[摘要]目的:探討應(yīng)用強脈沖光(Intense pulsed light,IPL)聯(lián)合復方甘草酸銨注射液治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎(Facial glucocorticoid-dependent dermatitis,F(xiàn)HDD)的療效。方法:選取2022年7月-2023年7月湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院皮膚科FHDD患者90例,采取隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組和單一治療組,每組45例。比較兩組臨床療效的差異,并檢測治療前后氧化應(yīng)激水平[丙二醛(Malonaldehydic acid,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)]、皮膚生理參數(shù)[水分散失(Transepidermal water loss test,TEWL)、表皮皮脂含量、角質(zhì)層含水量]、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(Dermatology quality of life index,DLQI)變化,觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)率及療程結(jié)束后的3個月內(nèi)復發(fā)率。結(jié)果:單一治療組和聯(lián)合治療組治療總有效率分別為62.22%(28/45)、86.67%(39/45),兩組在治療總有效率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后兩組在MDA、TEWL和DLQI水平均較治療前降低(P<0.05),與單一治療組相比,聯(lián)合治療組在MDA、TEWL和DLQI上明顯低于單一治療組(P<0.05);兩組在表皮皮脂含量、角質(zhì)層含水量和SOD值上均有上升(P<0.05),相比單一治療組,聯(lián)合治療組在表皮皮脂含量、角質(zhì)層含水量和SOD值上更高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在不良反應(yīng)發(fā)生率上,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在療程結(jié)束后3個月隨訪,聯(lián)合治療組復發(fā)率低于單一治療組(P<0.05)。結(jié)論:應(yīng)用IPL聯(lián)合復方甘草酸銨注射液治療,能顯著改善FHDD患者的皮損情況,修復皮膚屏障功能,減輕氧化應(yīng)激。
[關(guān)鍵詞]復方甘草酸銨注射液;強脈沖光;糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎;皮膚屏障功能;生活質(zhì)量;不良反應(yīng)
[中圖分類號]R758.22" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455(2025)07-0106-05
Efficacy of Intense Pulsed Light Combined with Compound Ammonium Glycyrrhizinate Injection in the Treatment of Facial Hormone-dependent Dermatitis
ZHANG Dan, XIE Wenfang, ZHU Wenting, DUAN Xiaocheng
( Department of Dermatology, the First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410007,
Hunan, China )
Abstract: Objective" To explore the efficacy of intense pulsed light (IPL) combined with compound ammonium glycyrrhizinate injection in treating facial hormone-dependent dermatitis (FHDD). Methods" 90 patients with FHDD in the department of dermatology of the First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine were selected from July 2022 to July 2023, and were divided into combined treatment group and single treatment group by random number table method, with 45 cases in each group. The difference in clinical efficacy was compared between groups. The changes of oxidative stress [malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD)], skin physiological parameters [transepidermal water loss (TEWL), epidermal sebum content, water content of stratum corneum] and dermatology life quality index (DLQI) were detected before and after treatment. The adverse reaction rate during treatment and recurrence rate within 3 months after the end of treatment were observed. Results" The total effective rates of treatment in single treatment group and combined treatment group were 62.22% (28/45) and 86.67% (39/45) respectively. The total effective rate of treatment was obviously different between groups (P<0.05). After treatment, the MDA, TEWL and DLQI were declined in the two groups than those before treatment (P<0.05). Compared with the single treatment group, the MDA, TEWL and DLQI were significantly lower in the combined treatment group (P<0.05). The epidermal sebum content, water content of stratum corneum and SOD were increased in both groups (P<0.05), and the above indicators in combined treatment group were higher compared with those in single treatment group (P<0.05). There was no statistical significance in the incidence of adverse reactions between groups (P>0.05). At 3 months of follow-up after the end of treatment, the recurrence rate in combined treatment group was lower than that in single treatment group (P<0.05). Conclusion" The application of IPL combined with compound ammonium glycyrrhizinate injection can significantly improve the skin lesion status of patients with FHDD, repair the skin barrier function, relieve the oxidative stress, and help to prevent the disease recurrence.
Key words: compound ammonium glycyrrhetate injection; intense pulsed light; hormone-dependent dermatitis; skin barrier function; quality of life; adverse reactions
面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎(FHDD)作為一種特殊的皮膚炎癥疾病,主要源于長期不當使用糖皮質(zhì)激素類藥物或化妝品,導致皮膚對其產(chǎn)生依賴[1]。近年來,由于激素類藥物的濫用和含激素化妝品的普及,F(xiàn)HDD的發(fā)病率不斷攀升,給患者的身心健康帶來嚴重威脅[2-3]?;颊呙娌康穆郧鹫睢⒓t斑和膿皰,伴隨持續(xù)的瘙癢和干燥,這種疾病的持續(xù)性和復發(fā)傾向,不僅給患者的身體健康帶來挑戰(zhàn),也對其心理福祉造成了重大的負擔[4]。當前,治療FHDD的策略主要涵蓋物理治療手段、激素緩解癥狀,以及輔以抗炎和抗過敏藥物的綜合性治療。盡管上述方法能暫時緩解患者癥狀,但根治效果有限,且復發(fā)風險較高[5]。因此,尋求更為有效且安全的治療手段對于FHDD患者至關(guān)重要。強脈沖光技術(shù)(IPL)作為先進的光治療技術(shù),其輸出波長寬、適應(yīng)范圍廣、不良反應(yīng)少,已在多種皮膚疾病的治療中展現(xiàn)出良好效果[6-8]。IPL技術(shù)在治療FHDD方面取得了一定的療效,但由于患者個體差異、治療過程中可能出現(xiàn)的不適和皮膚紅腫、色素沉著或色素減退等,還需引入輔助治療手段來增強治療效果。復方甘草酸銨注射液作為一種具有抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)等多重作用的藥物,主要成分包括甘草酸銨、甘氨酸和L-半胱氨酸鹽酸鹽。復方甘草酸銨展現(xiàn)與腎上腺皮質(zhì)激素相似的效用,還能避免激素相關(guān)的不良反應(yīng)。它通過穩(wěn)固細胞膜以及中和過敏反應(yīng)物質(zhì)等多種機制,對于緩和皮膚炎癥和加速皮膚屏障的恢復展現(xiàn)了較優(yōu)良的治療效果[9-10]。鑒于此,本研究旨在探討IPL聯(lián)合復方甘草酸銨注射液治療FHDD的臨床效果?,F(xiàn)將研究結(jié)果詳細報道如下,以期為臨床治療提供有益的參考。
1" 資料和方法
1.1 一般資料:選取2022年7月-2023年7月筆者醫(yī)院FHDD患者90例,采取隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組和單一治療組,每組45例。聯(lián)合治療組男18例,女27例,平均年齡為(35.27±1.61)歲,平均病程為(1.22±0.42)年,平均體質(zhì)量指數(shù)為(23.69±1.42)kg/m2,臨床表現(xiàn)痤瘡樣皮炎16例,皮膚干燥11例,灼熱11例,其他癥狀7例。單一治療組男19例,女26例,平均年齡為(35.19±1.15)歲,平均病程為(1.24±0.32)年,平均體質(zhì)量指數(shù)為(23.50±2.18)kg/m2,臨床表現(xiàn)痤瘡樣皮炎14例,皮膚干燥11例,灼熱8例,刺痛感7例,其他癥狀3例。兩組患者病程、性別、年齡和體質(zhì)量指數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究所有流程均遵守《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)倫理原則。
1.2 納入和排除標準
1.2.1 納入標準:符合FHDD相關(guān)診斷標準診斷制定[11];病程6~22個月;承諾能夠堅持治療并遵循醫(yī)囑,按規(guī)定用藥、復查者;自愿參與本研究并簽署知情同意書及照片使用協(xié)議。
1.2.2 排除標準:近3個月接受過激光治療或服用光敏性藥物,外敷過膠原蛋白藥物者;對本研究藥物過敏;患酒渣鼻或脂溢性皮炎;正接受激素制劑治療;有嚴重光過敏病史;妊娠或哺乳期女性;出現(xiàn)感染病灶,并伴紅斑、腫脹及脫屑;患精神病或重要臟器功能嚴重不全;有慢性炎癥或其他皮膚病變。
1.3 方法:在進行治療前,全面了解患者病史,確保簽署知情同意書。對患者面部進行清潔處理,并拍攝清晰的面部照片用于存檔。
1.3.1 單一治療組:單一治療組僅采用IPL治療,在使用IPL(M22;美國科醫(yī)人公司,LumenisOne DPL治療儀,波長560~590 nm,脈沖寬度10 ms,能量8~14 J/cm2)進行FHDD的治療過程中,設(shè)備參數(shù)的配置需精確設(shè)定:光波長為590 nm,脈寬應(yīng)控制在3.5~4.5 ms,脈沖延時設(shè)定35~45 ms,治療的能量水平14~16 J/cm2。在進行治療時,用遮光眼罩保護患者雙眼,隨后在治療區(qū)域涂抹冷凝膠。依據(jù)不同部位患者對治療的反應(yīng)和耐受度,挑選合適的能量參數(shù)。當皮損部位出現(xiàn)紅斑并伴有血管收縮或消失時,即作為停止照射的指征。每4周一次,持續(xù)進行3次治療。
1.3.2 聯(lián)合治療組:聯(lián)合治療組給予IPL聯(lián)合復方甘草酸銨注射液靜脈滴注治療,IPL治療方案、操作與單一治療組一致。具體用法:復方甘草酸銨注射液(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司,甘草酸銨:4 mg/2 ml,國藥準字H20010630)4 ml+5.0%葡萄糖注射液250 ml,靜脈滴注,每次連續(xù)治療3 d為1個療程,每4周治療1次,共計3個療程。兩組治療期間均囑咐患者停用可疑糖皮質(zhì)激素制劑、護膚品、彩妝用品,日常嚴格防曬。
1.4 觀察指標
1.4.1 臨床療效:依據(jù)《激素依賴性皮炎診治指南》中的標準[12],經(jīng)過觀察與評估,若患者皮損情況未見明顯減輕,同時癥狀與體征也未出現(xiàn)顯著改善,甚至有可能呈現(xiàn)惡化趨勢,則可判定為治療未愈。若皮損消退程度達到或超過30%,并且伴隨癥狀與體征的積極改善,則視為病情好轉(zhuǎn)。當皮損基本消退,癥狀與體征基本消失時,可判定為痊愈。而整體治療效果的評價,則以好轉(zhuǎn)率與痊愈率的總和,即總有效率來衡量。
1.4.2 氧化應(yīng)激指標:采用試劑盒法(南京建成生物工程研究所),對患者在治療前后抽取空腹靜脈血3 ml,分離血清后,3 000 r/min 離心機離心15 min后提取血清并用試劑盒檢測丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)[13]。
1.4.3 皮膚生理參數(shù)[14]:使患者處于室溫,濕度恒定無風的室內(nèi),治療前保持患者面部干凈,治療后引導患者休息30 min,再分別使用皮膚水分流失測試儀(德國CKCorneometer CM825)檢測患者經(jīng)皮水分散失(TEWL)、表皮皮脂含量、角質(zhì)層含水量。
1.4.4 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)[15]:此評分系統(tǒng)包含六個關(guān)鍵領(lǐng)域,即學習工作、社會交際、情感與癥狀、治療、日常行為及休閑娛樂,共涵蓋十個具體條目。評分設(shè)定了四個等級,范圍從0至3分,總分滿值為30分。值得注意的是,分數(shù)越高,則代表患者的生活質(zhì)量越為低下。
1.4.5 不良反應(yīng)及復發(fā)情況:在治療期間,通過細致觀察和詢問記錄,評估兩組患者是否出現(xiàn)面部刺痛、灼熱、痤瘡等不良反應(yīng)的加重或反復發(fā)作情況。療程結(jié)束后3個月,對患者進行回訪,詳細記錄復發(fā)率的情況。
1.5 統(tǒng)計學分析:本次試驗使用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0,氧化應(yīng)激水平、皮膚生理參數(shù)和皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)等計量資料以均數(shù)±標準差表示,進行t檢驗;臨床療效和復發(fā)率等計數(shù)資料以百分率表示,比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2" 結(jié)果
2.1 兩組臨床療效比較:聯(lián)合治療組總有效率為86.67%,高于單一治療組的62.22%(P<0.05),見表1。
2.2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標比較:治療后,兩組患者的血清SOD值均較治療前升高,而MDA值均較治療前下降(P<0.05)。聯(lián)合治療組SOD值高于單一治療組(P<0.05),其MDA值低于單一治療組(P<0.05),見表2。
2.3 兩組治療前后皮膚生理參數(shù)比較:兩組在治療后TEWL值均較治療前下降(P<0.05),表皮皮質(zhì)含量和角質(zhì)層含水量較治療前上升(P<0.05)。治療后,聯(lián)合治療組TEWL水平低于單一治療組(P<0.05);在表皮皮質(zhì)含量和角質(zhì)層含水量上高于單一治療組(P<0.05),見表3。
2.4 兩組治療前后DLQI評分比較:治療后,兩組DLQI各維度評分較治療前評分均有下降(P<0.05);治療后,聯(lián)合治療組DLQI評分低于單一治療組(P<0.05),見表4。
2.5 不良反應(yīng)及復發(fā)率:治療過程中,單一治療組出現(xiàn)1例痤瘡,在降低IPL的治療能量后,痤瘡逐漸消失。同時,兩組患者均有1例患者輕度刺痛灼熱,繼續(xù)治療后癥狀消失;統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率,比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.345,P=0.557),均未影響治療進程。療程結(jié)束后3個月隨訪,經(jīng)IPL聯(lián)合復方甘草酸銨注射液治療后有復發(fā)2例,復發(fā)率為5.12%(2/39),經(jīng)IPL治療后有復發(fā)6例,復發(fā)率21.42%(6/28)。經(jīng)比較聯(lián)合治療組的復發(fā)率低于單一治療組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.119,P=0.042)。
2.6 典型病例:聯(lián)合治療組治療前后典型病例,見圖1。
3" 討論
FHDD是一種皮膚免疫失調(diào)疾病,根本原因在于糖皮質(zhì)激素使用不當,導致α受體活性下降,皮膚細胞應(yīng)激響應(yīng)減弱,形成激素依賴[16]。IPL治療雖能增強皮膚彈性[17],但可能引起FHDD患者皮膚干燥、緊繃及刺痛等不適。有研究發(fā)現(xiàn),復方甘草酸配合西替利嗪治療通過調(diào)整炎癥因子失衡能緩解皮炎濕疹患者瘙癢等癥狀[18]。故本研究評估復方甘草酸銨注射液作為IPL輔助手段。
本研究中,兩組經(jīng)治療后在臨床療效上均有顯著升高,且聯(lián)合治療組有效率顯著高于單一治療組;在不良反應(yīng)率上,兩組治療方法差異無統(tǒng)計學意義;在復發(fā)率上,聯(lián)合治療組顯著低于單一治療組。提示IPL聯(lián)合復方甘草酸銨注射液在療效上優(yōu)于單獨使用IPL,且加用復方甘草酸銨注射液并未影響療法的安全性,對降低預(yù)后復發(fā)風險也有積極意義。復方甘草酸銨注射液中的成分中,甘草酸銨具有抗炎、抗過敏的功效,能夠減輕降低FHHD的炎癥反應(yīng),進而在臨床療效和術(shù)后復發(fā)率上均優(yōu)于單一的IPL治療。復方甘草酸銨注射液是一種臨床安全性較高,無激素副作用的復方制劑,在聯(lián)合IPL治療FHDD時,不影響其治療安全性,因此表現(xiàn)出兩者在不良反應(yīng)率上差異性不顯著。
FHDD患者皮膚對氧化應(yīng)激更敏感,可能加劇炎癥和惡化皮膚狀況。SOD和MDA水平的測定分別反映皮膚的抗氧化能力和氧化損傷程度,可評估炎癥反應(yīng)嚴重性[19]。本研究顯示,兩組經(jīng)治療后SOD值均升高,MDA值均下降,聯(lián)合治療組SOD值更高,MDA水平更低,顯示IPL聯(lián)合復方甘草酸銨注射液能夠有效抑制FHDD患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析原因:IPL和復方甘草酸銨注射液的聯(lián)合使用可以發(fā)揮協(xié)同效應(yīng),一方面通過IPL的物理作用減輕炎癥和促進皮膚重建,另一方面通過復方甘草酸銨清除自由基減少細胞損傷,調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),增強皮膚的抗氧化和抗炎能力。而復方甘草酸銨注射液的L-半胱氨酸鹽酸鹽,主要作為谷胱甘肽的前體,參與細胞內(nèi)抗氧化防御。谷胱甘肽作為關(guān)鍵抗氧化劑,有助于中和自由基,對抗氧化應(yīng)激。
長期使用糖皮質(zhì)激素類藥物可能導致表皮皮質(zhì)含量減少,而角質(zhì)層含水量可能會降低進一步加重皮膚屏障功能的損傷[20]。本研究結(jié)果,治療后兩組患者的TEWL水平下降,表皮皮質(zhì)含量和角質(zhì)層含水量均升高,聯(lián)合治療組TEWL水平顯著低于單一治療組,表皮皮質(zhì)含量和角質(zhì)層含水量顯著高于單一治療組,表明經(jīng)IPL聯(lián)合復方甘草酸銨注射液治療后患者的皮膚生理參數(shù)與皮膚屏障功能有明顯改善。分析其機制:IPL治療通過光熱效應(yīng)促進膠原蛋白和彈力纖維合成,增強皮膚結(jié)構(gòu)和厚度,促進血液循環(huán),增加皮膚供氧和營養(yǎng),有助于皮膚細胞的代謝和修復;而復方甘草酸銨注射液中的甘氨酸作為營養(yǎng)補充,促進皮膚細胞增殖和分化,加速修復過程,對改善FHDD患者皮膚屏障功能,減少炎癥后色素沉著等后遺癥,促進皮膚正常代謝具有積極作用。
FHDD對患者生活的影響是多維度的,不僅體現(xiàn)在皮膚干燥、脫屑、瘙癢和紅斑等外在癥狀上,更在于對患者日常生活的限制,增加護理需求。同時治療帶來的經(jīng)濟和心理壓力也較大,對于患者情緒產(chǎn)生負面影響。經(jīng)過治療,兩組患者的DLQI評分均有所下降,且聯(lián)合治療組低于單一治療組。分析原因,經(jīng)IPL聯(lián)合復方甘草酸銨注射液治療后FHDD患者的皮膚炎癥和過敏反應(yīng)減少,皮膚舒適度提高。隨著皮膚癥狀的緩解和外觀的改善,患者的焦慮和抑郁情緒得以減輕,自信心增強,社交參與度提高,從而全面提高患者的生活質(zhì)量。
綜上所述,IPL聯(lián)合復方甘草酸銨注射液治療FHDD不僅能提升臨床療效、降低皮膚氧化應(yīng)激反應(yīng)水平、促進創(chuàng)面修復、降低復發(fā)率,提高患者的生活質(zhì)量。
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[收稿日期]2024-04-23
本文引用格式:張丹,謝汶芳,朱雯婷,等.強脈沖光聯(lián)合復方甘草酸銨注射液治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的療效分析[J].中國美容醫(yī)學,2025,34(7):106-110.