血平片聯(lián)合地屈孕酮治療生育期排卵障礙性異常子宮出血的效果及安全性分析

Analysis of the Eficacy and Safetyof Xueping Tablets Combined with Dydrogesterone in the Treatment of Abnormal Uterine Bleeding-Ovulatory Dysfunction during the Reproductive Period/LIU Shuaiting，LIUQing，LUJun，HUANG Zhen，JIANG Meijiao.//Medical Innovation of China，2025，22（17）： 061-065

[Abstract]Objective：To explore the eficacyand safety of Xueping Tablets combined with Dydrogesterone in the treatment of abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction （AUB-O） during the reproductive period. Method：A total of 102 patients with AUB-O during the reproductive period admitted to Ganzhou Women and Children's Health Care Hospital from June 2023 to June 2O24 were selected.The included patients were grouped according totherandom number table method，including 51cases inthecontrolgroup （treatedwith Dydrogesterone） and 51 cases in the observation group （treated with Xueping Tablets combined with Dydrogesterone）.The clinical eficacy，sex hormone indicators [estradiol （E2），follicle-stimulating hormone （FSH），luteinizing hormone （LH）， coagulation function indicators [thrombin time （TT），prothrombintime （PT），fibrinogen （FIB），activated partial thromboplastin time （APTT）]，and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result：The total effective rate of treatment in the observation group was 92.16% （47/51），which was higher than 78.43% （40/51） in the control group，the difference was statistically significant （ P lt;0.05）.Before treatment， there were no statisticallsignificant diffrences inthesexhormone indicatorsE，F(xiàn)SH，LHandcoagulation functionindicators APTT，PT， TT， FIB between the two groups （ Pgt;0.05 ）.After the treatment， the sex hormone indicators E₂ ， FSH， LH and the coagulation functionindicators APTT，PT，TT，F(xiàn)IB inthe observation group were allbeter than those inthe control group，the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group （5.88% vs 9.80 % ） P lt;0.05）. Conclusion： Xueping Tablets combined with Dydrogesterone in the treatment of AUB-O can improve the clinical effct，effectivelyregulate thelevelofsexhormonesand improvethecoagulation function，andthe medicationsafety is relatively good.

[Key Words] Abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction Reproductive period Xueping Tablets Dydrogesterone Sex hormonesCoagulation functionSafety

First-author's address：Department of Gynecology，Ganzhou Women and Children's Health Care ospital，Ganzhou3410oo，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.17.014

異常子宮出血（abnormal uterine bleeding，AUB）是臨床婦科常見(jiàn)出血性疾病，其中排卵障礙性異常子宮出血（AUB-ovulatorydysfunction，AUB-O）是其常見(jiàn)的類(lèi)型之一，發(fā)生機(jī)制主要與下丘腦－垂體－卵巢軸調(diào)節(jié)反饋機(jī)制異常、卵巢功能衰退有關(guān)，若不能及時(shí)診療，隨病情持續(xù)進(jìn)展可誘發(fā)貧血、生殖系統(tǒng)感染等多種合并癥，同時(shí)也是導(dǎo)致不孕的重要病因[-2]。地屈孕酮是現(xiàn)階段臨床治療AUB-O的主要藥物，能有效抑制子宮內(nèi)膜的增生和脫落，減少出血量，但同時(shí)也存在單藥止血效果慢的不足，往往導(dǎo)致部分患者治療效果不佳[3-4]。中醫(yī)認(rèn)為，AUB-O是由于沖任損傷導(dǎo)致崩漏，治療的關(guān)鍵在于祛癡生新、活血化。血平片是一種中成藥制劑，具有清熱活血、化瘀止血等功效[。然而，現(xiàn)階段臨床關(guān)于血平片治療AUB-O的研究尚無(wú)報(bào)道，缺乏有效參考依據(jù)。基于此，本研究選取102例AUB-O患者，旨在探討血平片聯(lián)合地屈孕酮治療AUB-O的效果及安全性，以期為優(yōu)化AUB-O治療策略提供參考，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2023年6月—2024年6月贛州市婦幼保健院收治的生育期AUB-O患者102例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合AUB-O的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡21＼～38歲，有生育需求；（3）無(wú)其他生殖系統(tǒng)疾病；（4）認(rèn)知、理解能力良好；（5）資料完整，具有較好依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)研究使用藥物有過(guò)敏史、禁忌證；（2）凝血功能障礙、其他疾病所致陰道出血；（3）患有感染性疾??；（4）合并惡性腫瘤等；（5）嚴(yán)重的心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)納入患者進(jìn)行分組，包括對(duì)照組51例及觀察組51例。本研究經(jīng)贛州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，所有納入患者均知情同意本研究。

1.2 方法

對(duì)照組：采用地屈孕酮片（生產(chǎn)廠家：荷蘭AbbottBiologicalsB.V.，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20170221，規(guī)格： 10mg/ 片）治療，月經(jīng)來(lái)潮第5＼～25天給藥， 10mg/ 次，2次/d，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合血平片（生產(chǎn)廠家：江西普正制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060278，規(guī)格： 0.35g/ 片）治療，月經(jīng)來(lái)潮第5＼～25天給藥，4片/次，3次/d，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：顯效，經(jīng)臨床治療后，恢復(fù)至正常的月經(jīng)周期（經(jīng)期、經(jīng)量正常），時(shí)間 ?3 個(gè)月；有效，經(jīng)臨床治療后，月經(jīng)周期、經(jīng)量均較治療前明顯改善，但經(jīng)期仍延長(zhǎng)；無(wú)效，經(jīng)臨床治療后，月經(jīng)周期、經(jīng)量改善效果未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)，甚至呈加重趨勢(shì)?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。（2）性激素指標(biāo)：包括雌二醇（ E₂ ）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH），于治療前后月經(jīng)干凈3d采集患者晨起空腹靜脈血 4mL ，離心取血清，采用放射免疫法測(cè)定 E₂ 、FSH、LH水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自江蘇譜迪生物科技有限公司。（3）凝血功能指標(biāo)：包括凝血酶時(shí)間（TT）凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT），于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血 4mL ，離心取血清，采用日本SysmesCA6000全自動(dòng)血凝分析儀及配套試劑盒檢測(cè)TT、PT、FIB、APTT。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間惡心、嘔吐等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)均采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以率 （% ）表示，采用 χ² 檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（ ）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本Φ_t 檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本 χ_t 檢驗(yàn)； Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

對(duì)照組年齡21＼～38歲，平均（ 29.14±1.40 ）歲；體重指數(shù) 19～29kg/m² ，平均（ 23.06±1.21 ） kg/m² 5病程3＼～15個(gè)月，平均（ 8.45±2.20 ）個(gè)月。觀察組年齡21＼～36歲，平均（ 29.21±1.45 ）歲；體重指數(shù) 19～29kg/m² ，平均（ 23.09±1.25）kg/m² ；病程3＼～14個(gè)月，平均（ 8.42±2.24 ）個(gè)月。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為 92.16% （47/51），高于對(duì)照組的 78.43% （40/51），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=4.787 ， P=0.029 ），見(jiàn)表1。

2.3 兩組性激素指標(biāo)比較

治療前，兩組 E₂ 、FSH、LH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組 E₂ 、FSH、LH水平均低于治療前，且觀察組 E₂ 、 FSH 、LH水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）見(jiàn)表2。

2.4 兩組凝血功能指標(biāo)比較

治療前，兩組APTT、 PT 、TT、FIB水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組APTT、PT、TT均短于治療前，F(xiàn)IB均低于治療前，觀察組APTT、PT、TT均短于對(duì)照組，F(xiàn)IB低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（ 5.88% vS 9.80% ）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=0.136 P=0.713 ），見(jiàn)表4。

3討論

AUB-0是婦科常見(jiàn)疾病，特別是對(duì)于生育期女性來(lái)說(shuō)，會(huì)嚴(yán)重影響其生育功能，故應(yīng)引起臨床重視。地屈孕酮屬于天然孕激素，具有降低妊娠興奮性、改善母－胎間免疫微環(huán)境等多種藥理作用，同時(shí)還可通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔迷谙虑鹉X調(diào)節(jié)血清LH、E₂ 等性激素水平，故已被廣泛應(yīng)用于AUB-O等多種婦科疾病臨床治療中[7-8]。然而，隨著臨床研究的深入，部分研究證實(shí)，單獨(dú)應(yīng)用地屈孕酮治療AUB-O止血效果較慢，故需聯(lián)合用藥治療[9-10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，AUB-O屬于“崩漏”“月經(jīng)過(guò)多”等范疇，多因血瘀、脾虛、腎虛等原因損傷沖任，導(dǎo)致子宮藏泄失常，不能對(duì)經(jīng)血進(jìn)行制約而引起，主要表現(xiàn)為經(jīng)血非時(shí)而下，經(jīng)量時(shí)多時(shí)少，淋漓不凈，故治療上當(dāng)以清熱活血、化癡止血。血平片是由我國(guó)宋代《素庵醫(yī)要》治療婦人崩漏的經(jīng)方“黑蒲黃散”隨癥加減化裁而來(lái)，由地黃、熟大黃、地榆、三七、海蝶鞘、茜草、炒蒲黃制作而成，其中地黃清熱解毒、涼血止血；地榆、熟大黃止血、活血；三七、炒蒲黃行氣散瘀；海蝶鞘、茜草祛止血，諸方合用共奏清熱活血、化瘀止血等功效?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，地黃具有良好的止血作用，可有效降低毛細(xì)血管的通透性，并有助于抑制血管內(nèi)皮炎癥[。熟大黃中有效成分大黃酚、大黃素等能降低抗凝血酶Ⅲ的活性，促進(jìn)紅細(xì)胞聚集并改善，在促進(jìn)局部止血方面具有積極作用；除此之外，大黃能抑制細(xì)胞膜 ΔNa⁺-K⁺. -ATP酶活性，提高血漿滲透壓，從而有效降低血液黏度，改善局部微循環(huán)[2]。三七素可通過(guò)促進(jìn)血小板聚集，釋放血小板因子等途徑而達(dá)到良好的止血效果[13]。茜草的止血作用可能與抗肝素效能密切相關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率相較于對(duì)照組高（ 92.16% VS 78.43% ），且治療后觀察組性激素指標(biāo) E₂ 、FSH、LH水平均低于對(duì)照組。分析原因認(rèn)為，地屈孕酮能夠提供機(jī)體所缺的孕激素，以有效對(duì)抗雌激素，改善子宮內(nèi)膜狀態(tài)；而血平片有助于修復(fù)子宮內(nèi)膜創(chuàng)面，加速止血進(jìn)程而糾正月經(jīng)周期紊亂狀態(tài)；兩藥聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，進(jìn)而有效調(diào)節(jié)性激素水平，提高臨床治療效果[15-16]

既往多項(xiàng)研究報(bào)道，異常子宮出血患者機(jī)體凝血功能異常升高，且隨出血癥狀的持續(xù)加重而呈升高趨勢(shì)。APTT、PT、TT、FIB均是凝血功能檢測(cè)的重要參數(shù)，其水平變化可準(zhǔn)確反映外源性、內(nèi)源性的凝血系統(tǒng)及凝血酶活性[17-I8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組APTT、PT、TT均短于對(duì)照組，F(xiàn)IB低于對(duì)照組。說(shuō)明血平片聯(lián)合地屈孕酮治療AUB-O能有效改善患者凝血功能?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，血平片可有效增強(qiáng)子宮平滑肌收縮能力，減少陰道出血量；同時(shí)能夠通過(guò)激活內(nèi)、外源性凝血途徑及凝血因子等作用途徑，促進(jìn)子宮內(nèi)膜局部血液循環(huán)恢復(fù)，達(dá)到良好的止血效果，故凝血功能顯著改善[19-20]。另外，本研究中兩組患者用藥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異。說(shuō)明血平片聯(lián)合地屈孕酮治療AUB-O安全性較好，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，這可能與血平片口服吸收效果好，能被胃腸道快速吸收，由肝臟進(jìn)行代謝，具有不良反應(yīng)少、利用度高的優(yōu)勢(shì)有關(guān)。

綜上所述，血平片聯(lián)合地屈孕酮治療AUB-O能提高臨床效果，有效調(diào)節(jié)性激素水平并改善凝血功能，且用藥安全性較好。

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（收稿日期：2025-04-18）（本文編輯：張爽）