高強(qiáng)度超聲聚焦技術(shù)在惡性腫瘤中的應(yīng)用進(jìn)展

[摘要]"高強(qiáng)度超聲聚焦技術(shù)已逐漸發(fā)展成熟，應(yīng)用于子宮肌瘤、子宮腺肌癥、胰腺癌、肝癌、乳腺癌和宮頸癌等多種疾病的臨床治療。高強(qiáng)度超聲聚焦技術(shù)可精準(zhǔn)破壞病灶，最大限度減少對(duì)病灶周圍組織的損害。近年來研究表明，高強(qiáng)度超聲聚焦技術(shù)可有效緩解患者的疼痛癥狀，起到減瘤的作用，療效顯著，且安全性高。本文就高強(qiáng)度超聲聚焦技術(shù)在惡性腫瘤疾病中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述。

[關(guān)鍵詞]"高強(qiáng)度超聲聚焦療法；惡性腫瘤；胰腺癌；宮頸癌；肝癌

[中圖分類號(hào)]"R730.59""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.13.029

1997年，中國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“超聲監(jiān)控聚焦超聲消融治療系統(tǒng)”在重慶誕生。目前，此項(xiàng)技術(shù)已應(yīng)用于多種疾病的臨床治療，如子宮肌瘤、子宮腺肌癥、胰腺癌、肝癌、乳腺癌和宮頸癌等。此法又被稱為影像學(xué)技術(shù)引導(dǎo)下的非侵入性腫瘤熱消融技術(shù)，即高強(qiáng)度超聲聚焦（high"intensity"focused"ultrasound，HIFU）技術(shù)。

超聲波精準(zhǔn)聚焦于病灶，將機(jī)械效應(yīng)轉(zhuǎn)化為熱效應(yīng)和空化效應(yīng)，病灶產(chǎn)生凝固性壞死，使細(xì)胞失去增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移能力，達(dá)到無創(chuàng)消融病灶的目的，這就是HIFU的作用原理[1]。此項(xiàng)技術(shù)可分為超聲引導(dǎo)下HIFU和磁共振引導(dǎo)下HIFU。磁共振引導(dǎo)下HIFU的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)治療效果的評(píng)估更加客觀準(zhǔn)確，但無法在治療時(shí)進(jìn)行實(shí)時(shí)觀察，且相較于超聲費(fèi)用更高。超聲引導(dǎo)下HIFU可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)治療過程，便于醫(yī)生在治療時(shí)評(píng)估效果，且費(fèi)用較低[2]。與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)其他治療方法相比，HIFU具有無創(chuàng)、有效、安全的特點(diǎn)，可精準(zhǔn)損毀病灶，最大限度減少對(duì)目標(biāo)區(qū)域外組織的損害，不良反應(yīng)少，可重復(fù)操作[3-4]。

1""胰腺癌

胰腺癌的死亡率和發(fā)病率逐年升高。胰腺癌起病隱匿，早期癥狀不明顯，超過80%的胰腺癌患者在就診時(shí)已處于局部晚期或已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，總體預(yù)后不佳[5]。此外，胰腺癌對(duì)化療的敏感性較差，病情進(jìn)展迅速，常無法進(jìn)行手術(shù)切除。

目前，國(guó)內(nèi)外已有多項(xiàng)針對(duì)HIFU在胰腺癌中的應(yīng)用研究。研究發(fā)現(xiàn)HIFU對(duì)胰腺癌患者止痛、減瘤有顯著效果。HIFU治療進(jìn)展期胰腺癌的安全性較高，局部療效好，可延長(zhǎng)患者術(shù)后生存時(shí)間，還可減輕患者疼痛癥狀[6]。謝國(guó)群等[7]納入45例晚期胰腺癌患者，其中32例經(jīng)HIFU治療后疼痛得到緩解，HIFU治療后1周、2周、3周、1個(gè)月時(shí)數(shù)字評(píng)定量表評(píng)分持續(xù)下降，疼痛感覺評(píng)分也相應(yīng)下降，且治療期間患者未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。門建濤等[8]研究表明HIFU可改善胰腺癌患者的疼痛癥狀，主要在于該技術(shù)消融腫瘤及其周圍神經(jīng)叢，治療安全性高。HIFU發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制可能與以下因素相關(guān)：①HIFU可緩解腫瘤對(duì)周圍神經(jīng)叢的壓迫，降低胰腺包膜緊張度；②HIFU直接或間接損傷神經(jīng)，使神經(jīng)細(xì)胞變性，也可能直接損傷痛覺傳導(dǎo)神經(jīng)；③HIFU可影響前列腺素和降鈣素基因相關(guān)肽的表達(dá)[9]。

除緩解疼痛作用外，HIFU單用或聯(lián)合化療、放療等還可起到減瘤作用，有助于延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。余怡等[10]研究發(fā)現(xiàn)HIFU可減少胰腺腫瘤血供，降低糖類抗原199水平，中位生存期長(zhǎng)達(dá)10.4個(gè)月。Li等[11]納入120例吉西他濱治療失敗后的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，分別給予HIFU聯(lián)合替吉奧化療和替吉奧單藥化療，聯(lián)合治療組患者的中位生存時(shí)間為10.3個(gè)月，顯著長(zhǎng)于單獨(dú)化療組的6.6個(gè)月，且聯(lián)合治療組患者的疼痛緩解顯著改善，治療過程中未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。石喬等[12]對(duì)718例中晚期胰腺癌進(jìn)行的Meta分析發(fā)現(xiàn)吉西他濱聯(lián)合HIFU治療組患者的療效明顯高于單純化療組。王宇立等[13]研究發(fā)現(xiàn)HIFU聯(lián)合中藥組患者的疾病控制率為78.4%，而單純中藥組為52.6%；與單純中藥組和HIFU組比較，聯(lián)合組患者的近期生存獲益顯著。

2""宮頸癌

宮頸癌是常見婦科腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年的全球?qū)m頸癌發(fā)病率和死亡率均居女性生殖道惡性腫瘤首位，且呈年輕化趨勢(shì)[14]。宮頸癌早期癥狀隱匿，后續(xù)可出現(xiàn)陰道出血、白帶異常等癥狀，確診時(shí)大多數(shù)患者已發(fā)生轉(zhuǎn)移，錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)。

高危型人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而感染此類病毒大多是因?yàn)闄C(jī)體免疫功能低下。與免疫功能正常者相比，免疫功能低下患者規(guī)律抗腫瘤治療后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較高。因此，提高宮頸癌患者的免疫功能是當(dāng)前臨床的研究熱點(diǎn)之一[15]。黃敏等[16]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，宮頸癌大鼠模型的外周血T淋巴細(xì)胞水平較正常大鼠顯著下降，而進(jìn)行HIFU治療后，大鼠外周血T淋巴細(xì)胞水平升高，HIFU有利于提高大鼠的免疫功能。

放療是宮頸癌治療的主要手段之一，傳統(tǒng)放療易引發(fā)放射性膀胱炎、放射性腸炎等不良反應(yīng)。調(diào)強(qiáng)放射治療（intensity"modulated"radiation"therapy，IMRT）目前已成為治療中晚期宮頸癌的重要手段，但由于宮頸腫瘤對(duì)放射線的敏感度不高，單用IMRT治療無法獲得理想的治療效果[17]。研究發(fā)現(xiàn)IMRT聯(lián)合HIFU治療可殺傷腫瘤細(xì)胞，強(qiáng)化T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù)。李晶晶等[18]研究發(fā)現(xiàn)IMRT聯(lián)合HIFU治療中晚期宮頸癌可提高各類型免疫細(xì)胞水平，改善患者免疫功能。

紫杉醇聯(lián)合順鉑方案是治療宮頸癌的常用化療方案，但化療藥物存在一定的毒副反應(yīng)，如血液毒性、手足綜合征等，降低患者的治療依從性。賈海生等[19]將HIFU聯(lián)合順鉑+紫杉醇方案應(yīng)用于宮頸癌治療，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療后患者的總有效率為90.70%，化療組的總有效率為69.77%，聯(lián)合組患者的癌胚抗原、細(xì)胞角蛋白19片段抗原、糖類抗原125、鱗狀細(xì)胞癌抗原、腫瘤特異性生長(zhǎng)因子等指標(biāo)水平顯著低于化療組患者，且聯(lián)合組有更好的生存曲線。此外，HIFU聯(lián)合放化療與中藥方案可有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，降低腫瘤標(biāo)志物水平，縮小腫瘤體積[20-21]。綜上，HIFU治療對(duì)改善機(jī)體免疫功能具有一定效果，在治療宮頸癌方面潛力巨大。

3""肝癌

肝癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，分為原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌，常發(fā)生于膽管細(xì)胞與肝細(xì)胞，具有進(jìn)展迅速、侵襲性強(qiáng)、惡性程度高等特征[22]。研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性肝癌大多來自結(jié)直腸癌，30%左右的結(jié)直腸癌患者在確診時(shí)已出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，超半數(shù)患者在疾病治療期間出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，患者預(yù)后常較差[23]。

已有多項(xiàng)研究證實(shí)HIFU治療肝癌的安全性和有效性。Sehmbi等[24]綜合分析發(fā)現(xiàn)HIFU應(yīng)用于肝癌是可靠和安全的，與其他治療方式聯(lián)用不增加患者的不良反應(yīng)，且療效較單純治療更好。有研究者回顧性分析接受過HIFU治療的85例原發(fā)性肝癌和190例轉(zhuǎn)移性肝癌患者，HIFU用于這兩類肝癌患者的治療均取得良好的治療效果，1年生存率分別為70.69%和48.00%[25]。

肝內(nèi)血管豐富，但由于HIFU具有精準(zhǔn)投放能量的特點(diǎn)，可有效避免血管損傷。蒲鈾等[26]研究HIFU治療對(duì)血管的影響，納入60例鄰近大血管肝癌患者，結(jié)果顯示治療后腫瘤旁大血管均灌注良好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。Orsi等[27]對(duì)24例鄰近大血管、膽囊和膽管、胃腸道的復(fù)雜部位肝癌患者進(jìn)行HIFU治療，結(jié)果亦顯示安全性良好。因此，在復(fù)雜部位肝癌的治療中，HIFU技術(shù)也可輕松應(yīng)對(duì)，在不增加不良反應(yīng)的同時(shí)減輕對(duì)周圍組織的損傷。

放化療、局部消融、介入治療、靶向藥物、肝移植等治療方式常用于不可手術(shù)患者。其中，首選肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)，可通過阻斷腫瘤血供使腫瘤組織缺血壞死[28]。但也存在損傷肝臟、復(fù)發(fā)率較高等不足[29-30]。研究發(fā)現(xiàn)HIFU聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療后，3個(gè)月時(shí)患者血清A類清道夫受體5重組蛋白、P16蛋白水平均較治療前升高，且聯(lián)合治療組較對(duì)照組高，雖然兩者機(jī)制不同，但可共同抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)癌基因表達(dá)降低，達(dá)到提升抑癌基因表達(dá)的效果[31]。

HIFU還可聯(lián)合放療及中醫(yī)中藥治療。Wang等[32]對(duì)比單純立體定向放射治療與聯(lián)合HIFU對(duì)巨大肝癌的治療效果，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組患者5年生存率為13%，單純治療組為1%，且兩組并發(fā)癥發(fā)生率無明顯差異，說明HIFU聯(lián)合放療可使肝癌患者在不增加不良反應(yīng)的情況下延長(zhǎng)生存時(shí)間。研究發(fā)現(xiàn)HIFU聯(lián)合中藥治療方案在緩解疼痛、腹脹、發(fā)熱、黃疸等癥狀及改善肝功能上也有良好效果[33-35]。研究者通過觀察患者舌脈、體質(zhì)等變化，發(fā)現(xiàn)HIFU治療在消融瘤體的同時(shí)，不可避免地加重患者氣陰虧虛程度，在使用中醫(yī)中藥治療時(shí)需注重益氣養(yǎng)陰[36-37]。

4""結(jié)語(yǔ)

綜上所述，HIFU的治療效果不容小覷，安全性高，單用HIFU治療或與其他治療方式聯(lián)用均可取得不錯(cuò)的療效。除以上癌種外，HIFU還被應(yīng)用于前列腺癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤等疾病。隨著科技進(jìn)步及藥物研究的發(fā)展，研究者將針對(duì)HIFU治療進(jìn)行更多大樣本的臨床研究，HIFU有望通過與新藥及新療法聯(lián)用創(chuàng)造更大的價(jià)值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–12–09）

（修回日期：2025–04–20）