嘉興市女性高危型人乳頭瘤病毒亞型分布及高危因素分析

[摘要]"目的"調(diào)查嘉興市感染高危型人乳頭瘤病毒（high-risk"human"papillomavirus，HR-HPV）亞型的分布情況及危險(xiǎn)因素，為高危人群宮頸癌篩查提供參考。方法"選取浙江省2023年4月至10月宮頸癌檢查項(xiàng)目管理系統(tǒng)中嘉興市22"573例女性進(jìn)行HR-HPV篩查，分為HR-HPV陽(yáng)性組2045例和陰性組20"528例，分析患者的病史資料，對(duì)可能造成HR-HPV感染的因素進(jìn)行單因素和多因素回歸分析。結(jié)果"人群中HR-HPV感染率為9.06%，HPV52型在單一感染中占首位（29.6%），多重感染中以2型感染率最高（13.0%）。HR-HPV陽(yáng)性組與陰性組患者的年齡、文化程度、孕次、流產(chǎn)次數(shù)及不同街道差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示年齡gt;45歲、小學(xué)及以下學(xué)歷、孕次是HR-HPV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論"HPV52型是嘉興市HR-HPV的優(yōu)勢(shì)型別，年齡gt;45歲、小學(xué)及以下學(xué)歷、孕次是HR-HPV感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素，對(duì)該類(lèi)人群仍應(yīng)重點(diǎn)篩查。

[關(guān)鍵詞]"高危型人乳頭瘤病毒；篩查；年齡；學(xué)歷；危險(xiǎn)因素

[中圖分類(lèi)號(hào)]"R711；R446""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.13.012

Analysis"of"the"distribution"of"high-risk"human"papillomavirus"subtypes"and"high-risk"factors"among"women"in"Jiaxing

CAI"Xiaoji1，"WU"Xiaojie1，"ZHU"Guoya2

1.Department"of"Gynecology，"Jiaxing"Maternity"and"Child"Health"Care"Hospital，"Jiaxing"314050，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Gynaecology，"Nanhu"Branch"of"Jiaxing"Maternity"and"Child"Health"Care"Hospital，"Jiaxing"314009，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"distribution"of"high-risk"human"papillomavirus"（HR-HPV）"subtypes"and"risk"factors"in"Jiaxing，"so"as"to"provide"reference"for"cervical"cancer"screening"in"high-risk"population."Methods"A"total"of"22"573"women"from"Zhejiang"cervical"cancer"screening"project"management"system"from"April"to"October"2023"were"selected"for"HR-HPV"screening，"and"they"were"divided"into"HR-HPV"positive"group"（2045"cases）nbsp;and"negative"group"（20"528"cases）."The"medical"history"data"of"the"patients"were"analyzed，"and"the"risk"factors"of"HR-HPV"infection"were"analyzed"by"univariate"and"multivariate"regression"analysis."Results"The"overall"HR-HPV"infection"rate"was"9.06%."HPV52"was"the"most"common"type"in"single"infection"（29.6%），"and"HPV2"was"the"most"common"type"in"multiple"infections"（13.0%）."There"were"significant"differences"between"HR-HPV"positive"group"and"negative"group"in"age，"education"level，"gravidity，"number"of"abortions"and"different"neighborhoods"（Plt;0.05）."Multivariate"Logistic"regression"analysis"showed"that"age"gt;45"years"old，"primary"school"education"or"below，"gravidity"were"independent"risk"factors"for"HR-HPV"infection."Conclusion"HPV52"is"the"predominant"type"of"HR-HPV"in"Jiaxing."Age"gt;45"years，"primary"school"education"or"below，"and"gravidity"are"related"risk"factors"for"HR-HPV"infection."These"populations"should"still"focus"on"screening，"which"has"a"pivotal"role"in"the"prevention"and"treatment"of"cervical"lesions.

[Key"words]"High-risk"human"papillomavirus;"Screening;"Age;"Education"background;"Risk"factors

高危型人乳頭瘤病毒（high-risk"human"papillomavirus，HR-HPV）的持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌前病變和宮頸癌的主要原因[1]。目前，人乳頭瘤病毒（human"papilloma"virus，HPV）檢測(cè)是宮頸癌前病變及宮頸癌篩查的主要方法之一[2]。此外，宮頸細(xì)胞學(xué)檢查已廣泛用于宮頸癌篩查，且被證實(shí)可顯著降低宮頸癌的發(fā)病率。本研究探討HR-HPV感染患者的危險(xiǎn)因素并構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，旨在為宮頸病變的預(yù)防和治療提供依據(jù)。

1""資料與方法

1.1""一般資料

從浙江省宮頸癌檢查項(xiàng)目管理系統(tǒng)中提取2023年4月至10月嘉興市22"573例女性臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①22～68歲女性；②近3d內(nèi)無(wú)性行為及陰道用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)期及妊娠期女性；②1個(gè)月內(nèi)服用抗菌藥物者；③惡性腫瘤及免疫系統(tǒng)疾病者。根據(jù)有無(wú)HR-HPV感染分為陽(yáng)性組（2045例）和陰性組（20"528例）。本研究經(jīng)嘉興市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)（倫理審批號(hào)：2025-Y-006）。

1.2""標(biāo)本采集和處理

①液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（thin-prep"cytology"test，TCT）及HR-HPV檢查：患者取膀胱截石位，宮頸刷在子宮頸管外口旋轉(zhuǎn)3～5周，采集標(biāo)本后立即置于保存液中，擰緊瓶蓋，避免細(xì)菌污染。②宮頸組織病理學(xué)取材，在陰道鏡下對(duì)宮頸病變疑似部位及3、6、9、12點(diǎn)多點(diǎn)活檢，標(biāo)注清楚標(biāo)本位于宮頸的具體位置，甲醛固定標(biāo)本，石蠟包埋進(jìn)行病理切片。

1.3""標(biāo)本檢測(cè)方法

1.3.1""HR-HPV""檢測(cè)和分型采用聚合酶鏈反應(yīng)-反向斑點(diǎn)雜交技術(shù)，本研究共檢出14種HR-HPV亞型（16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，66，68）。

1.3.2""TCT檢測(cè)""對(duì)HR-HPV檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性病例（除HPV16/18外）行進(jìn)一步檢查，結(jié)果描述采用宮頸細(xì)胞學(xué)Bethesda報(bào)告系統(tǒng)：①未見(jiàn)上皮內(nèi)異常細(xì)胞或惡性病變；②無(wú)明確診斷意義的不典型鱗狀細(xì)胞（atypical"squamous"cell"of"undetermined"significance，ASC-US）和非典型腺細(xì)胞；③不能排除高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀細(xì)胞（atypical"squamous"cell-cannot"exclude"high-grade"squamous"intraepithelial"lesion，ASC-H）；④低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（low"grade"squamous"intraepithelial"lesion，LSIL）；⑤高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（high-grade"squamous"intraepithelial"lesion，HSIL）；⑥子宮頸原位腺癌。

1.3.3""宮頸組織病理學(xué)檢查方法""①對(duì)HPV16/18陽(yáng)性病例行陰道鏡下宮頸活檢病理學(xué)檢查；②HR-"HPV陽(yáng)性（除HPV16/18外）同時(shí)TCT提示ASC-US及以上病例行陰道鏡下宮頸活檢病理學(xué)檢查。

1.4""評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)兩組患者的相關(guān)資料進(jìn)行回顧性分析，包括年齡、文化程度、性交出血、孕次、分娩次數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)、HR-HPV種類(lèi)占比、TCT結(jié)果及病理結(jié)果。

1.5""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用RStudio"4.3.1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。分類(lèi)型數(shù)據(jù)頻數(shù)lt;5則采用Fisher確切概率法；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，比較采用方差分析，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用秩和檢驗(yàn)；相關(guān)因素分析采用單因素和多因素Logistic回歸分析，使用R語(yǔ)言中Logistic回歸進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""基線資料

嘉興市人群中HR-HPV感染率為9.06%，HR-HPV感染單一類(lèi)型的占比84.9%，HPV52型在單一感染中占首位（29.6%）；其次為HPV58型（20.0%），其他型別占比為HPV16型9.4%，68型8.9%，51型8.0%，66型6.7%，56型6.5%，31型6.0%，33型5.3%，35型4.8%，18型4.4%，39型3.8%，59型2.2%，45型1.9%；感染2種類(lèi)型的占比為13.0%；TCT異常以ASC-US為主（14.8%），其次為L(zhǎng)SIL（7.4%）、ASC-H（0.8%）、HSIL（0.4%）；病理結(jié)果以宮頸低級(jí)別病變居多（18.5%），但存在少量宮頸高級(jí)別病變（2.2%）及癌變風(fēng)險(xiǎn)。兩組患者在性交出血、分娩次數(shù)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；在年齡、文化程度、孕次、流產(chǎn)次數(shù)方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；在同一地區(qū)不同街道，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2""HR-HPV感染患者的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，年齡、流產(chǎn)次數(shù)、孕次、教育水平均是HR-HPV感染的重要影響因素（Plt;0.05）；嘉興市不同街道HR-HPV感染情況不同，見(jiàn)表2。

2.3""HR-HPV感染患者的多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析顯示年齡gt;45歲、小學(xué)及以下學(xué)歷、孕次均是影響HR-HPV的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3""討論

HPV已被證實(shí)是引起宮頸病變的主要原因，宮頸病變的發(fā)生發(fā)展是多因素共同作用的結(jié)果。通過(guò)系統(tǒng)調(diào)查分析不同地區(qū)女性HPV感染情況，有助于有效識(shí)別宮頸癌高危人群，為宮頸癌的預(yù)防和治療及HPV疫苗的開(kāi)發(fā)提供依據(jù)[3-4]。

本研究納入22"573例女性，其中HR-HPV檢測(cè)結(jié)果為陰性占比90.94%。研究表明80%的女性在其一生中的某個(gè)階段曾感染HPV，但大多為一過(guò)性感染[5]。本地區(qū)HR-HPV感染率為9.06%。HPV單一感染前3位的分別是HPV52、HPV58、HPV16，HPV雙重感染在多重感染中占比最高，多重感染以HPV52型合并其他高危型占首位。Kornegay等[6]報(bào)道全球HPV16、HPV18型感染率最高，亞洲以HPV58、HPV52型常見(jiàn)，國(guó)內(nèi)研究與其基本相符。

大規(guī)模研究證實(shí)HR-HPV流行率在年輕女性中達(dá)到高峰，反映HPV的性傳播途徑隨著年齡的增加感染率也增加，與本文結(jié)果一致[7-9]。本研究顯示年齡gt;45歲、小學(xué)及以下學(xué)歷、孕次是HR-HPV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究存在一定局限性：患者來(lái)源單一和本研究為回顧性研究。未來(lái)仍需大規(guī)模、多中心、前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。