針刀在慢性疼痛治療中的作用機(jī)制研究進(jìn)展

Research Progress on the Role of Acupuncture Knife in the Treatment of Chronic Pain/HE Shuqi， CHENG Ling，XIONGWei，LAI Yunmei，ZHOU Ziyan，PENGTianzhong.//Medical Innovationof China， 2025，22（18）： 183-188

[Abstract]Chronic painhas a profound impact on patients'daily lives and has become one of the main causes of global health problems.Acupotomytherapyplaysan importantroleinthetreatmentofchronicpain.This study aims to explore the mechanism of action of acupotomy in thetreatment ofchronic pain.A comprehensive analysis of relevant literatures in the past1O years has found that acupotomycan alleviate pain by regulating the release of neurotransmittrs，regulating the expression of inflammatoryfactors，inhibiting the processofcell apoptosis， and affecting specific signaling pathways.These studiesprovidea theoretical basisfor the clinical application of acupotomy in the treatment of chronic pain and ofer directions for in-depth research on the mechanism of acupotomy in the treatment of chronic pain in the future.

[Keywords] Acupuncture Chronic pain NeurotransmittersInflammatory factorsApoptosis Signaling pathways

First-author'saddress：Graduate School of Jiangxi Universityof Traditional Chinese Medicine， inchang 330004， China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.18.041

慢性疼痛是一種復(fù)雜且普遍存在的疾病，涵蓋了持續(xù)時(shí)間長、影響深遠(yuǎn)等多方面的疾病特性。慢性疼痛通常被描述為超過正常愈合時(shí)間的疼痛，一般持續(xù)超過3至6個(gè)月，嚴(yán)重干擾患者的日?；顒?dòng)、工作、體力活動(dòng)及生活質(zhì)量。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，這一狀況在全球范圍內(nèi)具有顯著的普及性。據(jù)估計(jì)，大約 20.9% （約5160萬人）的美國成年人在2021年經(jīng)歷了慢性疼痛，其中 6.9% （約1710萬人）遭受了對(duì)日?；顒?dòng)造成重大限制的高影響慢性疼痛[2]。在歐洲，約有 19% 的人口受到中度至重度慢性疼痛的影響[3。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國的慢性疼痛的患病率為31.54%，45歲以上的中老年人患病率高達(dá) 60.02%[4-5]。

由于慢性疼痛的長時(shí)間持續(xù)，患者的體能會(huì)下降，免疫力也會(huì)降低，容易引發(fā)其他疾病，甚至可能出現(xiàn)焦慮、抑郁、認(rèn)知功能下降等一系列生理和心理問題，嚴(yán)重影響患者的日常生活。目前臨床上治療慢性疼痛的方法逐漸增多，包括藥物治療、針灸治療、電刺激治療等。然而，上述治療方式常常伴有不良反應(yīng)或療效較慢的缺陷。針刀療法是一種結(jié)合了傳統(tǒng)中醫(yī)針灸和現(xiàn)代外科手術(shù)技術(shù)的治療方法。其主要特點(diǎn)是使用一種形狀類似針又似刀的針刺切割用具，這種針刺切割用具由金屬材料制成，可用于切割和剝離有害組織，從而達(dá)到止痛和治病的目的。從針刀發(fā)展和形成機(jī)制來看，針刀療法是在古代九針中的針和鋒針的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)外科用手術(shù)刀而發(fā)展形成的，是軟組織松解手術(shù)與傳統(tǒng)中醫(yī)針灸的有機(jī)結(jié)合，近年來得到了進(jìn)一步的發(fā)展，在各種軟組織損傷和骨關(guān)節(jié)病變中起到了重要的治療作用[8。該療法具有多種優(yōu)點(diǎn)，包括創(chuàng)傷小、痛苦小、成本低、操作簡單、治療時(shí)間短、見效快，且治愈率高。同時(shí)，治療過程中，患者不會(huì)感到明顯的痛苦或恐懼感，術(shù)后無需休息，療程短，且患者易于接受。隨著臨床廣泛地推廣和使用，針刀療法已經(jīng)成為臨床治療慢性疼痛的主要治療方法之一。近年來隨著針刀的研究日趨深入，逐步由單一的臨床研究轉(zhuǎn)向針刀治療慢性疼痛的作用機(jī)制的探索，因此，本文就現(xiàn)在有關(guān)針刀治療慢性疼痛的作用機(jī)制做一綜述，以饗同道。

1調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放

1.1 膽堿類神經(jīng)遞質(zhì)

乙酰膽堿（Ach）可以調(diào)控骨骼肌的收縮與松弛，當(dāng)骨骼肌收縮時(shí)，牽拉肌骨連接處，引發(fā)慢性疼痛，當(dāng)收縮持續(xù)存在，引起痙攣或攣縮，影響周圍肌組織，則會(huì)引起神經(jīng)性疼痛或肌肉疼痛。陳晨等對(duì)64只雄性SD大鼠分組研究，對(duì)比各組觸發(fā)點(diǎn)肌組織中的Ach含量，針刀組明顯低于模型組，且模型組高于空白組，說明觸發(fā)點(diǎn)的形成與乙酰膽堿關(guān)系密切，針刀可以通過降低Ach含量，改善肌肉痙攣，以緩解股內(nèi)側(cè)肌觸發(fā)點(diǎn)疼痛。

1.2單胺類神經(jīng)遞質(zhì)

單胺類在疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)中起著重要的調(diào)節(jié)作用，可以通過下行控制通路以減輕疼痛。臨床中非甾體抗炎、部分抗抑郁藥多以單胺類神經(jīng)遞質(zhì)作為慢性疼痛的治療靶點(diǎn)[]。常見的單胺類有去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5-羥色胺（5-HT）等遞質(zhì)。廖文軍[1將94例頸源性失眠患者納入觀察，分為兩組，均給予推拿治療，一組行微針刀治療，對(duì)比兩組患者治療前后NE、DA水平，兩組較治療前均有明顯下降，但針刀組較另一組下降更為明顯。吳彤等[12]對(duì)肌筋膜疼痛綜合征模型大鼠予以針刀治療，發(fā)現(xiàn)針刀可以有效減少血清及觸發(fā)點(diǎn)局部肌肉組織中NE及5-HT的含量；稀波等[13]對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠進(jìn)行針刀干預(yù)時(shí)發(fā)現(xiàn)，針刀不僅可以提高痛閾，改善周圍病理性損傷，還可以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)水平以恢復(fù)失衡狀態(tài)。

綜上所述，針刀可以通過影響單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的合成、促進(jìn)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、改善單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的代謝以調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，影響疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)，以達(dá)到疼痛減輕的目的。

1.3氨基酸類、肽類神經(jīng)遞質(zhì)

谷氨酸（Glu）是最常見的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，參與神經(jīng)元之間的信號(hào)傳遞，影響神經(jīng)元活動(dòng)，與疼痛感知和情緒調(diào)節(jié)都有著密切關(guān)系。Abdul等[14的團(tuán)隊(duì)對(duì)慢性壓迫損傷（CCI）及完全弗氏佐劑（CFA）建立的小鼠模型進(jìn)行不同行為測試，觀察小鼠的疼痛和焦慮水平及VTA-NAcGlu神經(jīng)元傳導(dǎo)活動(dòng)的變化，發(fā)現(xiàn)CCI、CFA可以興奮神經(jīng)元活動(dòng)，增加放電率，而Glu通過抑制疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)，緩解CCI、CFA引起的急慢性疼痛及其引起的焦慮情緒。P物質(zhì)（SP）可通過初級(jí)傳入纖維將傷害性信號(hào)傳遞到脊髓及腦干等中樞部位的神經(jīng)元。研究表明，P物質(zhì)水平與慢性疼痛相關(guān)，尤其是骨關(guān)節(jié)炎等慢性關(guān)節(jié)炎癥疾病，血清中SP水平與慢性疼痛強(qiáng)度成正比[15]。而內(nèi)啡肽（EP）是機(jī)體內(nèi)天然的嗎啡樣物質(zhì)之一，當(dāng)機(jī)體受到外周神經(jīng)損傷時(shí)，體內(nèi)會(huì)釋放EP，抑制疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)，減輕疼痛的感受，以達(dá)到鎮(zhèn)痛的目的。馮濤等[對(duì)40只腰椎間盤突出癥根性神經(jīng)痛模型大鼠進(jìn)行分組研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，建模后大鼠的脊髓谷氨酸、脊髓背角SP、下丘腦β-內(nèi)啡肽（β-EP）、血清白介素 -1β （ IL-1β ）的表達(dá)水平均明顯提高，而針刀干預(yù)后數(shù)值明顯下降，趨向于正常組。段生艷等[則對(duì)118例腰椎間盤突出癥患者進(jìn)行研究，針刀組及對(duì)照組患者治療后 β -EP含量均高于治療前，但針刀組明顯高于對(duì)照組。上述二者研究結(jié)果中 β -EP含量變化看似存在矛盾，這可能與其實(shí)驗(yàn)對(duì)象選擇不同相關(guān)，前者取自鼠模型下丘腦，后者取自患者血清，當(dāng)發(fā)生疼痛時(shí)，下丘腦、垂體、腎上腺、免疫細(xì)胞等器官分泌 β -EP，導(dǎo)致 β -EP含量升高，針刀治療后，下丘腦中 β -EP含量可能受其他神經(jīng)遞質(zhì)含量影響，或因治療后局部炎癥減輕，導(dǎo)致下丘腦中β-EP含量下降，趨于正常值，而其他器官可能因針刀對(duì)外周刺激而繼續(xù)分泌 β -EP入血，導(dǎo)致血清中 β -EP含量仍在升高，二者均證明針刀可以調(diào)節(jié)β-內(nèi)啡肽含量以改善疼痛。

綜上所述，慢性疼痛的發(fā)生與神經(jīng)遞質(zhì)關(guān)系密切，而針刀治療不僅可以降低致痛神經(jīng)遞質(zhì)水平，提高鎮(zhèn)痛神經(jīng)遞質(zhì)釋放，還可以調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)受體，影響疼痛信號(hào)傳遞，以達(dá)到減輕疼痛、緩解癥狀的目的。

2 炎癥因子

炎癥反應(yīng)也是引起慢性疼痛的重要因素之一。當(dāng)機(jī)體受到傷害性刺激時(shí)，傷害性感受器迅速將刺激轉(zhuǎn)化為電信號(hào)，通過脊髓上傳入大腦，產(chǎn)生痛覺，而機(jī)體中炎癥因子會(huì)敏化傷害性感受器及脊髓背角神經(jīng)元，激活初級(jí)傳人神經(jīng)纖維，產(chǎn)生異常放電，使外周神經(jīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能異常[18]。與慢性疼痛相關(guān)炎性因子有白細(xì)胞介素（IL）腫瘤壞死因子（TNF）C反應(yīng)蛋白（CRP）等因子。Teodorczyk-Injeyan等[9對(duì)22例急性腰痛患者、25例慢性腰痛患者和24例無腰痛正常人進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果顯示，腰痛患者血液中腫瘤壞死因子 -α （TNF- ∝ ） IL-1β 、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等促炎細(xì)胞因子水平明顯升高，且白細(xì)胞介素-10（IL-10）的產(chǎn)生顯著降低，慢性疼痛患者更為明顯，慢性疼痛會(huì)提高體內(nèi)促炎細(xì)胞因子TNF- ∝ 、 IL-1β ！IL-6水平，降低抗炎細(xì)胞因子IL-10，以促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生和發(fā)展，引起疼痛。大多數(shù)類型的慢性疼痛與CRP水平也具有相關(guān)性[20]。聶克勤等[2對(duì)90例腰椎間盤突出患者進(jìn)行觀察，分為針灸組（對(duì)照組）及針刀組（觀察組）兩組，均采用常規(guī)藥物治療，觀察患者治療前后變化，兩組血清中TNF- ∝ ！IL-1β 水平均有所下降，針刀組更為明顯，證明針刀可以降低血清中促炎因子水平，減輕局部無菌性炎癥。孫季維等[22]將24只膝骨關(guān)節(jié)炎兔分為模型組和針刀組，和12只空白組實(shí)驗(yàn)兔對(duì)比觀察，針刀組予以針刀松解腓腸肌“三合陽”，結(jié)果顯示針刀組可明顯降低軟骨中 IL-1β 、TNF- ∝ 蛋白表達(dá)，提高關(guān)節(jié)液中IL-10水平，IL-10可以減輕軟骨破壞和關(guān)節(jié)炎癥，促進(jìn)軟骨細(xì)胞的合成和修復(fù)，維持關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu)和功能。更有研究表明，針刀還可以降低CRP、紅細(xì)胞沉降率等炎癥指標(biāo)，降低視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分，改善關(guān)節(jié)功能活動(dòng)度，抗炎止痛[23-24]。

綜上所述，針刀不僅可以降低TNF- ∝ 、IL-6和 IL-1β 等促炎細(xì)胞因子水平，還可以提高IL-10等抗炎細(xì)胞因子水平以激活巨噬細(xì)胞抑制炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性，促進(jìn)組織修復(fù)和再生，維持免疫系統(tǒng)的平衡和穩(wěn)態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)疼痛閾值，改善疼痛敏化，以緩解慢性疼痛。

3 細(xì)胞凋亡

細(xì)胞調(diào)亡是一種細(xì)胞“自殺”的過程，是一種生物體內(nèi)細(xì)胞自我更新的過程，它在維持組織、器官穩(wěn)定性起著重要作用[25]。近年研究表明，細(xì)胞凋亡可能與慢性疼痛有關(guān)，尤其是神經(jīng)性疼痛[2。當(dāng)機(jī)體受到刺激時(shí)，神經(jīng)元細(xì)胞可能會(huì)發(fā)生異常凋亡過程，引起痛覺敏化，導(dǎo)致慢性疼痛的發(fā)生；細(xì)胞凋亡還可以通過相關(guān)分子和信號(hào)通路參與慢性疼痛的發(fā)展和持續(xù)過程，如凋亡相關(guān)因子Fas、半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶（Caspase）家族、B淋巴細(xì)胞瘤-2基因（BCL-2）線粒體通路等，此外，炎癥因子可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步加重疼痛程度和時(shí)間。線粒體通路是常見的細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，當(dāng)接收到凋亡刺激后，BCL-2與BCL-2關(guān)聯(lián)X蛋白（Bax）共同作用改變線粒體通透性，釋放細(xì)胞色素C（CytC）等物質(zhì)，激活Caspase家族以誘導(dǎo)凋亡[7]。陳斌等[28]對(duì)頸型頸椎病兔進(jìn)行研究觀察，實(shí)驗(yàn)證明針刀治療后不僅可以提高痛閾值、降低炎癥因子前列腺素 E₂ （ PGE₂ ）及神經(jīng)遞質(zhì)5-HT和SP的含量，還可以明顯降低髓核細(xì)胞凋亡率和頸椎間盤髓核凋亡相關(guān)因子Fas、半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶-3（Caspase-3）、Bax蛋白表達(dá)量，提高BCL-2蛋白表達(dá)量，針刀可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡線粒體通路的蛋白表達(dá)，抑制凋亡發(fā)生，減少髓核細(xì)胞凋亡，改善椎間盤退變。而郭長青等[29]認(rèn)為針刀治療前后BCL-2水平無明顯變化，針刀組和電針組Bax值也無明顯差異，BCL-2、Bax值都不能說明針刀可以減少細(xì)胞凋亡，而BCL-2/Bax比值可能才具有判斷意義。造成兩種實(shí)驗(yàn)結(jié)果的差異可能與實(shí)驗(yàn)所選細(xì)胞不同有關(guān)，但兩者結(jié)論并不矛盾，前者針刀治療前后BCL-2/Bax比值也具有明顯差異，都可以證明針刀確實(shí)可以抑制細(xì)胞凋亡，減緩椎間盤退變，促進(jìn)椎間盤細(xì)胞再生和修復(fù)。盧夢雅等[30]對(duì)27只膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠隨機(jī)分組，針刀組相比模型組，奎森功能演算指數(shù)（LequesneMG）評(píng)分降低，軟骨組織損傷改善，軟骨細(xì)胞凋亡減少，軟骨組織破骨細(xì)胞相關(guān)受體（OSCAR）、腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）、骨保護(hù)素（OPG）Bax、BCL-2蛋白及mRNA表達(dá)均有所改善，實(shí)驗(yàn)說明針刀可能通過激活OSCAR-TRAIL-OPG通路來抑制軟骨細(xì)胞凋亡。而李萌萌等[31對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型大鼠進(jìn)行針刀治療，對(duì)比滑膜組織中Caspase-3、半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶-3（Caspase-9）mRNA表達(dá)量，針刀組較模型組明顯升高，且滑膜細(xì)胞增生等病理變化有所改善，說明針刀還可以促進(jìn)滑膜細(xì)胞凋亡，抑制滑膜組織增生，以改善關(guān)節(jié)腫脹和炎性浸潤情況，緩解關(guān)節(jié)炎癥狀。針刀不僅可以通過激活各種通路來抑制軟骨細(xì)胞凋亡，還可以促進(jìn)滑膜細(xì)胞凋亡[32-34]。這種看似矛盾的兩種結(jié)論，恰恰體現(xiàn)了針刀的雙向調(diào)節(jié)作用，達(dá)到控制炎癥、保護(hù)關(guān)節(jié)功能及緩解癥狀的目的。

盡管針刀治療慢性疼痛細(xì)胞凋亡相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究不斷深入，但臨床研究仍未開展，這可能與技術(shù)限制、研究復(fù)雜性、在疾病中的作用尚未明確及倫理等原因相關(guān)。然而，隨著技術(shù)進(jìn)步和實(shí)驗(yàn)研究的不斷深入，相信未來會(huì)有更多臨床研究，可以進(jìn)一步探討針刀治療慢性疼痛關(guān)于細(xì)胞凋亡的機(jī)制。

4信號(hào)通路

信號(hào)通路是近些年針刀治療慢性疼痛機(jī)制的研究熱點(diǎn)之一。信號(hào)通路是指在細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間傳遞信號(hào)的一系列分子和反應(yīng)。信號(hào)通路異常激活或抑制會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性增加、炎癥反應(yīng)持續(xù)、疼痛感受器敏化及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重塑，進(jìn)而改變疼痛信號(hào)的傳遞和反應(yīng)，形成慢性疼痛。

4.1 Wnt/β -catenin通路

有研究表明， Wnt 通路與慢性疼痛的發(fā)生、發(fā)展和維持密切相關(guān)。Itokazu等[35]在對(duì)大鼠造模時(shí)發(fā)現(xiàn)坐骨神經(jīng)損傷后，脊髓背角的 Wnt3a 、 β 連環(huán)蛋白（ β -catenin）表達(dá)上調(diào)，說明神經(jīng)性疼痛會(huì)引起 Wnt/β -catenin信號(hào)通路的異常激活，給予鞘內(nèi)注射 Wnt/β -catenin信號(hào)抑制劑后，大鼠疼痛減輕，當(dāng)給予大鼠鞘內(nèi)注射 Wnt3a 時(shí)，大鼠出現(xiàn)異位疼痛，且出現(xiàn)了持續(xù)的炎癥反應(yīng)，均證實(shí)了 Wnt 通路可能是治療疼痛的靶點(diǎn)。

劉晶等[3對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎兔進(jìn)行研究，對(duì)股四頭肌鶴頂穴、上內(nèi)外予以每周一次共4次的針刀治療，觀察發(fā)現(xiàn)兔股直肌 Wnt3a 、 β -catenin、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF- β ）結(jié)締組織生長因子（CTGF）人I型膠原蛋白（ColI）mRNA及蛋白表達(dá)較模型組均有所降低，說明針刀可以通過激活 Wnt3aI β -catenin通路，下調(diào)TGF- β 、CTGF、ColI分子表達(dá)，改善骨骼肌肌纖維化。而張雅雯等[37對(duì)頸型頸椎病兔進(jìn)行分組研究，結(jié)果顯示模型組 Wnt3a 、β -catenin、肌球蛋白重鏈-I（MyHC-I）蛋白相對(duì)表達(dá)量和基因相對(duì)表達(dá)量均較空白組降低，針刀組較模型組明顯升高，說明針刀可以通過激活 Wnt3a/ β -catenin通路，促進(jìn)MyHC-I合成以促增加Ⅱ型纖維比例，增加肌肉力量和收縮速度，恢復(fù)頸部肌肉平衡。

4.2 NF-κB 通路

此外，大多數(shù)慢性疼痛與炎癥密切相關(guān)，而NF-κB 是典型的促炎信號(hào)通路之一。文獻(xiàn)[38]對(duì)CCI誘導(dǎo)的神經(jīng)性疼痛大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分析，發(fā)現(xiàn)CCI大鼠脊髓背角 NF-κBp65 表達(dá)升高，由其介導(dǎo)的組蛋白脫乙酰酶-2（HDAC2）表達(dá)也隨之升高，從而導(dǎo)致 miR-183 下調(diào)，以誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，加重疼痛。而文獻(xiàn)[39]研究通過對(duì)鞘內(nèi)注射 NF-κB 抑制劑發(fā)現(xiàn)，抑制 NF-?B 激活可以顯著減少痛覺過敏，降低環(huán)氧合酶-2（COX-2）mRNA的表達(dá)，減輕慢性疼痛。程俊等[4對(duì)頸肩綜合征患者進(jìn)行臨床研究，針刀治療后血清中COX-2、 PGE₂ 、5-HT、轉(zhuǎn)化生長因子 -β₁ （TGF- β_l ）、 NF-κB 表達(dá)水平均較治療前降低，說明針刀可以通過抑制 NF-κκB 通路，改善周圍血液循環(huán)，消除炎癥物質(zhì)，減輕炎癥反應(yīng)，以緩解疼痛。

4.3 Notch通路

Notch通路對(duì)慢性疼痛的發(fā)生和發(fā)展也起著關(guān)鍵性作用。Notch受體參與調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、干細(xì)胞增殖等活動(dòng)，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育有著至關(guān)重要的作用，而Notch基因表達(dá)的缺失或下降，會(huì)導(dǎo)致傷害性閾值的永久降低，引起頑固性慢性疼痛[4]。另有研究發(fā)現(xiàn)，在CCI后，前扣帶回皮層（ACC）中Notch表達(dá)升高，當(dāng)給予注射DAPT（一種 γ 分泌酶抑制劑）抑制Notch通路的激活時(shí)，可以有效減輕疼痛[42]。李姜姬等[43]對(duì)頸型頸椎病兔進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)針刀治療后兔頸肌Notch1、Delta樣配體1（DII1）蛋白含量降低，說明針刀可以阻斷Notch信號(hào)通路，改善局部炎癥反應(yīng)，恢復(fù)頸肌損傷。劉洪等[44]發(fā)現(xiàn)針刀可以顯著降低 TGF- β_l 、Notch2、I型膠原蛋白（CollagenI）、 α-β 平滑肌肌動(dòng)蛋白（ ∝ -SMA）蛋白表達(dá)量，改善頸肌纖維組織增生情況，緩解炎癥反應(yīng)。

4.4TGF- β 超家族信號(hào)通路

TGF- β 超家族信號(hào)通路在神經(jīng)發(fā)育和疼痛的傳導(dǎo)中也起著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥性疼痛條件下，腰椎背根神經(jīng)節(jié)（DRG）中轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF- β ）超家族成員表達(dá)下降，TGF- β 超家族與疼痛的發(fā)生、發(fā)展和治療都有著密切關(guān)系[45]。李佳茹等[4對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎兔進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)針刀可以提高轉(zhuǎn)化生長因子（ TGF-β_l ）、Smad4mRNA和蛋白的表達(dá)水平，降低基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）mRNA和蛋白的表達(dá)水平，即針刀通過激活TGF- β /Smads通路降低炎癥反應(yīng)，減輕周圍軟組織和韌帶粘連，修復(fù)韌帶損傷，減緩軟骨退變，以減輕膝關(guān)節(jié)疼痛。

5小結(jié)

當(dāng)前多數(shù)的臨床研究表明針刀在治療慢性疼痛領(lǐng)域具有良好的適應(yīng)性和顯著的療效。早期的多數(shù)研究者關(guān)注點(diǎn)多在臨床應(yīng)用領(lǐng)域，而缺乏對(duì)針刀機(jī)制的研究。現(xiàn)在的研究者對(duì)針刀治療慢性疼痛的機(jī)制探索逐漸增多，各類型的機(jī)制研究均有涉及。就本研究所檢索到的相關(guān)文獻(xiàn)來看，主要包含神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥因子、細(xì)胞凋亡、信號(hào)通路方面，這些研究都是針刀研究領(lǐng)域的進(jìn)步，是針刀逐步走向現(xiàn)代化的重要探索。但其仍有一定的局限性，（1）倫理問題：因受倫理限制，細(xì)胞凋亡等機(jī)制研究仍處在動(dòng)物研究層面，臨床實(shí)驗(yàn)中難以精準(zhǔn)監(jiān)測相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的改變，不能明確人體慢性疼痛相關(guān)機(jī)制。（2）缺乏標(biāo)準(zhǔn)化：施術(shù)者的針刀操作技術(shù)水平對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可比性和一致性有一定的影響，可能影響實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的精確性和實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性。（3）復(fù)雜性：針刀治療慢性疼痛的機(jī)制涉及多個(gè)方面，如神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌等，彼此相互關(guān)聯(lián)相互作用，當(dāng)前對(duì)上述方向及其作用關(guān)系的研究還有待深入。在未來研究中，可以通過增大樣本量，將臨床試驗(yàn)與基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)相結(jié)合，利用現(xiàn)代科技多維度的進(jìn)行研究，可以更好地揭示針刀的作用機(jī)制。

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（收稿日期：2024-09-26）（本文編輯：占匯娟）