荷葉對肥胖及代謝異常作用機(jī)制的研究進(jìn)展

[摘要]"肥胖是指在一定程度上表現(xiàn)為明顯超重及脂肪層過厚的狀態(tài)，此種狀態(tài)主要體現(xiàn)在體內(nèi)脂肪，尤其是甘油三酯積聚過多。肥胖合并心血管疾病危險因素，如血脂、血壓、血糖等高危代謝因素異常所引起的臨床癥候群即代謝綜合征。肥胖及代謝異常的發(fā)病機(jī)制、影響因素等具有復(fù)雜性，目前尚未發(fā)現(xiàn)全面且不良反應(yīng)小的靶向藥物以預(yù)防和治療此類疾病。荷葉具有減肥、降糖、降脂、調(diào)節(jié)代謝異常的作用，極具研究價值。本文對荷葉作用于肥胖及代謝異常的作用機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為肥胖和代謝異常的臨床治療及荷葉功能性產(chǎn)品的開發(fā)提供理論依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]"荷葉；肥胖；代謝異常；作用機(jī)制

[中圖分類號]"R282.71""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.08.030

隨著經(jīng)濟(jì)和社會的快速發(fā)展及物質(zhì)生活水平大幅提高，飲食中高脂肪、高糖食物占比不斷增加，加之體力勞動減少，中國約50%的成年人存在超重或肥胖問題[1-3]。肥胖不僅僅是體質(zhì)量超標(biāo)問題，其與多種代謝疾病密切相關(guān)，如2型糖尿?。╰ype"2"diabetes"mellitus，T2DM）、非酒精性脂肪性肝病、心血管疾病、高脂血癥、高尿酸血癥及某些腫瘤等。因此，肥胖及由此所致代謝異常已成為危害人類健康的重要危險因素之一[4]。統(tǒng)計數(shù)據(jù)結(jié)果顯示中國因超重、肥胖及代謝相關(guān)因素所致死亡在非傳染性疾病死亡中占比約12%[5]。如何有效防治肥胖及代謝異常相關(guān)疾病是中國衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展的一大挑戰(zhàn)。

中國傳統(tǒng)中藥材中有許多天然植物成分具有降脂減肥的作用，其中荷葉應(yīng)用范圍最廣泛，歷史最悠久，是降脂減肥之良藥。荷葉具有降低體質(zhì)量、降血脂、降血糖、降血壓、保護(hù)心血管等作用，是中藥材之佳品。本文對荷葉作用于肥胖及代謝異常的作用機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為肥胖和代謝異常的臨床治療及荷葉功能性產(chǎn)品的開發(fā)提供理論依據(jù)。

1""荷葉的藥用歷史

荷葉是一種多年生、水生草本植物。中醫(yī)認(rèn)為荷葉藥性辛涼，味苦澀、微咸，具有升發(fā)清陽、止血利水、清暑利濕等作用[6]?！侗静菥V目》記載，荷葉“令人瘦劣”。此后有多個傳世方劑以荷葉入藥，用于肥胖及代謝異常治療。荷葉在臨床上最早以復(fù)方形式出現(xiàn)，應(yīng)用于減肥、降血脂、清熱解毒治療，其常用形式包括降脂中藥煎劑、敷劑和粉劑等。因特殊的藥食兩用特性，荷葉于1991年被納入既是食品又是藥品的物品名單，極具開發(fā)價值。

2""荷葉的主要成分

荷葉的主要成分包括黃酮類化合物、生物堿類化合物和多糖3大類，這些成分對肥胖和代謝異常有不同作用。黃酮類化合物在荷葉中占比較大，且可進(jìn)一步細(xì)分為主要以苷類形式存在的槲皮素、山奈酚和異槲皮素等，具有抗氧化、調(diào)節(jié)腸道微生物群等生物活性和生理功能[7-9]。生物堿類化合物的主要成分是荷葉堿、蓮堿、O-去甲基荷葉堿等，可通過內(nèi)皮依賴性和非依賴性機(jī)制松弛血管，通過相關(guān)信號通路調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖，發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用，對異常血管收縮相關(guān)心血管疾病有一定的治療作用[10]。多糖是荷葉最豐富的成分之一，由半乳糖、阿拉伯糖、甘露糖等組成[11]。荷葉中的多糖具有顯著的抗氧化特性，對超氧自由基和羥自由基都展現(xiàn)出高效的清除能力，最高清除率分別達(dá)95.8%和70.8%，顯示出卓越的抗氧化能力[12]。

3""荷葉對肥胖及代謝異常的作用機(jī)制

3.1""減重機(jī)制

肥胖主要表現(xiàn)為由成熟脂肪細(xì)胞和前脂肪細(xì)胞等構(gòu)成的機(jī)體脂肪組織體積擴(kuò)大。在某些特定條件下，前脂肪細(xì)胞有可能被誘導(dǎo)表達(dá)一系列成脂相關(guān)基因，并進(jìn)一步分化為成熟脂肪細(xì)胞，最終導(dǎo)致肥胖[13]。許瀚元[14]研究表明荷葉中的荷葉堿可通過調(diào)控單磷酸腺苷活化蛋白激酶（adenosine"monophosphate-"activated"protein"kinase，AMPK）磷酸化抑制脂肪合成，降低脂肪組織重量，促進(jìn)脂肪分解及白色脂肪棕色化，促進(jìn)脂肪細(xì)胞因子信使RNA的表達(dá)；荷葉堿還可時間和劑量依賴性地抑制前脂肪細(xì)胞的增殖，并降低分化過程中前脂肪細(xì)胞中的脂質(zhì)累積，顯著降低脂肪組織的體積。涂長春等[15]通過構(gòu)建肥胖高脂血癥大鼠模型發(fā)現(xiàn)，荷葉堿類成分在影響大鼠體質(zhì)量、減少機(jī)體中脂肪含量、改善血脂水平方面有積極作用，且在整個減重過程中，大鼠活動正常，沒有出現(xiàn)腹瀉和抑制食欲等不良反應(yīng)。綜上，荷葉通過調(diào)節(jié)酶的活性、抑制脂肪細(xì)胞的生長和分化、限制細(xì)胞內(nèi)脂肪合成、促進(jìn)脂肪分解、加速脂肪酸氧化、使脂肪組織呈現(xiàn)棕色化、阻止體質(zhì)量增長、促進(jìn)脂肪細(xì)胞因子表達(dá)在預(yù)防和治療肥胖方面發(fā)揮作用。

3.2""降糖機(jī)制

T2DM是一種代謝性疾病，其主要特點是持續(xù)的高血糖狀態(tài)。目前T2DM的具體成因和發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚，但胰島素抵抗是T2DM明顯的病理生理學(xué)表現(xiàn)，可導(dǎo)致胰島素分泌減少或相對表達(dá)水平降低[16]。當(dāng)患者處于胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)時，外周脂肪組織分解增多，導(dǎo)致游離脂肪酸大量生成。游離脂肪酸通過門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟并在肝臟內(nèi)累積。然而，游離脂肪酸一旦在肝細(xì)胞內(nèi)累積，胰島素活性便受到抑制，進(jìn)一步阻礙糖代謝過程。蒲鵬等[17]通過肥胖小鼠實驗?zāi)Ｐ陀^察到高脂飲食可導(dǎo)致與胰島素敏感度有關(guān)的目標(biāo)基因如胰島素受體、胰島素受體底物1水平顯著降低，且與葡萄糖轉(zhuǎn)運相關(guān)的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白（glucose"transporter，Glut）"2和Glut4水平顯著降低；但荷葉堿可逆轉(zhuǎn)高脂飲食對胰島素相關(guān)受體和蛋白的降低效果，導(dǎo)致小鼠增重速度顯著放緩，內(nèi)臟脂肪積累減少，胰島素抵抗得到緩解。張呂卓[18]通過T2DM大鼠模型對比試驗發(fā)現(xiàn)，荷葉提取物可在一定程度上降低大鼠的高血糖水平，改善大鼠胰腺組織病理形態(tài)，促進(jìn)胰島素分泌。黃金枝等[19]研究發(fā)現(xiàn)荷葉提取物在復(fù)配后展現(xiàn)出良好的α-葡萄糖苷酶活性抑制效果，并對小腸內(nèi)多種α-葡萄糖苷酶顯示出競爭性抑制作用。這種效果與目前臨床使用的降血糖藥物，（阿卡波糖和伏格列波糖等）相似，可減緩淀粉分解速度，延緩葡萄糖吸收，降低餐后血糖水平升高程度，減輕高血糖對胰腺的刺激，并增強(qiáng)胰島素敏感度。

3.3""調(diào)脂機(jī)制

高脂血癥的臨床表現(xiàn)主要是甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平升高和（或）高密度脂蛋白膽固醇水平降低。甘油三酯蓄積是引起高脂血癥的主要原因。大量甘油三酯在肝臟中蓄積，引起肝細(xì)胞脂肪變性，導(dǎo)致高脂血癥、肥胖等疾病的發(fā)生[20]。徐豪等[21]研究證實荷葉堿的干預(yù)作用可顯著降低小鼠正常肝細(xì)胞的脂滴蓄積速度和水平，甘油三酯積累量也顯著減少，蛋白激酶和甘油三酯脂酶的蛋白表達(dá)水平顯著升高，有效調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)代謝。張譽(yù)方等[22]研究發(fā)現(xiàn)荷葉總生物堿可顯著改善高脂血癥大鼠的血脂水平和肝臟脂質(zhì)沉積，減輕肝臟組織損傷，具有良好的調(diào)脂護(hù)肝作用，其作用機(jī)制與激活相關(guān)信號通路、調(diào)節(jié)膽固醇逆轉(zhuǎn)運有關(guān)。綜上，荷葉可通過降低血脂水平、減少脂質(zhì)沉積、促進(jìn)脂質(zhì)代謝治療高脂血癥。

3.4""調(diào)節(jié)腸道菌群機(jī)制

機(jī)體代謝過程與腸道菌群緊密相關(guān)。既往研究揭示，腸道中的微生物群體在多種代謝調(diào)控中起關(guān)鍵作用[23-24]。腸道菌群失調(diào)與多種代謝性疾病相關(guān)。肥胖患者的腸道菌群數(shù)量和多樣性均顯著下降。Ley等[25]研究表明在肥胖動物的腸道微生物群中，厚壁菌門數(shù)量有所增加，擬桿菌門數(shù)量則有所下降；這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證實厚壁菌門/擬桿菌門（Firmicutes/"Bacteroidetes，F(xiàn)/B）的比值與肥胖關(guān)系密切。Brahe等[26]研究證實艾克曼菌屬的豐度與超重、肥胖、未經(jīng)治療的T2DM和高血壓之間存在負(fù)相關(guān)性；Depommier等[27]發(fā)現(xiàn)艾克曼菌可改善肥胖受試者的肝功能、炎癥、胰島素敏感度，降低血清膽固醇，證實艾克曼菌具有治療肥胖相關(guān)代謝性疾病的巨大潛力；孫靜悅[28]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，高劑量荷葉堿干預(yù)可逆轉(zhuǎn)高脂飲食所致擬桿菌門相對豐度下降的趨勢，進(jìn)而降低與肥胖高度相關(guān)的F/B比值，而在高脂飼料喂養(yǎng)的同時額外補(bǔ)充荷葉堿可顯著提高艾克曼菌屬的相對豐度，降低肥胖發(fā)生率。綜上，荷葉堿通過改變F/B比值、提高艾克曼菌屬豐度等多種途徑調(diào)節(jié)腸道菌群，發(fā)揮降脂減肥的功效。

4""小結(jié)與展望

目前，肥胖及代謝異常發(fā)病率逐年上升。如何有效、安全防治此類疾病成為當(dāng)今世界的熱點問題之一。荷葉及其有效成分不僅具有減肥作用，還展現(xiàn)出降脂、降糖、調(diào)節(jié)腸道菌群等多種藥理特性，這些特性在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域被逐漸重視。鑒于荷葉及其有效成分通過多種機(jī)制影響肥胖及代謝異常的顯著藥理作用，荷葉堿在肥胖治療中的發(fā)展前景十分樂觀。未來研究可進(jìn)一步探索其具體作用機(jī)制，包括如何影響細(xì)胞信號通路、基因表達(dá)及與其他代謝途徑之間的相互關(guān)系。對藥代動力學(xué)特性的深入分析將有助于了解該成分在機(jī)體中的吸收、分布、代謝和排泄過程，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–11–20）

（修回日期：2024–12–31）