雙樣本孟德爾隨機化研究受教育程度與抑郁癥的因果關(guān)系

[摘要]"目的"采用雙樣本孟德爾隨機化（Mendelian"randomization，MR）研究方法分析受教育程度與抑郁癥發(fā)生的因果關(guān)系。方法"在全基因組關(guān)聯(lián)研究數(shù)據(jù)庫中提取受教育程度、抑郁癥的相關(guān)數(shù)據(jù)，并進行雙樣本MR分析，用留一法進行敏感性分析。結(jié)果"最終58個單核苷酸多態(tài)性被成功納入，雙向MR分析結(jié)果顯示，受教育程度的提升可降低抑郁癥的發(fā)病風(fēng)險（OR=0.95，95%"CI：0.92～0.98，Plt;0.01），MR-Egger分析與敏感分析均未發(fā)現(xiàn)納入的單核苷酸多態(tài)性存在水平多效性（Pgt;0.05）。結(jié)論"抑郁癥的發(fā)病風(fēng)險隨著教育程度的提高而降低。

[關(guān)鍵詞]"受教育程度；孟德爾隨機化；因果關(guān)系；抑郁癥

[中圖分類號]"G521;R749""""""[文獻標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.08.005

Two"sample"Mendelian"randomization"study"of"causal"relationship"between"education"level"and"depression

SUN"Chengxin1，"JIANG"Yinghao1，"WANG"Xiaoyan2

1.The"First"Clinical"Medical"College，"Shandong"University"of"Traditional"Chinese"Medicine，Jinan"250014，"Shandong，"China;"2.College"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Shandong"University"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Jinan"250300，"Shandong，"China

[Abstract]"Objective"To"analyze"causal"relationship"between"education"level"and"the"occurrence"of"depression"by"using"two"sample"Mendelian"randomization（MR）"study"method."Methods"The"data"of"education"levelnbsp;and"depression"were"extracted"from"the"Genome-Wide"Association"Study"database，"and"the"two-sample"MR"analysis"was"conducted，"and"sensitivity"analysis"was"performed"using"the"leave-one-out"method."Results"Ultimately，"58"single"nucleotide"polymorphisms"were"successfully"included."The"results"of"bidirectional"MR"analysis"showed"that"increase"in"education"level"can"reduce"the"risk"of"depression"（OR=0.95，"95%"CI："0.92-0.98，"Plt;0.01）."MR-Egger"regression"and"sensitivity"analysis"results"showed"that"there"was"no"horizontal"pleiotropy"in"included"single"nucleotide"polymorphisms（Pgt;0.05）."Conclusion"The"risk"of"developing"depression"decreases"with"increasing"education"level.

[Key"words]"Educational"level;"Mendelian"randomization;"Causal"relationship;"Depression

研究表明受教育程度（educational"attainment，EA）是社會經(jīng)濟地位中的一項重要指標(biāo)，健康狀況與EA密切相關(guān)，同時與各種健康行為及疾病結(jié)果有關(guān)[1-2]。研究證實教育學(xué)歷與疾病間存在相互關(guān)系[3]。抑郁癥發(fā)病機制較為復(fù)雜，重度抑郁癥難以治療，主要表現(xiàn)為情緒低落和愉快感的消失；對個體的生活質(zhì)量、工作效率及整體健康造成重大影響[4-6]。

孟德爾隨機化（Mendelian"randomization，MR）是主要分析遺傳基因與疾病間關(guān)聯(lián)的方法。該方法的主要原理是通過分析全基因組關(guān)聯(lián)研究（Genome-"Wide"Association"Study，GWAS）的相關(guān)數(shù)據(jù)，探索基因變異與疾病的關(guān)聯(lián)，得出疾病與基因間關(guān)系的結(jié)論[7]。MR的運用不僅避免在以往的觀察中對流行病學(xué)研究存在的反向因果關(guān)系及易混淆的問題，且為大數(shù)據(jù)分析中的因果關(guān)聯(lián)研究提供一種新的、可靠的研究方法[8-9]。本研究通過對抑郁癥、EA進行雙樣本MR分析，評估教育程度和抑郁癥之間是否存在因果關(guān)系。

1""資料與方法

1.1""數(shù)據(jù)來源

與EA有關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（single"nucleotide"polymorphism，SNP）從社會科學(xué)遺傳關(guān)聯(lián)聯(lián)盟（Social"Science"Genetic"Association"Consortium，SSGAC）數(shù)據(jù)庫下載。其中對EA的定義是個人受教育年限。結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)抑郁癥（ebi-a-GCST005902）來源于GWAS數(shù)據(jù)庫，所有納入人群均為歐洲樣本。

1.2""工具變量的篩選

本研究選擇與EA明顯相關(guān)的SNP；系數(shù)調(diào)整為r2lt;0.001，研究數(shù)據(jù)區(qū)域?qū)挾日{(diào)整為10"000kb，數(shù)據(jù)相互獨立且減少不平衡的影響。將暴露與結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)集進行合并，并剔除弱SNP消除影響。最終共有58個SNP被納入，進行MR分析[10]。

1.3""統(tǒng)計學(xué)方法

本研究使用逆方差加權(quán)法、加權(quán)中位數(shù)、MR-Egger法等方法研究EA與抑郁癥發(fā)生風(fēng)險的因果關(guān)聯(lián)。同時采用逆方差加權(quán)固定效應(yīng)（inverse"variance"weighted-fixed"effects，IVW-FE）分析結(jié)果的可靠性。使用留一法刪除每個SNP，之后采用敏感性分析對MR分析結(jié)果進行評價。采用MR-Egger分析水平多效性。

2""結(jié)果

2.1""SNP篩選

本研究共篩選出71個與EA強相關(guān)的SNP，在去除連鎖不平衡的過程中，剔除13個回文SNPs序列后，共計58個與EA相關(guān)的SNP被納入研究。

2.2""EA與抑郁癥的因果關(guān)系

IVW法、加權(quán)中位數(shù)法結(jié)果表明，EA與抑郁癥間存在因果關(guān)系。MR-Egger、簡單模型、加權(quán)模型分析結(jié)果表明，教育程度與抑郁癥風(fēng)險增加無關(guān)（Pgt;0.05），見表1。

2.3""敏感性分析

MR-Egger分析結(jié)果表明無水平多效性P=0.13。留一法分析剔除任意單個SNP后匯總效應(yīng)的OR值與P值未見明顯改變，表明沒有單個SNP明顯影響總體的效應(yīng)估計。本研究漏斗圖對稱，表明SNP的分布沒有出現(xiàn)明顯偏差，見圖1。

3""討論

本研究使用MR分析方法，探討抑郁癥與EA的因果聯(lián)系，結(jié)果表明EA的提高可有效減少抑郁癥的發(fā)生。EA與就業(yè)關(guān)系緊密，低EA人群收入相對較低，經(jīng)濟壓力大會更容易產(chǎn)生消極情緒。另外EA較低的人群，在情緒調(diào)節(jié)和應(yīng)對壓力方面存在不足，他們往往在工作中遇到挫折和失敗時，易采取消極的態(tài)度應(yīng)對，更容易導(dǎo)致抑郁。EA與重度抑郁癥間可能存在關(guān)系[11-12]。研究表明在成年后被診斷為抑郁癥者畢業(yè)于高等教育的可能性更小，抑郁癥和低EA有關(guān)，是風(fēng)險因素之一[13]。中國每年接受高等教育的人數(shù)在逐年增加，但是中國人口眾多，整體的EA比例還是偏低[14-15]。明確抑郁癥與EA之間因果聯(lián)系，提前做好健康教育工作，關(guān)注高發(fā)人群，做好預(yù)防，對降低財政醫(yī)療支出、保障廣大人民身體健康有重要意義。

本研究的MR分析存在一定局限性：①本研究納入樣本均為歐洲人群。②由于納入較多的SNP，導(dǎo)致分析結(jié)果的異質(zhì)性比較明顯，但作為強工具變量，不存在水平多效性。綜上，本研究結(jié)果表明提升EA有助于降低抑郁癥的發(fā)病風(fēng)險。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–09–13）

（修回日期：2025–02–08）