老年2型糖尿病患者接受司美格魯肽和門冬胰島素30聯(lián)合治療的臨床研究

【摘要】目的 探討老年2型糖尿病患者接受司美格魯肽和門冬胰島素30聯(lián)合治療的臨床效果，以及對糖、脂代謝指標(biāo)的影響。方法 選取2022年2月至2023年8月赤峰松山醫(yī)院收治的90例老年2型糖尿病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組，分為常規(guī)組（45例，采用門冬胰島素30治療）和聯(lián)合組（45例，采用司美格魯肽和門冬胰島素30聯(lián)合治療），均治療觀察3個月。對比兩組患者治療前、治療3個月后糖代謝水平、脂代謝水平及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及聯(lián)合組脂質(zhì)蓄積指數(shù)（LAP）水平均降低，聯(lián)合組較常規(guī)組均更低；與治療前比，治療后兩組患者高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均升高，聯(lián)合組較常規(guī)組更高（均Plt;0.05）；治療期間聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率高于常規(guī)組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 司美格魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療老年2型糖尿病可有效改善患者的糖代謝和脂代謝水平，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，藥物聯(lián)合安全性良好。

【關(guān)鍵詞】老年2型糖尿病 ; 司美格魯肽 ; 門冬胰島素30 ; 糖代謝 ; 脂代謝

【中圖分類號】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.11.0045.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.11.015

老年2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，以胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能減退為特征。而隨著人口老齡化的加劇，老年2型糖尿病患者管理已成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重要問題之一[1]。門冬胰島素30是一種預(yù)混胰島素制劑，旨在模擬生理胰島素分泌模式，提供更平穩(wěn)的血糖控制能力，門冬胰島素30含70%的基礎(chǔ)胰島素，已被證明在控制餐后血糖、減少夜間低血糖方面更有優(yōu)勢，同時可顯著調(diào)節(jié)患者血糖水平，控制疾病進(jìn)展，但長期使用可能增加患者體質(zhì)量和低血糖風(fēng)險，單獨使用效果不佳[2]。司美格魯肽作為一種新型的長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，近年來在糖尿病治療領(lǐng)域備受關(guān)注，該藥物通過刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放、延緩胃排空等多重機(jī)制，有效降低血糖，同時顯示出減輕體質(zhì)量、改善心血管疾病相關(guān)危險因素等增益效果[3]。鑒于此，本研究旨在探討司美格魯肽與門冬胰島素30聯(lián)合治療老年2型糖尿病患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2023年8月赤峰松山醫(yī)院收治的90例老年2型糖尿病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組，分為常規(guī)組（45例）和聯(lián)合組（45例）。常規(guī)組患者中男性18例，女性27例；年齡62～86歲，平均（75.48±7.32）歲；病程9～29個月，平均（21.68±5.47）個月；BMI 19～27 kg/m2，平均（23.52±2.17） kg/m2。聯(lián)合組患者中男性21例，女性24例；年齡60～88歲，平均（75.12±7.57）歲；病程8～30個月，平均（21.43±5.66）個月；BMI 19～28 kg/m2，平均（23.68±2.06） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》 [4]中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵穩(wěn)定服用降糖藥物但血糖控制不佳；⑶空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴1型糖尿病、特殊類型糖尿病或糖尿病急性并發(fā)癥；⑵惡性腫瘤、精神疾病、認(rèn)知障礙等嚴(yán)重疾?。虎菍ρ芯坑盟庍^敏或禁忌使用；⑷3個月內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗。本次研究經(jīng)赤峰松山醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受基礎(chǔ)治療：對患者進(jìn)行全面的糖尿病教育，指導(dǎo)患者合理飲食，控制總熱量攝入，保持營養(yǎng)均衡，并制定個性化的運動計劃，鼓勵患者進(jìn)行適量的有氧運動。與此同時，常規(guī)組患者采用門冬胰島素30注射液（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20210029，規(guī)格：3 mL∶300 U）治療，采用皮下注射方式，注射時間為每日早餐和晚餐前5 min，治療起始劑量設(shè)定為0.2 U/（kg·d），每3 d根據(jù)患者的血糖水平進(jìn)行1次劑量調(diào)整，最大使用劑量不超過1.5 U/（kg·d），治療并觀察3個月。在常規(guī)組的治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合組患者使用司美格魯肽[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字SJ20210015，規(guī)格：1.34 mg/mL，3 mL/支（預(yù)填充注射筆）]進(jìn)行皮下注射治療，初始劑量為0.25 mg/次，1次/周，在連續(xù)注射4次后，劑量增加至0.50 mg/次，繼續(xù)保持1次/周的注射頻率。隨后，根據(jù)患者的血糖監(jiān)測結(jié)果，調(diào)整司美格魯肽的用藥劑量，確保最大劑量不超過1.0 mg/周，同樣持續(xù)治療并觀察3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴糖代謝及脂代謝水平。于治療前和治療3個月采集兩組患者空腹靜脈血、餐后2 h靜脈血分別2 mL，離心時間10～15 min，離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min，取上層血清，使用全自動生化分析儀（武漢尚宜康健科技有限公司，鄂械注準(zhǔn)20182222359，型號：KEA-TR100）檢測血清FPG、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。同時根據(jù)計算公式統(tǒng)計脂質(zhì)蓄積指數(shù)（LAP），男性LAP=[腰圍（cm）－65]×TG（mmo1/L），女性LAP=[腰圍（cm）－58]×TG（mmo1/L）。⑵不良反應(yīng)。治療期間評估兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、便秘、消化不良、低血糖的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=惡心嘔吐發(fā)生率+腹瀉發(fā)生率+便秘發(fā)生率+消化不良發(fā)生率+低血糖發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者糖代謝指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均降低，聯(lián)合組較常規(guī)組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者脂代謝指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TC、TG、LDL-C及聯(lián)合組LAP水平均降低，聯(lián)合組較常規(guī)組均更低，治療后兩組患者血清HDL-C水平均升高，聯(lián)合組較常規(guī)組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高于常規(guī)組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表3。

3 討論

老年2型糖尿病患者的治療一直是糖尿病管理領(lǐng)域的重點與難點。隨著年齡的增長，老年患者的身體機(jī)能逐漸下降，常伴隨多種慢性疾病，對藥物的耐受性和反應(yīng)性也發(fā)生改變。因此，選擇安全有效的治療方案至關(guān)重要[5]。胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）和門冬胰島素是兩類重要的治療糖尿病的藥物。門冬胰島素作為傳統(tǒng)的降糖藥物，在控制血糖方面發(fā)揮著不可替代的作用，門冬胰島素30則是一種預(yù)混胰島素，含有30%的可溶性門冬胰島素和70%的精蛋白門冬胰島素，可溶性門冬胰島素起效快，主要用于控制餐后血糖；精蛋白門冬胰島素釋放緩慢，作用時間較長，主要用于控制基礎(chǔ)血糖，但單獨使用容易產(chǎn)生胰島素抵抗、高胰島素血癥等風(fēng)險。

司美格魯肽作為一種新型的GLP-1受體激動劑，能夠模擬GLP-1的作用，通過刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素的釋放，以及延緩胃排空等方式，能有效降低FPG、2 h PG水平；同時，司美格魯肽還能促進(jìn)β細(xì)胞增殖，減少其凋亡，有助于改善β細(xì)胞功能[6]。當(dāng)司美格魯肽與門冬胰島素30聯(lián)合應(yīng)用時，兩者作用機(jī)制相互補充，司美格魯肽主要改善β細(xì)胞功能和促進(jìn)胰島素分泌，而門冬胰島素30則提供穩(wěn)定且持久的胰島素供給，從而顯著降低FPG、2 h PG及HbA1c水平，延緩糖尿病進(jìn)展，降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險，這種聯(lián)合治療方案在老年患者中展現(xiàn)出良好的療效和安全性[7]。在老年2型糖尿病患者中，F(xiàn)PG、2 h PG及HbA1c升高標(biāo)志疾病進(jìn)展，這主要源于胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能減退，而同時老年患者內(nèi)臟脂肪增多，會加劇胰島素抵抗，導(dǎo)致FPG和2 h PG上升。此外，糖毒性、脂毒性等因素?fù)p害胰島β細(xì)胞，也會使胰島素分泌減少，HbA1c升高[8]。本研究顯示，聯(lián)合組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于常規(guī)組，這表明司美格魯肽與門冬胰島素30聯(lián)合治療對改善老年2型糖尿病患者糖代謝有顯著優(yōu)勢。

此外，在老年2型糖尿病患者中，血脂異常表現(xiàn)為TC、TG、LDL-C及LAP升高，HDL-C降低，這與胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能減退及糖脂代謝紊亂緊密相關(guān)，胰島素抵抗降低脂肪組織對胰島素敏感性，促進(jìn)脂肪分解，導(dǎo)致游離脂肪酸增多并轉(zhuǎn)化為TG和TC；同時，LDL-C清除減少、合成增加，導(dǎo)致LAP升高，而HDL-C降低多與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及胰島素抵抗有關(guān)[9]。司美格魯肽作為GLP-1RA，能通過多種機(jī)制改善血脂代謝，可以抑制胃腸道對脂肪的吸收，減少脂肪在肝臟中的合成和儲存；此外，司美格魯肽還能促進(jìn)脂肪組織的氧化分解和棕色脂肪組織的激活，從而增加能量消耗和脂肪燃燒，對改善老年2型糖尿病患者血脂代謝有顯著療效[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者TC、TG、LDL-C、LAP水平均低于常規(guī)組，HDL-C水平高于常規(guī)組，這提示司美格魯肽與門冬胰島素30聯(lián)合治療對改善老年2型糖尿病患者脂代謝有顯著優(yōu)勢。另外，在安全性方面，雖然聯(lián)合組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率稍高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明聯(lián)合治療方案在老年患者中具有良好的耐受性。分析其原因在于，在聯(lián)合用藥時，兩種藥物可能產(chǎn)生一定的相互作用，在調(diào)節(jié)血糖的同時，也可能對某些生理系統(tǒng)（如消化道）產(chǎn)生疊加影響，從而增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。然而，由于個體差異、藥物劑量調(diào)整以及治療方案的優(yōu)化，這些不良反應(yīng)通常可以得到有效控制，不會對患者造成嚴(yán)重影響。

綜上，司美格魯肽與門冬胰島素30的聯(lián)合治療方案在老年2型糖尿病患者中顯示出顯著的療效，能夠有效控制血糖和血脂水平，且安全性良好，值得推廣應(yīng)用。

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作者簡介：韓祥瑞，大學(xué)本科，主治醫(yī)師， 研究方向：內(nèi)分泌相關(guān)疾病的診治。

通信作者：李俊華，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌相關(guān)疾病的診治。E-mial：wyue114477@126.com