拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與單用恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效觀察

雷鵬　高巖　高慧生

【摘要】 目的 探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與單用恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期的臨床療效以及安全性。方法 97例乙型肝炎肝硬化失代償期患者， 隨機(jī)分為A組（49例）與B組（48例）。A組患者在綜合及對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上加用恩替卡韋進(jìn)行治療， B組患者在綜合及對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上， 加用拉米夫定與阿德福韋酯進(jìn)行治療。對(duì)兩組患者進(jìn)行為期48周的隨訪， 觀察兩組患者肝功能、Child評(píng)分、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、發(fā)生病毒學(xué)突破及患者死亡率。結(jié)果 治療后， 兩組患者肝功能及Child評(píng)分與治療前比較明顯好轉(zhuǎn)， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率83.7%， 患者死亡率4.2%， 有1例發(fā)生病毒學(xué)突破；B組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率64.2%， 患者死亡率4.2%， 有1例發(fā)生病毒學(xué)突破；比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與單用恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期臨床效果相當(dāng)， 均能較好抑制HBV的復(fù)制， 改善患者肝功能， 適合臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 拉米夫定；阿德福韋酯；恩替卡韋；肝硬化失代償期

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.155

乙型病毒性肝炎是一種由乙肝病毒引起的傳染病[1]， 以食欲減退、惡心、厭油、肝功能異常等為臨床表現(xiàn)， 該病嚴(yán)重危害人們的健康， 乙肝病毒復(fù)制可造成肝臟損傷， 部分患者可出現(xiàn)肝硬化， 據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示， 患有乙型病毒性肝炎的患者， 未接受抗病毒治療轉(zhuǎn)化為肝硬化的患者5年累計(jì)發(fā)生率為10%～20%， 而一旦肝硬從代償期發(fā)展為失代償期， 患者生存率將大為下降， 因此早期接受抗病毒治療具有十分重要的意義[2]， 本院為探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與單用恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期的臨床治療效果以及安全性而開展了此次研究， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年2月～2015年12月本院接受治療的97例乙型肝炎肝硬化失代償期患者， 所有患者診斷均符合2012年《慢性乙型肝炎防治方案》中失代償期肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 入選標(biāo)準(zhǔn)：CT或者磁共振成像（MRI）檢查有肝硬化征像， 既往無抗病毒治療史， 治療前患者Child評(píng)分>7分。97例患者中男52例， 女45例， 年齡56～77歲， 平均年齡（63.3±3.5）歲。隨機(jī)將患者分為A組（49例）與B組（48例）。

A組患者中男25例， 女24例， 年齡56～75歲， 平均年齡（63.1±3.5）歲；B組患者中男27例， 女21例， 年齡58～77歲， 平均年齡（63.5±3.5）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 A組患者在綜合及對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上加用恩替卡韋膠囊（海南中和藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20100065）， 1次/d， 0.5 mg/次， 進(jìn)行治療， B組患者在綜合及對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上加用拉米夫定膠囊（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字H20110078）， 1次/d， 0.5 mg/次， 與阿德福韋酯片（廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司星湖生化制藥廠， 國藥準(zhǔn)字H20100028）， 1次/d， 1.0 mg/次， 進(jìn)行治療。

1. 3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療48周后， 對(duì)比兩組患者肝功能、Child評(píng)分、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、發(fā)生病毒學(xué)突破例數(shù)及死亡率。如 Child評(píng)分越低， HBV DNA轉(zhuǎn)陰率越高， HBeAg血清轉(zhuǎn)換率越高， 死亡率越低則說明治療效果越好[3， 4]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后， 兩組患者肝功能及Child評(píng)分與治療前比較明顯好轉(zhuǎn)， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。A組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率83.7%， 患者死亡率4.2%， 有1例發(fā)生病毒學(xué)突破；B組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率64.2%， 患者死亡率4.2%， 有1例發(fā)生病毒學(xué)突破；比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

有研究顯示， 15%～40%的慢性乙型病毒性肝炎患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌， 我國是乙肝大國， 乙肝病毒攜帶者有近1.2億， 慢性乙肝患者約3000萬， 如任由疾病進(jìn)展， 將對(duì)患者健康帶來嚴(yán)重?fù)p害。對(duì)于乙肝肝硬化失代償期患者， 我們不能盲目使用干擾素， 因?yàn)楦蓴_素不僅不能促進(jìn)疾病的恢復(fù)， 而且可致患者病情惡化。而核苷類似物由于能抑制乙肝病毒DNA長鏈的復(fù)制， 進(jìn)而延緩疾病的進(jìn)展， 從而達(dá)到治療肝硬化的目的[5]。已經(jīng)有研究顯示， 口服核苷類似物類的抗病毒藥物能大為改善慢性乙肝患者的病毒學(xué)、生化學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)；最終達(dá)到抑制甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化的目的[6]。而且該類藥物對(duì)乙肝肝硬化失代償期的患者仍然有效， 由于該類藥物的問世， 使得因?yàn)楦斡不M(jìn)行肝移植的患者大大減少。

本次本院主要是研究拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與單用恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期的臨床治療效果以及安全性， 為臨床選擇治療方案提供理論依據(jù)， 研究中發(fā)現(xiàn)接受拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的A組患者肝功能與Child分級(jí)均有明顯改善， 同樣的， 接受恩替卡韋治療的B組患者肝功能與Child分級(jí)也改善較大， 對(duì)比分析兩組患者疾病好轉(zhuǎn)情況， 發(fā)現(xiàn)組件差異并不明顯；在接受治療后A組患者有41例HBV DNA轉(zhuǎn)陰， 轉(zhuǎn)陰率為83.7%， B組有37例轉(zhuǎn)陰， 轉(zhuǎn)陰率為77.1%， A組有3發(fā)生病毒學(xué)突破， 而B組有2例， 兩組在隨訪期間均死亡1例， A組有一患者因食管胃底靜脈曲張破裂大出血而死亡， B組有1例患者死于肝性腦病。兩組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、病毒學(xué)突破比例、死亡率差異比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 由此得出結(jié)論， 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與單用恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期臨床效果均較好， 均能較好抑制HBV的復(fù)制， 改善患者肝功能[7-10]。在研究中觀察了關(guān)于兩組患者用藥后的不良反應(yīng)， 發(fā)現(xiàn)患者對(duì)藥物耐受性均較好， 未出現(xiàn)不良反應(yīng)， 尿常規(guī)、血肌酐檢測也均無異常。

綜上所述， 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與單用恩替卡韋乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期的臨床治療效果較好， 可以很好的延緩肝硬化的進(jìn)展， 并且患者耐受性好， 適合臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳開革， 梁敏燕. 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與單純恩替卡韋對(duì)乙肝患者抗病毒效果的對(duì)比分析. 醫(yī)學(xué)研究雜志， 2014， 43（9）：

146-148.

[2] 鄧巧娟， 劉娜. 恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化效果的臨床研究. 中外醫(yī)療， 2014（32）：24-25.

[3] 李征. 乙肝肝硬化抗病毒治療的療效觀察. 中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)， 2014，

19（2）：918-919.

[4] 曹玉華. 聯(lián)用阿德福韋酯和拉米夫定與單用恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效對(duì)比分析. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2014， 15（7）：548-549.

[5] 王丹， 段大航. 乙肝患者應(yīng)用阿德福韋酯相關(guān)研究. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2014（34）：161-162.

[6] 唐琳， 文萍， 文劍波. 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的效果評(píng)價(jià). 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2014（35）：74-76.

[7] 竇愛華， 徐斌. 失代償期乙型肝炎肝硬化患者三種抗病毒方案長期隨訪療效比較. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2014（34）：4097-4100.

[8] 馬建明， 許掌法. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與單用恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化42例療效觀察. 抗感染藥學(xué)， 2010， 7（4）：

292-294.

[9] 孫建民. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效比較. 中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)， 2015（2）：

56-57.

[10] 宋偉泉， 徐堯江， 張要棟， 等. 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療失代償期乙型肝炎肝硬化二年療效比較. 中華臨床感染病雜志， 2012， 5（3）：286-288.

[收稿日期：2016-07-22]