甲氧氯普胺聯(lián)合托烷司瓊對全身麻醉結(jié)直腸癌手術(shù)老年患者術(shù)后惡心嘔吐的預(yù)防作用

【摘要】 目的：探究甲氧氯普胺和托烷司瓊聯(lián)合使用在預(yù)防全身麻醉結(jié)直腸癌手術(shù)老年患者術(shù)后惡心嘔吐的效果及安全性。方法：選取德興市第二人民醫(yī)院于2021年2月—2024年1月行全身麻醉結(jié)直腸癌手術(shù)的101例老年患者作為前瞻性研究對象，按隨機數(shù)字表法將其分為A組（n=50）和B組（n=51）；A組給予甲氧氯普胺進行治療，B組則采用甲氧氯普胺聯(lián)合托烷司瓊進行治療，對比兩組患者的生命體征、疼痛程度、惡心嘔吐發(fā)生率、術(shù)后恢復(fù)情況及術(shù)后72 h內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：兩組術(shù)畢時平均動脈壓（MAP）、心率（HR）及血氧飽和度（SpO2）對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；B組術(shù)后6、12 h的視覺模擬評分法（VAS）評分均低于A組（Plt;0.05）；B組術(shù)后6、12、18 h的惡心、嘔吐發(fā)生率均低于A組（Plt;0.05）。B組拔管時間、首次下床時間、首排氣時間及住院時間均短于A組，且術(shù)后72 h內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組（Plt;0.05）。結(jié)論：甲氧氯普胺聯(lián)合托烷司瓊能有效降低全身麻醉結(jié)直腸癌手術(shù)老年患者術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率，縮短恢復(fù)時間，減少術(shù)后72 h內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 甲氧氯普胺 托烷司瓊 結(jié)直腸癌手術(shù) 老年患者 術(shù)后惡心嘔吐

The Preventive Effect of Metoclopramide Combined with Tropisetron on Postoperative Nausea and Vomiting in Elderly Patients Undergoing Colorectal Cancer Surgery with General Anesthesia

[Abstract] Objective： To explore the efficacy and safety of the combined use of Metoclopramide and Tropisetron in preventing postoperative nausea and vomiting in elderly patients undergoing colorectal cancer surgery under general anesthesia. Method： A total of 101 elderly patients who underwent general anesthesia for colorectal cancer surgery in the Second People's Hospital of Dexing City from February 2021 to January 2024 were selected for this prospective study. They were divided into group A （n=50） and group B （n=51） according to the random number table method. Group A received Metoclopramide treatment， while group B was treated with a combination of Metoclopramide and Tropisetron. The vital signs， pain levels， incidence of nausea and vomiting， postoperative recovery， and the incidence of adverse reactions within 72 hours postoperatively were compared between the two groups. Result： At the end of operation， there were no significant differences in mean arterial pressure （MAP）， heart rate （HR）， and blood oxygen saturation （SpO2） between the two groups （Pgt;0.05）. The visual analogue scale （VAS） scores of group B were lower than those of group A at 6 and 12 h after operation （Plt;0.05）. The incidences of nausea and vomiting at 6， 12 and 18 h after operation in group B were lower than those in group A （Plt;0.05）. The time of tube removal， first time of getting out of bed， first exhaust time and hospital stay of group B were shorter than those of group A， and the incidence of adverse reactions within 72 h after operation was lower than that of group A （Plt;0.05）. Conclusion： The combination of Metoclopramide and Tropisetron effectively reduces the incidence of postoperative nausea and vomiting， shortens recovery time， and reduce the occurrence of adverse reactions within 72 h after operation in elderly patients undergoing colorectal cancer surgery under general anesthesia.

[Key words] Metoclopramide Tropisetron Colorectal cancer surgery Elderly patients Postoperative nausea and vomiting

結(jié)直腸癌作為老年人中發(fā)病率較高的惡性腫瘤[1]，其手術(shù)治療盡管可以顯著改善預(yù)后，但手術(shù)過程復(fù)雜，且恢復(fù)周期較長，術(shù)后不良反應(yīng)的出現(xiàn)率相對較高，成為臨床治療中的一個重要挑戰(zhàn)[2]。此外，老年患者由于生理機能衰退及多種慢性疾病的共存，在接受全身麻醉和大型手術(shù)手術(shù)時，常面臨較高的術(shù)后惡心嘔吐（postoperative nausea and vomiting，PONV）風(fēng)險[3-4]，這種狀況不僅影響患者的術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量，還可能延長住院時間并增加醫(yī)療成本。甲氧氯普胺和托烷司瓊作為有效的抗嘔吐藥物，盡管在一定程度上可以控制PONV，但老年患者由于其特殊的生理和藥代動力學(xué)特性，常常需要更加精細化的管理策略[5-6]。在這種背景下，甲氧氯普胺聯(lián)合托烷司瓊的治療策略可提供更為優(yōu)化的效果。通過聯(lián)合兩種藥物實現(xiàn)雙重抗嘔作用的協(xié)同增效，從而更有效地減少術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率，加快患者的術(shù)后恢復(fù)過程，提高其生活質(zhì)量。因此，本研究開展甲氧氯普胺聯(lián)合托烷司瓊在全身麻醉結(jié)直腸癌手術(shù)老年患者中預(yù)防PONV效果的研究，不僅有助于驗證這種聯(lián)合治療的臨床效果和安全性，也可能對優(yōu)化老年患者的圍手術(shù)期管理策略提供重要的實證支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取德興市第二人民醫(yī)院于2021年2月—2024年1月行全身麻醉結(jié)直腸癌手術(shù)的101例老年患者作為研究對象，納入標準：（1）符合結(jié)直腸癌臨床診斷標準[7]；（2）符合全身麻醉下行腹腔鏡手術(shù)指征；（3）美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級Ⅱ、Ⅲ級；（4）年齡65歲以上。排除標準：（1）合并心、肝、腎等器官功能異常；（2）合并凝血功能異常；（3）合并其他惡性腫瘤；（4）合并精神障礙或認知功能障礙；（5）對本研究用藥過敏；（6）病理資料缺失。按隨機數(shù)字表法將患者分為A組（n=50）和B組（n=51）?；颊呋蚣覍偻猓⒑炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 方法

入組患者均行結(jié)直腸癌手術(shù)，使用全身麻醉進行麻醉誘導(dǎo)及維持，術(shù)后均保留硬膜外導(dǎo)管以提供術(shù)后鎮(zhèn)痛，連接微量泵鎮(zhèn)痛系統(tǒng)。A組患者于術(shù)前肌肉注射鹽酸甲氧氯普胺[生產(chǎn)廠家：開封制藥（集團）有限公司，批準文號：國藥準字H41024089，規(guī)格：1 mL︰10 mg]，10 mg/次；B組在A組的基礎(chǔ)上靜脈注射2 mg托烷司瓊（生產(chǎn)廠家：悅康藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20173339，規(guī)格：2 mL︰2 mg）+20 mL 0.9%氯化鈉溶液。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）對比兩組患者術(shù)畢時的平均動脈壓（MAP）、心率（HR）及血氧飽和度（SpO2）。（2）對比兩組患者術(shù)后6、12、18、24 h的惡心、嘔吐發(fā)生率及疼痛程度。疼痛程度采用視覺模擬評分法（VAS）評估，共計0～10分，得分越高，表明患者的疼痛程度越嚴重。（3）對比兩組患者的術(shù)后拔管時間、下床時間、排氣時間及住院時間。（4）統(tǒng)計并對比兩組患者術(shù)后72 h內(nèi)出現(xiàn)的錐體外系反應(yīng)、頭暈、嗜睡、低血壓、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 26.0，符合正態(tài)分布的計量資料均行獨立樣本t檢驗，并用均數(shù)±標準差（x±s）進行描述。計數(shù)資料均行字2檢驗，利用例數(shù)、率（%）進行描述。當(dāng)Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

A組男28例，女22例；年齡68～82歲，平均（74.29±6.37）歲；體重指數(shù)（BMI）20.18～23.67 kg/m2，平均（22.16±2.41）kg/m2；腫瘤類型：結(jié)腸癌29例，直腸癌21例；病理類型：腺癌34例，鱗癌16例；ASA分級：Ⅱ級32例，Ⅲ級18例。B組男31例，女20例；年齡66～84歲，平均（73.95±6.29）歲；BMI 21.24～24.51 kg/m2，平均（21.97±2.16）kg/m2；腫瘤類型：結(jié)腸癌26例，直腸癌25例；病理類型：腺癌32例，鱗癌19例；ASA分級：Ⅱ級29例，Ⅲ級22例。兩組性別、年齡、BMI等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組術(shù)畢時的生命體征對比

兩組術(shù)畢時的MAP、HR、SpO2對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.3 兩組術(shù)后不同時間段的疼痛程度及惡心、嘔吐發(fā)生率對比

B組術(shù)后6、12 h的VAS評分均低于A組（Plt;0.05），兩組術(shù)后18、24 h的VAS評分對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；B組術(shù)后6、12、18 h的惡心、嘔吐發(fā)生率均低于A組（Plt;0.05）；兩組術(shù)后24 h惡心、嘔吐發(fā)生率對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表2。

2.4 兩組術(shù)后恢復(fù)情況對比

B組術(shù)后拔管時間、首次下床時間、首排氣時間及住院時間均短于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組術(shù)后72 h內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率對比

B組術(shù)后72 h內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%，低于A組的28.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.191，P=0.041），見表4。

3 討論

全身麻醉和結(jié)直腸癌手術(shù)對老年患者構(gòu)成顯著的生理挑戰(zhàn)，特別是在PONV的管理方面[8-9]。老年患者體內(nèi)多種生理過程減緩及藥物清除能力降低，使得他們在接受全身麻醉后更容易經(jīng)歷PONV，這不僅影響其術(shù)后即刻的恢復(fù)，也可能引起更嚴重的并發(fā)癥，如脫水和電解質(zhì)失衡，甚至影響手術(shù)成果的穩(wěn)定性[10-12]。在這種背景下，探索有效的PONV預(yù)防策略顯得尤為重要。甲氧氯普胺和托烷司瓊的聯(lián)合使用提供了一種潛在的解決方案，這兩種藥物通過各自獨特的機制協(xié)同作用，可能優(yōu)于任何單一治療方案。甲氧氯普胺通過促進胃腸蠕動和阻斷化學(xué)觸發(fā)區(qū)的多巴胺受體，加速胃內(nèi)容物的排空，從而減少刺激胃部的因素[13]；而托烷司瓊主要通過抑制中樞和胃腸道中的5-HT3受體，直接減少惡心嘔吐反應(yīng)[14]。這種聯(lián)合治療能夠從多個生理途徑減少PONV的發(fā)生，特別是在全身麻醉后高風(fēng)險的老年結(jié)直腸癌患者中，這一策略的實施有望顯著提升患者的術(shù)后體驗和整體康復(fù)速度。

通過聯(lián)合使用甲氧氯普胺和托烷司瓊，全身麻醉結(jié)直腸癌手術(shù)的老年患者PONV及疼痛程度顯著改善，特別是在術(shù)后早期。這種改善效果源自兩種藥物不同但互補的機制。甲氧氯普胺作為多巴胺受體拮抗劑，通過加速胃腸道的蠕動減少胃內(nèi)壓力，從而降低嘔吐發(fā)生的生理基礎(chǔ)。而托烷司瓊作為5-HT3受體拮抗劑，主要在中樞和外周減少5-羥色胺的作用，從而直接減少惡心和嘔吐的發(fā)生。術(shù)后6、18 h內(nèi)，兩種藥物組合更是有效降低了惡心嘔吐的發(fā)生率和疼痛程度，如本研究數(shù)據(jù)所示，B組的VAS評分和PONV發(fā)生率均低于A組（Plt;0.05）。這一結(jié)果與朱成云等[15]的討論相符，該文獻中指出，有效的PONV管理對于提高患者術(shù)后滿意度和加速康復(fù)過程至關(guān)重要。特別是在使用全身麻醉和進行大型手術(shù)如結(jié)直腸癌手術(shù)的患者中，PONV的高風(fēng)險需通過多模式防治策略進行管理，而甲氧氯普胺和托烷司瓊的聯(lián)合使用，正是這種策略的一部分。通過這樣的組合，不僅可以提高治療效果，還可能減少各自藥物的副作用。研究發(fā)現(xiàn)使用甲氧氯普胺和托烷司瓊組合的B組患者在拔管時間、首次下床時間、首次排氣時間以及住院時間方面均明顯優(yōu)于只使用甲氧氯普胺的A組。表明甲氧氯普胺和托烷司瓊的組合能有效加速患者的術(shù)后恢復(fù)，分析原因，可能是由于這兩種組合藥物在減輕PONV方面的協(xié)同效應(yīng)，以及可能的加快胃腸動力的作用，幫助患者更早恢復(fù)腸道功能，減少了術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險，從而縮短了恢復(fù)和住院時間[16-17]。

本研究結(jié)果表明，采用甲氧氯普胺和托烷司瓊的B組在術(shù)后72 h內(nèi)的不良反應(yīng)發(fā)生率低于僅使用甲氧氯普胺的A組（11.76% vs 28.00%），這一結(jié)果指出甲氧氯普胺與托烷司瓊聯(lián)合使用在提高術(shù)后安全性和減少不良事件方面的潛在效益。托烷司瓊作為5-HT3受體拮抗劑，能有效阻斷術(shù)后惡心和嘔吐的生化途徑，減少了由此引起的其他相關(guān)不良反應(yīng)，如頭暈和嗜睡等。此外，甲氧氯普胺具有加速胃腸蠕動的作用，可以幫助減少胃內(nèi)容滯留，進一步降低惡心嘔吐的發(fā)生，此機制與托烷司瓊相輔相成，共同作用于中樞和外周的5-HT3受體，提供了一個較為全面的治療策略[18-19]。

綜上所述，甲氧氯普胺聯(lián)合托烷司瓊可顯著改善全身麻醉結(jié)直腸癌手術(shù)老年患者的術(shù)后惡心嘔吐及疼痛，減少了不良反應(yīng)，提升了術(shù)后恢復(fù)效率與安全性。

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