小青龍顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉治療外寒里飲型兒童支氣管哮喘的效果觀察

【摘要】目的 探討小青龍顆粒與孟魯司特鈉聯(lián)合治療外寒里飲型兒童支氣管哮喘（BA）的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2023年7月至2024年6月于菏澤市第六人民醫(yī)院進行治療的90例外寒里飲型BA患兒，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組均45例。對照組患兒采用孟魯司特鈉治療，研究組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小青龍顆粒治療。比較兩組患兒疾病控制情況、中醫(yī)證候積分、肺功能指標[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流量（PEF）、用力肺活量（FVC）]、炎癥因子[白三烯B4（LTB4）、白細胞介素-17（IL-17）]水平。結(jié)果 兩組患兒疾病控制情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。研究組患兒疾病總控制率高于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患兒中醫(yī)證候積分均降低，且研究組低于對照組；兩組患兒FEV1、PEF、FVC均增加，且研究組均高于對照組；兩組患兒LTB4、IL-17水平均降低，且研究組均低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 小青龍顆粒與孟魯司特鈉聯(lián)合治療外寒里飲型兒童BA的效果較好，能有效緩解臨床癥狀，促進肺功能提升，對炎癥反應(yīng)有顯著抑制作用，安全性良好，具備臨床應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】小青龍顆粒；孟魯司特鈉；外寒里飲型；兒童支氣管哮喘

【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.24.0084.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.026

支氣管哮喘（bronchial asthma， BA）是兒童常見的慢性氣道疾病，患兒會反復(fù)出現(xiàn)喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀，癥狀發(fā)作多與接觸過敏原、吸入冷空氣、物理或化學(xué)性刺激、呼吸道感染等因素有關(guān)[1]。孟魯司特鈉是臨床治療BA患兒的常用藥，該藥作為白三烯受體拮抗劑（LTRA），可選擇性地結(jié)合半胱氨酰白三烯（CysLTs）受體，競爭性地阻斷白三烯與CysLTs結(jié)合，從而緩解氣道炎癥并控制相關(guān)癥狀[2]。但單一用藥的治療效果不佳，故臨床多采用聯(lián)合用藥方案改善患兒預(yù)后。

中醫(yī)認為BA屬“哮病”的范疇，多見外寒里飲型，其內(nèi)因為浮痰，外因為外感，發(fā)病后痰氣搏結(jié)壅阻氣道，致使氣道攣急、肺失肅降，痰積而痰鳴[3]。小青龍顆粒是《傷寒論》中解表方劑小青龍湯的中成藥制劑，具有溫肺化飲、平喘止咳、散寒解表等功效，臨床常用小青龍顆粒治療外寒里飲型肺系疾病[4]?；诖耍狙芯糠治鲂∏帻堫w粒與孟魯司特鈉聯(lián)合治療外寒里飲型兒童BA的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年7月至2024年6月于菏澤市第六人民醫(yī)院進行治療的90例外寒里飲型BA患兒，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組均45例。

對照組患兒中男性23例，女性22例；年齡3～12歲，平均年齡（7.20±1.89）歲。研究組患兒中男性24例，女性21例；年齡3～12歲，平均年齡（7.23±1.95）歲。兩組患兒基線資料比較，差異不具備統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），兩組間具有可比性。本研究經(jīng)菏澤市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患兒家屬及監(jiān)護人均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫(yī)符合BA的診斷標準[5]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵中醫(yī)符合外寒內(nèi)飲型哮病的診斷標準[6]。排除標準：⑴合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；⑵合并急性或慢性感染性疾病者；⑶近1個月內(nèi)使用過免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素、白三烯調(diào)節(jié)劑等藥物治療者；⑷合并心、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙者。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均予以吸氧、鎮(zhèn)靜、抗感染、平喘、止咳祛痰及平衡電解質(zhì)等對癥處置。

對照組lt;6歲患兒睡前口服孟魯司特鈉咀嚼片（揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203346，規(guī)格：4 mg/片），4 mg/次、1次/d；≥6歲患兒睡前口服孟魯司特鈉咀嚼片（揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203347，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次、1次/d。

研究組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小青龍顆粒（四川泰樂制藥有限公司，國藥準字Z10983085，規(guī)格：13 g/袋）治療：3～5歲患兒1/3袋/次、3次/d，gt;5～9歲患兒1/2袋/次、3次/d，gt;9～12歲患兒1袋/次、3次/d。

兩組患兒均持續(xù)治療4周，觀察并記錄恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標 ⑴疾病控制情況。≥6歲患兒：①日間癥狀發(fā)作≥2次/周；②使用應(yīng)急緩解藥物次數(shù)≥2次；③夜間因BA癥狀憋醒；④因BA癥狀導(dǎo)致活動受限（表現(xiàn)為比其他兒童更易疲勞）。 lt;6歲患兒：①日間癥狀發(fā)作≥1次/周；②使用應(yīng)急緩解藥物次數(shù)≥1次；③夜間因BA出現(xiàn)咳嗽或憋醒；④因BA癥狀導(dǎo)致活動受限（表現(xiàn)為比其他兒童更易疲勞）。未出現(xiàn)上述評估項目為控制良好，存在1～2項為部分控制，存在3～4項為未控制[7]。疾病總控制率=[（控制良好+部分控制）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵中醫(yī)證候積分。于治療前及治療后，評估兩組患兒中醫(yī)證候積分，包括咳嗽、咳痰、喘息、乏力、食欲、二便6個方面，滿分18分，分值越高提示患兒癥狀越嚴重[8]。⑶肺功能指標。于治療前及治療后，使用肺功能檢測儀（合肥健橋醫(yī)療電子有限責任公司，皖械注準20162070290，型號： FGY-200），檢測第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流量（PEF）、用力肺活量（FVC）。⑷炎癥因子水平。于治療前及治療后，采集兩組患兒空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑8 cm）離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測白三烯B4（LTB4）、白細胞介素-17（IL-17）水平。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患兒治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括腹瀉、食欲不振、惡心嘔吐、頭痛。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用[例（%）]的方式描述，進行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料采用（x）的方式描述，進行t檢驗。當Plt;0.05時，表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒疾病控制情況比較 兩組患兒疾病控制情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。研究組患兒疾病總控制率高于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組患兒中醫(yī)證候積分均呈降低趨勢，且研究組的中醫(yī)證候積分低于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒肺功能指標比較 治療后，兩組患兒FEV1、 PEF、 FVC均增加，且研究組均高于對照組，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療后，兩組患兒LTB4、 IL-17水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05），見表5。

3 討論

兒童支氣管哮喘是一類具慢性氣道炎癥與氣道高反應(yīng)性特征的病癥，其炎癥過程涉及多種炎癥細胞和炎癥介質(zhì)[9]。孟魯司特鈉主要是通過拮抗白三烯受體來發(fā)揮抗炎作用，但有研究指出，該藥對其他炎癥介質(zhì)和炎癥細胞的調(diào)節(jié)作用有限，且長期使用治療時，部分患兒體內(nèi)的受體可能會對孟魯司特鈉產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致藥物的療效受限[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒在疾病控制狀況與不良反應(yīng)總發(fā)生率方面的比較，均未呈現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義上的差異；研究組患兒的疾病總控制率較對照組更高；治療后，兩組患兒的中醫(yī)證候積分均有所下降，且研究組的積分低于對照組；兩組患兒FEV1、PEF、FVC均增加，且研究組均高于對照組。這提示小青龍顆粒與孟魯司特鈉聯(lián)合治療兒童BA效果較好，能有效改善臨床癥狀，提高肺功能，且安全性較高。分析原因為，小青龍顆粒中的麻黃能開宣肺氣，桂枝可溫通經(jīng)脈、助陽化氣，二者配合能驅(qū)散體表寒邪，使肺氣宣發(fā)功能恢復(fù)正常；干姜可溫中散寒，細辛能溫肺散寒、化飲通竅，二者聯(lián)用可溫化肺中的寒痰、水飲，減少痰液的生成積聚，進一步恢復(fù)肺的宣發(fā)肅降功能；芍藥可養(yǎng)血和營，五味子能收斂肺氣，二者聯(lián)合可在驅(qū)散外邪的同時，通過調(diào)和營衛(wèi)，使機體的正氣得以恢復(fù)和鞏固，防止外邪再次入侵[12]。當哮喘發(fā)作時，體內(nèi)的炎癥細胞（如肥大細胞、嗜酸粒細胞等）被激活，會釋放白三烯，導(dǎo)致氣道平滑肌收縮、黏液分泌增加、血管通透性升高，促進炎癥細胞向氣道聚集等病理生理反應(yīng)。孟魯司特鈉可特異性地與CysLTs受體結(jié)合，從而阻斷白三烯的反應(yīng)進程，減輕氣道炎癥和痙攣癥狀，有效降低氣道高反應(yīng)性，從而改善通氣功能，緩解患兒喘息和呼吸困難癥狀[13]。

本次研究結(jié)果表明，治療后兩組患兒LTB4、IL-17水平均出現(xiàn)下降，且研究組在這兩項指標上均低于對照組。這提示小青龍顆粒與孟魯司特鈉聯(lián)合治療可抑制BA患兒炎癥反應(yīng)。分析原因為，小青龍顆粒中的麻黃含有麻黃堿等成分，可通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，減少炎癥細胞（如嗜酸粒細胞）的聚集和活化，從而減少炎癥介質(zhì)的釋放；桂枝中的有機酸類、糖苷類等成分有助于舒張氣道平滑肌，從而改善氣道通氣，減輕因氣道狹窄引起的炎癥反應(yīng)[14]。當氣道通暢后，局部組織與細胞的缺氧狀態(tài)得到改善，炎癥細胞的活性也會相應(yīng)降低。孟魯司特鈉在拮抗白三烯的同時，也會抑制肥大細胞釋放組胺等炎癥介質(zhì)，減少炎癥細胞的活化和炎癥介質(zhì)的釋放[15]。

綜上所述，小青龍顆粒與孟魯司特鈉聯(lián)合治療外寒里飲型兒童BA的效果較好，能有效緩解臨床癥狀，促進肺功能提升，對炎癥反應(yīng)有顯著抑制作用，安全性良好，具備臨床應(yīng)用價值。

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