分析左乙拉西坦對(duì)腦卒中后癲癇患者認(rèn)知功能及睡眠質(zhì)量的影響

AbstractObjective：To investigate theefectsof levetiracetamonpatients with post-stroke epilepsy（PSE）.Methods：Atotalof 80 patients with PSEadmitedtotheNeurologyDepartmentof Hospitalbetween January2018 May2O24 were selectedastheresearch subjects.They wereromlydividedintoacontrolgroup anobservation groupusing arom numbertable method，with40 patients ineachgroup.Thecontrol groupreceived sodium valproate，whiletheobservationgroupreceivedlevetiracetam.Observe two groups ofepilepticseizures，ncludingseizure frequency duration.Cognitivefunction wasasessed using the Mini-Mental State Examination（MMSE）， sleepqualitywas evaluated withthe Pitsburgh SleepQuality Index（PSQI）before treatment after6 months.Sleepduration nightime awakenings were documented.Adversereactions-includinganorexia，drowsinesanemia，ndcough-weremonitored.Results：Aftertreatment，the improvementefctofepilepticseizures intheobservationgroupwasbeter thanthatinthecontrol group.The MMSEscore nthe observation groupwassignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroup，whilethePSQIscorewassignificantlylower.Thesleep timeinheobservationgroupwassignificantlylonger thanthatinthecontrolgroup，thenumberof nightawakenings was significantlylower.Theincidenceofadversereactionsintheobservatiogroupwas significantlylower than thatinthecontrol group， the differences between the two groups were statistically significant（both Plt;0.05 ）. Conclusion： Levetiracetam can effectively improve epileptic seizures，enhance cognitive function，improve sleepquality， has good safetyinPSE patients.

KeywordsStroke；Epilepsy；Levetiracetam；Epileptic seizures；Cognitive function；Sleepquality；Adverse reactions 中圖分類號(hào)：R722. 15+1 ;R338. 63 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j. issn.2095 -7130.2025.04.018

腦卒中后患者會(huì)出現(xiàn)腦部血液循環(huán)障礙，致使腦組織產(chǎn)生缺血、缺氧及水腫情況，嚴(yán)重情況下會(huì)導(dǎo)致患者腦組織壞死，從而引起大腦神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能改變，誘發(fā)癲癇[1]。癲癇發(fā)作可引起腦組織反復(fù)缺氧和代謝紊亂，增加腦血管病變風(fēng)險(xiǎn)[2]。并且癲癇發(fā)作期間，大腦異常放電會(huì)導(dǎo)致患者從睡眠中醒來，使睡眠連續(xù)性中斷，減少深睡眠時(shí)間，增加淺睡眠時(shí)間，影響睡眠質(zhì)量，部分患者在發(fā)作時(shí)還可能會(huì)出現(xiàn)呼吸暫?；蚝粑惓＃扔绊懰邥r(shí)氣體交換，還可使患者因缺氧而頻繁覺醒，進(jìn)一步破壞睡眠結(jié)構(gòu)，引發(fā)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等睡眠呼吸障礙。目前針對(duì)腦卒中后癲癇（Post-stroke Epilepsy，PSE）患者，主要采取藥物治療，左乙拉西坦可和腦內(nèi)突觸囊泡蛋白進(jìn)行結(jié)合，從而對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)釋放進(jìn)行調(diào)節(jié)，促使神經(jīng)元興奮性維持穩(wěn)定狀態(tài)，最終起到抗癲癇的作用[3]。左乙拉西坦雖然在臨床有較好的抗癲癇療效，但在PSE中研究較少。鑒于此，本文選取我院收治的PSE患者80例作為研究對(duì)象，探討左乙拉西坦對(duì)PSE患者的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2018年1月至2024年5月黔東南苗族侗族自治州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的PSE患者80例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組中男24例，女16 例;年齡 49～69 歲，平均年齡（ （57.55±2.17 ）歲；基礎(chǔ)疾?。焊咧Y7例、高血壓15例、糖尿病18例。觀察組中男20例，女20例；年齡 48～67 歲，平均年齡（ 57.41±2.14? 歲；基礎(chǔ)疾?。焊咧Y8例、高血壓18例、糖尿病14 例。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。本研究通過黔東南苗族侗族自治州人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（倫理審批號(hào)：2024倫48號(hào)）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）符合腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];2）符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[5] 。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)1）確診PSE;2）患者及家屬知情同意;3）依從性良好。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)1）伴有神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變;2）伴有藥物成癮史或乙醇成癮史；3）伴有嚴(yán)重的心功能障礙或腎功能障礙；4）為藥物難治性癲癇；5）對(duì)本研究藥物過敏；6）近期服用過抗癲癇藥物。

1.5治療方法2組患者均開展基礎(chǔ)治療，例如控制血壓和血脂，以及對(duì)癥支持治療和腦神經(jīng)保護(hù)等，觀察治療6個(gè)月后效果。對(duì)照組給予丙戊酸鈉片治療，對(duì)照組給予丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020874）開展治療，以溫水順服，1.5＼～3片/次，2次/d。觀察組給予左乙拉西坦片治療，觀察組給予左乙拉西坦片（浙江普洛康裕制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193256）開展治療，以溫水順服，2＼～6片/次，2次/d。

1.6觀察指標(biāo)1）觀察2 組癲癇發(fā)作情況，包括癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間;2）認(rèn)知功能：治療前和治療6個(gè)月后，采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mentalStateExamination，MMSE）評(píng)估2組患者的認(rèn)知功能，分5個(gè)維度，共計(jì)30分，分值高則認(rèn)知功能好;3）采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh SleepQualityIndex，PSQI）[7]評(píng)估2組患者的睡眠質(zhì)量，其分19個(gè)自評(píng)及5個(gè)他評(píng)條目，共21分，分值高則睡眠質(zhì)量差；4）記錄2組患者的睡眠時(shí)間、夜醒次數(shù)；5）觀察2組患者是否存在不良反應(yīng)，包括食欲缺乏、困倦嗜睡、貧血、咳嗽等。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用 SPSS29.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差 表示，采用配對(duì) χ_t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料．用百分比/率 （%） 表示，采用 χ² 檢驗(yàn)，以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組患者癲癇發(fā)作情況比較治療后，觀察組癲癇發(fā)作情況改善效果優(yōu)于對(duì)照組，觀察組癲癇發(fā)作頻率、癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05） 。見表1。

2.22組患者干預(yù)前后認(rèn)知功能MMSE評(píng)分、睡眠質(zhì)量PSQI評(píng)分、睡眠時(shí)間、夜醒次數(shù)比較治療后，觀察組MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組，PSQI評(píng)分顯著低于對(duì)照組，睡眠時(shí)間顯著高于對(duì)照組，夜醒次數(shù)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05， 。見表2。

2.32組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較干預(yù)后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05） 。見表3。

3 討論

當(dāng)PSE（癲癇）發(fā)作時(shí)，大腦異常放電往往打斷睡眠，導(dǎo)致深度睡眠減少、淺睡眠增多，從而干擾睡眠的正常進(jìn)程。此外，發(fā)作引起的呼吸暫停等呼吸障礙會(huì)擾亂氣體交換，使患者因缺氧頻繁醒來，破壞睡眠結(jié)構(gòu)。同時(shí)，患者因擔(dān)憂發(fā)作而產(chǎn)生的焦慮和抑郁情緒，會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致人睡困難和多夢(mèng)等睡眠問題。睡眠不足或睡眠質(zhì)量差會(huì)降低大腦神經(jīng)元的癲癇發(fā)作閾值，使得發(fā)作更易發(fā)生。此外，睡眠在腦卒中后大腦的修復(fù)和重塑過程中起著至關(guān)重要的作用，睡眠紊亂會(huì)干擾這一修復(fù)過程，加重病情[8-9]。

丙戊酸鈉能夠抑制 γ -氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶和琥珀酸半醛脫氫酶的活性，減少GABA（ γ -氨基丁酸）的分解代謝，從而增加腦內(nèi)GABA的濃度，降低神經(jīng)遞質(zhì)的活性，抑制神經(jīng)元過度放電，進(jìn)而降低癲癇發(fā)作的概率[10]。同時(shí)，丙戊酸鈉還能抑制核因子 κB 信號(hào)通路，阻止炎癥介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄，抑制炎癥介質(zhì)的形成，改善腦組織損傷情況，促進(jìn)認(rèn)知功能的修復(fù)[]。通過減少癲癇發(fā)作，丙戊酸鈉降低了大腦異常放電對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的破壞，使得睡眠中的深度睡眠時(shí)間增加，淺睡眠時(shí)間減少，從而改善了睡眠的連續(xù)性和穩(wěn)定性。然而，即便采取了丙戊酸鈉治療，仍有部分患者的癲癇發(fā)作無法得到有效控制。本研究結(jié)果顯示，觀察組癲癇發(fā)作的改善效果較對(duì)照組更佳（ Plt; 0.05），這表明左乙拉西坦治療PSE患者能夠進(jìn)一步減少癲癇發(fā)作。其原因在于左乙拉西坦能夠調(diào)節(jié)GABA神經(jīng)元突觸前膜，促進(jìn)GABA的合成和釋放，從而增加大腦的抑制性神經(jīng)活動(dòng)，并與減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的作用相結(jié)合，更好地平衡大腦的興奮-抑制狀態(tài)，降低癲癇發(fā)作的頻率及持續(xù)時(shí)間[12]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組的MMSE（簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查）得分更高，PSQI評(píng)分更低，睡眠時(shí)間更長(zhǎng)，夜醒次數(shù)更少（ Plt;0.05） ，這提示左乙拉西坦對(duì)PSE患者的認(rèn)知功能和睡眠質(zhì)量改善效果更佳。其原因在于左乙拉西坦可以減少谷氨酸的過度釋放，防止谷氨酸的興奮性毒性，從而優(yōu)化神經(jīng)元之間的信號(hào)傳遞，促使認(rèn)知功能的改善[13]。同時(shí)，左乙拉西坦能夠作用于神經(jīng)元細(xì)胞膜上的特定離子通道，穩(wěn)定細(xì)胞膜電位，減少神經(jīng)元的異常放電，防止大腦在睡眠過程中出現(xiàn)突然的興奮波，維持正常的睡眠周期，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，提高睡眠質(zhì)量。此外，左乙拉西坦還能夠促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用，增加三磷酸腺苷的生成，為神經(jīng)元活動(dòng)提供足夠能量，有助于恢復(fù)正常睡眠-覺醒周期，改善睡眠質(zhì)量[14]。因此，PSE 患者采取左乙拉西坦治療效果更佳，能夠更好地控制癲癇發(fā)作。本研究結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05） ，但2種藥物均具有良好的安全性。其原因在于丙戊酸鈉在體內(nèi)的代謝過程相對(duì)穩(wěn)定，主要在肝臟中通過多種代謝途徑進(jìn)行代謝，不會(huì)產(chǎn)生大量毒性代謝產(chǎn)物；左乙拉西坦主要通過腎臟排泄，在腎功能正常的情況下，藥物清除比較穩(wěn)定，不會(huì)在體內(nèi)大量蓄積而引起毒性反應(yīng)[15]

綜上所述，PSE患者采取左乙拉西坦治療能顯著減少癲癇發(fā)作，改善認(rèn)知功能及睡眠質(zhì)量，且安全性良好。

利益沖突聲明：無。

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