替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療不穩(wěn)定性心絞痛的療效及對(duì)主要不良心血管事件的影響

中圖分類號(hào)：R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1006-1959（2025）13-0130-05

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.13.025

Abstract：OjectieToiesigatetcyoftcageloobdisprndtoasaticalabetsinereatmntofusable anginapectorisditsfectonajordversecrdioasularventsMethodsAtotalofOpatintsithustableaginapectosdto ShichengCountyeoplesospitalfroJauaryteer3eeledsteseachectscodgtotdoble methodteydlddoititscho.ledis calciumtabletsdiodelndtdosraditaeosdostabescal eficacydeccdd plateleteleteecec andmajorcardiovsdesetsalureadigeceathyocaalifrctioeutgina）erepaedeto groups.Results Compared with the total efective rate of 76.67% in the control group，the total efective rate of the study group was higher，reaching 96.67 % （P0.05）.AftertreamntteeveofVDdinetwogroussowrantatforetreatethileeevelsfSVSdEFwere highethantosebetreatenteanileompadwiththotrolgoupthelevelofLVdintudygoueilevelsf SV，F(xiàn)SandEFwere higher（ P 0.05）.Aftertreatment，theplateletcountandplateletinhibitionrateofthetwogroupswerehigherthanthosebefore treatmentilsd6eortooetreataladihotroloutateleoudaele inhibitionrateof the study group were higher after treatment，while hs-CRPand IL-6 werelower（ Plt;0.05 ）.Compared with 23.33% of the incidence ofmajorardiovaslardveseventsineooptecideneofajoradiovaslardveseeventsineudyoupsloly 3.33%（ P

Keywords：Ticagrelor;Aspirin;Atorvastatincalcium tablets;Unstableanginapectoris;Majoradversecardiovascularevents

近年來(lái)，隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的持續(xù)發(fā)展，民眾的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，高脂、高鹽食品攝入增加，這可能是冠心病發(fā)病率上升的原因之一。冠心病的主要病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變，粥樣硬化斑塊脫落、破裂后可因出血、栓塞導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞，引起心肌細(xì)胞缺血缺氧，進(jìn)而影響心臟功能。不穩(wěn)定性心絞痛是冠心病的一種常見臨床類型，患者常出現(xiàn)發(fā)作性心絞痛癥狀，當(dāng)癥狀在休息狀態(tài)下出現(xiàn)并且疼痛時(shí)間明顯延長(zhǎng)時(shí)，提示疾病可能進(jìn)展為急性心肌梗死，若未及時(shí)治療，將嚴(yán)重威脅患者生命安全。目前，不穩(wěn)定性心絞痛（UA）的臨床藥物治療主要包括抗血小板藥物（如阿司匹林）抗凝藥物、他汀類調(diào)脂藥（如阿托伐他汀鈣片）以及β受體阻滯劑（如美托洛爾）等3。然而，有研究指出4，阿托伐他汀鈣片可能增強(qiáng)對(duì)二磷酸腺苷受體的不可逆結(jié)合，從而增加出血風(fēng)險(xiǎn)。替格瑞洛作為一種抗血小板聚集藥物，主要用于急性冠脈綜合征的治療，因其快速起效和穩(wěn)定的療效，尤其適用于抑制血小板聚集。鑒于此，本研究選取2021年1月-2023年12月縣人民醫(yī)院收治的60例不穩(wěn)定性心絞痛患者作為研究對(duì)象，探討替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療不穩(wěn)定性心絞痛的療效及對(duì)主要不良心血管事件的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2021年1月-2023年12月縣人民醫(yī)院收治的60例不穩(wěn)定性心絞痛患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組30例。對(duì)照組男22例，女8例；年齡22＼～65歲，平均年齡（ 42.16±8.13 ）歲； BMI18.5～36.5kg/m² ，平均BMI0 25.13±2.34）kg/m²; ：自行入院17例，由120接診入院13例；輕度病情入院26例，重度病情入院4例；發(fā)病至入院時(shí)間 15～205min ，平均發(fā)病至入院時(shí)間1 （85.46±25.41）min_? 研究組男20例，女10例；年齡 23～ 67歲，平均年齡（ 43.28±8.21 ）歲；BMI 18.4～36.2kg/m² 平均 BMI（24.89±2.28）kg/m² ；自行入院16例，120接診入院14例；輕度病情入院24例，重度病情入院6例；發(fā)病至入院時(shí)間 18～211min ，平均發(fā)病至入院時(shí)間 86.28±24.29）min 。兩組性別、年齡、BMI、入院方式、病情程度、發(fā)病至入院時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ，具備可比性。以上患者均自愿參與該研究，并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：均被診斷為不穩(wěn)定性心絞痛，存在發(fā)展成為心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)；入院后進(jìn)行影像學(xué)診斷，存在不穩(wěn)定性心絞痛的征象；有完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查機(jī)體內(nèi)有嚴(yán)重的肝腎等功能性病變或器質(zhì)性病變；有出血傾向；對(duì)本研究所應(yīng)用的阿司匹林、氯吡格雷和替格瑞洛過敏或者不耐受；臨床資料丟失或者拒絕參與研究的患者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組應(yīng)用阿司匹林、阿托伐他汀鈣片聯(lián)合氯吡格雷治療：根據(jù)患者入院癥狀給予臥床休息、合理膳食，針對(duì)性實(shí)施吸氧、抗凝血藥及β受體阻滯劑等藥物治療，在此基礎(chǔ)上給予患者阿司匹林（BayerHealthCare Manufacturing S.r.l.，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160685，規(guī)格： 100mg ）、阿托伐他汀鈣片[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193143，規(guī)格：20mg] 、氯吡格雷賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格： 75mg×7 片]口服治療，其中阿司匹林1次/d， 100mg/ 次；阿托伐他汀鈣片10mg/ 次，1次/d;氯吡格雷首次用藥 300mg ，之后75mg/ 次，1次/d，持續(xù)給藥1個(gè)月。

1.3.2研究組應(yīng)用替格瑞洛、阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療，其中阿司匹林、阿托伐他汀鈣片用法、用量同對(duì)照組一致，替格瑞洛片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193366，規(guī)格：90mg ）口服給藥，首次服藥劑量 180mg ，之后改為90mg/ 次，2次/d，每次分早晚服用，持續(xù)用藥共治療1個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效將患者經(jīng)過治療后的效果分為顯效、有效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效4個(gè)等級(jí)， ① 顯效：在靜息狀態(tài)下心電圖恢復(fù)正常，且無(wú)高強(qiáng)度體力勞動(dòng)時(shí)心絞痛癥狀基本上無(wú)發(fā)作； ② 有效：靜息狀態(tài)下心電圖較治療前改善明顯，且在無(wú)高強(qiáng)度體力勞動(dòng)時(shí)心絞痛癥狀與治療前相比減少超過 80% ③ 好轉(zhuǎn)：靜息狀態(tài)下心電圖與治療前相比有所改觀，但改善差異不大，無(wú)高強(qiáng)度體力勞動(dòng)時(shí)心絞痛癥狀與治療前相比改善在 50%～80% ④ 無(wú)效：靜息狀態(tài)下心電圖較治療前相比改善不大或者加重，無(wú)高強(qiáng)度體力勞動(dòng)時(shí)心絞痛癥狀和治療前相比改善不足 50% 或者加重?？傆行?=（①+②+③） /總例數(shù) ×100%^[6]

1.4.2心功能利用心臟彩超監(jiān)測(cè)患者的心功能指標(biāo)變化，包括射血分?jǐn)?shù)（ejectionfraction，EF）、每搏輸出量（stroke volume，SV）、短軸縮短率（shorteningfraction，F(xiàn)S）左室舒張末期內(nèi)徑（leftventricularenddiastolicdiameter，LVDd）7]

1.4.3血小板及炎性因子水平血小板指標(biāo)：測(cè)定血小板計(jì)數(shù)、血小板抑制率。炎性因子：包括超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）[8]。

1.4.4主要心血管不良事件發(fā)生情況包括心力衰竭、心源性死亡、心肌梗死、再發(fā)心絞痛等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用 [n（%）} 表示，比較采用 χ² 檢驗(yàn)；計(jì)量資料用 表示，比較采用 Φ_t 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較研究組治療總有效率高于對(duì)照組（ Plt;0.05. ，見表1。

2.2兩組心功能比較兩組治療后LVDd水平均低于治療前，而SV、FS、EF水平均高于治療前，且與對(duì)照組比較，研究組LVDd水平更低，而SV、FS、EF水平更高（ Plt;0.05 ，見表2。

2.3兩組血小板及炎性因子水平比較兩組治療后血小板計(jì)數(shù)、血小板抑制率均高于治療前，而hs-CRP、IL-6均低于治療前，且與對(duì)照組比較，研究組治療后血小板計(jì)數(shù)、血小板抑制率均更高，而hs-CRP、IL-6均更低 Plt;0.05） ，見表3。

2.4兩組主要心血管不良事件發(fā)生率比較研究組主要心血管不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組（ Plt;0.05 ），見表4。

3討論

不穩(wěn)定性心絞痛屬于冠心病的一種表現(xiàn)類型，相比穩(wěn)定性心絞痛而言，對(duì)患者造成的風(fēng)險(xiǎn)更高。不穩(wěn)定性心絞痛具有較高的急性心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，若病情進(jìn)展可發(fā)展為急性心肌梗死，嚴(yán)重威脅患者生命[。該病臨床表現(xiàn)具有顯著異質(zhì)性，部分患者癥狀較為危重。隨著規(guī)范化診療方案的推廣應(yīng)用，雖然部分患者可轉(zhuǎn)為穩(wěn)定性心絞痛，但仍有相當(dāng)比例患者在短期內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死，顯著增加死亡風(fēng)險(xiǎn)]。目前，藥物保守治療是不穩(wěn)定性心絞痛的基礎(chǔ)治療方案，單一藥物治療雖可取得一定療效，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能產(chǎn)生耐藥性。因此，基于指南推薦的聯(lián)合用藥方案（如抗血小板藥物聯(lián)合他汀類藥物等）可顯著改善治療效果，降低不良心血管事件發(fā)生率[2。常用藥物有阿司匹林與阿托伐他汀鈣片，其中阿托伐他汀可以有效抑制膽固醇合成，并具有促進(jìn)LDL-C分解代謝的作用，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有一定治療效果，但有部分患者停藥后易復(fù)發(fā)，同時(shí)還會(huì)加大不良事件發(fā)生率，臨床療效欠佳[13]。自2012年起，替格瑞洛在我國(guó)被廣泛應(yīng)用于急性冠脈綜合征的治療，因其無(wú)需通過肝臟代謝即可起效，且其對(duì)血小板的強(qiáng)效、可逆性抑制作用而備受臨床關(guān)注。相較于其他藥物，替格瑞洛在促進(jìn)心肌和血管修復(fù)方面表現(xiàn)出更顯著的效益，能有效緩解患者的心絞痛癥狀，改善血管內(nèi)皮功能4。采用三種藥物的聯(lián)合療法，能夠激發(fā)協(xié)同效應(yīng)，以期更好地穩(wěn)定心肌的供氧與耗氧狀態(tài)，從而提高整體治療成效。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（ Plt;0.05 ，提示替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療的效果確切。其原因在于阿托伐他汀鈣片因其水溶性和高效吸收特性，以及持久的半衰期，展現(xiàn)出顯著的降脂和抗炎效果。替格瑞洛的獨(dú)特之處在于避免肝臟對(duì)藥物活性的影響，減少對(duì)機(jī)體的潛在損害。三者聯(lián)用能夠產(chǎn)生更強(qiáng)的療效，不僅能抑制血小板聚集，還能減少由此引發(fā)的心肌細(xì)胞損傷，從而直接保護(hù)心肌并修復(fù)血管，有效緩解心絞痛癥狀[5]。同時(shí)，研究組治療后LVDd水平低于對(duì)照組，而SV、FS、EF水平均高于對(duì)照組（ Plt;0.05 ，表明替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療能夠改善患者心功能。分析認(rèn)為，阿司匹林具備鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎以及抑制血小板聚集和環(huán)氧合酶合成的功能，它的不可逆性減少了環(huán)氧合酶的生成，增強(qiáng)了血小板的抑制效果。阿托伐他汀鈣片有助于增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，降低外周血管阻力和收縮壓，進(jìn)而改善冠狀動(dòng)脈供血不足，減輕心臟負(fù)擔(dān)。替格瑞洛與二磷酸腺苷受體的結(jié)合是可逆的，長(zhǎng)期使用不會(huì)導(dǎo)致血小板水平降低，其抑制血小板凝聚的效果更為顯著，服用后 ^2h 即生效，且具有長(zhǎng)半衰期和穩(wěn)定的藥效。替格瑞洛還通過腺苷抗栓機(jī)制，既能抑制血小板聚集，又能通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性來(lái)擴(kuò)張血管，降低心臟后負(fù)荷和心肌耗氧，對(duì)改善心功能至關(guān)重要[15.16]。三者聯(lián)合使用能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，增強(qiáng)心臟泵血功能，減少血液反流，顯著改善心臟功能。

此外，研究組治療后血小板計(jì)數(shù)、血小板抑制率均高于對(duì)照組，而hs-CRP、IL-6水平均低于對(duì)照組1 Plt;0.05） ，表明替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療能夠改善患者血小板指標(biāo)以及炎性因子水平。分析其原因?yàn)?，阿托伐他汀鈣片作為親脂性化合物的一種，可減少膽固醇合成，降低甘油三酯表達(dá)。替格瑞洛屬于新型抗血小板藥物之一，能夠可逆性結(jié)合血小板P2Y12受體，從而抑制血小板凝集。以往用于抗血小板治療的藥物為硫酸氫氯吡格雷片，但對(duì)于攜帶CYP2C19失功能等位基因存在藥物抵抗可能，而替格瑞洛與之不同，尤其是與阿司匹林的聯(lián)合應(yīng)用，能夠降低疾病復(fù)發(fā)率[17.18]。聯(lián)合用藥可增強(qiáng)血小板聚集效應(yīng)，降低炎性因子水平，從而改善患者內(nèi)皮細(xì)胞功能。與此同時(shí)，研究組主要心血管不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組（ Plt;0.05 ，提示替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療的安全性較高，能夠降低患者主要心血管不良事件發(fā)生率。分析認(rèn)為，阿司匹林作為治療心腦血管疾病的標(biāo)準(zhǔn)藥物，能夠有效抑制血小板激活，降低疾病發(fā)生率。阿托伐他汀鈣片是一種創(chuàng)新的降脂藥物，能抑制總膽固醇和甘油三酯的合成，減少動(dòng)脈斑塊形成，改善動(dòng)脈粥樣硬化等問題，同時(shí)能改善動(dòng)脈內(nèi)皮功能，降低心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[19-22]。替格瑞洛作為一種非前體藥物，用藥安全性高，三者聯(lián)合應(yīng)用可以抑制血小板生成，防止血小板聚集引起的心肌損傷，間接促進(jìn)心肌修復(fù)，從而減少主要心血管不良事件[23]。

綜上所述，替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀鈣片治療不穩(wěn)定性心絞痛的療效確切，能夠改善患者心功能及血小板指標(biāo)，減輕患者炎性反應(yīng)，降低主要不良心血管事件發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2024-05-19；修回日期：2024-05-30

編輯/杜帆