[摘要]"目的"觀察清肝寧心制動方對多動癥兒童(心肝火旺型)臨床癥狀的改善作用。方法"選取2023年3月至2024年3月在蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院就診的50例多動癥患兒作為研究對象,采用隨機數(shù)字表法分為對照組(n=25)和試驗組(n=25)。對照組予靜靈口服液治療,試驗組予清肝寧心制動方治療,為期2個月。比較兩組患兒的療效及治療前后注意力缺陷多動障礙(Swanson,"Nolan"and"Pelham-Ⅳ,SNAP-Ⅳ)量表得分、中醫(yī)證候積分及血清皮質醇(serum"cortisol,COR)水平。結果"試驗組總有效率高于對照組(Plt;0.05)。兩組患兒的SNAP-Ⅳ量表得分、中醫(yī)證候積分均降低,兩組患兒的血清COR水平升高,試驗組療效更顯著(Plt;0.05)。結論"清肝寧心制動方可有效改善心肝火旺型多動癥患兒的臨床癥狀,調節(jié)血清COR水平,提高臨床療效。
[關鍵詞]"清肝寧心制動方;注意缺陷多動障礙;心肝火旺證;臨床療效
[中圖分類號]"R748""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.08.018
Clinical"observation"of"Qinggan"Ningxin"Zhidong"prescription"in"the"treatment"of"attention"deficit"hyperactivity"disorder"with"Heart-Liver"Fire"type
WU"Jing1,"YANG"Qing2
Special"Master"Training"Base,Wuhu"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine"Affiliated"to"Anhui"University"of"Chinese"Medicine,"Wuhu"241000,"Anhui,"China
[Abstract]"Objective"To"observe"the"improvement"effect"of"Qinggan"Ningxin"Zhidong"prescription"on"the"clinical"symptoms"of"Heart-Liver"Fire"type"children"with"attention"deficit"hyperactivity"disorder"(ADHD)."Methods"Fifty"children"with"ADHD"diagnosed"and"treated"at"Wuhu"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine"Affiliated"to"Anhui"University"of"Chinese"Medicine"from"March"2023"to"March"2024"were"selected"as"subjects"and"divided"into"control"group"(n=25)"and"experimental"group"(n=25)"by"using"the"random"number"table"method."Control"group"was"treated"with"Jingling"oral"liquid,"while"experimental"group"was"treated"with"Qinggan"Ningxin"Zhidong"prescription"for"a"period"of"2nbsp;months."Efficacy"and"SNAP-IV"scores,"traditional"Chinese"medicine"symptom"scores"and"serum"cortisol"(COR)"levels"before"and"after"treatment"were"compared"between"two"groups."Results"Total"effective"rate"of"experimental"group"was"higher"than"that"of"control"group"(Plt;0.05)."SNAP-Ⅳ"scores"and"traditional"Chinese"medicine"symptom"scores"of"children"in"both"groups"were"reduced,"and"serum"COR"levels"were"increased,"and"experimental"group"showing"more"significant"effects"(Plt;0.05)."Conclusion"Qinggan"Ningxin"Zhidong"prescription"can"effectively"improve"clinical"symptoms"of"children,"regulate"serum"COR"levels,"and"enhance"clinical"efficacy.
[Key"words]"Qinggan"Ningxin"Zhidong"prescription;"Attention"deficit"hyperactivity"disorder;"Heart-Liver"Fire"type;"Clinical"efficacy
注意缺陷多動障礙(attention"deficit"hyperactivity"disorder,ADHD)又稱多動癥,是臨床較多見的神經發(fā)育障礙性疾病,患病人群中兒童居多,以不符合當前年齡階段的注意力集中困難、多言難靜或任性、情緒難以自制為主要臨床表現(xiàn),可同時損傷學習、認知、行為等多個領域的功能,且易共患品行障礙、學習障礙、抽動障礙等精神障礙[1-3]。然而病情初期多數(shù)并未引起足夠重視,缺少及時干預,致使病情進展,癥狀持續(xù)到青少年時期,甚至成年之后,嚴重影響兒童身心發(fā)展軌跡、性格養(yǎng)成和人格的塑造,對其生活、工作、社交等方面造成極大的阻礙[4]。根據(jù)多動癥的核心證候表現(xiàn),可將其歸類于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學的“健忘”“臟躁”等范疇,傳統(tǒng)醫(yī)學認為小兒稟受于父母的元精不曾耗散,小兒生機蓬勃,活力旺盛,但陰陽平衡尚未穩(wěn)定,若受邪氣侵襲,外邪入體后易從熱化,出現(xiàn)陽氣趨于相對亢盛而陰精傾向相對衰竭的陰陽失衡狀態(tài)。肝氣主升,攜陽氣上行,擾動心竅,心神失靜,極易出現(xiàn)躁動不寧、沖動莽撞、易激易怒、失眠多語等心肝火旺之證候表現(xiàn),故對本證型ADHD患兒當選用清肝寧心、安神定志為準則進行治療[5]。本研究探討清肝寧心制動方治療ADHD的臨床療效,為中醫(yī)藥治療ADHD提供參考。
1""對象與方法
1.1""研究對象
選取2023年3月至2024年3月在蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院就診的50例心肝火旺型ADHD患兒作為研究對象,采用隨機數(shù)字表法分為對照組(n=25)與試驗組(n=25)。納入標準:①符合ADHD診斷標準[6]及肝火旺證診斷標準[7];②性別不限,年齡5~14歲;③患兒監(jiān)護人簽署知情同意書。排除標準:①由其他精神疾病及藥物不良反應所引發(fā)的相似癥候表現(xiàn)者;②合并有其他重要器官器質性病變及造血系統(tǒng)等功能障礙者;③未遵醫(yī)囑者;④對靜靈口服液及清肝寧心制動方中草藥過敏者;⑤正在參與其他臨床研究者。兩組患兒的基本資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05),具有可比性,見表1。本研究經安徽中醫(yī)藥大學附屬蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準(倫理審批號:YW2024-009)。
1.2""治療方法
對照組:予靜靈口服液(批準文號:國藥準字Z10910056,生產單位:遼寧東方人藥業(yè)有限公司,規(guī)格:10mg/支)10ml/次,2次/d,治療2個月。試驗組:予黃芩、醋北柴胡、生地、淡竹葉、遠志、蟬蛻、焦梔子、郁金、鉤藤、茯神、甘草組成的自擬清肝寧心制動方治療,每日1劑,"每劑煎制藥汁300ml,分早晚2次服用,治療2個月。
1.3""觀察指標
①注意力缺陷多動障礙(Swanson,"Nolan"and"Pelham-Ⅳ,SNAP-Ⅳ)量表得分[8]:根據(jù)患兒的證候表現(xiàn)程度進行評估,癥狀程度越深,頻率越高,該癥狀相應的得分就越高。②中醫(yī)證候積分:以程度輕重分別計0分、2分、4分、6分,主要涵蓋多語多動、神思渙散、煩躁不寧、沖動任性、大便秘結。③血清皮質醇(cortisol,COR)水平。④西醫(yī)臨床療效評定:a.臨床控制:癥狀消失,SNAP-Ⅳ量表得分下降≥90%;b.顯效:癥狀明顯好轉,SNAP-Ⅳ量表得分下降60%~89%;c.有效:癥狀較之前有所改善,但起伏較大,穩(wěn)定性不足,SNAP-Ⅳ量表得分下降30%~59%;e.無效:臨床癥狀無明顯變化,SNAP-Ⅳ量表得分下降lt;30%。⑤中醫(yī)證候療效評定標準:a.臨床痊愈:癥狀基本消失,舌脈象恢復正常,中醫(yī)證候積分下降≥90%;b.顯效:主癥基本消失,次癥和舌脈較治療前有明顯改善,中醫(yī)證候積分下降60%~89%;c.有效:主癥、次癥較治療前減輕,舌脈象有所好轉,中醫(yī)證候積分下降30%~59%;d.無效:癥狀及舌脈象未見明顯變化,中醫(yī)證候積分下降lt;30%。
1.4""統(tǒng)計學方法
采用SPSS"27.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析,符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差(")表示,組間比較采用t檢驗,不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)[M(Q1,Q3)]表示,組間比較采用秩和檢驗,計數(shù)資料以例數(shù)(百分率)[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2""結果
2.1""兩組患兒的療效比較
試驗組患兒的臨床療效總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.500,Plt;0.05),見表2。試驗組患兒的中醫(yī)證候療效總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.947,Plt;0.05),見表3。
2.2""兩組患兒的SNAP-Ⅳ量表評分比較
在兩組治療前的SNAP-Ⅳ量表所有項目得分差異均無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05),經治療兩組患兒的量表所有項目得分均有所下降,試驗組患兒的下降效果更顯著(Plt;0.05),見表4。
2.3""兩組患兒的中醫(yī)證候積分比較
兩組患兒治療前中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。試驗組患兒的中醫(yī)證候積分及總分在治療后均顯著下降,對照組患兒除煩躁不寧這一單項積分外,其余單項積分及總分在治療后均有所下降(Plt;0.05)。治療后試驗組自擬方在改善神思渙散、多語多動、煩躁不安、大便秘結、降低總分等方面有較好的療效(Plt;0.05)。
2.4""兩組患兒的血清COR水平比較
兩組患兒治療前血清COR水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。治療后兩組患兒的血清COR水平較治療前均明顯升高,試驗組患兒升高更明顯(Plt;0.05),見表5。
3""討論
ADHD的發(fā)病機制尚無定論,目前研究者認可度較高的4個假說為“神經遞質失調假說”“神經炎癥假說”“神經能量學假說”“腸道菌群失調假說”,其中“神經遞質失調假說”的認可度最高。對ADHD的發(fā)病因素,此前多認為其發(fā)生發(fā)展與遺傳、神經心理、環(huán)境等多因素的相互作用有關[9-10]。治療上以緩解多動癥患兒的核心癥狀、降低共患病發(fā)生率為準則,西醫(yī)治療方案多樣,但多采取哌甲酯、托莫西汀作為一線代表用藥的藥物治療為主要干預手段[11]。哌甲酯類屬于中樞興奮類藥物,通過抑制相關酶活性與提升其相關再攝取率,達到酶含量進行性減少的水平,同時加強多巴胺等神經遞質的產生釋放,提升突觸間濃度,改善ADHD的核心癥狀;鹽酸托莫西汀是一種具有強選擇性再提取特性的藥物,可通過抑制去甲腎上腺素(noradrenaline,NE)的突觸前運動,減弱神經遞質間的親和力,強化NE功能,治療ADHD[12]。兩者通過不同的作用機制均可有效增加腦組織中多種相關單胺物質水平,有效改善ADHD的核心癥狀,雖短期使用效果確切,但適用年齡受限、服用后依賴性風險及不良反應高發(fā)生等導致臨床使用局限性較大。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學對ADHD的診療具有個體化的獨特優(yōu)勢,中藥作為祖國傳統(tǒng)醫(yī)學治療的重要載體,通過調理體質、調節(jié)臟腑陰陽平和達到臨床治療效果,在ADHD的防治中扮演重要的角色[13]。
在查閱相關中醫(yī)古籍后,未發(fā)現(xiàn)與ADHD癥狀相符的中醫(yī)病名。中醫(yī)理論的核心即平衡,陽與陰即天地、日月,人的精神狀態(tài)與陰陽平衡密切相關。陰主柔靜,陽主剛躁,陰精潤養(yǎng),陽氣溫煦,陰趨沉降,陽向升騰,陰氣平順,陽氣固守,二者相互制約,互為消長,達到一動態(tài)平衡的狀態(tài),則精神愉悅,身體健康[14]。小兒性屬心肝之氣有余的“純陽”。心藏神,為五臟六腑之大主,協(xié)調眾臟腑功能,統(tǒng)領精神、意識和思想,可有效調節(jié)情志,影響行為活動;肝藏魂,主疏泄,調理情志,可調控注意力、潛意識、判斷力等。若受外邪侵襲,或恣食肥甘厚味,心肝兩臟有余之氣易化熱化火,導致心肝火旺,心火旺,耗傷陰津,神失所需之濡養(yǎng),則神思不寧而渙散、夜寐不安;肝氣旺則多言,行事沖動,剛愎自用,有蠻干之勢;肝火上升,影響心志,則產生急躁、煩躁的情緒[15]。故治療ADHD應以清肝寧心、益智開竅為宜。
本研究采用自擬清肝寧心制動方,方中醋北柴胡和黃芩為君藥,北柴胡疏肝解郁、升陽清熱,選用醋制加強疏肝解郁之效;黃芩味苦、性寒,尤善瀉上焦熱,同時也能降肝膽火熱之邪;兩藥同出,疏肝解郁、清心肝火的功效更強。淡竹葉性寒清利,清香透心,既可內息肝膽之風,又可清利心陽之火,施以降燥除煩的功效;焦梔子瀉火除煩,更具涼血之功;鉤藤清熱平肝定驚;郁金清心涼血、疏肝解郁;此四味藥共為臣藥,行清熱涼血、安神除煩之效,助君清肝瀉火、解郁寧心之力。茯神寧心安神,生地清熱涼血,遠志交通心腎、安神益智,蟬蛻清熱息風止痙,佐助君臣清肝寧心制動之功。最后加甘草為使,調和諸藥藥性。全方以清心寧肝為治則,共行安神制動、平衡臟腑、調和陰陽之功效。
下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamus-pituitary-"adrenal"axis,HPA軸)主要涉及應激反應、適應能力、學習記憶能力、注意力和精神情緒等行為的調節(jié)。HPA軸的功能紊亂或反應敏感性減退可影響多種神經遞質的分泌及代謝,與ADHD的發(fā)生和發(fā)展存在極其重要的相關性[16]。研究表明COR是HPA軸的重要合成物質,能有效評估HPA軸的反應性。HPA軸低反應可導致COR合成分泌減少,低水平COR可顯著影響大腦多個區(qū)域及神經遞質系統(tǒng)的功能,干擾前額葉皮質與杏仁核間的神經環(huán)路連接,影響執(zhí)行功能、注意力控制、情緒處理能力,引發(fā)注意力集中能力受限、活動過度等行為異常表現(xiàn)[17]。王少霞等[18]的研究發(fā)現(xiàn)COR濃度不足可減弱大腦中樞相關領域對懲戒和沖突的敏感度,進而影響機體抑制控制能力,最終引發(fā)多動難靜、注意力集中困難、任性莽撞等臨床表現(xiàn)。因此,COR可作為ADHD診斷的生物標志物[19]。
本研究與治療前比較,治療后兩組SNAP-Ⅳ量表得分、中醫(yī)證候積分均降低,且各維度評分均有不同程度降低,試驗組患兒的分值降低優(yōu)于對照組。治療后兩組患兒的血清COR水平相較治療前均有明顯上升,且試驗組的波動幅度更顯著。
本研究存在一定不足:本研究納入樣本量較小,來源單一且治療時間及隨訪時間較短。綜上,清肝寧心制動方在改善ADHD患兒臨床核心癥狀方面具有可行性,能顯著降低患兒SNAP-Ⅳ量表得分、中醫(yī)證候積分,且治療及隨訪過程中未發(fā)現(xiàn)患兒出現(xiàn)不良反應,安全性良好,可為臨床中醫(yī)藥治療心肝火旺型ADHD患兒提供參考。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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