瑞馬唑侖與咪達(dá)唑侖對(duì)老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者認(rèn)知功能及定量腦電圖指標(biāo)的影響比較

Comparison of the Effects of Remimazolam and Midazolam on Cognitive Function and Quantitative Electroencephalography Indicators in Elderly Patients Undergoing Hip Replacement/HUANG Wanhong， CHEN Qiulin.//Medical Innovation of China，2025，22（17）： 043-047

[Abstract]Objective： To investigate and compare the efects of Remimazolam and Midazolam on cognitive functionandquantitative electroencephalography indicators in elderly patients undergoing hipreplacement.Method：A totalof140 elderlypatientsunderwent hipreplacement in theFirstAfiliated Hospital of XiamenUniversity from October 2O22 to December 2O24 were divided into groupAand group Baccording to the random number table，with 70 cases ineach group.IngroupA，Midazolam，Propofol，Sufentanil and Cisatracurium were used foranesthesia induction，and idazolam，Propofol，CisatracuriumandRemifentanil wereusedforanesthesia maintenance.IngroupB， Midazolam in group A was replaced by Remimazolam.The incidence of postoperative cognitive dysfunction， perioperative hemodynamic indicators [mean arterial pressure （MAP），heart rate （HR）]，serum indicators [S100 calcium-bindingprotein β（S100β） ，interleukin-6 （IL-6）] and quantitative electroencephalographyindicators"（the frequencies of the left and right frontal α wave and 0 wave） were compared between the two groups. Result： The incidence of postoperative cognitive dysfunction in group B was significantly lower than that in group A， the difference was statistically significant （Plt;0.05） .There were no statistically significant difference in hemodynamic indicators，serum indicators and quantitative electroencephalography indicators between the two groups before the operation （ Pgt;0.05 ）.The MAP and HR in group B at 3O minutes during the operation and immediately after the operation were significantly higher than those in group A， the S100β ，IL-6andleft and right frontal0wave frequencies in group B24and72 hours aftertheoperation were significantlylower thanthose in groupA，and the left and right frontal α wave frequencies in group B were significantly higher than those in group A，the differences were statistically significant（ P lt;0.05）.Conclusion： The effect of Remimazolam on cognitive function and quantitative electroencephalography indicators in elderly patients undergoing hipreplacement isless thanthatof Midazolam，and it is more conducive to the stability of perioperative hemodynamics.

[Key words] Remimazolam Midazolam Hip replacement Cognitive function Quantitative electroencephalography

First-author'saddres： Department of Pharmacy，the First Afiliated Hospital of Xiamen University， amen361003，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.17.010

髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的臨床應(yīng)用率較高，故臨床中關(guān)于本類患者手術(shù)相關(guān)的各方面研究均多見。老年患者因年齡因素，其術(shù)后認(rèn)知障礙的發(fā)生率較高，故對(duì)老年手術(shù)患者進(jìn)行術(shù)后認(rèn)知功能的評(píng)估意義重大[1-2]。再者，定量腦電圖指標(biāo)變化與認(rèn)知功能受損程度密切相關(guān)，因此在老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者中的監(jiān)測價(jià)值較高。臨床中將瑞馬唑侖與咪達(dá)唑侖應(yīng)用于老年手術(shù)患者的研究可見[3-5]，且不乏兩者應(yīng)用效果及安全性的比較研究，但是其對(duì)本類患者認(rèn)知功能的影響研究相對(duì)不足，且研究結(jié)果差異較大。因此本研究現(xiàn)探究及比較瑞馬唑侖與咪達(dá)唑侖對(duì)老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者認(rèn)知功能及定量腦電圖指標(biāo)的影響，并報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2022年10月一2024年12月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的140例老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：60歲及以上；行全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：多器官功能不全；既往骨科創(chuàng)傷或手術(shù)史；腦卒中、心肌梗死病史；溝通障礙；術(shù)前已存在認(rèn)知障礙；精神病史；臨床資料不完整。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A組與B組，每組70例。本次研究經(jīng)廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊咧橥獗狙芯?，且簽署相關(guān)同意書。

1.2 方法

A組：咪達(dá)唑侖（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19990027，規(guī)格： 1mL：5mg ） 0.02～0.05mg/kg 、丙泊酚（生產(chǎn)廠家：西安力邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19990282，規(guī)格： 20mL：0.2g ） 0.5～1.0mg/kg 、舒芬太尼（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20203650，規(guī)格： 1mL：50μg ）0.1～0.3μg/kg 及順阿曲庫銨（生產(chǎn)廠家：南京健友生化制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20203700，規(guī)格： 5mL：10mg）0.15～0.20mg/kg 進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，均為靜脈推注。咪達(dá)唑侖 0.02～0.05mg/ （ kg?h ）、丙泊酚2～4mg/（kg?h） 、順阿曲庫銨 0.7～1.5μg/ （ kg?min ）與瑞芬太尼（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030200，規(guī)格： 5mg ）0.03～0.15μg/ （ kg?min ）進(jìn)行麻醉維持，均為靜脈泵注。

B組：將A組中的咪達(dá)唑侖換為瑞馬唑侖（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20190034，規(guī)格： 36mg ），以瑞馬唑侖按照0.05～0.15mg/kg 進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)， 0.25～0.7mg/ （ （kg?h） 進(jìn)行麻醉維持，其余與A組完全相同。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率、圍手術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)「平均動(dòng)脈壓（MAP）及心率（HR）]、血清指標(biāo)[S100鈣結(jié)合蛋白 β （ S100β ）白介素-6（IL-6）]及定量腦電圖指標(biāo)（左、右額∝ 波及波頻率）。（1）術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生情況：術(shù)后 ^72h 以簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)估兩組患者的認(rèn)知功能，得分27分及以上為正常，21＼～26分、10＼～20分及 lt;10 分分別表示輕度、中度及重度認(rèn)知功能障礙。總發(fā)生率為輕度、中度與重度認(rèn)知功能障礙發(fā)生率之和。（2）血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：術(shù)前、術(shù)中 30min 及術(shù)后即刻分別用心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測兩組患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括MAP及HR 。（3）血清指標(biāo)：分別于術(shù)前及術(shù)后24、 72h 各采集1次血標(biāo)本，每次采集 4.0mL ，按照 3000r/min 的速度離心后，將上清液采集，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)定量檢測 S100β 及 IL-6 （4）定量腦電圖指標(biāo)：分別于術(shù)前及術(shù)后24、 ^72h 采用數(shù)字化腦電圖機(jī)檢測兩組患者的左、右額 ∝ 波及0波頻率，統(tǒng)計(jì)其占總記錄時(shí)間的百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)檢驗(yàn)采用的軟件為SPSS23.0。計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料的描述方式分別為率（ % ）、（ ，檢驗(yàn)方法分別為 χ² 檢驗(yàn)、 Φ_t 檢驗(yàn)（組間比較采用獨(dú)立樣本 χ_t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì) χ_t 檢驗(yàn)）。 Plt;0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

A組中男40例，女30例；年齡60＼～77歲，平均（ 66.73±3.71 ）歲；體重指數(shù)（BMI） 20.2～25.6kg/m² 平均 （ 22.31±1.10 ） kg/m² ；股骨頸骨折39例，股骨頭壞死31例；左側(cè)37例，右側(cè)33例；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)：I級(jí)13例，Ⅱ級(jí)39例，Ⅲ級(jí)18例。B組中男39例，女31例；年齡60＼～78歲，平均（ 66.86±3.69 ）歲； BMI20.1～25.9kg/m² ，平均（ 22.35±1.06 ） kg/m² ；股骨頸骨折41例，股骨頭壞死29例；左側(cè)38例，右側(cè)32例；ASA分級(jí)：I級(jí)12例，Ⅱ級(jí)39例，Ⅱ級(jí)19例。兩組性別、年齡、BMI等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2兩組術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率比較

B組術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=7.056 ， ），見表1。

2.3兩組圍手術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

術(shù)前兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；術(shù)中 30min 及術(shù)后即刻，B組MAP、HR均高于A組，兩組MAP、HR均低于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4 兩組手術(shù)前后血清指標(biāo)比較

術(shù)前兩組血清指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；術(shù)后24、 72h ，B組 s100β 、IL-6均顯著低于A組，兩組 S100β 、IL-6均顯著高于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組手術(shù)前后定量腦電圖指標(biāo)比較

術(shù)前兩組定量腦電圖指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；術(shù)后24、 ^72h ，B組左、右額θ波頻率均顯著低于A組，左、右額 ∝ 波頻率均顯著高于A組（ Plt;0.05 ）；術(shù)后24、 ^72h ，兩組左、右額 ∝ 波頻率均顯著低于術(shù)前，左、右額θ波頻率均顯著高于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表4、表5。

3討論

麻醉作為手術(shù)實(shí)施極為重要的環(huán)節(jié)，不同的麻醉用藥效果存在較大差異，且關(guān)系手術(shù)順利進(jìn)行、效果及患者預(yù)后等。另外，老年患者的麻醉要求較高，而認(rèn)知功能作為麻醉管理的重要內(nèi)容，其在老年手術(shù)患者中的評(píng)估、監(jiān)測意義重大[7-8]。MMSE 評(píng)分對(duì)于術(shù)后認(rèn)知功能具有較高的評(píng)估價(jià)值，此外，S100β 及IL-6也與認(rèn)知功能狀態(tài)密切相關(guān)，其表達(dá)水平一定程度上反映了認(rèn)知功能受損程度[9-10]。再者，定量腦電圖中的 ∝ 波及波頻率在認(rèn)知功能監(jiān)測方面的價(jià)值較高， ∝ 波降低及波升高往往與認(rèn)知功能降低有關(guān)，因此在老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者中的評(píng)估意義較高。近年來，臨床中關(guān)于瑞馬唑侖與咪達(dá)唑侖在老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者中的應(yīng)用研究可見，多數(shù)研究顯示，兩藥在老年手術(shù)患者中均有較好的應(yīng)用效果[Il-12]，但是其對(duì)認(rèn)知功能的細(xì)致全面影響研究不足[13-15]，故兩藥的比較性研究仍極有必要。

本研究結(jié)果顯示，相較咪達(dá)唑侖，應(yīng)用瑞馬唑侖的老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者，其術(shù)后認(rèn)知障礙發(fā)生率低，血流動(dòng)力血穩(wěn)定，血清指標(biāo)及定量腦電圖指標(biāo)均優(yōu)，可見，瑞馬唑侖在減輕老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能損害方面有較好的效果。分析原因，瑞馬唑侖作為超短效類苯二氮罩類藥物，其起效、代謝更快，且對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的不良影響更小[16-17]，而血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定則可有效降低對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的不良影響，因此降低了對(duì)患者認(rèn)知功能的損害，而這也為腦氧代謝的平衡提供了有效的基礎(chǔ)條件[18-20]，故相關(guān)指標(biāo)優(yōu)于咪達(dá)唑侖。

綜上所述，瑞馬唑侖對(duì)老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者認(rèn)知功能的影響小于咪達(dá)唑侖，且更有助于血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定。

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（收稿日期：2025-04-11）（本文編輯：陳韻）