孟魯司特鈉片與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合應(yīng)用治療肺炎支原體肺炎患兒的臨床研究

【摘要】目的 探討孟魯司特鈉片與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合應(yīng)用在肺炎支原體肺炎（MPP）患兒中的應(yīng)用價(jià)值，并分析其對(duì)患兒臨床癥狀、肺功能及炎癥指標(biāo)的影響。方法 選取2022年1月至2023年6月新沂市中醫(yī)院收治的84例MPP患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（42例，單獨(dú)使用阿奇霉素序貫療法）、觀察組（42例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉片治療），兩組患兒均于用藥2周后進(jìn)行療效評(píng)估。比較兩組患兒治療效果、臨床癥狀改善情況，治療前后肺部超聲評(píng)分（LUS）、最大呼氣流量（PEF）、用力肺活量占預(yù)計(jì)值的百分比（FVC%）及炎癥指標(biāo)水平。結(jié)果 相較于對(duì)照組，觀察組患兒總有效率較高，退熱時(shí)間、止咳時(shí)間、憋喘緩解時(shí)間及濕啰音消退時(shí)間均更短；與治療前比，治療2周后兩組患兒LUS及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）均下降，觀察組均低于對(duì)照組；兩組患兒FVC%與PEF均升高，且觀察組均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 在阿奇霉素序貫療法的基礎(chǔ)上，對(duì)MPP患兒采用孟魯司特鈉片進(jìn)行聯(lián)合治療，能夠促進(jìn)肺功能的改善與炎癥指標(biāo)水平的下降，縮短癥狀、體征改善時(shí)間，臨床效果顯著。

【關(guān)鍵詞】肺炎支原體肺炎 ; 阿奇霉素 ; 孟魯司特鈉 ; 肺功能 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.11.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.11.043

肺炎支原體肺炎（mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MPP）是支原體感染導(dǎo)致的非典型肺炎，以發(fā)熱、頑固性咳嗽為主要癥狀，小兒免疫功能尚未發(fā)育完全，故小兒MPP發(fā)病率較高。阿奇霉素是MPP診治相關(guān)指南推薦的一線治療藥物，具有強(qiáng)大的抗菌作用，阿奇霉素序貫治療是針對(duì)病情較嚴(yán)重患兒的新型抗感染治療方案，初期通過(guò)靜脈給藥方式，在48～72 h內(nèi)控制病情，再改用口服給藥方式，可促使患兒快速脫離危重狀態(tài)，兼顧治療的有效性與安全性[1]。但有研究提示，單純采用阿奇霉素序貫治療的作用效果有限，部分患兒肺功能和血清指標(biāo)的改善效果欠佳[2]。孟魯司特鈉具有抗過(guò)敏、平喘、降低氣道高敏感性等作用，可降低體內(nèi)炎癥因子的表達(dá)水平，改善肺部炎癥引起的多種病癥[3]。基于此，本研究針對(duì)孟魯司特鈉片與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合應(yīng)用的臨床價(jià)值進(jìn)行分析，旨在探討其對(duì)MPP患兒臨床癥狀的改善情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將2022年1月至2023年6月新沂市中醫(yī)院收治的84例MPP患兒分兩組，各42例。對(duì)照組患兒病程1～6 d，平均（2.67±0.79） d；男患兒26例，女患兒16例；年齡6～12歲，平均（8.34±1.05）歲。觀察組患兒病程1～5 d，平均（2.46±0.81） d；男患兒27例，女患兒15例；年齡6～12歲，平均（8.29±1.17）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)（2017年制定）》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵有發(fā)熱、咳嗽、憋喘及啰音等癥狀、體征；⑶可正常溝通并配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴肺部先天發(fā)育不良性疾?。虎坪喜⑵渌粑兰膊?；⑶伴代謝系統(tǒng)疾?。虎冉?個(gè)月內(nèi)接受免疫抑制劑治療；⑸存在本研究用藥的相關(guān)禁忌。本研究所用治療方案及其相關(guān)安全性均經(jīng)新沂市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)詳細(xì)審核后批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患兒入院后均盡快完善必要的檢查項(xiàng)目，并予以常規(guī)治療措施，包括退熱、吸氧、止咳化痰、營(yíng)養(yǎng)支持等。對(duì)照組接受阿奇霉素序貫療法：先采用靜脈給藥方式，阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010071，規(guī)格：2 mL∶0.2 g）靜脈滴注，參考《兒科阿奇霉素注射使用的快速建議指南》 [5]，用藥劑量不超過(guò)10 mg/（kg·d），具體根據(jù)患兒的病情嚴(yán)重程度確定用量，1次/d，藥物使用0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行配制，要求最終阿奇霉素的濃度不得超過(guò)2.0 mg/mL，且靜滴時(shí)間≥60 min。持續(xù)靜脈給藥4 d后，對(duì)患兒的病情改善情況進(jìn)行評(píng)估，再改用阿奇霉素干混懸劑[暉致制藥（大連）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g/片]口服治療，初始劑量為10 mg/kg體質(zhì)量，1次/d，后續(xù)根據(jù)患兒臨床癥狀及體征的改善情況調(diào)整用藥劑量，并確定停藥時(shí)機(jī)，阿奇霉素的用藥時(shí)間不應(yīng)超過(guò)10 d。觀察組患兒接受孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素序貫療法：阿奇霉素序貫療法同對(duì)照組；孟魯司特鈉咀嚼片[Organon Pharma（UK）Limited，注冊(cè)證號(hào)HJ20181210，規(guī)格：5 mg/片]口服，5 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥2周。兩組患兒均在用藥2周后進(jìn)行臨床療效的評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴治療效果。發(fā)熱、頑固性咳嗽等主要癥狀、體征消失或明顯改善，X線檢查的征象顯示肺部陰影消失為顯效；主要癥狀、體征有所改善，X線征象提示病變被部分吸收，但仍存在肺部陰影為有效；臨床癥狀、體征無(wú)變化，或病情加重，X線檢查的征象顯示病變未消失為無(wú)效[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵臨床癥狀改善情況。比較兩組患兒退熱時(shí)間、止咳時(shí)間、憋喘緩解時(shí)間及濕啰音消退時(shí)間。⑶超聲評(píng)分與肺功能指標(biāo)。所有患兒均在治療前、治療2周后采用肺部超聲評(píng)分（LUS） [6]評(píng)估肺內(nèi)氣、水比例，判斷肺內(nèi)通氣狀態(tài)，各病變區(qū)域的分值范圍為0～3分，總分0～36分，得分越高，則代表病變?cè)絿?yán)重。采用肺功能測(cè)試儀（安徽電子科學(xué)研究所，皖械注準(zhǔn)20192070007，型號(hào)：PFT-B）測(cè)定最大呼氣流量（PEF）與用力肺活量占預(yù)計(jì)值的百分比（FVC%）。⑷炎癥指標(biāo)?；純壕谥委熐啊⒅委?周后空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 觀察組總有效率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較 觀察組患兒退熱時(shí)間、止咳時(shí)間、憋喘緩解時(shí)間及濕啰音消退時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒超聲評(píng)分與肺功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療2周后兩組患兒LUS均下降，F(xiàn)VC%與PEF均升高，觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒炎癥指標(biāo)比較 與治療前比，治療2周后兩組患兒炎癥指標(biāo)均下降，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

肺炎支原體感染引起的肺部炎癥是兒童群體出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、憋喘等癥狀的重要原因。目前，阿奇霉素是控制MPP患兒病情的主要選擇，具有藥效穩(wěn)定、抗菌作用強(qiáng)、生物利用度高等特點(diǎn)，兼有抑制體內(nèi)炎癥作用，序貫療法能夠在保障抑炎、抑菌作用效果的情況下，縮短靜脈輸液時(shí)間，降低靜脈給藥相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率，但該治療方法的效果仍受到耐藥性、病原體種類等因素的影響，單一治療方法的作用較局限。

孟魯司特鈉兼有鎮(zhèn)咳、平喘等多種藥理作用，能夠顯著抑制MPP患兒的氣道炎癥。在阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上，給予孟魯司特鈉片進(jìn)行聯(lián)合治療，能夠?qū)獾纼?nèi)半胱氨酰白三烯受體產(chǎn)生抑制作用，繼而降低炎癥因子的表達(dá)水平，起到輔助治療作用，協(xié)同改善患兒的肺部炎癥。兩藥聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)揮協(xié)同增效作用，進(jìn)而提高其治療效果[7]。通過(guò)對(duì)兩組患兒治療效果及相關(guān)癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的總有效率高于對(duì)照組，癥狀改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，這提示對(duì)MPP患兒采用孟魯司特鈉片聯(lián)合治療，能夠縮短癥狀、體征改善時(shí)間，臨床效果顯著。

LUS是當(dāng)前肺炎患兒的有效替代診斷方案，其評(píng)估結(jié)果對(duì)肺部通氣狀況的評(píng)估、肺炎患兒病情嚴(yán)重度的判斷等皆有重要的應(yīng)用價(jià)值。早期肺功能檢測(cè)是一種能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)通氣功能損害的檢查項(xiàng)目，PEF、FVC%等指標(biāo)能夠較好地反映患兒肺容量大小，輔助判斷呼吸道通暢情況[8]。通過(guò)對(duì)比分析兩組超聲評(píng)分和肺功能指標(biāo)變化情況發(fā)現(xiàn)，治療2周后觀察組患兒LUS低于對(duì)照組，F(xiàn)VC%與PEF均高于對(duì)照組，這說(shuō)明在阿奇霉素序貫療法的基礎(chǔ)上，對(duì)MPP患兒采用孟魯司特鈉片進(jìn)行聯(lián)合治療，能夠促進(jìn)肺功能的改善。分析其原因，可能與孟魯司特在舒張支氣管平滑肌、提高通氣量及抑制氣道重塑等方面的作用機(jī)制有關(guān)。給予MPP患兒孟魯司特治療，藥物中活性成分能夠抑制白三烯受體、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等，發(fā)揮抑制平滑肌痙攣、激活β2受體等效果，進(jìn)而改善患兒肺功能[9]。

炎癥反應(yīng)在MPP的病程中具有重要作用，而IL-6、CRP指標(biāo)的升高程度與患兒的病情密切相關(guān)[10]。將兩組患兒各項(xiàng)炎癥指標(biāo)治療前后進(jìn)行對(duì)比分析，觀察其變化情況發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒血清IL-6、CRP水平均低于對(duì)照組，這說(shuō)明在阿奇霉素序貫療法的基礎(chǔ)上，對(duì)MPP患兒采用孟魯司特鈉片進(jìn)行聯(lián)合治療，能夠促進(jìn)炎癥指標(biāo)水平的下降。從藥理機(jī)制分析，孟魯司特鈉是強(qiáng)效、選擇性白三烯受體抑制劑，與氣道中受體結(jié)合后，能夠有效阻斷白三烯的致炎作用，影響氣道高反應(yīng)性，減輕炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)。MPP患兒服用孟魯司特鈉后，藥物中活性成分能夠阻斷炎癥介質(zhì)的釋放，抑制氣道中的半胱氨酰白三烯受體，降低呼吸道對(duì)刺激物的反應(yīng)，從而抑制炎癥反應(yīng)[11-12]。

綜上，在阿奇霉素序貫療法的基礎(chǔ)上，對(duì)MPP患兒采用孟魯司特鈉片進(jìn)行聯(lián)合治療，能夠促進(jìn)肺功能的改善與炎癥指標(biāo)水平的下降，縮短癥狀、體征改善時(shí)間，臨床效果顯著。但本研究也存在不足，如納入的患兒數(shù)量較少，患兒療效評(píng)估的客觀指標(biāo)較少，結(jié)果可能存在偏倚，后續(xù)可開展大樣本量、多中心研究，進(jìn)一步探討并驗(yàn)證其聯(lián)合用藥的臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

劉曉燕. 孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床研究[J]. 四川醫(yī)學(xué)， 2018， 39（7）： 794-796.

吳蘭萍， 徐立武， 王黎靜. 阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體肺炎的效果及患兒免疫球蛋白水平分析[J]. 中外醫(yī)療， 2024， 43（7）： 9-13.

欒生林， 鐘三三， 魏錦霞， 等. 孟魯司特鈉片聯(lián)合阿奇霉素注射液治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床效果及安全性觀察[J]. 貴州醫(yī)藥， 2023， 47（12）： 1919-1920.

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒童肺炎聯(lián)盟. 兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)（2017年制定）[J]. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志， 2017， 32（12）： 881-885.

周鵬翔， 周薇， 王曉玲， 等. 《兒科阿奇霉素注射使用的快速建議指南》解讀[J]. 臨床藥物治療雜志， 2019， 17（7）： 39-45.

周夢(mèng)潔， 周昱， 劉金橋， 等. 肺部超聲評(píng)分在嬰兒合胞病毒肺炎病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究， 2021， 38（10）： 1474-1477.

李巖， 齊繼， 李雅妮， 等. 阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)肺炎支原體肺炎患兒免疫功能、氣道炎癥的影響[J]. 現(xiàn)代診斷與治療， 2023， 34（2）： 223-226.

黨利琴， 范靜. 阿奇霉素序貫聯(lián)合孟魯司特鈉治療肺炎支原體肺炎患兒臨床效果及對(duì)免疫指標(biāo)、血清炎癥因子及肺功能的影響研究[J]. 貴州醫(yī)藥， 2021， 45（7）： 1119-1120.

史軍梅， 張微. 阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)肺炎支原體肺炎患兒C-反應(yīng)蛋白和血小板計(jì)數(shù)的影響[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2020， 17（1）： 104-107.

李錦開， 方潤(rùn)婷， 朱偉杰. 孟魯司特鈉輔助阿奇霉素治療兒童肺炎支原體感染對(duì)患兒免疫功能和炎性反應(yīng)水平影響[J]. 吉林醫(yī)學(xué)， 2019， 40（4）： 792-793.

周博， 侯利， 陳劍， 等. 阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)肺炎支原體肺炎患兒免疫功能及肺功能的影響[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2018， 37（9）： 1071-1075.

李向京， 楊成勝， 李建玲. 孟魯司特鈉片聯(lián)合阿奇霉素注射液治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2023， 39（7）： 915-919.

作者簡(jiǎn)介：章學(xué)芹，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：兒內(nèi)科。