中醫(yī)藥調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)通路防治糖尿病認(rèn)知障礙作用機(jī)制研究進(jìn)展

中圖分類號(hào)：R255.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2025）07-0089-06

Research Progress on the Mechanism of Traditional Chinese Medicine Regulating the PI3K/Akt Signaling Pathway in the Prevention and Treatment of Diabetic Cognitive Impairment

ZHANG Zi-peng，LUO Yu- wen，AN Dong，LIANG Yong-lin，LIN Xin - jie， CHAI Chao（Gansu UniversityofTraditional ChineseMedicine，Lanzhou73oooo，China）

【AbstractDiabetes isan important risk factor for cognitive impairment.The mechanisms of the association betwendiabetesandcognitive impairment include insulin resistance，mitochondrial autophagy，inflammation，oxidative stress，etc.In recent years，a large number of studies have found thatthe phosphatidylinositol 3-kinase（PI3K）/protein kinase B（Akt）signaling pathway isan important targetfortheprevention and treatment of diabeticcognitivedysfunction（DCD）.Monomers and compound prescriptions of traditional Chinese medicine affect mammalian target of rapamycin（ mToR）， glycogen synthase kinase ^{-3（GSK-3β）} ， superoxide dismutase（ SOD）， postsynaptic density protein -95 （PSD -95），apoptosis inhibitor gene（Bcl -2）， etc. by regulating the PI3K/Akt signaling pathway，，thereby achievig metabolic regulation. It has multiple efects such as reducing insulin resistance，lowering inflammation and oxidative stressto prevent and treat DCD.It has the advantages of multi-target，all-round and smalladverse reactions，and is an important direction for new drug research and development.Basedon the P13K/Akt signaling pathway，this paper reviews its pathological mechanism in DCD and the research on traditional Chinese medicine intervention，with the aimof providing references for the prevention and treatment of DCD with traditional Chinese medicine and the development of clinical drugs.

【 Key words】Chinese Medicine; PI3K/Akt Signaling Pathway; DCD; Mechanism of Action; Research Progress

全球糖尿病患病率的上升是一個(gè)公共衛(wèi)生問題， 統(tǒng)計(jì)顯示，2021年全球糖尿病患病率約為 10.5% （5.366億人），到2045年將上升到 12.2% （7.832億）[1]。糖尿病作為關(guān)鍵危險(xiǎn)因素，會(huì)增加大腦胰島素抵抗、炎癥與氧化應(yīng)激[2-3]。促使血管狀態(tài)不佳，極大增加癡呆患病風(fēng)險(xiǎn)[4]。糖尿病認(rèn)知障礙（diabet-iccognitivedysfunction，DCD）是糖尿病的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，臨床主要以藥物療法為主，包括鼻內(nèi)胰島素、胰高血糖素樣肽1受體（GLP-1）激動(dòng)劑、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑、噻唑烷二酮、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑[5-6]等，磷脂酞肌醇3－激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信號(hào)通路為經(jīng)典的胰島素信號(hào)通路，該通路具有調(diào)控血糖，促進(jìn)細(xì)胞生存、抑制細(xì)胞凋亡、神經(jīng)保護(hù)等作用[7-8]。DCD 的發(fā)生與該通路失調(diào)密切相關(guān)，近年來基于此條通路治療DCD的大量中醫(yī)藥研究表明，干預(yù)PI3K/AKT信號(hào)通路或可成為中藥防治DCD的新途徑。本文對(duì)該通路在DCD的作用機(jī)制進(jìn)行闡釋，并對(duì)目前中醫(yī)藥通過調(diào)控該通路防治DCD等方面進(jìn)行綜述。

1中醫(yī)對(duì)糖尿病認(rèn)知障礙的認(rèn)識(shí)

DCD是糖尿病的并發(fā)癥之一，依據(jù)其臨床特點(diǎn)及臨床表現(xiàn)可歸屬中醫(yī)學(xué)“癡呆”“健忘”等范疇，《蘭室秘藏·消渴門》記載“消渴，上下齒皆麻，舌根強(qiáng)硬，腫痛…喜怒善忘”?！妒?jì)總錄》提出“消渴日久，健忘證忡”的觀點(diǎn)?，F(xiàn)代醫(yī)家將其稱為“消渴呆病”“消渴腦病”[9] 。

中醫(yī)認(rèn)為其病位在腦，與肝、脾、腎密切相關(guān)。多因先天稟賦不足，加之飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞欲過度等而發(fā)病，為本虛標(biāo)實(shí)之證[10]。腎主骨生髓，腦為髓海，故腎精充則髓海充，腎精虛則髓海不足?！夺t(yī)學(xué)心悟》云：“腎主智，腎虛則智不足”。說明腎、腦與認(rèn)知功能相關(guān)[\"]。若消渴日久，臟腑受損，腎精虧虛，腦失所養(yǎng)，日久則發(fā)為呆證。

脾為后天之本，氣血生化之源，氣機(jī)升降之樞紐，《醫(yī)林改錯(cuò)·腦髓說》云：“靈機(jī)記性在腦者，因飲食生氣血…名曰髓海?！薄鹅`樞·本神》又云：“脾藏營，營舍意”。脾在志為思，其主生清，運(yùn)化水谷精微，濡潤全身，化生氣血，上輸于頭目，進(jìn)而補(bǔ)益腦髓，為腦之機(jī)能提供營養(yǎng)基礎(chǔ)，腦主元神而主意志，脾氣充實(shí)則氣血旺盛，腦髓化生有源，則腦思功能發(fā)揮正常。若飲食不節(jié)，損傷脾胃，可引發(fā)消渴[12]?！端貑枴て娌≌摗吩唬骸按巳吮?cái)?shù)食甘美故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴”。過食肥甘則脾失健運(yùn)，水液運(yùn)化失常，釀生痰濕，又因脾喜燥惡濕，濕易傷脾，以致水濕內(nèi)停，痰癖內(nèi)生，二者相互影響，發(fā)為消渴[13]。消渴病機(jī)“陰虛為本，燥熱為標(biāo)”，在脾胃陰虛，燥熱擾神，痰瘀內(nèi)蘊(yùn)的基礎(chǔ)上化毒，毒損腦絡(luò)[14]；加之脾氣虧虛，失于健運(yùn)，則氣血生化乏源，腦髓失養(yǎng)，發(fā)為消渴呆病。

肝主疏泄，調(diào)控臟腑功能和氣血津液的運(yùn)行?！侗孀C錄》云：“然而呆病之成…起于肝氣之郁”。肝藏魂，長期情志不暢則肝氣郁結(jié)，肝失疏泄，日久發(fā)為健忘。而肝氣犯脾，導(dǎo)致氣血虧虛，清陽不升，腦失濡養(yǎng)，且痰瘀阻絡(luò)，損害神機(jī)，漸成癡呆[15]。DCD 病程中，腎精虧虛是病機(jī)的根本，脾氣不足是病機(jī)的關(guān)鍵，而肝失疏泄則貫穿病程始終。故臨床常以補(bǔ)氣健脾養(yǎng)陰、疏肝解郁益腎、活血化瘀祛痰法辨證治療DCD。

2PI3K/Akt信號(hào)通路在糖尿病認(rèn)知障礙的作用

2.1PI3K/Akt信號(hào)通路胰島素、胰島素樣生長因子（IGF）和胰島素樣激素是誘導(dǎo)PI3K/AKT信號(hào)通路的主要因子。胰島素與胰島素受體（IR）（IR-A和IR-B）、胰島素樣生長因子受體（IGF-IR）結(jié)合來傳導(dǎo)胰島素信號(hào)，進(jìn)而激活次級(jí)信使PI3K[16]，PI3K是由p85調(diào)節(jié)亞基和p110催化亞基形成的異二聚體，PI3K激活后，將PIP2轉(zhuǎn)化為PIP3，PIP3通過Akt蛋白 Ser473 或 Thr308 位點(diǎn)的磷酸化使其活化，Akt由N端PH結(jié)構(gòu)域、催化結(jié)構(gòu)域和C端調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域組成，活化的Akt可以激活mToR、Bcl2、GABA，抑制 、BAX、FOXO[17]，該途徑阻斷了活性氧（ROS）線粒體應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激）、氧化應(yīng)激、突變和配體-受體相互作用不足[18]。在細(xì)胞生長、細(xì)胞衰老、凋亡、葡萄糖、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝中發(fā)揮重要作用[19-20]

2.2糖尿病認(rèn)知障礙發(fā)生的相關(guān)機(jī)制胰島素抵抗、線粒體功能障礙、神經(jīng)炎癥與氧化應(yīng)激等是引起DCD 的重要機(jī)制[2I-23]。其中胰島素抵抗參與 DCD全過程，胰島素通過可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)穿過血腦屏障，與大腦中廣泛表達(dá)的胰島素受體結(jié)合[24]。胰島素抵抗由多種原因引起，包括胰島素受體（IR）下調(diào)、IR無法結(jié)合胰島素或胰島素級(jí)聯(lián)反應(yīng)失調(diào)。在大腦或外周，這種抵抗可能導(dǎo)致調(diào)節(jié)新陳代謝能力下降以及認(rèn)知障礙，Tau蛋白過度磷酸化是AD患者的典型表現(xiàn)，研究表明，T2DM動(dòng)物模型大腦海馬組織中tau磷酸化增加，Tau蛋白功能異常可能與腦胰島素抵抗有關(guān)[25]大腦對(duì)新陳代謝和行為的調(diào)節(jié)需要能量供應(yīng)，而線粒體主要以ATP的形式提供能量。因此，線粒體功能對(duì)神經(jīng)元健康和信號(hào)傳導(dǎo)能力起著關(guān)鍵作用[26]。胰島素在大腦中的一個(gè)重要功能是調(diào)節(jié)突觸前海馬體中的線粒體，在小鼠皮質(zhì)神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和混合膠質(zhì)細(xì)胞中，胰島素可以增加線粒體ATP的產(chǎn)生，而大腦胰島素抵抗可能造成線粒體功能障礙，在HFD誘導(dǎo)的T2DM小鼠大腦中，胰島素抵抗會(huì)破壞線粒體-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，進(jìn)而降低下丘腦線粒體功能[27]。同時(shí)胰島素抵抗可能是增加和促進(jìn)炎癥、氧化應(yīng)激而導(dǎo)致AD神經(jīng)退行性變的因素，在AD和2型糖尿病患者中，AGEs靶向結(jié)合晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE），導(dǎo)致NF-kB表達(dá)上調(diào)，介導(dǎo)炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生[28]。

2.3PI3K/Akt介導(dǎo)的胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與糖尿病認(rèn)知障礙糖尿病大腦中，胰島素抵抗會(huì)降低胰島素受體水平，并減少IRS1/PI3K/Akt胰島素信號(hào)傳導(dǎo)。這種情況下，突觸處GluN2B和GluA1磷酸化水平降低，導(dǎo)致突觸可塑性和記憶受損[29]。PI3K/Akt調(diào)控GLUT4蛋白表達(dá)受到抑制，促使AMPK-SIRT1-PGC-1α 介導(dǎo)的Mt代謝途徑異常，降低Mt電子傳遞蛋白的穩(wěn)定性，從而增加氧化應(yīng)激，減少ATP和NAD 的產(chǎn)生[30]。同時(shí)這種抑制還損害AMPK/CREB信號(hào)通路傳導(dǎo)，降低BDNF水平，加速認(rèn)知功能下降進(jìn)程[31]。AGEs－RAGE 復(fù)合物會(huì)激活炎癥通路NF- κB ，阻斷PI3K/Akt介導(dǎo)的胰島素信號(hào)通路，而腦胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)減少會(huì)抑制PI3K/Akt信號(hào)通路表達(dá)，進(jìn)而降低mToR的活性，并增加GSK-3β活性，使異常的tau磷酸化增多，形成大量NFT，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[30]

3中醫(yī)藥調(diào)控PI3K/AKT信號(hào)通路防治糖尿病相關(guān) 認(rèn)知障礙

近年來，中醫(yī)藥以多靶點(diǎn)、全方位、不良反應(yīng)小為優(yōu)勢(shì)，在調(diào)控P13K/Akt信號(hào)通路改善DCD中起重要作用，主要體現(xiàn)在單味中藥有效成分和中藥復(fù)方兩個(gè)方面。

3.1單味中藥有效成分從現(xiàn)有研究來看，調(diào)控P13K/Akt信號(hào)通路的單味中藥有效成分包括：補(bǔ)氣藥（人參皂苷Rb1、絞股藍(lán)皂苷LXXV、紅景天苷、五味子素A）、祛痰藥（桑黃酮G、白花前胡丙素）、活血藥（阿魏、四氫姜黃素、非瑟酮、三七皂苷R1）、清熱藥（小檗堿、青蒿素），其主要機(jī)制是激活P13K/Akt信號(hào)通路，增加mTOR、PSD-95、SOD等表達(dá)，抑制GSK-3β，NF-κ^g 以及炎性因子等活性，起到防治神經(jīng)元凋亡、減少炎癥、氧化應(yīng)激，調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂，維持線粒體穩(wěn)態(tài)的作用。

人參皂苷Rb1是一種從人參花蕾中提取的三萜皂苷類化合物，具有增強(qiáng)智力、改善缺血、神經(jīng)保護(hù)等藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)[32]，在MGO 誘導(dǎo)的SH-SY5Y細(xì)胞中，Rb1通過激活P13K/AKT信號(hào)通路，上調(diào)AKT，增加 SOD、CAT 和GSH 的活性，提高 Bcl-2/ Bax 比值，抑制 cleaved caspase -3 和 cleaved caspase-9的表達(dá)。絞股藍(lán)皂苷LXXV是從絞股藍(lán)中提取的皂苷類化合物[33]，在 db/db 小鼠中絞股藍(lán)皂苷LXXV可以提高 p-AktSer473，PPARγ GLUT表達(dá)，降低 p-IRS-1Ser616 表達(dá)。紅景天苷是從紅景天的干燥跟莖或干燥全草中提取的一種酚苷化合物，具有抗消炎抗氧化、降糖降脂、改善胰島素抵抗、抑制細(xì)胞凋亡、保護(hù)神經(jīng)元等藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)[34」，紅景天苷通過激活 PI3K/Akt/GSK-3β 信號(hào)通路，上調(diào)PI3K、Akt、MAP2、SYN、Bcl-2表達(dá)，同時(shí)抑制cleavedcaspase-3，caspase3和Bax表達(dá)，在DCD中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。五味子素A是一種木脂素類化合物，主要從五味子干燥的成熟果實(shí)中提取，具有抗炎抗氧化、抗凋亡、免疫調(diào)節(jié)以及神經(jīng)保護(hù)的藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)[35]，五味子素A可以用通過調(diào)節(jié)PI3K/Akt/GSK-3β 信號(hào)通路，上調(diào)Akt表達(dá)，下調(diào) NF-κβ 、 IKKα 、Aβ42表達(dá)。桑黃酮G是一種存在于桑白皮的黃酮類化合物，具有抗氧化應(yīng)激、抗炎和神經(jīng)保護(hù)的藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)[36]，桑黃酮G可以激活P13K/Akt信號(hào)通路，上調(diào)AGEs處理的HT22細(xì)胞中SOD、GPX表達(dá)，AKT和 磷酸化水平并提高 Bcl-2/Bax 比值，降低 MDA、AChE 分泌，以及 GSK3α，GSK3β 、P38和 MAPK/NF-κBp65 的磷酸化水平。白花前胡丙素是一種香豆素類化合物，從白花前胡的根中提取，具有抗炎抗氧化以及神經(jīng)保護(hù)等藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)[37]，白花前胡可以恢復(fù)T2DM小鼠海馬中的PI3K/AKT/GSK3β信號(hào)通路，減輕L-LTP損傷。阿魏酸是一種多酚類化合物，主要從阿魏、川芎、木賊、升麻的根莖或全草中提取，具有抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護(hù)等藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)[38]，阿魏酸可以降低HFD喂養(yǎng)的小鼠和PA誘導(dǎo)的HT22細(xì)胞中BAX/Bcl-2比值，增加IRS1/PI3K/AKT/GSK -3β 磷酸化蛋白的表達(dá)水平，進(jìn)而增加Nrf2和GPX4表達(dá)，阻斷氧化應(yīng)激，抑制神經(jīng)元凋亡。四氫姜黃素是從姜科植物姜黃根莖中分離的姜黃素氫化而來。具有抗炎抗氧化活性等藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)[39，四氫姜黃素通過作用于IGF-1信號(hào)通路，激活P13K/AKT信號(hào)通路，發(fā)揮抗DACI作用。非瑟酮是一種黃酮類化合物，從中藥黃盧中提取，具有抗炎、抗衰老、神經(jīng)保護(hù)等藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)[4°，非瑟酮可以激活HG誘導(dǎo)的HT22細(xì)胞PI3K/Akt/CREB 信號(hào)通路，上調(diào) Bdnf、Gdnf、Syp和GrialmRNA表達(dá)和SOD水平，降低MAD水平。三七皂苷R1是從三七的干燥根及根莖中提取的三萜皂苷類化合物，具有抗炎、抗血栓、神經(jīng)保護(hù)等藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)[4I]，在HG誘導(dǎo)的 db/db 小鼠中三七皂苷R1可以上調(diào) Akt、SOD、Nrf2、HO-1 水平，并降低IL-6，IL-1β，TNF-α，MCP-1 、NLRP3、MDA、ROS水平。小檗堿是一種從黃連中提取的生物堿類化合物，具有抗炎、殺菌等藥理作用，研究發(fā)現(xiàn)[42]，小檗堿能上調(diào) db/db 小鼠海馬神經(jīng)元中IGF1R、IGF1、PI3K、 和 p-GSK3β 表達(dá)，抑制 tau蛋白磷酸化水平，進(jìn)而改善 DCD 。青蒿素是一種倍半萜內(nèi)酯類化合物，主要從黃花蒿的莖葉提取而得，具有抗瘧、抗炎、神經(jīng)保護(hù)等藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)[43]，2型糖尿病小鼠經(jīng)青蒿素作用后海馬組織的P13k、AKT磷酸化水平、突觸后膜致密蛋白-95（PSD-95）水平明顯增高，表明青蒿素通過上調(diào)P13K/AKT信號(hào)通路，改善海馬突觸相關(guān)蛋白表達(dá)，起到緩解胰島素抵抗以及神經(jīng)保護(hù)作用。

3.2中藥復(fù)方從目前研究來看，中藥復(fù)方治療DCD的研究多為實(shí)驗(yàn)研究，臨床研究較少，本文總結(jié)了補(bǔ)陽還五湯、解毒通絡(luò)調(diào)肝方、當(dāng)歸六黃湯等中藥復(fù)方，主要以“補(bǔ)氣養(yǎng)陰、活血化瘀”為主，發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方可提高PI3K、Akt、SOD、Bcl-2等表達(dá)，降低GSK-3β 等水平，減輕個(gè)體胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)糖脂代謝，從而改善DCD。

補(bǔ)陽還五湯由黃芪、歸尾、赤芍、地龍、川芎、桃仁、紅花組成，具有補(bǔ)氣生清，活血通絡(luò)的功效。崔巍等將補(bǔ)陽還五湯作用于高脂高糖聯(lián)合STZ共同誘導(dǎo)的 T2DM大鼠，干預(yù)8周后發(fā)現(xiàn)，大鼠 p-PI3K，p- Akt磷酸化水平升高， Bcl-2 基因表達(dá)升高，F(xiàn)BG、TC、TG、LDL-C顯著降低，說明補(bǔ)陽還五湯可以激活PI3K/Akt信號(hào)通路，降低大鼠血糖血脂，抑制神經(jīng)元凋亡。

解毒通絡(luò)調(diào)肝方由黃連、白芍、黃芪、虎杖、丹參，酒軍、金銀花、柴胡組成，具有疏肝清熱，解毒祛瘀之功效。蘇婧等[44]發(fā)現(xiàn)，解毒通絡(luò)調(diào)肝方作用于高脂高糖聯(lián)合STZ的T2DM大鼠，可以提高大鼠海馬組織中PI3K、Akt磷酸化水平，BDNF、CREB、GLUT4蛋白表達(dá)，并降低 GSK-3β 表達(dá)，證明解毒通絡(luò)調(diào)肝方通過調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)通路來調(diào)節(jié)糖脂代謝，保護(hù)神經(jīng)元，從而降低空腹血糖，改善胰島素抵抗與認(rèn)知能力。

當(dāng)歸六黃湯由生地黃、熟地黃、黃芩、黃連、黃柏、黃芪、當(dāng)歸組成，具有之補(bǔ)腎填精、滋陰清熱之功效。甘盼盼[45]將當(dāng)歸六黃湯用來干預(yù)高脂飲食聯(lián)合STZ共同誘導(dǎo)的T2DM小鼠，觀察發(fā)現(xiàn)，小鼠PI3K、Akt、IRS1磷酸化水平顯著升高， SOD，GSH-Px，CAT 表達(dá)升高， TNF-α，IL-6，IL-8 以及FBG、FINS顯著降低，說明當(dāng)歸六黃湯可上調(diào)小鼠海馬組織IRS1/PI3K/AKT信號(hào)通路蛋白的表達(dá)，降低空腹血糖與空腹胰島素水平，減輕炎癥發(fā)生，增加神經(jīng)元抗氧化能力，以此來改善認(rèn)知功能。

滋補(bǔ)脾陰方由紅參、紅參、山藥根、牡丹、丹參、白葫蘆豆、荷花、荷葉、黃花、檀香、花椒、甘草組成，具有健脾益氣、養(yǎng)陰清熱之功效。Ren等[46]將滋補(bǔ)脾陰方作用于雄性C57BLKS/J-db/db小鼠，發(fā)現(xiàn)小鼠海馬和大腦皮層中Akt、Grb2、Gab2磷酸化水平升高，而 活性下降，說明滋補(bǔ)脾陰方可以激活Grb2-PI3K/Akt信號(hào)通路，起到神經(jīng)保護(hù)的作用。

滌痰湯由半夏、枳實(shí)、茯苓、橘紅、石菖蒲、人參、竹茹、甘草、干姜組成，具有益氣祛痰、化濕利竅之功效。明淑平[47]將滌痰湯作用于高脂飲食聯(lián)合STZ共同誘導(dǎo)的T2DM大鼠，可以激活大鼠海馬組織 PI3K Akt信號(hào)通路，提高 IGF-1Jbcl-2 基因表達(dá)，降低炎癥因子水平。

4小結(jié)

糖尿病是當(dāng)前社會(huì)危害人類健康的主要代謝性疾病。研究表明[48]， 60%～90% 的糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)病變，進(jìn)而發(fā)生認(rèn)知功能障礙。糖尿病患者胰島素抵抗、炎癥、氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙等病理過程是引發(fā)DCD的關(guān)鍵機(jī)制，而PI3K/Akt信號(hào)通路介導(dǎo)的胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在糖脂蛋白質(zhì)代謝、細(xì)胞中促凋亡、自噬、蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊、晚期糖基化終末產(chǎn)物的形成中起到重要作用。如上文所述，多種中藥單體以及中藥復(fù)方能夠調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，通過與GLUT4、 、 、SIRT1、 PGClα 、AMPK、和 NF-κB 等多種信號(hào)因子相互作用，發(fā)揮調(diào)節(jié)糖脂代謝、抑制炎癥損傷、抑制氧化應(yīng)激、維持線粒體穩(wěn)態(tài)的效應(yīng)，改善胰島素抵抗，從而防治DCD。因此PI3K/Akt信號(hào)通路作為治療DCD的關(guān)鍵通路，為中醫(yī)藥的臨床應(yīng)用及新藥研發(fā)提供參考及依據(jù)。

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