensiverats，SHR）大鼠6O只，9周齡，體重 （265±15）g ，SPF級(jí)雄性Wistar大鼠10只，體重（265±15）g ，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)源：北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司。生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（京）2016-0006，發(fā)證單位：北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)：SYXK（滇）2017－0004，發(fā)證單位：昆明市科技局。

1.1.2試驗(yàn)材料與試劑卡托普利片，昆明全新生物制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：180601。腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor - α ，TNF-α? ELISA試劑盒，批號(hào)：1808-2、白介素 -1β （Interleukin-1β，IL-1β ）ELISA試劑盒，批號(hào)：1810-1、白介素-10（Inter-leukin-10，IL-10）ELISA試劑盒，批號(hào)：1807-1，以上試劑均由深圳達(dá)科為生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)；超敏C反應(yīng)蛋白（HypersensitiveC-reactive protein，hs-CRP）測(cè)試盒，南京建成生物工程研究所生產(chǎn)，批號(hào)：20181210；異氟烷，江蘇中牧倍康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20180928；二甲苯，批號(hào)：20180508，廣東光華化學(xué)廠有限公司；無(wú)水乙醇，批號(hào)：20181203，利安隆博華（天津）醫(yī)藥化學(xué)有限公司生產(chǎn)；蘇木素伊紅（HE）染色液，批號(hào)：M23GR142700，上海源葉生物科技有限公司生產(chǎn)；甲醛溶液，批號(hào)：B190126，西隴科學(xué)股份有限公司生產(chǎn)。

1.2儀器設(shè)備ALC-NBP型無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈血壓測(cè)定儀上海奧爾科特生物有限公司；JJ2000型電子天平常熟市雙杰測(cè)試儀器廠生產(chǎn);PL－203型電子天平購(gòu)自梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司；MultiskanGO型全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀美國(guó)Thermo公司生產(chǎn)；HistocoreMultic-ut型輪轉(zhuǎn)式切片機(jī)，PT1020型自動(dòng)組織脫水機(jī)，以上儀器均由徠卡顯微系統(tǒng)（上海）有限公司生產(chǎn)；YB-6LF型石蠟包埋機(jī)，YT-7FB型生物組織攤烤片機(jī)，以上儀器均由湖北省孝感市亞光醫(yī)用電子技術(shù)有限公司生產(chǎn)；ECLIPSECI-L型生物顯微鏡，日本Nikon公司生產(chǎn)。

1.3方法

1.3.1三七花茶的制備 將三七花進(jìn)行除雜、粉碎和干燥后，采用水提、膜分離、大孔吸附樹(shù)脂和特殊工藝純化處理（因涉及專(zhuān)利問(wèn)題，暫不提供），制備成三七花速溶茶，提取率為 44.5% 。經(jīng)重金屬、微生物、殘留農(nóng)藥等檢測(cè)均符合國(guó)家規(guī)定。常溫、干燥、避光保存。

1.3.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及給藥本實(shí)驗(yàn)以收縮壓作為分組指標(biāo)，接收實(shí)驗(yàn)動(dòng)物預(yù)飼養(yǎng)1周后，取SPF級(jí)SHR大鼠6O只。用ALC-NBP型無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈血壓測(cè)定儀經(jīng)尾動(dòng)脈測(cè)量大鼠給藥前血壓值，測(cè)量完成后，根據(jù)收縮壓值對(duì)大鼠進(jìn)行分組，每組10只，分別為模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組（卡托普利片， 10mg/kg ）、三七花茶低劑量組 （0.54g/kg） 三七花茶中劑量組 （1.08g^′ kg ）和三七花茶高劑量組 （2.16g/kg） ，另取同周齡Wistar大鼠10只作為空白對(duì)照組。空白對(duì)照組和模型組給予純水，其他組按相應(yīng)劑量給藥，給藥體積為10mL/kg ，給藥4周。

1.3.3 指標(biāo)檢測(cè)

1.3.3.1SHR大鼠體質(zhì)量的測(cè)定實(shí)驗(yàn)期間每天觀察大鼠的進(jìn)食及排泄?fàn)顩r，每周測(cè)量一次體質(zhì)量并記錄。

1.3.3.2SHR大鼠血壓和心率的測(cè)定給藥后第2周和第4周使用ALC-NBP型無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈血壓測(cè)定儀經(jīng)尾動(dòng)脈測(cè)量清醒狀態(tài)下大鼠的收縮壓和心率并記錄。

1.3.3.3SHR大鼠血清炎性因子的測(cè)定」 第4周血壓測(cè)量結(jié)束后，各組大鼠使用異氟烷麻醉，腹主動(dòng)脈取血， 3000r/min ， -4^°C 離心 15min ，分離血清，-80^°C 保存?zhèn)溆?。根?jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)，檢測(cè)各組大鼠血清中的 TNF-∝，IL-1β，IL-10 和hs-CRP含量。1.3.3.4 SHR大鼠心肌肥厚指標(biāo)的測(cè)定[8] 取血后，處死大鼠，迅速取出心臟，去除心房、大血管和心包組織，用生理鹽水沖洗干凈，濾紙吸干水分，稱(chēng)取左心室濕質(zhì)量（leftventricularweight，LVW）和右心室濕質(zhì)量（rightventricularweight，RVW），計(jì)算左心室肥厚指數(shù)（leftventricularhypertrophyindex，LVHI，LVHI σ=σ LVW/體重）和左右心室比值（LVW/RVW）。

1.3.3.5SHR大鼠主要器官病理組織檢查稱(chēng)重完畢后，取部分心臟和腎臟組織，經(jīng)生理鹽水洗凈，用10% 中性福爾馬林固定后，進(jìn)行組織脫水，具體步驟見(jiàn)表1。

表1脫水具體步驟

脫水后進(jìn)行石蠟包埋，切片，每個(gè)標(biāo)本沿正中矢狀面切1張（厚度為 4μm ），間隔 100μm ;切片于 43^°C 水浴展片， 43^°C 撈片、控片;置于 60^°C 烤片 4h，37^°C 烤片過(guò)夜。

HE染色按以下步驟進(jìn)行：（1）脫蠟：把玻片放入二甲苯溶液染缸中 10min ，溶去石蠟。（2）脫水：玻片依次放入無(wú)水乙醇 10min 95% 乙醇、 90% 乙醇、 80% 乙醇各 5min ，再放入自來(lái)水中沖水 1.5min 。（3）染色：把玻片放人蘇木精染液 6min 至紫紅色，再依次放入自來(lái)水沖洗10s后，鹽酸乙醇分化溶液10s，自來(lái)水沖洗30s，稀氨水溶液中反藍(lán)20s，最后自來(lái)水沖洗40s后進(jìn)行復(fù)染。（4）復(fù)染：放入伊紅染液 4min ，再用自來(lái)水沖洗10s后進(jìn)行脫水。（5）脫水：依次放入80% 乙醇15s、 90% 乙醇 15s，95% 乙醇 3min 、無(wú)水乙醇 4min 后進(jìn)行透明。（6）透明：放入二甲苯中 6min 直至透明。（7）封片：用玻璃棒滴加一滴中性樹(shù)膠，用蓋玻片封片，自然風(fēng)干。（8）經(jīng)HE染色后，在光學(xué)顯微鏡下采集圖片，并進(jìn)行分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)用均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差表示。應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析統(tǒng)計(jì)，采用Dunnett'sT3檢驗(yàn)，以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三七花茶對(duì) SHR 大鼠體質(zhì)量的影響結(jié)果如表2所示，與模型對(duì)照組比較，陽(yáng)性對(duì)照卡托普利組、三七花茶0.54、1.08和 2.16g/kg 劑量組給藥前、后的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），各組大鼠體重均隨時(shí)間延長(zhǎng)緩慢增加。

表2三七花茶對(duì)SHR大鼠體質(zhì)量的影響

2.2三七花茶對(duì) SHR大鼠血壓和心率的影響結(jié)果如表3和表4所示：與空白對(duì)照組比較，模型對(duì)照組大鼠給藥前后血壓均升高（ Plt;0.01 ）。與模型對(duì)照組比較，給藥2周，三七花茶各劑量組大鼠的收縮壓均降低（ Plt;0.05 或 Plt;0.01 ）;給藥4周，三七花茶 1.08g/kg 和 2.16g/kg 組大鼠的收縮壓均降低（ Plt;0.05 或 Plt; 0.01）。但心率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 。表明三七花茶對(duì)SHR大鼠具有明顯降壓作用，同時(shí)表明三七花茶對(duì)大鼠的心率沒(méi)有明顯影響。

表3三七花茶對(duì)SHR大鼠收縮壓的影響 ）

注：與空白對(duì)照組比較， ^#Plt;0.01 ;與模型組比較， ^*Plt; 0.05， ^**Plt;0.01

表4三七花茶對(duì)SHR大鼠心率的影響（ ））

注：與空白對(duì)照組比較， Pgt;0.05

2.3三七花茶對(duì)SHR大鼠血清炎性因子的影響結(jié)果如表5和表6所示：給藥4周后，與空白對(duì)照組比較，模型對(duì)照組大鼠血清中的 TNF-α，IL-1β 和hs-CRP炎性因子的含量均升高（ Plt;0.01 ）；與模型對(duì)照組比較，三七花茶各劑量組大鼠血清中的hs-CRP含量均降低（ Plt;0.01 ），三七花茶 1.08g/kg 和2.16g/kg 劑量組大鼠血清中的TNF - ∝ 和 IL-1β

表5三七花茶對(duì)SHR大鼠血清炎性因子TNF- ∝ 和 1L-1β 的影響 ）

注：與空白對(duì)照組比較， ^##Plt;0.01 ；與模型組比較， ^*Plt; 0.05，Ω^??Plt;0.01.

表6三七花茶對(duì)SHR大鼠血清炎性因子hs-CRP和IL-10的影響

注：與空白對(duì)照組比較，# ；與模型組比較， ^*Plt; 0. 05 ，^**Plt;0.01

含量均降低（ Plt;0.05 或 Plt;0.01 ），三七花茶2.16g/kg 劑量組大鼠血清中IL－10含量升高（ Plt; 0.01）。表明三七花茶可以抑制SHR大鼠炎癥的發(fā)展，可能是其降壓的作用機(jī)制之一。

2.4三七花茶對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠心肌肥厚指標(biāo)的影響結(jié)果如表7所示：給藥4周后，與空白對(duì)照組比較，模型對(duì)照組大鼠的左心室心肌肥厚指標(biāo)LVHI和LVW/RVW均升高（ Plt;0.01 ）；與模型對(duì)照組比較，三七花茶 1.08g/kg 和 2.16g/kg 劑量組大鼠的左心室心肌肥厚指標(biāo)LVHI均降低（ Plt;0.05 ），LVW/RVW有降低的趨勢(shì)但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。表明三七花茶對(duì)SHR大鼠左心室肥厚有很好的保護(hù)作用。

表7三七花茶對(duì)SHR大鼠心肌肥厚指標(biāo)的影響（ ）

注：與空白對(duì)照組比較， ^#Plt;0.01 ;與模型組比較， ^*Plt; 0.05， ^**Plt;0.01

2.5 三七花茶對(duì)SHR大鼠主要器官病理組織檢查2.5.1三七花茶對(duì) SHR 大鼠心臟組織病理學(xué)的影響HE染色結(jié)果如圖1顯示，空白對(duì)照組心肌細(xì)胞纖維排列整齊，細(xì)胞核明顯，無(wú)細(xì)胞腫脹，模型組心肌細(xì)胞肥大，細(xì)胞核增多且排列不規(guī)則，心肌纖維斷裂融合，排列紊亂，間質(zhì)增寬，部分心肌腫脹，出現(xiàn)較為明顯的大面積心肌水樣變性，血管壁增厚。與模型組比較，三七花茶各劑量組伴隨著劑量的增加，心肌病變有不同程度的好轉(zhuǎn)，局部心肌排列紊亂，心肌細(xì)胞肥大程度較模型組為輕，尤以三七花茶 2.16g/kg 組變化最為顯著。表明三七花茶對(duì)大鼠心臟病變有一定改善作用。

圖1心臟HE染色（ ×40 ）

2.5.2三七花茶對(duì) SHR大鼠腎臟組織病理學(xué)的影響HE染色結(jié)果如圖2顯示：空白對(duì)照組腎單位結(jié)構(gòu)清楚，未見(jiàn)腎小球纖維化，玻璃樣變，未見(jiàn)腎小球入球小動(dòng)脈增厚或硬化。模型組部分腎小球毛細(xì)血管及間質(zhì)擴(kuò)張，充血，腎小球出現(xiàn)大量纖維化及玻璃樣病變，腎小管上皮細(xì)胞水腫，腎小球人球小動(dòng)脈管壁增厚，管腔變小。與模型組比較，三七花茶 2.16g/kg 組腎小球纖維化及玻璃樣病變，腎小管上皮細(xì)胞水腫等均有明顯改善，其它給藥組無(wú)明顯改善。

圖2腎臟HE染色（ ×40 ）

3討論

隨著人們生活水平的提高，高脂高鹽等不良飲食和生活習(xí)慣使高血壓患病人群不斷升高，高血壓已然成為我國(guó)患病人數(shù)最多的慢性病，也是我國(guó)人口致死致殘的第一病因[9]。此外，臨界高血壓是其病變的早期階段，即可發(fā)展為高血壓，也可維持臨界高血壓或恢復(fù)到正常[10]。針對(duì)這部分人群，醫(yī)生更多的建議是改善生活方式和飲食習(xí)慣而非服用降血壓的藥物。

三七為五加科植物，傳統(tǒng)多以干燥的根、莖入藥，其主要活性成分三七總皂苷廣泛用于臨床心腦血管疾病的防治中，但對(duì)三七花的研究報(bào)告較少。先前有資料報(bào)道三七花總皂苷具有一定的降壓作用[1]，民間亦有將三七花作為食物原料而發(fā)揮一定的保健功能[12]。此外，黃璐琦院士課題組對(duì)三七莖葉、三七花作為新食品原料的安全性和可行性進(jìn)行了研究[13]，指出三七花是一種非常優(yōu)質(zhì)的新食品原料，且從三七資源綜合開(kāi)發(fā)的角度鼓勵(lì)三七花的深度研究。

在高血壓發(fā)病機(jī)制中，炎性細(xì)胞和炎性細(xì)胞因子的作用越來(lái)越受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓是一個(gè)明顯的慢性炎癥過(guò)程，高血壓早期表現(xiàn)多種促炎因子水平升高[14-15]，與高血壓密切相關(guān)的炎癥細(xì)胞因子包括白細(xì)胞介素 1β（IL-1β），IL-6，IL-8，IL-10 、腫瘤壞死因子 α（TNF-α） 、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）纖溶酶原激活物抑制劑等[16]。而高血壓病左心室肥厚（LVH）又是高血壓病最常見(jiàn)的靶器官損傷，可導(dǎo)致嚴(yán)重的心功能衰竭和惡性室性心律失常的發(fā)生[17]。文獻(xiàn)報(bào)道： TNF-α 對(duì)于壓力超負(fù)荷心臟是一個(gè)重要的促纖維化介質(zhì)，可以通過(guò)激活核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κ_KB） 和p38MAPK途徑導(dǎo)致的LVH和心力衰竭[18]。 IL-1β 同樣具有負(fù)性肌力作用，能介導(dǎo)心室重構(gòu)，促發(fā)心肌細(xì)胞凋亡等多重途徑參與高血壓的LVH 的形成[19]。Hs-CRP可以使多形核白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞激活，內(nèi)皮素-1（ET-1）及其免疫樣激活物，收縮血管而提升血壓[20]。而IL－10 作為一種抗炎細(xì)胞因子，可以抑制促炎介質(zhì)的釋放，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP），抑制心肌細(xì)胞凋亡而保護(hù)心肌，調(diào)節(jié)血壓平衡[21]。本研究結(jié)果顯示：三七花茶可以明顯降低自發(fā)性高血壓大鼠的血壓，作用機(jī)理可能涉及改善心肌肥厚，調(diào)節(jié)與血壓相關(guān)的細(xì)胞因子（降低 TNF-α，IL-1β hs-CRP和升高IL-10）而發(fā)揮降壓作用。

大量研究表明，長(zhǎng)期處于高血壓會(huì)導(dǎo)致心臟肥大和心功能障礙，當(dāng)心臟長(zhǎng)期處于病理應(yīng)激下時(shí)，會(huì)誘發(fā)病理性心臟肥大，主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞體積增加、間質(zhì)腫脹、結(jié)構(gòu)紊亂、蛋白質(zhì)合成增加和肌成纖維細(xì)胞活化等[22-23]。若以上心室重塑變化不能在短時(shí)間內(nèi)得到改善，便會(huì)逐漸惡化，最終導(dǎo)致心力衰竭[24]本研究中所使用的自發(fā)性高血壓大鼠周齡較小，比較符合高血壓早期特別是臨界高血壓的相關(guān)研究。病理結(jié)果顯示，三七花茶對(duì)大鼠的心肌細(xì)胞肥厚和腎小球纖維化及玻璃樣病變，腎小管上皮細(xì)胞水腫等均有明顯改善。

綜上所述，本研究證明了三七花茶對(duì)SHR大鼠具有明顯降壓作用，其作用機(jī)制可能與改善心肌肥厚，調(diào)節(jié)與血壓相關(guān)的炎癥因子有關(guān)。

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（收稿日期：2025-01-13）