益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍的效果及對患者胃黏膜功能的影響

Effect of Probiotics Combined with Quadruple Therapy in the Treatment of Helicobacter Pylori Positive Gastric Ulcer and Its Influence on the Gastric Mucosal Function of Patients/YANG Qun， CHEN Lifang，TUYuhua，WUJinjiao.//MedicalInnovationofChina，2025，22（19）： 006-009

[Abstract]Objective： To investigate the efectof probioticscombined with quadruple therapyinthe treatment of patientswith Helicobacter pylori （ H_P ）positive gastric ulcer.Method：A total of 1O3 patientswith Hp positive gastric ulcer admited tothe Maternityand Child Health Hospitalof Jianand Ji'anCentral People'sHospital from January 2O2O to December 2O21 were included as theresearch subjects and divided into groupA （n=51）and group B 0 n =52） by the random number table method.The group A was treated with quadruple therapy，and the group B was treated with Bifidobacterium Triple Viable Capsules on the basis of group A.Both groups were treated for 14 days， and thenacid suppressants were continued to be taken for2 weeks.The therapeutic effct， gastric mucosal function， inflammation-related indicatorsandadversereactions ofthe two groups were compared.Result：The total effective rate of group B was higher than that of group A（ P lt;0.05）.Compared withbefore treatment，after treatment， the levels of pepsinogen II（PGII），serumamyloid A （SAA）， IL-17and procalcitonin （PCT） inboth groups decreased，the levels ofPGI，SAAandIL-17 in group B werelower than those ingroup A，the pepsinogen I （PGI），somatostatin （SS）levels in both groups increased，and those in group B were higher than those in group A（ P lt;0.05）. There was no statisticallysignificant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （ P gt;0.05）.

Conclusion：Probiotics combined with quadruple therapy is efective in the treatment of Hp positive gastric ulcer， which can improve gastric mucosal function and inflammation-related indicators，and has good safety.

[Key words]Helicobacter pylori Gastric ulcerProbioticsQuadruple therapy

First-author'saddres： Department of Endoscopy，the Maternity and Child Health Hospital of Ji'an， Ji'an 343000， China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.19.002

幽門螺桿菌（ Hp ）陽性胃潰瘍主要癥狀包括胃痛、胃脹等[。四聯(lián)療法通過質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌、鉍劑保護(hù)胃黏膜，另借助兩種抗生素殺滅Hp，但隨著抗生素的廣泛使用， Hp 的耐藥率逐漸上升[。益生菌可調(diào)節(jié)腸道菌群，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，與四聯(lián)療法協(xié)同作用，可進(jìn)一步提高 Hp 清除率。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種微生態(tài)制劑，在調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、改善腸道功能、增強(qiáng)免疫等方面有一定優(yōu)勢[3。但二者聯(lián)合對 Hp 陽性胃潰瘍患者胃黏膜功能的影響仍需更多臨床數(shù)據(jù)支持?；诖耍狙芯恐荚谔接懸嫔?lián)合四聯(lián)療法治療 Hp 陽性胃潰瘍的效果及對患者胃黏膜功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

納入吉安市婦幼保健院和吉安市中心人民醫(yī)院2020年1月—2021年12月收治的103例 Hp 陽性胃潰瘍患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合胃潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]； ¹³C 呼氣試驗(yàn)為陽性；就診前1個月未服用胃潰瘍治療相關(guān)藥物；單發(fā)病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：復(fù)發(fā)性、惡性潰瘍；有胃切除術(shù)史；合并肝、腎功能不全；凝血功能異常；過敏體質(zhì)。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A組（ n=51 ）B組（ n=52 ）。此研究經(jīng)吉安市婦幼保健院和吉安市中心人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法

A組采用四聯(lián)療法：雷貝拉唑鈉腸溶片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031292， 10mg ）10mg/ 次，餐前 30min 口服；膠體果膠鉍膠囊（山西邦仕得藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063860， 100mg ）200mg/ 次，餐前 30min 口服；克拉霉素片（浙江貝得藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083281， 0.25g ）0.5g/ 次，餐后口服；阿莫西林膠囊（山東淄博新華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020470， 0.25g ））1.0g/ 次，餐后口服。以上藥物均為2次/d，均服用 14d 。

B組在A組基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950032， 0.21g ）， 0.84g/ 次，2次 /d ，早晚餐后口服，服藥時間與對照組藥物間隔 2h 以上，服用14d。

兩組治療14d后，均繼續(xù)服用雷貝拉唑鈉腸溶片 14d ， 10mg/ 次，1次/d。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效：治療后4周，采用 ¹³C 呼氣試驗(yàn)，判斷 Hp 根除情況， Hp?100dpm 為陰性。參照文獻(xiàn)[5]評估兩組治療效果，分為痊愈（ Hp 陰性，潰瘍面形成瘢痕或消失，黏膜無水腫，周圍組織無炎癥）顯效（ Hp 陰性，潰瘍面形成瘢痕或消失，黏膜水腫、周圍組織炎癥輕微）、有效（ Hp 陰性，潰瘍面積縮小 50% 及以上，黏膜中度水腫，周圍組織有炎癥）、無效（ Hp 陽性或潰瘍面積縮小不到50% ）4個等級?？傆行?=1- 無效率。（2）胃黏膜功能：治療前后采集兩組 5mL 空腹靜脈血，離心后取血清（ 10min ， 3000r/min ），以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清胃蛋白酶原I（PGI）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡI）水平，以放射免疫分析法檢測血清生長抑素（SS）。（3）炎癥相關(guān)指標(biāo)：治療前后，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清淀粉樣蛋白A（SAA）IL-17水平，以化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測降鈣素原（PCT）水平。（4）不良反應(yīng)：治療期間記錄兩組不良反應(yīng)，并計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS26.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用率（ 9% ）表示，組間比較予以 χ² 檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布，采用（ ）表示，組間比較予以獨(dú)立樣本 χ_t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較予以配對Φ_t 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

A組男、女分別29、22例；年齡24＼～63歲，平均（ 43.47±2.12 ）歲；病程1＼～3年，平均（ 1.90±0.15 ））年；平均潰瘍面積（ B組男、女分別30、22例；年齡23＼～64歲，平均（ 43.44±2.14 ）歲；病程1＼～3年，平均（ 1.88±0.16 ）年；平均潰瘍面積（ 89.62±24.24 ） mm² 。兩組基線資料具有可比性（ Pgt;0.05 ）。

2.2 兩組療效比較

B組治療總有效率（ 88.46% ）較 A 組（ 70.59% ）高（ χ²=5.067 ， P=0.024 ），見表1。

2.3兩組胃黏膜功能比較

治療前兩組血清PGI、PGII、SS水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；與治療前比較，治療后兩組血清PGⅡI水平降低，B組低于A組，兩組血清PGI、SS水平升高，B組高于A組（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4兩組炎癥相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組血清SAA、IL-17、PCT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；與治療前比較，治療后兩組血清SAA、IL-17、PCT水平降低，B組SAA、IL-17水平低于A組（ Plt;0.05 ）；治療后兩組PCT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=0.531 ， P=0.466 ），見表4。

3討論

Hp 陽性胃潰瘍是常見的消化系統(tǒng)疾病。四聯(lián)療法常用于 Hp 陽性胃潰瘍的治療，其可有效清除Hp ，促進(jìn)潰瘍愈合，但抗生素的使用可能會導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，增加繼發(fā)感染風(fēng)險[6-7，因此有必要探索其他治療方式。

本研究中，B組治療總有效率較A組高，且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），提示益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療 Hp 陽性胃潰瘍的效果顯著、安全性良好。分析其原因可能為：部分益生菌（如乳桿菌）可與 Hp 競爭黏附位點(diǎn)，抑制 Hp 在胃黏膜的定植，降低其對胃黏膜的損害[8-9]；益生菌可刺激腸道免疫系統(tǒng)，從而減輕炎癥，輔助改善療效[]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可補(bǔ)充腸道內(nèi)的有益菌，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，減少抗生素引起的不良反應(yīng)[；益生菌通過免疫調(diào)節(jié)，保護(hù)腸道菌群，間接改善胃黏膜屏障功能，競爭性抑制 Hp 定植，發(fā)揮治療作用[12-13]。而本文兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異，可能在于此次研究納入病例較少，較難顯示出明顯差異性，后續(xù)需擴(kuò)大樣本量開展進(jìn)一步研究。

PGI、PGII可反映胃黏膜的分泌功能和完整性[14]，SS水平可反映患者胃酸分泌調(diào)節(jié)機(jī)制是否正常[15]，SAA水平可反映炎癥的程度和活動性[1]，IL-17水平可反映胃潰瘍患者的免疫炎癥狀態(tài)[17]，PCT水平的變化可反映感染的嚴(yán)重程度[18]。本研究中，治療后，B組血清PGII及SAA、IL-17水平均低于A組，血清PGI、SS水平高于A組，兩組血清PCT水平無差異，提示益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法可改善患者胃黏膜功能及炎癥相關(guān)指標(biāo)。分析其原因可能為：雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊中的益生菌可調(diào)節(jié)胄腸道微生態(tài)平衡，促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞的正常代謝和分泌功能，有利于PGI、PGⅡ水平逐漸趨于正常[9]。益生菌可能通過減少 Hp 定植和黏膜炎癥，間接改善D細(xì)胞功能，上調(diào)SS水平；益生菌可抑制 Hp 感染引起的胃黏膜炎癥，降低炎癥細(xì)胞因子的釋放，從而減少SAA的產(chǎn)生；益生菌可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性，減少IL-17產(chǎn)生，從而減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)[20-2I]。故益生菌與四聯(lián)療法聯(lián)合使用，可減輕炎癥，從而降低PCT水平，但組間并無差異，可能為，Hp感染本身不顯著升高PCT，因此服用益生菌對PCT水平的影響可能較小。

綜上，益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療 Hp 陽性胃潰瘍的效果顯著，同時可改善患者胃黏膜功能及炎癥相關(guān)指標(biāo)，且安全性良好。但本研究仍存在一定局限，如納入病例較少，因此，后續(xù)需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究，以獲得更為全面、準(zhǔn)確的研究結(jié)果。

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（收稿日期：2024-11-07）（本文編輯：陳韻）