阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林對(duì)頸動(dòng)脈狹窄 患者腦血管血流參數(shù)及IMT的影響

Effect of Atorvastatin Calcium Combined with Aspirin on Cerebrovascular Blood Flow Parameters and IMT inPatients with Carotid Stenosis/SU Yanling，DAI Li，WANGJingyi，PAN Xuefen，GAN Huizhen.//MedicalInnovationofChina，2025，22（20）：104-108

[Abstract] Objective：To investigate the effect of Atorvastatin Calcium combined with Aspirin on cerebrovascular blood flow parametersand carotid intima-media thickness（IMT） in patients with carotid stenosis （CS）.Method：A totalof90 patients with CSwho admited to the 91Oth Hospital of the JointLogistics Support Force of the ChinesePeople's Liberation Armyfrom June2O21 to June 2O23 were included，andthey weredivided into the control group （ n =45）and the observation group （ n =45） by random number table method. Two groupswere given routine treatment，thecontrol group was treated with Aspirin，and the observation group was treated with Aspirin combined with Atorvastatin Calcium，two groups were treated for 3 months.The cerebrovascular blood flow parameters[middlecerebral artery end-diastolic peakvelocity （EDV），peak systolicvelocity（PSV），resistance index（RI），mean bloodflowvelocity （Vm），leftandrightcarotidarteryand internal arteryIMTwerecompared between two groups before and after treatment，and the adverse reactions were compared.Result： After treatment， the EDV，PSVand Vm of two groups were increased，and those in the observation group were higher than those in the control group，theRI，IMTof right and left common carotid arteries and internal arteries of two groups were decreased，and those in the observation group were lower than those inthe control group，the difference was statisticallysignificant （Plt;0.05） .There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between twogroups（ Pgt;0.05 ）.Conclusion：Atorvastatin Calcium combined with Aspirin applied in patients with CS can improve cerebrovascular blood flow parameters，reduce IMT，and has a certain security.

[Keywords] Carotid stenosisAspirin Atorvastatin Calcium Cerebrovascular blood flow parameters Carotid intra-arterial middle thickness

First-author'saddress：Department ofPharmacy，the 91oth Hospital of the Joint Logistics Support Forceof theChinesePeople'sLiberationArmy，Quanzhou362ooo，China doi： 10.3969/j.issn.1674-4985.2025.20.024

頸動(dòng)脈狹窄（CS）是血管外科常見病，主要由頸動(dòng)脈發(fā)生狹窄導(dǎo)致，高血壓也是常見誘因。CS早期一般無明顯癥狀，隨著疾病進(jìn)展，患者會(huì)出現(xiàn)頭暈、肢體麻木等癥狀，嚴(yán)重者危及生命安全，不利于預(yù)后[1-2]。因此，給予CS 患者安全有效的治療方案十分必要。目前，臨床治療CS的原則是穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊，進(jìn)而減輕CS狹窄程度[3?？寡“寰奂幨侵委烠S常用藥物，如阿司匹林是常見抗血小板藥物，能夠抑制炎癥介質(zhì)釋放，延緩動(dòng)脈粥樣硬化病進(jìn)展[4-5]。但阿司匹林單獨(dú)應(yīng)用治療CS效果不理想。他汀類藥物也是治療CS常用藥，能夠保護(hù)血管內(nèi)皮功能，具有抗氧化作用，可延緩粥樣硬化斑塊發(fā)展。基于此，本研究旨在探究阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林應(yīng)用于CS患者中的價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料

納人2021年6月一2023年6月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九一 0 醫(yī)院收治的90例CS患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)： ① CS符合文獻(xiàn)[7]《頸動(dòng)脈狹窄診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)頭暈、頭痛、四肢麻木等癥狀，并結(jié)合超聲、CT、磁共振等檢查確診；② 均在發(fā)病 24h 內(nèi)入院，初次確診； ③ 均進(jìn)行藥物治療； ④ 精神無異常，認(rèn)知、意識(shí)均正常； ⑤ 主動(dòng)參與調(diào)查，簽訂有關(guān)同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 伴嚴(yán)重肝腎疾病，如肝衰竭； ② 有介入治療適應(yīng)證；③ 以往有腦血管疾病史； ④ 合并腦腫瘤、腦出血；⑤ 伴神經(jīng)系統(tǒng)疾??； ⑥ 因其他原因?qū)е碌膭?dòng)脈狹窄，如大動(dòng)脈炎。以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（ n=45 ）與觀察組（ n=45 ）。本研究經(jīng)中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九一 0 醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)［批號(hào)：2021年審（74）號(hào)1，患者或患者家屬知情同意本研究。

1.2方法

所有患者均接受常規(guī)治療，具體如下：積極進(jìn)行病因治療，遵醫(yī)囑給予降壓、降糖等藥物治療；加強(qiáng)對(duì)患者的飲食管理，告知飲食以清淡易消化、高蛋白、低脂、低糖、低鹽為主；加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)管理，鼓勵(lì)患者日常多進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)；給予擴(kuò)血管、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等藥物治療。（1）對(duì)照組給予阿司匹林腸溶片（樂普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20227122，100mg/ 片），晨起口服， 100mg/ 次，1次/d。（2）觀察組給予阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，其中阿司匹林用法、用量與對(duì)照組相同，指導(dǎo)患者口服阿托伐他汀鈣（天方藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203378， 10mg/ 片）， 10mg/ 次，1次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）腦血管血流參數(shù)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）： ① 采用彩超血管檢查儀檢測(cè)血管情況，采集圖像選擇舒張末期，記錄腦血管血流參數(shù)「大腦中動(dòng)脈舒張末峰值流速（EDV）、收縮期峰值流速（PSV）、阻力指數(shù)（RI）、平均血流速（ v_m ）]，均測(cè)量3次取平均值為最終結(jié)果。 ② 治療前后采用飛利浦ATL-5000型彩超血管檢查儀進(jìn)行檢查，檢查者為同一位經(jīng)驗(yàn)豐富的影像科醫(yī)師進(jìn)行（工作經(jīng)驗(yàn)超過5年），探頭頻率 5～12MHz ，檢查時(shí)協(xié)助患者取仰臥位，充分暴露頸部，適當(dāng)墊高肩部，探頭從鎖骨上窩開始檢查，不斷上移，橫斷面、縱斷面掃描顱外頸動(dòng)脈系體表處，測(cè)量左右頸部總動(dòng)脈及內(nèi)動(dòng)脈IMT，每處均測(cè)量3次取平均值為最終結(jié)果。（2）不良反應(yīng)：記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括食欲下降、腹痛、惡心、嘔吐、肌肉損傷等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS25.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率C （% ）表示，采用 χ² 檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（ 表示，組間采用獨(dú)立樣本 Φ_t 檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì) Φ_t 檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05 。

2結(jié)果

2.1 基線資料

對(duì)照組中，男23例，女22例；年齡44＼～75歲，平均（ 58.94±5.64? 歲；病程： lt;3 個(gè)月16例，3＼～6個(gè)月18例， gt;6 個(gè)月11例；合并疾病：高血壓23例，糖尿病10例；體重指數(shù) 17.4～26.3kg/m² ，平均（ 22.54±1.22）kg/m² 。觀察組中，男21例，女24例；年齡42＼～73歲，平均（ 59.52±5.77 ）歲；病程： lt;3 個(gè)月14例，3＼～6個(gè)月19例， gt;6 個(gè)月12例；合并疾?。焊哐獕?1例，糖尿病11例；體重指數(shù)（204號(hào) 17.8～26.8kg/m² ，平均（ 22.90±1.30 ） kg/m² 。兩組上述基線資料具有可比性（ Pgt;0.05 ）。

2.2 腦血管血流參數(shù)

兩組治療前腦血管血流參數(shù)對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組EDV、PSV、v_m 均提高，且觀察組高于對(duì)照組，兩組RI降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）見表1。

2.3 IMT

兩組治療前IMT對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義C Pgt;0.05 ）；治療后，兩組左右頸總動(dòng)脈及內(nèi)動(dòng)脈IMT均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=0.137 ， P=0.711 ），見表3。

3討論

頸動(dòng)脈是腦供血十分重要的血管，若血管不通暢會(huì)出現(xiàn)CS，進(jìn)而增加腦梗死、腦卒中等疾病發(fā)生率，增加致殘率及致死率[8。血管內(nèi)介入是治療CS的重要技術(shù)，雖然能夠疏通堵塞的血管，但受到技術(shù)水平要求、并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)、費(fèi)用昂貴等因素影響，部分患者接納度低下。因此，藥物仍是目前治療CS的常見手段。病因治療、營(yíng)養(yǎng)支持、擴(kuò)血管等是治療CS的基礎(chǔ)方案，但常規(guī)方案治療后效果不盡如人意[10]，臨床應(yīng)積極尋求其他有效的治療方案。

阿司匹林是抗血小板聚集藥，能夠在一定程度上抑制機(jī)體下丘腦前列腺素的合成，起到抗炎作用，減少炎癥介質(zhì)釋放，有效預(yù)防血栓形成，是延緩粥樣硬化發(fā)展的常見藥，可預(yù)防腦血管疾病[1-12]。但阿司匹林單獨(dú)治療CS效果并不理想，需結(jié)合他汀類藥物提高療效。阿托伐他汀鈣是常見他汀類藥物，是防治心腦血管疾病的重要藥物，能夠在一定程度上改善血管內(nèi)皮功能，保護(hù)機(jī)體神經(jīng)功能，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊[13-14]。阿托伐他汀鈣還具有調(diào)脂作用，可預(yù)防血栓形成，縮小粥樣硬化斑塊面積。有研究顯示，阿托伐他汀鈣應(yīng)用于CS患者中，能夠改善機(jī)體血脂代謝及腦血循環(huán)，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊[15-16]。

IMT是體現(xiàn)腦動(dòng)脈粥樣硬化的常見指標(biāo)，臨床多通過彩超檢測(cè)大小，一般情況下，若IMT超過 1.4mm 則認(rèn)為發(fā)生CS。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組比較，觀察組EDV、PSV、 v_m 更高，RI、左右頸部總動(dòng)脈及內(nèi)動(dòng)脈IMT均更低。提示阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林治療CS可改善腦血管血流狀況，降低IMT，延緩粥樣硬化進(jìn)程。分析原因?yàn)?，阿司匹林能夠有效減少下丘腦前列腺素的釋放，調(diào)節(jié)神經(jīng)元狀態(tài)，減少炎癥因子釋放，達(dá)到抗炎作用[17-18]；且阿司匹林能夠有效預(yù)防血栓，延緩動(dòng)脈硬化進(jìn)程，達(dá)到治療CS的目的[9]。在此基礎(chǔ)上，阿托伐他汀鈣屬于甲基戊二酰還原酶抑制劑，能夠在一定程度上抑制其還原酶生成，減少膽固醇合成，進(jìn)而達(dá)到調(diào)節(jié)血脂水平的效果；此外，阿托伐他汀鈣還可提高低密度脂蛋白的分解代謝能力，縮小粥樣硬化病灶，降低 IMT，改善腦血管血流參數(shù)[20-21]。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)比較無明顯差異。說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，具有一定安全性。但出現(xiàn)這一結(jié)果原因也可能與研究納入樣本量小、治療周期短等有關(guān)，具體用藥安全性還需今后增加樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林應(yīng)用于CS患者中，能夠改善腦血管血流參數(shù)，降低IMT，且具有一定的安全性。

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（收稿日期：2025-05-09）（本文編輯：程旭然）