甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎相關(guān)早期肝衰竭患者的臨床效果

【摘要】目的 研究甲潑尼龍和恩替卡韋聯(lián)合治療乙型病毒性肝炎早期肝功能衰竭的效果，以期為臨床醫(yī)生提供治療方案的參考。方法 本研究對(duì)60名患有乙型病毒性肝炎早期肝衰竭的患者進(jìn)行臨床資料的回顧性分析，根據(jù)臨床治療方法的不同將他們分為單一用藥組和聯(lián)合用藥組，每組例數(shù)均為30例?；颊呔鶃碜躁柦腥嗣襻t(yī)院，選例時(shí)間為2022年1月至2024年1月。單一用藥組患者采用恩替卡韋治療，聯(lián)合用藥組患者采用甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋治療。比較兩組患者臨床療效、肝功能水平、炎癥因子水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合用藥組患者臨床療效優(yōu)于單一用藥組，治療總有效率高于單一用藥組（均Plt;0.05）。治療2個(gè)月后，兩組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均降低，且聯(lián)合用藥組均低于單一用藥組（均Plt;0.05）。結(jié)論 甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋的治療方案應(yīng)用于乙型病毒性肝炎引發(fā)的早期肝衰竭患者群體中可展現(xiàn)出顯著的臨床療效，能夠有效改善肝功能，減輕炎癥，并具有較高的安全性，臨床具有較好的應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】甲潑尼龍；恩替卡韋；乙型病毒性肝炎；早期肝衰竭

【中圖分類號(hào)】R512.6+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.24.0136.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.24.041

乙型病毒性肝炎是臨床常見肝臟系統(tǒng)疾病，肝臟炎癥活動(dòng)的持續(xù)進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致肝臟纖維化，如不及時(shí)進(jìn)行干預(yù)可能進(jìn)展為肝衰竭，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，增加患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前，臨床針對(duì)乙型病毒性肝炎相關(guān)早期肝衰竭尚無特效治療方案，主要通過恩替卡韋抗病毒治療，雖能有效抑制或清除乙型肝炎病毒（HBV），但肝臟的纖維化病變?nèi)杂锌赡艹掷m(xù)進(jìn)展[2]。有研究報(bào)道，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行免疫抑制治療，對(duì)減輕肝臟免疫損傷、控制病情進(jìn)展具有積極作用[3]。甲潑尼龍是臨床常見的糖皮質(zhì)激素，其抗炎效果顯著，可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，但其應(yīng)用于乙型病毒性肝炎相關(guān)早期肝衰竭臨床治療中的研究相對(duì)較少，缺乏有效參考依據(jù)[4]。本研究聚焦于甲潑尼龍與恩替卡韋聯(lián)合應(yīng)用于乙型病毒性肝炎相關(guān)早期肝衰竭的治療成效，旨在為臨床醫(yī)師制定治療策略提供有益參照，特此報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究對(duì)60名患有乙型病毒性肝炎早期肝衰竭的患者進(jìn)行臨床資料的回顧性分析，根據(jù)臨床治療方法的不同將他們分為單一用藥組和聯(lián)合用藥組，每組例數(shù)均為30例?；颊呔鶃碜躁柦腥嗣襻t(yī)院，選例時(shí)間為2022年1月至2024年1月。單一用藥組患者男性、女性分別為18、 12例；組內(nèi)最小年齡為41歲、最大年齡為75歲，平均（58.25±4.08）歲。聯(lián)合用藥組患者男性、女性分別為17、 13例；組內(nèi)最小年齡為41、最大年齡為77歲，平均（58.40±4.11）歲。兩組患者的臨床資料不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)層面的顯著差異（Pgt;0.05），表明組間具備可比性。此項(xiàng)研究已獲陽江市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的核準(zhǔn)通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合乙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵符合早期肝衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑶治療前3周無抗病毒、糖皮質(zhì)激素用藥史；⑷年齡40～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴自身免疫性肝病等因素引起的肝衰竭者；⑵合并其他嚴(yán)重感染者（感染性休克、深部真菌感染等）；⑶合并大量腹水者；⑷對(duì)本研究使用藥物過敏者；⑸合并肝癌或其他惡性腫瘤者；⑹合并精神疾病或認(rèn)知功能障礙者。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)護(hù)肝、退黃、營養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。單一用藥組患者采用恩替卡韋治療：溫水送服恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格：0.5 mg）治療， 0.5 mg/次、"1次/d。

聯(lián)合用藥組患者在單一用藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合甲潑尼龍治療：將40 mg注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[津藥和平（天津）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103047，規(guī)格：40 mg]與100 mL 5% 葡萄糖氯化鈉鉀注射液（昆明南疆制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045214，規(guī)格：250 mL）混合，靜脈滴注，1次/d。治療3周后劑量減半繼續(xù)靜脈滴注3周，治療6周后改溫水送服甲潑尼龍片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20247189，規(guī)格：4 mg）維持治療，4 mg/次、1次/d。

兩組患者均持續(xù)治療2個(gè)月后，觀察并比較患者恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：乏力、納差、腹脹、出血傾向等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝性腦病消失，黃疸、腹腔積液等體征明顯好轉(zhuǎn)；有效：乏力、納差、腹脹、出血傾向等癥狀有改善，肝性腦病消失，黃疸、腹腔積液等體征有改善；無效：上述情況均未改善，甚至加重[7]。治療總有效率=[1-（無效例數(shù)/總例數(shù)）]×100%。⑵肝功能水平。于治療前及治療2個(gè)月后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑15 cm）離心10 min，取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀[藍(lán)怡（湖南）醫(yī)療器械有限公司，湘械注準(zhǔn)20212220415，型號(hào)：AS-2450M]檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平。⑶炎癥因子水平。于治療前及治療2個(gè)月后，與⑵同樣方法獲取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間胃腸道反應(yīng)（惡心嘔吐、腹瀉等）、感染、出血、肝腎綜合征發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 26.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。在處理計(jì)數(shù)資料時(shí)，采用[例（%）]的格式來展示，并通過χ2檢驗(yàn)來進(jìn)行統(tǒng)計(jì)測(cè)試；對(duì)于等級(jí)數(shù)據(jù)的差異性評(píng)估，則使用秩和檢驗(yàn)的方法；而針對(duì)計(jì)量數(shù)據(jù)，則以（x）的形式表達(dá)，并運(yùn)用t檢驗(yàn)來進(jìn)行比較分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合用藥組患者臨床療效優(yōu)于單一用藥組，治療總有效率高于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肝功能水平比較 治療2個(gè)月后，兩組患者ALT、 AST、 TBIL水平均呈降低趨勢(shì)，且聯(lián)合用藥組均低于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療2個(gè)月后，兩組患者CRP、 IL-6水平均呈降低趨勢(shì)，且聯(lián)合用藥組均低于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。3 討論

乙型病毒性肝炎是由于體內(nèi)HBV長期復(fù)制導(dǎo)致的肝臟系統(tǒng)疾病，隨著病情持續(xù)進(jìn)展可誘發(fā)多種合并癥，其中臨床合并肝衰竭較為常見，該類患者短期死亡率較高[8]。目前，臨床關(guān)于乙型病毒性肝炎相關(guān)肝衰竭的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，相關(guān)研究報(bào)道，可能與免疫損傷，缺血、缺氧性損傷及內(nèi)毒素作用等因素密切相關(guān)[9]。乙型病毒性肝炎相關(guān)肝衰竭患者肝功能損傷程度較嚴(yán)重，無法維持正常生理代謝和分泌功能，因此臨床需早期給予該類患者積極有效的治療。

恩替卡韋是臨床治療HBV感染的一線藥物，具有較強(qiáng)的基因耐藥屏障作用，其能特異性阻斷HBV-DNA多聚酶及其正鏈合成，快速強(qiáng)效地抑制HBV復(fù)制，從而抑制肝內(nèi)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，減緩肝纖維化進(jìn)程，但部分患者單用恩替卡韋減輕及逆轉(zhuǎn)肝纖維化的作用較差，因此聯(lián)合用藥已成為臨床治療該類疾病的新方向[10]。甲潑尼龍作為中效糖皮質(zhì)激素類藥物，可通過與胞質(zhì)內(nèi)特異性受體結(jié)合，誘導(dǎo)多種酶蛋白的合成、代謝，發(fā)揮抗炎及免疫抑制作用，且不經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化，能有效減輕肝臟代謝負(fù)擔(dān)[11]。

機(jī)體的免疫損傷、炎癥反應(yīng)均參與乙型病毒性肝炎早期肝衰竭的發(fā)生發(fā)展過程。當(dāng)機(jī)體受到炎癥刺激時(shí)，大量炎性因子產(chǎn)生并減弱機(jī)體對(duì)抗感染的自我保護(hù)作用，進(jìn)而誘導(dǎo)肝細(xì)胞發(fā)生持續(xù)性炎性壞死，導(dǎo)致患者發(fā)生早期肝衰竭[12]。CRP是臨床常見炎性因子，可促進(jìn)肝纖維化進(jìn)展，其表達(dá)水平與肝臟炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)。IL-6參與促炎癥反應(yīng)、肝細(xì)胞再生、脂質(zhì)代謝等多個(gè)病理生理過程，其通路的持續(xù)激活與肝纖維化損傷程度密切相關(guān)[13]。本研究成果表明，聯(lián)合用藥組在臨床療效方面顯著優(yōu)于單一用藥組，其治療總有效率同樣高于單一用藥組；治療2個(gè)月后，聯(lián)合用藥組患者ALT、AST、TBIL、CRP、IL-6水平均低于單一用藥組；且兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異。分析原因?yàn)?，恩替卡韋具有較強(qiáng)的抗病毒作用，可抑制HBV病毒復(fù)制，進(jìn)而減少肝細(xì)胞發(fā)生壞死和凋亡，促進(jìn)患者恢復(fù)。甲潑尼龍可通過誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡、抑制炎性因子釋放等途徑，提高機(jī)體清除病毒的能力，減輕原發(fā)性肝損傷[14]。二者聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，可逆轉(zhuǎn)肝纖維化，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述，甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋的治療方案應(yīng)用于乙型病毒性肝炎引發(fā)的早期肝衰竭患者群體中可展現(xiàn)出顯著的臨床療效，能夠有效改善肝功能，減輕炎癥，并具有較高的安全性，臨床具有較好的應(yīng)用前景。

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