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    開郁種玉湯加減聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)氣滯血瘀型多囊卵巢綜合征患者排卵功能的影響

    2025-08-11 00:00:00沈繼英
    大醫(yī)生 2025年12期
    關(guān)鍵詞:孕酮卵泡血瘀

    【中圖分類號(hào)】R271.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.12.0075.0

    DOI: 10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.024

    多囊卵巢綜合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是一種常見的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病,臨床表現(xiàn)包括排卵障礙、月經(jīng)失調(diào)、肥胖及卵巢多囊樣改變等,臨床若未及時(shí)干預(yù),可能導(dǎo)致患者生育功能受損[1]。目前該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,臨床治療以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、改善排卵功能為主要目標(biāo)[2。炔雌醇環(huán)丙孕酮作為抗雄激素藥物,可通過抑制卵巢雄激素分泌,緩解PCOS相關(guān)癥狀,臨床療效確切,但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)引起肥胖、乳腺腫塊等并發(fā)癥,遠(yuǎn)期效果有限,需探尋更安全的治療方案[3]。中醫(yī)理論認(rèn)為PCOS屬于“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“不孕”“顴寢”“肥胖”等病癥范疇,其病機(jī)多與氣滯血瘀、脾腎兩虛密切相關(guān),氣滯血瘀證是其常見證型,治療應(yīng)遵循理氣疏肝、活血化瘀的原則[4。開郁種玉湯出自《傅青主女科》,由香附、白芍、當(dāng)歸、丹皮等中藥組成,具有疏肝解郁、活血化之效,在氣滯血瘀型婦科疾病中應(yīng)用廣泛[5]?;诖?,本研究探討開郁種玉湯加減聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)氣滯血瘀型PCOS患者排卵功能的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1資料與方法

    1.1一般資料選取2021年1月至2023年6月詔安縣中醫(yī)院收治的86例氣滯血瘀型PCOS患者,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組,各43例。對(duì)照組患者年齡20\~35歲,平均年齡( 27.85±1.31 )歲;病程1\~8年,平均病程( 4.08±0.22; 年;月經(jīng)期持續(xù)時(shí)間 3~9d ,平均月經(jīng)期持續(xù)時(shí)間( 6.11±0.15)d ;BMI 19~22kg/m2 ,平均 BMI(21.08±0.11)kg/m2 。研究組患者年齡20\~35歲,平均年齡( 27.89±1.36 歲;病程1\~9年,平均病程( 4.16±0.26 )年;月經(jīng)期持續(xù)時(shí)間3\~9d,平均月經(jīng)期持續(xù)時(shí)間( 6.13±0.11)d ;BMI 19~22kg/m2 ,平均BMI( 21.12±0.10)kg/m2 。兩組患者基線資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( Pgt;0.05 ),組間具有可比性。本研究經(jīng)詔安縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):(1西醫(yī)符合PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[;(2)中醫(yī)符合氣滯血瘀的辨證標(biāo)準(zhǔn)[(主癥:月經(jīng)后期量少、經(jīng)行有塊、經(jīng)閉不孕;次癥:精神抑郁、心煩易怒、小腹脹滿拒按、胸脅滿痛、乳房脹痛;舌、脈象:舌體黯紅、點(diǎn)瘀斑、脈沉弦澀);(3年齡 gt;18 歲;(④影像學(xué)檢查結(jié)果顯示雙側(cè)輸卵管暢通,且未見盆腔相關(guān)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近3個(gè)月內(nèi)存在性激素治療史者;(②存在其他內(nèi)分泌腺功能異常者;(3對(duì)本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者。

    1.2治療方法對(duì)照組患者口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20065479,規(guī)格:每片含醋酸環(huán)丙孕酮 2mg 和炔雌醇 0.035mg ),于月經(jīng)第5天開始服用,1片/次、1次/d,連續(xù)服用21d,持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

    研究組患者在對(duì)照組診療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合開郁種玉湯加減治療:組方為白芍、當(dāng)歸、丹皮、路路通各 15g ,香附、茯苓、白術(shù)、牡丹皮、柴胡、皂角刺各 10g ,枸杞子12g ,炙甘草 6g 。腎陰虛者加山藥、山茱萸各 15g ;乳房脹痛者加橘核、荔枝核各 15g 。上述藥材加水 1000mL 武火煮開后轉(zhuǎn)文火煎熬 30min ,取藥液 300mL ,月經(jīng)期結(jié)束后分別于早、晚餐后1h溫服 150mL ,經(jīng)期停服,持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

    兩組患者治療結(jié)束后以門診復(fù)查、電話、網(wǎng)絡(luò)等方式隨訪1年,觀察并記錄患者恢復(fù)情況。

    1.3觀察指標(biāo)(1臨床療效。治愈:治療及隨訪期間成功受孕且相關(guān)癥狀全部消失,中醫(yī)證候積分降低 ?90% ,超聲檢查顯示單側(cè)卵巢優(yōu)勢(shì)卵泡直徑均 gt;22mm ,子宮內(nèi)膜厚度為 8~12mm 呈三線征,符合排卵超聲征象;顯效:治療及隨訪期間未成功受孕但相關(guān)癥狀已有所改善,中醫(yī)證候積分降低 70%~lt;90% ,超聲檢查顯示單側(cè)卵巢存在直徑 18~22mm 的優(yōu)勢(shì)卵泡,子宮內(nèi)膜厚度為 8~12mm 呈三線征,符合排卵前超聲特征;有效:治療及隨訪期間相關(guān)癥狀有所減輕,中醫(yī)證候積分降低 30%~lt;70% ,超聲檢查顯示單側(cè)卵巢出現(xiàn)直徑 14~lt;18mm 的優(yōu)勢(shì)卵泡,子宮內(nèi)膜厚度為 6~lt;8mm ,三線征欠清晰或呈增殖期改變(較治療前改善但未達(dá)排卵前特征);無效:治療及隨訪期間各項(xiàng)相關(guān)癥狀仍未緩解甚至加重,中醫(yī)證候積分降低 lt;30% ,超聲檢查未探及優(yōu)勢(shì)卵泡(卵泡直徑均 lt;14mm ),子宮內(nèi)膜厚度 lt;6mm ,三線征不明顯或仍呈增生不良狀態(tài),卵泡生長(zhǎng)停滯或萎縮,無排卵前影像學(xué)特征[。治療總有效率 Σ=Σ (治愈 + 顯效 + 有效)例數(shù)/總例數(shù) ×100% 。(2中醫(yī)證候積分。于治療前后,觀察并記錄兩組患者月經(jīng)后期量少、經(jīng)行有塊、經(jīng)閉不孕的發(fā)生情況,按癥狀嚴(yán)重程度計(jì)為0\~5分,分值與癥狀嚴(yán)重程度成正比[8]。(3排卵情況。于治療前后,采用彩色多普勒超聲系統(tǒng)(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,粵械注準(zhǔn)20172061447,型號(hào):Resona8)測(cè)定兩組患者成熟卵泡數(shù)量、優(yōu)勢(shì)卵泡直徑。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例 (%)] 描述,行 x2 檢驗(yàn);等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)。計(jì)量資料以( )描述,行 t 檢驗(yàn)。以Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1兩組患者臨床療效比較研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,治療總有效率高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 Plt;0.05 ),見表1。

    表1兩組患者臨床療效比較[例 (%)]

    2.2兩組患者中醫(yī)證候積分比較治療前,兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 Pgt;0.05 )。治療后,兩組患者月經(jīng)后期量少、經(jīng)行有塊、經(jīng)閉不孕的中醫(yī)證候積分均降低,且研究組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 Plt;0.05 ),見表2。

    2.3兩組患者排卵情況比較研究組患者成熟卵泡數(shù)量多于對(duì)照組,優(yōu)勢(shì)卵泡直徑大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 Plt;0.05 ),見表3。

    表3兩組患者排卵情況比較 )

    3討論

    PCOS是育齡期女性常見的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病,其病因復(fù)雜,涉及遺傳、環(huán)境等多種因素,臨床表型具有高度異質(zhì)性,核心特征為月經(jīng)周期紊亂(稀發(fā)排卵/無排卵)、高雄激素表現(xiàn)(多毛、痤瘡、脫發(fā))、卵巢多囊樣改變(超聲結(jié)果顯示單側(cè)卵巢直徑 2~9mm ,卵泡數(shù) ?12 個(gè)),多數(shù)患者常合并系統(tǒng)性及卵巢局部的慢性低度炎癥,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[。有研究表明,PCOS患者長(zhǎng)期處于慢性微炎癥狀態(tài),可導(dǎo)致局部血流障礙及血小板異常聚集,進(jìn)而引發(fā)卵巢微循環(huán)障礙,干擾性激素分泌并加劇卵巢炎性損傷,最終影響卵泡發(fā)育與排卵功能[10]。炔雌醇環(huán)丙孕酮作為臨床常用抗雄激素藥物,可降低雄激素水平,控制病情進(jìn)展,但因PCOS的治療周期較長(zhǎng),部分患者藥物耐受性較差,因此需聯(lián)合其他方案以改善預(yù)后[]。

    表2兩組患者中醫(yī)證候積分比較(分, )
    注:與同組治療前比較, *Plt;0.05, 0

    本研究結(jié)果顯示,研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,治療總有效率高于對(duì)照組;治療后,兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低,且研究組均低于對(duì)照組。研究組患者成熟卵泡數(shù)量多于對(duì)照組,優(yōu)勢(shì)卵泡直徑大于對(duì)照組。這提示開郁種玉湯加減聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療氣滯血瘀型PCOS效果較好,可顯著減輕患者臨床癥狀,提升整體治療效果。分析原因?yàn)椋_郁種玉湯方中的香附可疏肝理氣,柴胡可解郁升陽,兩種藥物共解肝郁氣滯之根本;當(dāng)歸、丹皮、路路通可活血調(diào)經(jīng)、化瘀通絡(luò),改善胞宮阻狀態(tài);白芍、枸杞子可養(yǎng)血柔肝,配伍白術(shù)、茯苓發(fā)揮健脾益氣的效果,不僅能培補(bǔ)后天以充氣血,還能防止理氣活血藥耗傷正氣;皂角刺可消瘀散結(jié);炙甘草可調(diào)和諸藥[12]。全方共奏疏肝解郁、健脾養(yǎng)血、活血通經(jīng)之效,針對(duì)該病的“肝郁-脾虛-血”核心病機(jī),可恢復(fù)沖任、調(diào)和氣血。

    現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,開郁種玉湯的作用機(jī)制與改善卵巢微環(huán)境、調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌密切相關(guān);當(dāng)歸中富含的阿魏酸等活性成分,可通過抑制血小板表面糖蛋白受體活性,減少血小板聚集,降低血黏度;同時(shí),其還能擴(kuò)張卵巢局部微血管,提升卵巢組織血流灌注量,為卵泡發(fā)育構(gòu)建富含營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與氧供的微環(huán)境,保障卵泡發(fā)育所需物質(zhì)傳輸[13];白芍總苷通過抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用,可減輕卵巢局部炎癥反應(yīng),促進(jìn)卵泡顆粒細(xì)胞增殖[14];丹皮酚可靶向作用于卵母細(xì)胞線粒體通路,降低卵母細(xì)胞凋亡率,并通過維護(hù)卵母細(xì)胞內(nèi)氧化-抗氧化平衡,延緩卵巢顆粒細(xì)胞及卵母細(xì)胞衰老進(jìn)程,提高卵母細(xì)胞染色體整倍性與發(fā)育潛能[15]。茯苓酸通過緩解胰島素抵抗,改善糖脂代謝紊亂,可間接優(yōu)化卵巢激素分泌環(huán)境[1]。諸藥通過多成分、多靶點(diǎn)協(xié)同作用,可改善PCOS患者的高雄激素、高胰島素及慢性炎癥狀態(tài),從而促進(jìn)卵泡成熟與排卵功能恢復(fù)。

    綜上所述,開郁種玉湯加減聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療氣滯血瘀型PCOS患者的效果較好,可緩解臨床癥狀,改善排卵功能,值得臨床應(yīng)用。

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