非高密度脂蛋白/高密度脂蛋白比值與膽囊息肉樣病變的關(guān)聯(lián)性分析：一項回顧性橫斷面研究

【關(guān)鍵詞】膽囊息肉樣病變;危險因素;非高密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比值

中圖分類號：R575.6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI ：10.3969/j . issn.1003-1383.2025.04.009

Association analysis of non-high density lipoprotein/high density lipoprotein ratio with polypoid lesions of gallbladder ： a retrospective cross-sectional study

BAI Rui'，ZHAO Yunfei ² ，LU Huanhuan’，CHANG Yuwen' （1.Health Management Center，People's Hospitalof Xinjiang Uygur AutonomousRegion， Urumqi 83o，Xinjiang，China; DepartmentofOncologytheourthClinicalMedicalCollgeofXinjiang MedicalUniversity，Urumqi83oo，Xinjiang，China）

【Abstract】ObjectiveToinvestigateassociationbetwen thenon-high density lipoproteincholesterol（non-HDL-C）/high densitylipoproteincholesterol（HDL-C）ratioandpolypoidlesionsof galbladder（PLG）.MethodsAretrospectiveanalysis wasconductedon476O7individualswho underwent healthcheck-upsat theHealth Management Centerof thePeople's Hospital of Xinjiang UygurAutonomousRegionfrom March 2O22 toApril2O23Afterultrasounddiagnosis，theparticipantsweredivided intoPLGgroupandnon-PLG group.Andthen，generalinformationandlaboratory indicatorsofthetwo groupswerecompared andanalyzed.Multivariable binarylogisticregressionanalysis wasusedtoevaluatethe associatedriskfactorsforPLG.Results The results of the single-factor analysis showed that in the PLG group，the proportion of individuals aged gt; 29 to lt;50 years， males，essentialhypertension，type2diabetes，hroiccholecystitis，ndfattliver，aswellasM，werehigherthanthosein the non-PLG group.In contrast，，the proportion of individuals aged ? 29 years and ?50 years，females，coronary heart disease，and galstones was lowerin thePLG groupthan inthe non-PLGgroup，so differences were statisticallysignificant（ Plt; 0.05）.In the PLG group，DBP，SUA，TC，TG，LDL-C，and non-HDL-C/HDL-C were higherthan thoseinthe non-PLG group （ Plt;0.05 ），while HDL-C was lower than that in the non-PLG group （ Plt;0.05 ）.The logistic regression analysis showed that the non-HDL-C/HDL-C ratio （ OR=1 .151， 95% CI：1.O18＼～1.303）was significantly positively correlated with PLG（ Plt;

0.05）.ConclusionThenon-HDL-C/HDL-CratioisanindependentriskfactorforPLG.Each increaseof1unitinthenonHDL-C/HDL-C ratio increases the risk of gallbladder polypoid lesions by 15.1%

【Keywords】polypoid lesions of gallbladder（PLG）；risk factor;non-high density lipoprotein/high density lipoproteinratio

當(dāng)今人們的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展早已發(fā)生了轉(zhuǎn)變，高脂肪及高蛋白食物攝入增多，導(dǎo)致血脂相關(guān)指標(biāo)異常的檢出率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，肥胖人群也不斷增加[1]。膽囊息肉樣病變（polypoid lesionsof gallbladder，PLG）是突入膽囊腔的膽囊黏膜的隆起，膽囊黏膜膽固醇堆積形成的膽固醇息肉，是PLG最常見的類型。據(jù)統(tǒng)計，PLG的世界流行率約為 5% ，在西方PLG的患病率為1.0%～6.9% ，而中國PLG的患病率為 7.3% ，略高于西方國家[2-4]。與膽結(jié)石不同，PLG 由于缺乏明顯的臨床體征或癥狀而經(jīng)常被忽視。PLG具有惡變潛力，膽囊癌進(jìn)展迅速，預(yù)后差，五年生存率低于8%^[5] 。因此，探討與PLG 發(fā)病可能的相關(guān)危險因素極有必要。非高密度脂蛋白膽固醇（non-highdensitylipoprotein，non-HDL-C）是指總膽固醇（totalcholesterol，TC）除去高密度脂蛋白膽固醇（highden-sitylipoprotein，HDL-C）。有研究表明，與傳統(tǒng)血脂參數(shù)相比，non-HDL-C/HDL-C比值是冠心病、慢性腎臟病、代謝綜合征和胰島素抵抗的優(yōu)越標(biāo)志[6-8]既往有報道指出，年齡、男性、乙型肝炎病毒感染史、LDL-C水平是PLG形成的高危因素，但目前non-HDL-C/HDL-C比值與PLG之間關(guān)系的研究罕見。因此，本研究旨在探討non-HDL-C/HDL-C比值對PLG發(fā)生的預(yù)測價值。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2022年3月至2023年4月在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院健康管理中心進(jìn)行體檢的47607例普通人群的體檢資料，年齡18＼～80歲，根據(jù)超聲報告分為PLG組和非PLG組。PLG組8904例，其中男5624例，女3280例；非PLG組38703例，其中男20968例，女17735例。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會研究同意。納人標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)超聲診斷為PLG和非PLG，受檢者的膽囊壁病變有小隆起結(jié)節(jié)，并且有中等或者較強回聲，體位變化時病變處未發(fā)生移動，由2名資深診斷醫(yī)師對超聲結(jié)果進(jìn)行判斷并確認(rèn)[\"0]；（2）健康體檢者對本研究收集數(shù)據(jù)知情，且自愿參與；（3）體檢受檢者參與本次研究前均未服用降血脂藥物及飲酒。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）信息不完整、重復(fù)體檢者；（2）妊娠期及哺乳期婦女；（3）有溝通障礙者或有精神障礙者;（4）合并嚴(yán)重肝腎代謝等疾病者；（5）有其他急慢性疾病者。

1.2一般信息收集收集研究對象的性別、年齡、BMI、冠心病、原發(fā)性高血壓病、2型糖尿病、慢性膽囊炎、膽囊結(jié)石、脂肪肝、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FPG）、血清尿酸（SUA）總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HDL-C、non-HDL-C/HDL-C比值等生化指標(biāo)。年齡分為 ?29 歲 ?gt; 29～lt;50 歲和 ?50 歲三組[\"]。診斷標(biāo)準(zhǔn)如下，（1）超重和（或）肥胖： BM≥25.0kg/m² ;（2）高血壓：參照《國家基層高血壓防治管理指南2020版》[12]；（3）高血糖：FPG≥6. 1mmol/L 和（或）確診為糖尿病并治療者；（4）血脂紊亂：空腹血 TG≥1.70mmol/L 和（或）HDL-Clt;1.0mmol/L ，高脂血癥： TCgt;5.2 mmol/L和（或） TG? 1.71mmol/L 和（或）LDL-Cgt;3.13mmol/L;（5）高尿酸血癥： SUA≥370μmol/L^[13] （204號

1.3觀察指標(biāo)non-HDL-C/HDL-C比值、性別、年齡、BMI、冠心病、原發(fā)性高血壓病、2型糖尿病、慢性膽囊炎、膽囊結(jié)石、脂肪肝、SBP、DBP、FPG、SUA、TC、TG、LDL-C、HDL-C。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差 表示，組間比較采用兩獨立樣本 χ_t 檢驗；偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)和四分位數(shù)表示，組間比較使用Mann-Whitney U 檢驗。計數(shù)資料以構(gòu)成比 （%） 表示，組間比較采用 χ² 檢驗。采用二元logistic回歸分析PLG的相關(guān)危險因素。檢驗水準(zhǔn)： α=0.05 ，雙側(cè)檢驗。

2結(jié)果

2.1基線資料分析納入體檢者共47607例，PLG組年齡 gt;29～lt;50 歲、男性、原發(fā)性高血壓病、2型糖尿病、慢性膽囊炎、脂肪肝占比和BMI高于非PLG組，年齡 ?29 歲及 ?50 歲、女性、冠心病、膽囊結(jié)石占比低于非PLG組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 。見表1。

2.2單因素分析PLG組DBP、SUA、TC、TG、LDL-C、non-HDL-C/HDL-C 高于非PLG 組（ Plt;0. 05 ），PLG組HDL-C低于非PLG組（ Plt;0.05） ，兩組SBP、FPG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05） 。見表2。

2.3多因素分析以是否有PLG為因變量，性別、年齡（ gt;29～lt;50 歲）、BMI、原發(fā)性高血壓病、2型糖尿病、慢性膽囊炎和脂肪肝為自變量，以無PLG、女性、年齡 ?29 歲、無原發(fā)性高血壓病、無2型糖尿病、無慢性膽囊炎和無脂肪肝為參考，賦值為0，反之賦值為1。通過二元logistic回歸分析結(jié)果顯示：校正了性別、年齡 （gt;29～lt;50 歲）、BMI、2型糖尿病、慢性膽囊炎、TG、LDL-C后，non-HDL-C/HDL-C與PLG呈顯著正相關(guān)（ OR=1 . 151， 95% CI=1.018～ 1.303）。見表3。

3討論

non-HDL-C包含多種脂蛋白，如LDL-C、極低密度脂蛋白、中密度脂蛋白和脂蛋白（A）等。non-HDL-C是降脂治療的次要靶點[14]。越來越多的證據(jù)表明，non-HDL-C/HDL-C在評估脂質(zhì)相關(guān)疾病風(fēng)險方面更具優(yōu)勢。一項觀察性研究顯示，在預(yù)測糖尿病患者冠心病風(fēng)險方面，non-HDL-C/HDL-C優(yōu)于non-HDL-C水平，并且比傳統(tǒng)脂蛋白水平在代謝綜合征和胰島素抵抗中具有更高的預(yù)測價值[14]。non-HDL-C/HDL-C在一定程度上可以反映膽固醇的轉(zhuǎn)運狀況，可能比non-HDL-C或其他脂蛋白水平更具優(yōu)勢。PLG是最常見的膽道疾病之一，亦是許多國家常見疾病。近年來隨著飲食基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)改變、生活節(jié)奏日益加快、對健康意識提高和超聲等技術(shù)普及，近 85% 的PLG通過常規(guī)體檢檢出[15]。盡管大多數(shù)PLG屬于良性病變，占PLG總數(shù)的 46%～70% ，但仍有一些PLG 有癌變傾向[16]。當(dāng)PLG直徑 ?10mm 時，癌變風(fēng)險顯著增加[17]。盡管PLG形成的危險因素尚不確定，但血脂異常與PLG 密切相關(guān)[2，18]。因此，研究non-HDL-C/HDL-C比值與PLG的關(guān)系具有重要意義。

本研究通過logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)年齡、性別和BMI都是PLG的獨立危險因素。男性患PLG是女性的2.036倍（ 95% CI：1. 847＼～ 2. 244， Plt; 0.001）; gt;29～lt;50 歲人群患PLG風(fēng)險是 ?29 歲、? 50歲人群的1.831倍 95%CI_：1.695～1.978，Plt; 0.001）；BMI每增加1個單位，患PLG的風(fēng)險增加22.7%（95%CI;1.215～1.239，Plt;0.001） 。男性的PLG患病率較高，與其工作性質(zhì)和生活習(xí)慣密切相關(guān)。男性所承受的精神壓力較大、社交頻繁、應(yīng)酬、缺乏睡眠、酗酒、吸煙、激素水平、免疫力下降等均是PLG的可能危險因素。機體的代謝能力隨年齡升高而逐漸下降，亦是PLG發(fā)生的誘因。多項研究同樣發(fā)現(xiàn)了男性、年齡和BMI是PLG的獨立危險因素[19-21] 。

慢性膽囊炎是消化內(nèi)科常見疾病，有研究顯示，慢性膽囊炎在炎癥相關(guān)因子作用下，巨噬細(xì)胞過量吞噬吸收了體內(nèi)膽固醇，從而導(dǎo)致膽囊的黏膜細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞，發(fā)生慢性膽固醇性膽囊炎；病變逐漸發(fā)展，泡沫細(xì)胞進(jìn)一步增生導(dǎo)致局部黏膜繼續(xù)增生，形成膽固醇性息肉[22]。GUO等[23]研究發(fā)現(xiàn)，PLG患者通常合并有癥狀和復(fù)雜的慢性膽囊炎。另外有研究發(fā)現(xiàn)，膽囊炎與膽囊壁增厚及膽汁合成分泌功能紊亂息息相關(guān)，而膽囊壁增厚與PLG發(fā)生的關(guān)系獨立相關(guān)[24]，從而認(rèn)為膽囊炎與PLG存在一定關(guān)聯(lián)[25]。本研究中，慢性膽囊炎為PLG 的獨立危險因素，且患慢性膽囊炎人群患PLG的風(fēng)險是非慢性膽囊炎人群的1.459倍（ 95% CI：1. 245～1. 727， Plt;0.001），與上述研究結(jié)果相似。

此次研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病人群患PLG的風(fēng)險是非2型糖尿病人群的4.998倍 95%CI：3.896～ 6.412，Plt;0.001） ，合并2型糖尿病為PLG的獨立危險因素。血糖增高對肝臟的膽汁分泌有抑制作用，導(dǎo)致膽囊收縮受到干擾，也會導(dǎo)致膽囊運動障礙，這可能是導(dǎo)致PLG形成的一個因素[26]。此外有研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者TC、LDL-C水平與非糖尿病患者有顯著差別，且脂質(zhì)代謝異常又可以影響膽汁循環(huán)，從而使PLG發(fā)病率增高[25] 。

石卓躍等[27]研究發(fā)現(xiàn)，PLG和脂肪肝皆由于機體代謝異常，脂肪肝表現(xiàn)為膽固醇沉積，使磷脂、膽鹽與膽固醇比例失衡，從而導(dǎo)致膽汗合成障礙。近期有研究認(rèn)為，脂肪肝與PLG形成密切相關(guān)[9]。SUA是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，與炎癥氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，高SUA 水平會增加肝膽胰癌癥風(fēng)險[28-29]，而 PLG可演變成為膽囊癌[30]。另外，已有文獻(xiàn)報道證實了代謝綜合征是PLG 發(fā)病的獨立危險因素[25]。本研究顯示，兩組人群的脂肪肝、尿酸水平比較有差異，但二者與PLG是否獨立相關(guān)仍有待進(jìn)一步確定。

周柔等[31]研究顯示，TC每增加一個單位，發(fā)生膽固醇息肉的風(fēng)險將增加38.2倍。多項研究報道，PLG組患者的HDL-C水平顯著低于對照組，而LDL-C 水平明顯提升[2.32]，與本研究結(jié)果一致。PLG的發(fā)病機制復(fù)雜，涉及多種因素。PLG的主要類型為膽固醇性息肉，膽汁中膽固醇代謝與其發(fā)生有關(guān)。其特征之一是黏膜增生，在上皮巨噬細(xì)胞中積聚過多的膽固醇酯，并沉積在膽囊壁黏膜中，從而促進(jìn)膽囊壁黏膜增生，損害膽囊壁的收縮能力[17]此外，靜脈和淋巴系統(tǒng)的停滯進(jìn)一步破壞了膽囊壁黏膜對膽固醇的吸收和分泌，從而導(dǎo)致PLG的發(fā)生[33]。與動脈粥樣硬化斑塊形成類似，PLG形成可能源于血漿中TC 的直接沉積[34]。另外，肝臟膽固醇代謝異常也可能影響PLG 的發(fā)生發(fā)展[35]。然而，自前沉積在膽囊中的膽固醇來源于血漿還是膽汁尚不清楚。既往有研究顯示，TG水平升高與PLG相關(guān)[36]。本研究中，TG、LDL-C 是 PLG 的獨立危險因素，TG每增加1個單位，患PLG的風(fēng)險增加 6.5% （95%CI_：1.009～1.125，Plt;0.05） ，LDL-C每增加1個單位，患PLG的風(fēng)險增加 20.8% （ 95% CI ： 1. 046～1.395， Plt;0.05 ），與上述研究結(jié)果相似；另外PLG組TC水平雖高于非PLG組，但并非PLG的獨立危險因素，這與樣本量較為局限可能有關(guān)。此次研究發(fā)現(xiàn)，non-HDL-C/HDL-C比值與PLG形成風(fēng)險獨立相關(guān)，其每增加1個單位，PLG患病風(fēng)險增加15. 1% （ 95% CI：1.018～1.303，Plt;0.05） ，在調(diào)整潛在的混雜因素后，這種關(guān)聯(lián)依然存在，與ZHAO等[34研究結(jié)果類似。相比于單一血脂指標(biāo)，non-HDL-C/HDL-C可以更好地反映機體脂質(zhì)代謝的綜合水平。

本研究還發(fā)現(xiàn)，校正混雜因素后，原發(fā)性高血壓病與PLG的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)（ OR=0.721，95%CI; 0.649～0.801 ）。這一結(jié)果與代謝綜合征通常作為PLG危險因素的報道25存在差異，可能與以下因素有關(guān)：首先，高血壓患者常合并使用他汀類藥物，而后者可通過調(diào)節(jié)膽固醇代謝減少膽囊黏膜膽固醇沉積；其次，高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)包含藥物治療史，部分患者因規(guī)律用藥使TC、LDL-C等指標(biāo)得到控制[12]，可能間接影響PLG的發(fā)生風(fēng)險；此外，多因素分析中校正BMI、年齡等強關(guān)聯(lián)變量后，高血壓可能反映其他未測量的混雜因素（如健康管理行為）的保護(hù)效應(yīng)。但這一現(xiàn)象仍需進(jìn)一步驗證其生物學(xué)機制及臨床意義。

本次研究的局限性：首先，由于這是一項在中國進(jìn)行的單中心研究，結(jié)果可能不直接適用于其他地區(qū)和民族，還需要對不同地區(qū)及不同民族的人群進(jìn)行更加深入的研究，以明確研究結(jié)果的概括性。其次，此次研究的數(shù)據(jù)不包括胰島素抵抗、其他藥物使用或可能的家族易感性。另外，PLG未經(jīng)過組織病理活檢，可能導(dǎo)致誤診。最后，某些無法衡量的混雜因素可能未得到充分解決。

綜上所述，本研究表明，性別、年齡、BMI、2型糖尿病、慢性膽囊炎、TG、LDL-C、non-HDL-C/HDL-C比值為PLG 的獨立危險因素，non-HDL-C/HDL-C 比值每增加1個單位，膽囊息肉樣病變的發(fā)生風(fēng)險增加 15.1% 。可以通過對其進(jìn)行早期干預(yù)來降低PLG的發(fā)生率。臨床上能夠更好地管理患者，從而預(yù)防膽囊癌的發(fā)生。本研究具有一定潛在的臨床意義，為進(jìn)一步研究PLG的發(fā)病機制提供一定的參考。

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（收稿日期：2024-10-29 修回日期：2025-01-16）（編輯：潘明志）

醫(yī)學(xué)科研論文討論部分撰寫的內(nèi)容及注意事項

討論是論文的重要主體部分，是作者對所進(jìn)行的研究中所得到的資料進(jìn)行歸納、概括和探討，提出自己的見解，評價其意義。

主要內(nèi)容：

1.回顧研究的主要目的或假設(shè)，并探討所得到的結(jié)果是否符合原來的期望，如果不是，為什么？

2.概述最重要的結(jié)果，并指出其是否能支持先前的假設(shè)，以及與其他研究的結(jié)果是否一致，如果不是，為什么？

3.對結(jié)果提出說明、解釋或猜測，根據(jù)這些結(jié)果，能得出何種結(jié)論或推論？

4.指出研究的限制以及這些限制對研究結(jié)果的影響，并建議進(jìn)一步的研究題目或方向;

5.指出結(jié)果的理論意義（支持或反駁相關(guān)領(lǐng)域中現(xiàn)有的理論、對現(xiàn)有理論的修正）和實際應(yīng)用。

注意事項：

1.應(yīng)強調(diào)指出研究獲得的重要結(jié)果和結(jié)論，不要重復(fù)引言和結(jié)果部分內(nèi)容；

2.應(yīng)說明研究的價值和局限性，如有其他相關(guān)研究，應(yīng)闡述其間的關(guān)聯(lián)；

3.要與研究的目的結(jié)合起來討論，避免妄下研究結(jié)果不支持的結(jié)論；

4.要避免強調(diào)和暗示尚未完成的工作的重要性，如有把握，可以提出新的假設(shè)和建議。

·本刊編輯部·